CC BY
12
Клинический случай
https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-4-287-290
Клинический случай эффективной таргетной химиопрофилактики рецидивного эхинококкоза печени у пациента с генотипом CYP1A2F1*A/A
В.С. Пантелеев", М.А. Нартайлаков, М.И. Лукманов, Г.И. Лукманова
Башкирский государственный медицинский университет, Россия, Республика Башкортостан, Уфа * Контакты: Пантелеев Владимир Сергеевич, e-mail: w.s.panteleev@mail.ru
Аннотация
Введение. Одним из основных показателей качества лечения и профилактики эхинококкоза в отдаленном послеоперационном периоде является его рецидив, диапазон частоты которого широкий и в разных лечебных учреждениях составляет от 3 до 54 %. Одним из перспективных направлений в поиске этиопатогенетических факторов развития рецидивного эхинококкоза печени является исследование генетических особенностей заболевания, знание которых позволит прогнозировать возможное повторное развитие эхинококковых кист, а также подбирать индивидуальное лечение пациентов.
Материалы и методы. На базе Башкирского государственного медицинского университета (Россия, г. Уфа) проведен анализ клинического случая по оценке эффективности таргетной химиопрофилактики рецидивного эхи-нококкоза печени у пациента с генотипом СУР1А2¥1*А/А (АА) с фенотипом — ИМ «быстрого» метаболайзера альбендазола сульфоксида в альбендазола сульфон.
Результаты и обсуждение. Наш клинический случай подтверждает целесообразность персонализированного подхода к химиопрофилактике рецидивного эхинококкоза альбендазолом в зависимости от результатов генетического анализа. Генетический анализ позволяет предположить, что обнаружение в крови пациента генотипа «быстрого» метаболайзера приведет к ускоренному разрушению альбендазола, принимаемого пациентом, и тем самым к снижению антипаразитарной эффективности лекарства по сравнению с фенотипом нормального ме-таболайзера, что будет способствовать рецидиву заболевания.
Заключение. Результаты успешной вторичной профилактики рецидива эхинококкоза подтверждают эффективность персонализированного подхода к химиопрофилактике рецидивного эхинококкоза альбендазолом в зависимости от результатов генетического анализа.
Ключевые слова: эхинококкоз печени, паразитарные болезни печени, таргетная терапия, альбендазол, бензими-дазолы, рецидив, генетические исследования
Для цитирования: Пантелеев В.С., Нартайлаков М.А., Лукманов М.И., Лукманова Г.И. Клинический случай эффективной таргетной химиопрофилактики рецидивного эхинококкоза печени у пациента с генотипом СУР1А2£1*А/А. Креативная хирургия и онкология. 2020;10(4):287-290. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-4-287-290
(CC) ]
Пантелеев Владимир Сергеевич —
д.м.н., профессор, кафедра общей хирургии с курсами трансплантологии и лучевой диагностики ИДПО
Нартайлаков Мажит Ахметович — д.м.н., профессор, кафедра общей хирургии с курсами трансплантологии и лучевой диагностики ИДПО, orcid.org/0000-0001-8673-0554
Лукманов Мурад Ильгизович — к.м.н., кафедра общейхирур-гии с курсами трансплантологии и лучевой диагностики ИДПО
Лукманова Гульнур Ишмурзовна — д.м.н., профессор, кафедра общей хирургии с курсами трансплантологии и лучевой диагностики ИДПО
Vladimir S. Panteleev —
Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of General Surgery with Transplantology and Radiodiagnosis courses for Advanced Professional Education
Mazhit A. Nartaylakov —
Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of General Surgery with Transplantology and Radiodiagnosis courses for Advanced Professional Education,
orcid.org/0000-0001-8673-0554
Murad I. Lukmanov — Cand. Sci. (Med.), Department of General Surgery with Transplantology and Radiodiagnosis courses for Advanced Professional Education
Gulnur I. Lukmanova —
Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine for Advanced Professional Education
Effective Targeted Chemoprophylaxis of Recurrent Liver Echinococcosis with Haplotype CYP1A2F1*A/A: a Clinical Case
Vladimir S. Panteleev*, Mazhit A. Nartaylakov, Murad I. Lukmanov, Gulnur I. Lukmanova
Bashkir State Medical University, Ufa, Russian Federation * Correspondence to: Vladimir S. Panteleev, e-mail: w.s.panteleev@mail.ru
Abstract
Background. One of the main long-term quality criteria for treatment and prevention of echinococcosis is postoperative relapse, which rate varies widely within 3-54% between medical facilities. The genetic traits of recurrent liver echinococcosis comprise an important subject of research into its etiopathogenetic factors for an effective prognosis of cyst relapse and treatment personalisation.
Materials and methods. Bashkir State Medical University (Ufa, Russia) provided facilities to study targeted chemoprophylaxis efficacy in a case of relapsed liver echinococcosis with haplotype CYP1A2F1*A/A (AA) and the UM phenotype of ultrarapid albendazole sulfoxide-to-albendazole sulfone metaboliser.
Results and discussion. The clinical case presented illustrates the rationale behind personalised chemoprevention of recurrent echinococcosis with albendazole based on genotyping data. Genotyping allows detection of an ultrafast metaboliser haplotype in blood implicating a rapid degradation of administered albendazole, reduced antiparasitic impact of drug therapy and more feasible relapse, in contrast with a normal metaboliser phenotype.
Conclusion. A successful secondary prevention of relapsed echinococcosis suggests the efficacy of personalising albenda-zole-based chemoprophylaxis of recurrent echinococcosis with genotyping data.
Keywords: liver echinococcosis, parasitic liver diseases, targeted therapy, albendazole, benzimidazole, relapse, geno-typing
For citation: Panteleev V.S., Nartaylakov M.A., Lukmanov M.I., Lukmanova G.I. Effective Targeted Chemoprophylaxis of Recurrent Liver Echinococcosis with Haplotype CYP1A2F1*A/A: a Clinical Case. Creative Surgery and Oncology. 2020;10(4):287-290. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-4-287-290
Введение
Однокамерный эхинококкоз — распространенное паразитарное заболевание печени, которым ежегодно в мире заболевают около 200 человек на 100 000 населения [1-3]. Одним из основных показателей качества лечения и профилактики заболевания в отдаленном послеоперационном периоде является его рецидив, диапазон частоты которого широкий и в разных лечебных учреждениях составляет от 3 до 54 % [4, 5]. До настоящего времени отсутствует единство мнений по вопросам, касающимся причин рецидива заболевания, что не позволяет выбрать оптимальный способ эффективной профилактики заболевания в каждом конкретном случае. Одним из перспективных направлений в поиске этиопатогенетических факторов развития рецидивного эхинококкоза печени является исследование генетических особенностей заболевания, знание которых позволит прогнозировать возможное повторное развитие эхинококковых кист, а также подбирать индивидуальное лечение больных.
Клинический случай
На базе Башкирского государственного медицинского университета (Россия, г. Уфа) проведен анализ клинического случая по оценке эффективности таргетной химиопрофилактики рецидивного эхинококкоза печени у пациента с генотипом СУР1А2¥1*А/А (АА) с фенотипом — ИМ «быстрого» метаболайзера альбендазола сульфоксида в альбендазола сульфон. Пациент К., 46 лет, поступил в отделение гастрохи-рургии Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова, г. Уфа, с диагнозом: рецидивный эхинококкоз печени. Из данных анамнеза выяснено, что 16 месяцев назад перенес оперативное вмешательство по поводу эхинококка правой доли печени — лапаротомию, закрытую эхинококкэктомию. Профилактика рецидива проводилась по стандартной схеме: 10-15 мг/кг веса в сутки (не более 800 мг) три курса в год по 28 дней с перерывами между курсами 14 дней [6]. По данным КТ в правой доле печени (6-7-й сегменты) визуализируется эхинококковая киста с четкими контурами и фиброзной капсулой (рис. 1). В плановом порядке под интубационным наркозом пациент был прооперирован — лапаротомия, эхинококк-эктомия с аплатизацией (абдоминизацией) остаточной полости и обработкой ее спиртом и глицерином. Послеоперационный период протекал без особенностей, заживление раны первичное. Биологический материал пациента был подвергнут генетическому анализу, в результате которого выяснено, что имеет место ускоренный метаболизм — факт, который позволил сделать вывод о неэффективной (малой) дозировке быстро разрушаемого принимаемого после первой операции альбендазола. На основе сделанного вывода дозировка препарата после второго оперативного вмешательства была увеличена, что позволило в последующем избежать рецидива заболевания и подтвердить это регулярно выполняемым УЗИ печени (каждые полгода) на протяжении 3,5 года.
Результаты и обсуждение
Обзор данных литературы демонстрирует, что в условиях in vitro альбендазол вызывает дегенеративные изменения в эхинококковой кисте в 40-74 % случаев, а альбендазола сульфоксид в дозе 200 мкг/мл обладает 100 % сколицидной активностью [7-9]. Однако химиотерапия альбендазолом у реальных пациентов полностью эффективна лишь в 10-58 % случаев и неэффективна у 13-37 % пациентов [10-12]. Указанное различие в фармакологической активности в условиях in vitro и клинической эффективности логично обусловлено пациент-ассоциированными факторами [13, 14]. Skuhala T. et al. (2014) указывали на огромный диапазон значений концентрации альбендазола сульфокси-да в крови пациентов (различия между минимумом и максимумом составляли 25-80 раз). По их данным, у пациентов, которые не получали терапию альбенда-золом, частота рецидивов составила 16,7 %, в то время как не наблюдались рецидивы у больных, получавших химиопрофилактику. Приведенные доказательства убедительно свидетельствуют о том, что более высокие концентрации в плазме крови альбендазола суль-фоксида коррелируют с более низким риском рецидива заболевания [15].
Наш клинический случай подтверждает целесообразность персонализированного подхода к химиопрофи-лактике рецидивного эхинококкоза альбендазолом в зависимости от результатов генетического анализа. Генетический анализ позволяет предположить, что обнаружение в крови пациента генотипа «быстрого» метаболайзера приведет к ускоренному разрушению альбендазола, принимаемого пациентом, и тем самым к снижению антипаразитарной эффективности препарата по сравнению с фенотипом нормального метаболайзера, что будет способствовать рецидиву заболевания.
Рисунок 1. КТ-картина рецидивного эхинококкоза правой доли печени (указано стрелкой) Figure 1. Computed tomography of relapsed right liver lobe echinococcosis, arrowed
Заключение
Таким образом установлено, что фармакологическая эффективность альбендазола зависит от многих факторов, в числе которых генетическая индивидуальность пациентов. Результаты успешной вторичной профилактики рецидива эхинококкоза подтверждают эффективность персонализированного подхода к химиопро-филактике рецидивного эхинококкоза альбендазолом в зависимости от результатов генетического анализа.
Информированное согласие.
Информированное согласие пациента на публикацию своих данных получено.
Информация о конфликте интересов.
Конфликт интересов отсутствует.
Информация о спонсорстве.
Данная работа не финансировалась.
Список литературы
1 Canali M., Aragrande M., Angheben A., Capelli G., Drigo M., Gobbi F., et al. Epidemiologic-economic models and the One Health paradigm: echinococcosis and leishmaniasis, case studies in Veneto region, Northeastern Italy. One Health. 2019;9:100115. DOI: 10.1016/j. onehlt.2019.100115
2 Aydin M.F., Adigüzel E. Evaluation of cystic echinococcosis cases in terms of sociodemographic, clinical and hospitalization features in Karaman Province, Turkey. Iran J Public Health. 2019;48(12):2232-9. PMID: 31993392
3 Khan A., Ahmed H., Naz K., Gul S., Ishaque M., Zaidi S.S.A., et al. Surgically confirmed cases of cystic echinococcosis from Baluchistan Province, Pakistan for the years 2011-2018. Acta Trop. 2020:105354. DOI: 10.1016/j.actatropica.2020.105354
4 Conraths F.J., Probst C., Possenti A., Boufana B., Saulle R., La Torre G., et al. Potential risk factors associated with human alveolar echinococcosis: Systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11(7):e0005801. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005801
5 Авилов О.В. Принцип и модули поэтапной оценки факторов риска неинфекционных заболеваний. Здравоохранение, образование и безопасность. 2019;(1):97-105.
6 Ryan E.T. Antiparasitic agents. In: Long S., Prober Ch., Fischer M., editors. Principles and practice of pediatric infectious diseases. Elsevier; 2018.
7 Naseri M., Akbarzadeh A., Spotin A., Akbari N.A., Mahami-Oskouei M., Ahmadpour E. Scolicidal and apoptotic activities of albendazole sulfoxide and albendazole sulfoxide-loaded PLGA-PEG as a novel nanopolymeric particle against Echinococcus granulosus protoscoleces. Parasitol Res. 2016;115(12):4595-603. DOI: 10.1007/ s00436-016-5250-8
8 Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., et al. Strategy of pharmacological regulation of intracellular signal transduction in regeneration-competent cells. Bull Exp Biol Med. 2019;166(4):448-55. DOI: 10.1007/s10517-019-04370-x
9 Mousavi S.R., Samsami M., Fallah M., Zirakzadeh H. A retrospective survey of human hydatidosis based on hospital records during the period of 10 years. J Parasit Dis. 2012;36(1):7-9. DOI: 10.1007/s12639-011-0093-9
10 Du L., Lei L., Zhao X., He H., Chen E., Dong J., et al. The interaction of smoking with gene polymorphisms on four digestive cancers: a systematic review and meta-analysis. J Cancer. 2018;9(8):1506-17. DOI: 10.7150/jca.22797
11 Alvela-Suárez L., Velasco-Tirado V., Belhassen-Garcia M., Novo-Veleiro I., Pardo-Lledías J., Romero-Alegría A., et al. Safety of the combined use of praziquantel and albendazole in the treatment of human hydatid disease. Am J Trop Med Hyg. 2014;90(5):819-22. DOI: 10.4269/ajtmh.13-0059
12 Wen H., Vuitton L., Tuxun T., Li J., Vuitton D.A., Zhang W., et al. Echinococcosis: advances in the 21st Century. Clin Microbiol Rev. 2019;32(2):e00075-18. DOI: 10.1128/CMR.00075-18.
13 Wan Z., Peng X., Ma L., Tian Q., Wu S., Li J., et al. Targeted sequencing of genomic repeat regions detects circulating cell-free echinococcus DNA. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(3):e0008147. DOI: 10.1371/jour-nal.pntd.0008147
14 Chen X., Duan X., Shao Y., Jiang J., Zheng S., Wen H. Control of human echinococcosis in Xinjiang, China, with 2,544 surgeries in a multihospital network. Am J Trop Med Hyg. 2017;97(3):658-65. DOI: 10.4269/ajtmh.17-0052
15 Skuhala T., Trkulja V., Runje M., Balen-Topic M., Vukelic D., Desnica B. Combined albenazole-praziquantel treatment in recurrent brain echinococcosis: case report. Iran J Parasitol. 2019;14(3):492-6. PMID: 31673271
References
1 Canali M., Aragrande M., Angheben A., Capelli G., Drigo M., Gobbi F., et al. Epidemiologic-economic models and the One Health paradigm: echinococcosis and leishmaniasis, case studies in Veneto region, Northeastern Italy. One Health. 2019;9:100115. DOI: 10.1016/j. onehlt.2019.100115
2 Aydin M.F., Adigüzel E. Evaluation of cystic echinococcosis cases in terms of sociodemographic, clinical and hospitalization features in Karaman Province, Turkey. Iran J Public Health. 2019;48(12):2232-9. PMID: 31993392
3 Khan A., Ahmed H., Naz K., Gul S., Ishaque M., Zaidi S.S.A., et al. Surgically confirmed cases of cystic echinococcosis from Baluchistan Province, Pakistan for the years 2011-2018. Acta Trop. 2020:105354. DOI: 10.1016/j.actatropica.2020.105354
4 Conraths F.J., Probst C., Possenti A., Boufana B., Saulle R., La Torre G., et al. Potential risk factors associated with human alveolar echino-coccosis: Systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11(7):e0005801. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005801
5 Avilov O.V. Principle and modules of the step-by-step risk assessment for non-communicable diseases. Healthcare, education and security. 2019;(1):97-105 (In Russ.).
6 Ryan E.T. Antiparasitic agents. In: Long S., Prober Ch., Fischer M., editors. Principles and practice of pediatric infectious diseases. Elsevier; 2018.
7 Naseri M., Akbarzadeh A., Spotin A., Akbari N.A., Mahami-Oskouei M., Ahmadpour E. Scolicidal and apoptotic activities of albendazole sulfoxide and albendazole sulfoxide-loaded PLGA-PEG as a novel nanopoly-meric particle against Echinococcus granulosus protoscoleces. Parasitol Res. 2016;115(12):4595-603. DOI: 10.1007/s00436-016-5250-8
8 Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., et al. Strategy of pharmacological regulation of intracellular signal transduction in regeneration-competent cells. Bull Exp Biol Med. 2019;166(4):448-55. DOI: 10.1007/s10517-019-04370-x
9 Mousavi S.R., Samsami M., Fallah M., Zirakzadeh H. A retrospective survey of human hydatidosis based on hospital records during the period of 10 years. J Parasit Dis. 2012;36(1):7-9. DOI: 10.1007/s12639-011-0093-9
10 Du L., Lei L., Zhao X., He H., Chen E., Dong J., et al. The interaction of smoking with gene polymorphisms on four digestive cancers: a systematic review and meta-analysis. J Cancer. 2018;9(8):1506-17. DOI: 10.7150/jca.22797
11 Alvela-Suárez L., Velasco-Tirado V., Belhassen-Garcia M., Novo-Velei-ro I., Pardo-Lledías J., Romero-Alegría A., et al. Safety of the combined use of praziquantel and albendazole in the treatment of human hydatid disease. Am J Trop Med Hyg. 2014;90(5):819-22. DOI: 10.4269/ ajtmh.13-0059
12 Wen H., Vuitton L., Tuxun T., Li J., Vuitton D.A., Zhang W., et al. Echinococcosis: advances in the 21st Century. Clin Microbiol Rev. 2019;32(2):e00075-18. DOI: 10.1128/CMR.00075-18
13 Wan Z., Peng X., Ma L., Tian Q., Wu S., Li J., et al. Targeted sequencing of genomic repeat regions detects circulating cell-free echinococcus DNA. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(3):e0008147. DOI: 10.1371/jour-nal.pntd.0008147
14 Chen X., Duan X., Shao Y., Jiang J., Zheng S., Wen H. Control of human echinococcosis in Xinjiang, China, with 2,544 surgeries in a multihospital network. Am J Trop Med Hyg. 2017;97(3):658-65. DOI: 10.4269/ajtmh.17-0052
15 Skuhala T., Trkulja V., Runje M., Balen-Topic M., Vukelic D., Desnica B. Combined albenazole-praziquantel treatment in recurrent brain echino-coccosis: case report. Iran J Parasitol. 2019;14(3):492-6. PMID: 31673271
