КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ФОСФОПЕНИЧЕСКОЙ ФОРМЫ ОСТЕОМАЛЯЦИИ ВСЛЕДСТВИЕ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКОЙ СЕКРЕЦИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Гронская С.А.; Голоунина О.О.; Буклемишев Ю.В.; Хайриева А.В.; Дегтярев М.В.; Рожинская Л.Я.; Белая Ж.Е.

1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия 2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова» Минздрава России, Москва, Россия

Фосфатурическая мезенхимальная опухоль может служить причиной остеомаляции из-за избыточной секреции фактора роста фибробластов 23 (ФРФ23), нарушающего метаболизм фосфора и витамина Р. Образования преимущественно доброкачественные, однако менее чем в 5% случаев встречаются злокачественные формы. В статье впервые в Российской Федерации представлен клинический случай пациента 69 лет с фосфопенической формой остеомаляции на фоне метастатического рака предстательной железы. Именно для андроген-нечувствительной формы описана возможность секреции ФРФ23, что привело к выраженным нарушениям минерального обмена, сопровождающимся слабостью, болевым синдромом в костях, обездвиживанием пациента. Состояние было расценено как ухудшение на фоне прогрессирования заболевания. Однако симптоматическая терапия, направленная на повышение уровня фосфора в организме, позволила значительно улучшить общее состояние пациента. Медицинское сообщество должно быть осведомлено о возможности развития гипофосфатемии на фоне метастатического рака предстательной железы у пациентов со слабостью и болями в костях.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фосфопения; фосфор; остеомаляция; рак предстательной железы; фактор роста фибробластов 23 (ФРФ23).

A CLINICAL CASE OF PHOSPHOPENIC OSTEOMALACIA DUE TO PARANEOPLASTIC SECRETION OF METASTATIC PROSTATE CANCER

1The National Medical Research Center for Endocrinology of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia

3The National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics named after N.N. Priorov, Moscow, Russia

Phosphaturic mesenchymal tumor can cause osteomalacia due to excessive secretion of fibroblast growth factor 23 (FGF23), which disrupts the metabolism of phosphate and vitamin D. These tumors are predominantly benign, but less than 5% of them are malignant forms. This article presents the first clinical case in the Russian Federation of a 69-year-old patient with severe hypophosphatemia due to metastatic prostate cancer. Increased secretion of FGF23 are described in the andro-gen-resistent prostate cancer, which led to pronounced disorders of mineral metabolism, accompanied by a clinical symptom of weakness, pain in the bones, immobilization of the patient. The condition was regarded as worsening against the background of the progression of the disease. However, symptomatic therapy aimed at increasing the level of phosphate significantly improved the patient's general condition. The medical community should be aware of the possibility of developing hypophosphatemia in patients with weakness and bone pain, which are not always associated with the progression of metastatic prostate cancer.

KEYWORDS: phosphopenia; phosphate; osteomalacia; prostate cancer; FGF23.

АКТУАЛЬНОСТЬ

Фосфопеническая форма остеомаляции, также известная как онкогенная остеомаляция, представляет собой крайне редкий приобретенный паранеопла-стический синдром, характеризующийся нарушением

минерализации кости, накоплением неминерализованного остеоида и выраженной потерей фосфатов почками [1]. Наиболее частой причиной онкогенной остеомаляции является мезенхимальная опухоль, се-кретирующая фосфатурический гормон — фактор роста фибробластов 23 (ФРФ23). Избыточная продукция

Received: 20.07.2022. Accepted: 09.08.2022.

IQ-®-®-0.

ФРФ23 сопровождается развитием гипофосфатемии, ингибирует реабсорбцию фосфатов и нарушает 1а-ги-дроксилирование 25(ОН)Р. Наиболее частая локализация образований — нижние конечности, голова, таз, верхние конечности [2]. В клинической картине преобладают диффузные боли в костях, прогрессирующая мышечная слабость, развитие множественных патологических переломов. Онкогенная остеомаляция нередко становится причиной ошибочного диагноза остеопороза или метастатического поражения костей скелета [3].

Остеомаляция, индуцированная опухолью, в редких случаях может быть связана со злокачественными новообразованиями, такими как рак предстательной железы [4, 5], рак молочной железы [6], анапластиче-ский рак щитовидной железы [7], рак толстой кишки [8], мелкоклеточный рак легкого [9], все из которых являются немезенхимальными опухолями, но претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход в процессе метастазирования. Симптомы, характерные для фосфопенической остеомаляции опухолевого генеза, у пациентов с онкологическими заболеваниями могут быть связаны с существующим онкологическим процессом, и потенциальный диагноз опухоль-инду-цированной остеомаляции может быть не установлен. В связи с этим важно учитывать онкогенную остеомаляцию при дифференциальной диагностике у пациентов со злокачественными новообразованиями, у которых наблюдается гипофосфатемия. Кроме того, подобные случаи представляют дополнительные трудности в связи с использованием антирезорбтивной терапии у пациентов с метастазами в кости, которая может вызвать избыточную экспрессию ФРФ23 и усугубить онкогенную остеомаляцию.

В статье впервые в Российской Федерации представлен клинический случай пациента с выраженной гипо-фосфатемией на фоне метастатического рака предстательной железы, приведены особенности диагностики и лечения.

ОПИСАНИЕСЛУЧАЯ

Пациент П., 69 лет, впервые обратился в ФГБУ «НМИЦ травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова» Минздрава России с жалобами на боли в костях, боли в коленных суставах, выраженную мышечную слабость, преимущественно в нижних конечностях, трудности при ходьбе (передвигался в инвалидной коляске).

Из анамнеза известно, что при плановой диспансеризации в возрасте 63 лет впервые было выявлено повышение уровня простатспецифического антигена до 250 нг/мл, в связи с чем пациент был направлен в онкологический диспансер по месту жительства. При дообследовании установлен диагноз рака предстательной железы, IV стадия Т3Ы0М1. Проведены 11 курсов химиотерапии с поддерживающей гормональной терапией преднизолоном в дозе 10 мг в сутки с последующим уменьшением дозы до 5 мг в сутки, которую пациент продолжает принимать по настоящее время, терапия антиандрогенами, аналогами гонадотро-пин-рилизинг-гормона. Однократно проводилась ин-фузия золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

В возрасте 67 лет пациент стал отмечать постепенно нарастающую боль в коленных суставах. По данным рентгенографии — картина гонартроза. Назначалась терапия нестероидными противовоспалительными препаратами, однако субъективно улучшения самочувствия не отмечал, выраженность болей увеличивалась. В связи с постепенным ухудшением состояния, развитием мышечной слабости в ногах с возраста 68 лет стал передвигаться с опорой на костыли, с 69 лет передвигается в инвалидной коляске. В качестве обезболивающей терапии ежедневно принимал трамадол по 100 мг 4 раза в сутки, через каждые 6 ч.

При плановом обследовании по данным мультиспи-ральной компьютерной томографии (МСКТ) определялись очаги в костях смешанного генеза: в переднем и боковом отрезках 3-го ребра справа (толщина mts 22 мм), в заднемедиальном — 6-го ребра справа (толщина mts 20 мм), в седалищных костях и в правой лонной кости, в головке и шейке левой бедренной кости. По результатам рентгенографии: множественные очаги зон перестройки костной ткани, множественные патологические переломы костей скелета — костей таза, позвонков, шееек обеих бедренных костей, верхней трети большеберцовых костей с двух сторон. По месту жительства проводилась остеоденситометрия, выявлено выраженное снижение минеральной плотности кости (МПК) в проксимальном отделе бедренной кости до -4,8SD по Т-критерию, в целом в бедре до -4,0SD по Т-критерию, МПК в поясничном отделе позвоночника в пределах нормальных значений. Тогда же впервые при лабораторном обследовании выявлены снижение уровня фосфора до 0,4 ммоль/л (0,74-1,52), повторно — 0,49 ммоль/л, ги-покальциемия (кальций общий 1,94 ммоль/л (2,15-2,55), кальций ионизированный 1,14 ммоль/л (1,09-1,35)), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) до 382 Ед/л (50-150). Далее пациент поступил в отделение нейроэн-докринологии и остеопатий ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России.

На момент поступления в отделение пациент получал альфакальцидол 1,5 мкг в сутки, назначенный изначально в ФГБУ «НМИЦ травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова», пероральную сахароснижающую терапию по поводу сахарного диабета 2 типа, гипотензивную терапию.

При осмотре в отделении: рост 172 см (снижение в росте на 10 см за жизнь), масса тела 85 кг, индекс массы тела 28,7 кг/м2. В ходе расширенного лабораторного обследования в стационаре сохранялись ги-пофосфатемия в сочетании со сниженным индексом тубулярной реабсорбции фосфатов, повышение уровня ЩФ (табл. 1). По результатам МСКТ — патологические переломы 4-10-го ребер справа и 5-9-го ребер слева в стадии консолидации, множественные застарелые компрессионные переломы тел Th2-8, Th10, Th12, L1-3, L5, смешанная перестройка правых лонной и седалищной кости с формированием патологического перелома и остеобластическая перестройка левой седалищной кости, более соответствующие вторичным изменениям (mts), однако нельзя полностью исключить изменения, являющиеся следствием опухоль-индуцированной остеомаляции, изменения 3, 6-го ребер справа более соответствуют фиброзной дисплазии или опухоль-

Таблица 1. Данные лабораторного обследования пациента П. при первичном обращении в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России и в динамике

Параметр При первичном обращении Через 6 мес Референсный интервал

Кальций общий, ммоль/л 2,28 2,31 2,15-2,55

Кальций ионизированный, ммоль/л 1,10 1,14 1,03-1,29

Фосфор, ммоль/л 0,38 0,65 0,74-1,52

ЩФ, Ед/л 312 261 40-150

ПТГ, нг/мл 23,9 17,37 15-65

Креатинин, мкмоль/л 72,9 86,5 63-110

Индекс тубулярной реабсорбции фосфатов, % 74,68 56,8 85-95

Кальций в суточной моче, ммоль/сут 3,95 7,45 2,5-8

С-концевой телопептид коллагена 1-го типа, нг/мл 0,513 1,17 0,1-0,85

Гликированный гемоглобин, % 6 6,5 4-6

Простатспецифический антиген, нг/мл 27,61 - 0-4

индуцированной остеомаляции (рис. 1, 2). На основании данных анамнеза, лабораторных и инструментальных исследований установлен диагноз «фосфопеническая форма остеомаляции опухолевого генеза», инициирована терапия препаратами фосфора и увеличена доза

альфакальцидола до 4 мкг. На фоне проводимой терапии отмечалось повышение уровня фосфора с 0,38 до 0,48 ммоль/л, снижение активности ЩФ, пациент субъективно отметил уменьшение выраженности болей в костях.

Рис. 1. МСКТ позвоночника пациента П. Описание: А) остеосклеротические очаги в теле ТЫ и ТИ11 позвонков (стрелки); Б) в боковом и заднем отрезках 3-го ребра справа бластоматозная трансформация, множественные компрессионные переломы тел позвонков.

\ у f

\ k \ 1 УУ 1 >

It / 11/

nj

Рис. 2. МСКТ костей таза

Описание: А) в головках и шейках бедренных костей зоны остеосклероза без четких контуров, с наличием патологического перелома шейки правой бедренной кости (стрелка); Б) очаги остеосклероза в правых лонной и седалищной костях с формированием патологического перелома

(стрелка) и остеобластическая перестройка левой седалищной кости

Для топической диагностики проведена соматоста-тин-рецепторная сцинтиграфия в режиме «все тело» с 99тТс-тектротидом. Отмечается гиперфиксация радиофармацевтического препарата в очагах пораженных костей (рис. 3.1, 3.2), что свидетельствует о наличии со-матостатиновых рецепторов в этих участках, и, наиболее вероятно, метастатическое поражение является источником продукции ФРФ23.

На момент последнего наблюдения на фоне ежедневной терапии препаратами фосфора и активными метаболитами витамина Р (альфакальцидол 4 мкг/сут) отмечена положительная динамика в виде увеличения уровня фосфора до 0,65 ммоль/л, снижения активности ЩФ до 261 Ед/л, сохранения нормокальциемии (динамика показателей кальций-фосфорного обмена в сыворотке крови и суточной кальциурии представлена в табл. 1).

А

I

1.2mm 1.375:1 /0.6sp

SFOV 50.0 cm

4.25 ^IpBi

lm: 272

DFOV 28.8 cm] STND

lm: 333

DFOV 28.8 cm] STND

Рис. 3.1. Результаты ОФЭКТ/КТ пациента П. Описание: в левой половине тела с распространением на ножку дуги ТИ11 позвонка визуализируется очаг остеосклероза с ровными контурами, размерами 43x22x22 мм, с повышенной фиксацией РФП (стрелки) во фронтальной (А), сагиттальной (Б), аксиальной

(В, Г) плоскостях.

Рис. 3.2. ОФЭКТ/КТ пациента П.

Описание: вздутие и неоднородность костной структуры переднего отрезка 3-го ребра справа (А) и заднего отрезка 6-го ребра справа (Б), кортикальный слой с неровными контурами с накоплением радиофармацевтического препарата (В, стрелки), плотность костной ткани повышена на всем протяжении (Г).

ОБСУЖДЕНИЕ

В статье представлен клинический случай развития остеомаляции вследствие секреции ФРФ23 метастазами рака предстательной железы. Способностью секретиро-вать ФРФ23 обладают остеоциты и их предшественники, по сути дела, это мезенхимальные стволовые клетки на различных этапах дифференцировки в сторону осте-областа/остеоцита, которые и составляют секреторную часть опухоли. Гиперсекреция ФРФ23 описана для ряда доброкачественных опухолей мезенхимального происхождения: гемангиоперицитомы, липомы, опухоли околоушной железы [2, 10, 11]. Концепцию объединения под термином «фосфатурических мезенхимальных опухолей» гетерогенных опухолей костей и мягких тканей, секретирующих фосфатурические гормоны, предложил в 1987 г. Weidner N. и соавт. [12]. В общей сложности в мире на 2022 г. зафиксировано 1725 случаев. Менее 5% случаев связано со злокачественными опухолями. Это были пациенты в возрасте от 5 до 62 лет, большинство из них — взрослые в возрасте 35-40 лет, соотношение мужчин и женщин 1:2. Опухоли поражали гортань, язык, печень, таз и конечности. Прогноз неблагоприятный. Описаны также случаи злокачественной трансформации мезенхимальной фосфатурической опухоли в саркому, с мутациями в гене ТР53, причем время от начала заболевания до трансформации широко варьировалось от момента первого проявления до бо-

лее чем 20 лет спустя. Предикторов злокачественной трансформации обнаружено не было, за исключением распространенности процесса, быстрого роста опухоли. Концентрация в крови биологически активной формы — интактного ФРФ23 (иФРФ23) — не влияла на прогноз заболевания [13].

Рак предстательной железы является немезенхи-мальной опухолью, которая может претерпевать эпите-лиально-мезенхимальный переход в процессе метаста-зирования. У пациентов с раком предстательной железы, начиная с первого сообщения в 1975 г., было описано еще около 25 случаев, и у большинства из них наблюдались метастазы в костях и андроген-нечувствительная форма рака предстательной железы [14]. В случае злокачественных образований гипофосфатемия может быть отделена по времени, т.е. появиться за годы до или месяцы спустя после постановки диагноза онкологического заболевания [13].

Наиболее распространенным фосфатурическим соединением, которое способны секретировать опухоли, является именно ФРФ23. Из-за потерь фосфора с мочой развиваются гипофосфатемия, остеомаляция, неадекватно низкие уровни 1,25(ОН)2Р. Уровни 25-гидроксиви-тамина Р и кальция в сыворотке крови обычно в норме. Также типичным признаком является повышение активности ЩФ в сыворотке крови, а уровни ПТГ могут быть как нормальными, так и повышенными, но чаще всего остаются в референсном интервале [15, 16].

В клинической картине наблюдаются последствия тяжелой гипофосфатемии: выраженная слабость, боли в костях, проксимальная миопатия, желудочно-кишечные расстройства [9]. Необходимо отметить, что у представленного нами пациента были жалобы, характерные для гиперпродукции ФРФ23, — выраженная мышечная слабость и боли в костях. В данном случае возникшие у пациента боли и изменения в костях были, вероятно, расценены как остеопороз на фоне глюкокортикоид-ной и антиандрогенной терапии. По поводу костных метастазов однократно назначалась терапия золедро-новой кислотой. Хотя золедроновая кислота и дено-сумаб доказали свою эффективность в снижении скелетных осложнений при андроген-нечувствительной форме рака предстательной железы, их следует применять с осторожностью у пациентов с остеомаляцией [17-19]. Легкая и преходящая гипофосфатемия является частым побочным эффектом деносумаба и золедроновой кислоты. Несмотря на то что применение антирезорбтивной терапии существенно снижает число скелетных осложнений онкологических заболеваний, уменьшает выраженность болевого синдрома, улучшает качество и, по некоторым данным, продолжительность жизни онкологических больных, назначение бисфосфонатов нежелательно при остеомаляции [20]. С учетом особенностей фармакокинетики бисфосфонатов, для лечения костных метастазов оптимально было бы использовать деносумаб, который не накапливается в костной ткани и с меньшей вероятностью влияет на процессы минерализации костной ткани [21]. Перед назначением антиостеопоротической терапии, для дифференциальной диагностики остеомаляции и осте-опороза рекомендуется проведение дополнительных лабораторных исследований [22]. Поскольку этого в данном случае не произошло, диагноз остеомаляции был заподозрен только спустя 4 года, что очень типично. В 95% случаев пациенты длительно наблюдаются с остеопорозом, гиперпаратиреозом, различными вариантами артритов и другими заболеваниями минерального обмена [23, 24].

У обсуждаемого пациента выявили типичные лабораторные признаки ФРФ23-индуцированной остеомаляции: гипофосфатемию 0,4 ммоль/л (0,74-1,52), гипо-кальциемию (кальций общий 1,94 ммоль/л (2,15-2,55)), повышение уровня ЩФ до 382 Ед/л (50-150). При обнаружении гипофосфатемии необходима оценка потери фосфора с мочой. Для этого рассчитывают тубуляр-ный индекс реабсорбции фосфора (ТКР, %). В норме индекс реабсорбции фосфора должен составлять 85-95% [25, 26]. При ФРФ23-опухоли фосфор активно экскретируется с мочой, и ТКР (%) составляет менее 85%. У представленного пациента ТКР (%) был снижен и составил 74,68%.

Поиск ФРФ23-образований выполняют поэтапно. Вначале проводят «функциональную визуализацию», т.е. используют специфические радиофармпрепараты (РФП), которые накапливаются в ткани опухоли за счет наличия в ней соматостатиновых рецепторов 2А подтипа [27]. Применяется сцинтиграфия с РФП (99тТс-тектротид, 1111п-октреотид) либо позитронно-эмиссионная томография с РФП (соли галлия: 68Сэ РОТА-ТАТЕ/ЫОС). Затем осуществляют топический поиск опухоли: КТ, МРТ, УЗИ. При

таком подходе удается верифицировать до 70% образований [28]. У пациента П. были обнаружены множественные очаги с гиперфиксацией РФП в очагах пораженных костей, что свидетельствует о наличии в метастазах соматостатиновых рецепторов, а значит, косвенно подтверждает секрецию ФРФ23.

Доброкачественные ФРФ23-опухоли обычно имеют диаметр не более 5 см, хотя были описаны и более крупные образования [19, 29]. В РФ имеются описания отдельных клинических случаев доброкачественных ФРФ23-продуцирующих опухолей [1-3, 24, 30], однако первое описание принадлежит Родионовой С.С. в 1992 г. [31]. Опухоли преимущественно локализовались в нижних конечностях, в клинической картине преобладали множественные переломы и симптомы мио-патии. Отличительными лабораторными признаками во всех случаях являлись выраженная гипофосфатемия и сниженный индекс тубулярной реабсорбции фосфатов. Хирургическое лечение выполнялось в расширенном объеме, так как опухоли чаще не инкапсулированы, могут врастать в окружающие ткани и визуально быть неотличимы от них [32]. В случае радикальной резекции восстановление уровня фосфора в крови регистрировалось на 3-7-е сутки после операции, и ремиссия сохранялась длительно. Персистирование заболевания после хирургического вмешательства встречается реже и, видимо, связано с диссеминацией опухолевых клеток [30]. К другим факторам риска рецидива относят женский пол, опухоли позвоночника, злокачественные новообразования [33].

Отличительным признаком злокачественной трансформации являются множественные метастазы, которые, однако, могут быть свойственны и доброкачественным опухолям [34, 35]. Уровни иФРФ23 у пациентов с доброкачественными опухолями варьировались от 44,0 до 18286,4 пг/мл (среднее значение±SD — 1304,1 ±3660,3). Ретроспективный анализ 144 случаев показал, что медиана концентраций иФРФ23 при доброкачественных образованиях составила 302,9 пг/мл (мин. 42,6, макс. 706,5) [23]. Для сравнения: в злокачественных опухолях уровень иФРФ23 сыворотки составил 121 пг/мл [36].

Широкая хирургическая резекция — метод выбора, поскольку других эффективных методов лечения (при злокачественном варианте) не существует. После успешной операции уровень фосфора восстанавливается уже на 5-10-е сутки. Касательно химиотерапии определенных рекомендаций нет. Seijas R. и соавт. [37] сообщали, что 6 циклов приема адри-амицина остановили метастазирование на 2 года. Sidell D. и соавт. [38] использовали доксорубицин, доцетаксел и гемцитабин для химиотерапии злокачественной опухоли гортани. Morimoto T. и соавт. [36] предложили комбинированную химиотерапию, состоящую из адриамицина, ифосфамида, гемцитабина и доцетаксела. Однако из 5 пациентов, получивших химиотерапию по поводу злокачественных ФРФ23-опухолей, выжил только 1 пациент с опухолью гортани. Значимой взаимосвязи между лечением и результатами обнаружено не было [13].

В нашем случае радикальная операция была невозможна, поскольку продукция ФРФ23, скорее всего,

связана с костными метастазами рака предстательной железы, в связи с чем назначалась консервативная, поддерживающая терапия: альфакальцидол 4-4,5 мкг/сут, колекальциферол в поддерживающих дозах, препараты фосфора 1-3 г/сут (по 3-4 приема в течение дня).

В зарубежной практике для купирования гипофос-фатемии применяется антитело к ФРФ23 буросумаб (^N23). Однако буросумаб действует симптоматически и не влияет на рост опухоли [39]. Разработан препарат, влияющий на рост опухоли благодаря пан-ингибирова-нию ФРФ-рецепторов «БСВ98/тАдгайшЬ», однако его применение ограничено из-за выраженной токсичности [40]. Учитывая трудности в лечении, поиск дополнительных препаратов для терапии ФРФ23-образований остается актуальным.

На момент последнего наблюдения в мае 2022 г. на фоне терапии препаратами фосфора и активными метаболитами витамина Р отмечена частично положительная динамика по уровню в крови фосфора, кальция, ЩФ. Отрицательная динамика в виде индекса тубулярной реабсорбции фосфатов (56,8% против 74,68%) объясняется прогрессированием паранеопластического процесса. Тем не менее пациент отметил уменьшение болевого синдрома, повышение мышечной силы и качества жизни на фоне терапии, что в данном случае можно считать хорошим результатом. В качестве мониторинга ФРФ23-об-разований исследуются показатели минерально-костного обмена, проводится инструментальная диагностика для оценки роста метастазов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленный клинический случай подчеркивает важность детальной оценки нарушений фосфорно-каль-циевого обмена у пациентов с костными метастазами. Выявленное снижение уровня фосфора и его коррекция позволили значительно улучшить двигательную активность, уменьшить болевой синдром у пациента с метастазами рака предстательной железы и сочетанной фосфопенической остеомаляцией. Таким образом, мониторинг фосфора и кальция оптимально проводить у всех пациентов с костными метастазами андроген-резистент-ных форм рака предстательной железы для своевременного выявления и коррекции гипофосфатемии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Согласие пациента. Пациент добровольно подписал информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Остеопороз и остеопатии».

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Финансирование. Работа проведена при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках выполнения государственного задания «Разработка персонализированных подходов к диагностике и лечению пациентов с остеопорозом вследствие эндокринопатий на основании изучения молекулярно-ге-нетических предикторов, применения инновационных методов диагностики и исследования патогенеза редких заболеваний скелета» № АААА-А20-120011690202-4.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Гребенникова Т.А., Умярова Д.Ш., Слащук К.Ю.,

и др. Фосфопеническая остеомаляция опухолевого генеза: клинический случай // Остеопороз и остеопатии. — 2018. — Т. 21. — №4. — С. 24-28. [Grebennikova TA, Umiarova DSh, Slashchuk KY, et al. Tumor-induced osteomalacia: a clinical case report. Osteoporosis and Bone Diseases. 2019;21(4):24-28. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/osteo10264.

2. Родионова С.С., Снетков А.И., Акиньшина А.Д., и др. Фосфопеническая форма остеомаляции, индуцированная ФРФ23-секретирующей опухолью левой бедренной кости // Научно-практическая ревматология. — 2019. — Т. 57. — №6. — С. 708-712. [Rodionova SS, Snetkov AI, Akinshina AD, et al. Hypophosphatemic osteomalacia induced by FGF23-secreting tumor of the left femur. RheumatolSciPract. 2019;57(6):708-712. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-708-712

3. Булычева И.В., Родионова С.С., Карпенко В.Ю., и др. Онкогенная остеомаляция/фосфатурическая мезенхимальная опухоль: клиническое наблюдение и обзор литературы // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. — 2022. —

Т. 14. — №1. — С. 48-54. [Bulycheva IV, Rodionova SS, Karpenko VY, et al. Oncogenic osteomalacia/phosphaturic mesenchymal tumor: clinical case and literature review. Bone soft tissue sarcomas, tumors Ski. 2022;14(1):48-54. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.17650/2782-3687-2022-14-1-48-54

4. Mak MP, da Costa e Silva VT, Martin RM, et al. Advanced prostate cancer as a cause of oncogenic osteomalacia: an underdiagnosed condition. Support Care Cancer. 2012;20(9):2195-2197.

doi: https://doi.org/10.1007/s00520-012-1474-z

5. Layman AAK, Joshi S, Shah S. Metastatic prostate cancer presenting as tumour-induced osteomalacia. BMJCase Rep. 2019;12(7):e229434. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2019-229434

6. Abramson M, Glezerman IG, Srinivasan M, et al. Hypophosphatemia and FGF23 tumor-induced osteomalacia in two cases of metastatic breast cancer. Clin Nephrol. 2021;95(2):104-111. doi: https://doi. org/10.5414/CN110242

7. Abate EG, Bernet V, Cortese C, Garner HW. Tumor induced osteomalacia secondary to anaplastic thyroid carcinoma: A case report and review of the literature. Bone Reports. 2016;5(2):81-85. doi: https://doi.org/10.10167j.bonr.2015.11.004

8. Leaf DE, Pereira RC, Bazari H, Juppner H. Oncogenic osteomalacia due to FGF23-expressing colon adenocarcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):887-891. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-3473

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Sauder A, Wiernek S, Dai X, et al. FGF23-Associated tumor-induced osteomalacia in a patient with small cell carcinoma. Int J Surg Pathol. 2016;24(2):116-120. doi: https://doi.org/10.1177/1066896915617828

10. Auethavekiat P, Roberts JR, Biega TJ, et al. Difficult diagnostic cases: CASE 3. oncogenic osteomalacia associated with hemangiopericytoma localized by octreotide scan. J Clin Oncol. 2005;23(15):3626-3628. doi: https://doi.org/10.1200/JC0.2005.05.043

11. Kinoshita Y, Takashi Y, Ito N, et al. Ectopic expression of Klotho in fibroblast growth factor 23 (FGF23)-producing tumors that cause tumor-induced rickets/osteomalacia (TIO). Bone Reports. 2019;10(15):100192. doi: https://doi.org/10.1016/j.bonr.2018.100192

12. Weidner N, Cruz DS. Phosphaturic mesenchymal tumors.

A polymorphous group causing osteomalacia or rickets. Cancer. 1987;59(8):1442-1454. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19870415)59:8<1442::AID-CNCR2820590810>3.0.C0;2-Q

13. Oyama N, Kojima-Ishii K, Toda N, et al. Malignant transformation of phosphaturic mesenchymal tumor: a case report and literature review. Clin PediatrEndocrinol. 2020;29(2):69-75.

doi: https://doi.org/10.1297/cpe.29.69

14. Hosking DJ, Chamberlain MJ, Shortland-Webb WR. Osteomalacia and carcinoma of prostate with major redistribution

of skeletal calcium. Br J Radiol. 1975;48(570):451-456. doi: https://doi.org/10.1259/0007-1285-48-570-451

15. Folpe AL. Phosphaturic mesenchymal tumors:

A review and update. Semin Diagn Pathol. 2019;36(4):260-268. doi: https://doi.org/10.1053/j.semdp.2019.07.002

16. Sundaram M, McCarthy EF. Oncogenic osteomalacia. Skeletal Radiol. 2000;29(3):117-124. doi: https://doi.org/10.1007/s002560050581

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011;377(9768):813-822. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62344-6 Saad F, Gleason DM, Murray R, et al. Long-Term efficacy of zoledronic acid for the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2004;96(11):879-882. doi: https://doi.org/10.1093/jnci/djh141 Lesnyak O, Gladkova E, Aleksandrov N, et al. Treatment of high fracture risk patients in routine clinical practice. Arch Osteoporos. 2020;15(1):184. doi: https://doi.org/10.1007/s11657-020-00851-z Голоунина О.О., Белая Ж.Е. Бисфосфонаты: 50 лет в медицинской практике // Consilium Medicum. — 2020. — Т. 22. — №4. — С. 66-73. [Golounina OO, Belaya ZE. Bisphosphonates: 50 years in clinical practice. Consilium Medicum. 2020;22(4):66-73. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.26442/20751753.2020.4.200102. Рожинская Л.Я., Гронская С.А., Мамедова Е.О., и др. Применение деносумаба для лечения остеопороза различного генеза в реальной клинической практике // Остеопороз и остеопатии. — 2020. — Т. 23. — №1. — С. 4-13. [Rozhinskaya LYa, Gronskaia SA, Mamedova EO, et al. The comparative efficiency of denosumab treatment in patients with postmenopausal osteoporosis, primary hyperparathyroidism and glucocorticoid-induced osteoporosis in real clinical practice. Osteoporosis and Bone Diseases. 2021;23(1):4-13. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12415

Голоунина О.О., Рунова Г.Е., Фадеев В.В. Остеомаляция в практике

эндокринолога: этиология, патогенез, дифференциальная

диагностика с остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. —

2019. — Т. 22. — №2. — С. 23-31. [Golounina OO, Runova GE,

Fadeyev VV. Osteomalacia in practice of endocrinologist:

etiology, pathogenesis, differential diagnosis with osteoporosis.

Osteoporosis and Bone Diseases. 2020;22(2):23-31. (In Russ.)].

doi: https://doi.org/10.14341/osteo12117

Chong WH, Molinolo AA, Chen CC, Collins MT. Tumor-induced

osteomalacia. EndocrRelat Cancer. 2011;18(3):R53-R77.

doi: https://doi.org/10.1530/ERC-11-0006

Feng J, Jiang Y, Wang O, et al. The diagnostic dilemma of tumor

induced osteomalacia: a retrospective analysis of 144 cases. Endocr J.

2017;64(7):675-683. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ16-0587

Еремкина А.К., Мирная С.С., Горбачева А.М., и др. Случай

гипофосфатемической остеомаляции опухолевого генеза //

Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т. 17. — №2. —

С. 220-227. [Eremkina AK, Mirnaya SS, Gorbacheva AM, et al.

The case of oncogenic hypophosphatemic osteomalacia.

Obesity and metabolism. 2020;17(2):220-227. (In Russ.)].

doi: https://doi.org/10.14341/omet12472.

Payne RB. Renal tubular reabsorption of phosphate (TmP/GFR):

indications and interpretation. Ann Clin Biochem. 1998;35(Pt2):201-206.

doi: https://doi.org/10.1177/000456329803500203

Folpe AL, Fanburg-Smith JC, Billings SD, et al. Most

Osteomalacia-associated Mesenchymal Tumors Are a Single

29.

30.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

39.

40.

Histopathologic Entity. Am J Surg Pathol. 2004;28(1):1-30. doi: https://doi.org/10.1097/00000478-200401000-00001 Gibril F. Somatostatin Receptor Scintigraphy: Its Sensitivity Compared with That of Other Imaging Methods in Detecting Primary and Metastatic Gastrinomas: A Prospective Study. Ann Intern Med. 1996;125(1):26. doi: https://doi.org/10.7326/0003-4819-125-1-199607010-00005 Yavropoulou MP, Gerothanasi N, Frydas A, et al. Tumor-induced osteomalacia due to a recurrent mesenchymal tumor overexpressing several growth factor receptors. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2015;2015:150025. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-15-0025 Пушкарева А.С., Бибик Е.Е., Еремкина А.К., и др. Фосфопеническая форма остеомаляции у пациента с опухолью, продуцирующей фактор роста фибробластов 23 // Научно-практическая ревматология. — 2022. — Т. 60. — №2. — С. 249-255. [Pushkareva AS, Bibik EE, Eremkina AK, et al. Phosphopenic form of osteomalacia in a patient with FGF23 producing tumor. RheumatolSciPract. 2022;60(2):249-255. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-249-255 Родионова С.С. Метаболические остеопатии: системный остеопороз и остеомаляция у взрослых. Дис. ... д-ра мед. наук. М.; 1992. [Rodionova SS. Metabolicheskie osteopatii: sistemnyi osteoporoz i osteomaliatsiia u vzroslykh [dissertation]. Moscow; 1992. (In Russ.)].

Florenzano P, Hartley IR, Jimenez M, et al. Tumor-induced

osteomalacia. Calcif Tissue Int. 2021;108(1):128-142.

doi: https://doi.org/10.1007/s00223-020-00691-6

Li X, Jiang Y, Huo L, et al. Nonremission and Recurrent Tumor-

Induced Osteomalacia: A Retrospective Study. J Bone Miner Res.

2020;35(3):469-477. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.3903

Yamada Y, Kinoshita I, Kenichi K, et al. Histopathological and

genetic review of phosphaturic mesenchymal tumours, mixed

connective tissue variant. Histopathology. 2018;72(3):460-471.

doi: https://doi.org/10.1111/his.13377

Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Matsuyama A, et al.

Phosphaturic mesenchymal tumor, nonphosphaturic variant, causing

fatal pulmonary metastasis. Hum Pathol. 2013;44(11):2614-2618.

doi: https://doi.org/10.1016/j.humpath.2013.04.027

Morimoto T, Takenaka S, Hashimoto N, et al. Malignant phosphaturic

mesenchymal tumor of the pelvis: A report of two cases. Oncol Lett.

2014;8(1):67-71. doi: https://doi.org/10.3892/ol.2014.2081

Seijas R, Ares O, Sierra J, Perez-Dominguez M. Oncogenic

osteomalacia: two case reports with surprisingly different

outcomes. Arch Orthop Trauma Surg. 2009;129(4):533-539.

doi: https://doi.org/10.1007/s00402-008-0808-2

Sidell D, Lai C, Bhuta S, et al. Malignant phosphaturic mesenchymal

tumor of the larynx. Laryngoscope. 2011;129(4):1860-1863.

doi: https://doi.org/10.1002/lary.21916

Jan de Beur SM, Miller PD, Weber TJ, et al. Burosumab for

the treatment of tumor-induced osteomalacia. J Bone Miner Res.

2021;36(4):627-635. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.4233

Ho BB, Bergwitz C. FGF23 signalling and physiology. J Mol Endocrinol.

2021;66(2):R23-R32. doi: https://doi.org/10.1530/JME-20-0178

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

*Гронская Софья Александровна, аспирант [Sofya A. Gronskaya, MD]; адрес: Россия, 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow, Russia]; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7055-2407; eLibrary SPIN: 7624-0391; e-mail: sofyaants@gmail.com

Голоунина Ольга Олеговна, студент [Olga O. Golounina, Student, Medical faculty]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2320-1051; eLibrary SPIN: 7793-2123; e-mail: olga.golounina@mail.ru Буклемишев Юрий Витальевич [Yuri V. Buklemishev, MD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0039-2118; eLibrary SPIN: 4329-4720; e-mail: buklemishev@mail.ru

Хайриева Ангелина Владимировна [Angelina V. Khairieva, MD]; ORCID: https://orcid.org/ 0000-0002-6758-5918; eLibrary SPIN: 4516-8297; e-mail: komarito@mail.ru

Дегтярев Михаил Владимирович [Mikhail V. Degtyarev, MD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5652-2607; eLibrary SPIN-код: 7725-7831; e-mail: germed@mail.ru

Рожинская Людмила Яковлевна д.м.н., профессор [Liudmila Ya. Rozhinskaya, MD, PhD, professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7041-0732; eLibrary SPIN: 5691-7775; e-mail: lrozhinskaya@gmail.com Белая Жанна Евгеньевна, д.м.н., профессор [Zhanna E. Belaya, MD, PhD, Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6674-6441; eLibrary SPIN: 4746-7173; e-mail: jannabelaya@gmail.com

ИНФОРМАЦИЯ

Рукопись получена: 20.07.2022. Одобрена к публикации: 09.08.2022. ЦИТИРОВАТЬ:

Гронская С.А., Голоунина О.О., Буклемишев Ю.В., Хайриева А.В., Дегтярев М.В., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е. Клинический случай фосфопенической формы остеомаляции вследствие паранеопластической секреции метастатического рака предстательной железы // Остеопороз и остеопатии. — 2022. — Т. 25. — №4. — С. 43-51. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12948

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

TO CITE THIS ARTICLE:

Gronskaya SA, Golounina OO, Buklemishev YV, Khairieva AV, Degtyarev MV, Rozhinskaya LYa, Belaya ZE. A clinical case of phosphopenic osteomalacia due to paraneoplastic secretion of metastatic prostate cancer. Osteoporosis and bone diseases. 2022;25(4):43-51. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12948

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гронская С.А., Голоунина О.О., Буклемишев Ю.В., Хайриева А.В., Дегтярев М.В.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гронская С.А., Голоунина О.О., Буклемишев Ю.В., Хайриева А.В., Дегтярев М.В.

A CLINICAL CASE OF PHOSPHOPENIC OSTEOMALACIA DUE TO PARANEOPLASTIC SECRETION OF METASTATIC PROSTATE CANCE