CC BY
18
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.12-008.331.1:615.03
К.Т. ЖОЛБАСКАНОВА,1 С.А. АБДИЛЬДАЕВА2 , А.С. АСКАРОВА3
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФИКСИРОВАННОЙ КОМБИНАЦИИ АМЛОДИПИНА БЕСИЛАТ И ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИН БОЛЬНЫМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова1, Актобе
городская поликлиника №42, 3, Актобе
Аннотация. В статье рассматриваются вопросы стабилизации артериального давления у больных с гипертензией в течение суток. Фиксированные комбинации - это будущее в лечении артериальной гипертензии, поскольку они улучшают приверженность к лечению и позволяют лучше контролировать АД. Фиксированная комбинация Престанс позволит улучшить контроль АД, а также обеспечит мощную кардиопротекцию у пациентов с гипертензией при хорошей переносимости, что является преимуществом практически для всех пациентов.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, комбинированные препараты, приверженность к терапии.
Высокий уровень заболеваемости артериальной гипертензией имеет большую социальную значимость в связи с широким распространением среди трудоспособного населения. Артериальная гипертензия приводит к снижению качества жизни, ее продолжительности и инвалидизации. Гипертензия - важнейшая проблема современного здравоохранения, так как более четверти взрослой популяции во всем мире страдают этим заболеванием, и оно становится все более распространенным с каждым годом. Многочисленные эпидемиологические исследования убедительно показали, что артериальная гипертензия является одним из основных факторов развития ИБС и ЦВБ. Доля смертности от сердечно -сосудистых заболеваний в общей смертности составляет 53,1%, тогда как в структуре смертностей от болезней системы кровообращения 48,9% приходится на ИБС, 35,4% - на ЦВД[1]. По прогнозам, частота артериальной гипертензии возрастет на 25% с 2000 до 2025 года. В Республике Казахстан артериальная гипертензия выявляется у более 40% среди взрослого населения, причем ее частота увеличивается с возрастом в 10 раз. По данным Каз НИИ кардиологии в 1994 году больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями было 13,7 на 10000 населения, а в 2007 году эта цифра составила 70,6. Результаты многочисленных исследований продемонстрировали строгие доказательства практической важности снижения АД, которое транслируется в уменьшении риска развития инфаркта миокарда на 20-25%, сердечной недостаточности на 50% и инсульта на 35-40%. В этой ситуации лекарственный препарат, предназначенный для коррекции АД, должен обладать высокой антигипертензивной эффективностью, лучшей переносимостью, безопасностью, достаточной стабилизацией и длительным контролем АД. На сегодняшний день антагонисты кальция и ингибиторы АПФ рассматриваются как препараты первого выбора, отвечают всем вышеперечисленным требованиям. У большинства пациентов с артериальной гипертензией целевые цифры АД достигаются с трудом, и во многих случаях выходом становится применение фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Комбинация БКК и иАПФ логична и разумна в данной ситуации. Назначение фиксированных комбинаций рекомендовано международным руководством для оптимизации лечения артериальной гипертензии[2]. Использование комбинированных антигипертензивных средств позволяет снизить заболеваемость и смертность пациентов за счет улучшения контроля артериального давления. Следует применять комбинации тех препаратов, которые уже имеют определенные известные безопасность и эффективность в снижении смертности и заболеваемости. Комбинация блокатора кальциевых каналов (БКК) и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) хорошо переносима, эффективна, и не только не увеличивает количество побочных эффектов, а напротив - уменьшает его. Препараты двух различных групп более активно снижают АД за счет одновременного воздействия на различные патогенетические механизмы гипертонии. Выраженное снижение АД при назначении комбинации периндоприл/амлодипин объясняется вазодилатационным эффектом каждого из компонентов. Доказательства мощного антигипертензивного эффекта данной комбинации были получены в ходе двух крупных международных исследований EUROPA и Англо-Скандинавского исследования ASCOT (Anglo - Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), в которых комбинация периндоприл/амлодипин показала себя чрезвычайно эффективным средством для снижения АД. Исследование ASCOT было остановлено ранее намеченного срока, после 5,5 лет, поскольку наблюдалось достоверное различие в 11% по показателю смертности от всех причин в пользу группы, принимавших периндоприл/амлодипин (Р=0,0247). Комбинированная антигипертензивная терапия может не только усилить гипотензивный эффект, но и позволяет снизить дозы каждого из препаратов и уменьшить риск возникновения побочных эффектов. Уменьшая негативное влияние повышенного АД на сердце, эта комбинация также улучшает состояние сосудов, позитивно влияя на атеросклеротические процессы. Кроме того, оказывает положительное влияние на поражение почек, связанное с повышенным АД [3]. Престариум уменьшает периферический отек, связанный с амлодипином, а БКК снижает риск кашля, вызываемого иАПФ. Метаболический синдром - проблема повсеместная, и важно, что указанная комбинация препаратов оказывает благоприятное воздействие и на процессы обмена веществ. Приверженность к лечению - одна из основных проблем, ограничивающих эффективность лечения препаратом. Соблюдение назначения врача улучшается на 24% при переводе со свободной комбинации двух препаратов на их фиксированную комбинацию. При соблюдении назначенного режима терапии успех при достижении целевого АД будет выше, а значит, значительно снизится риск сосудистых осложнений, включая острый коронарный синдром и инсульт. При использовании данной комбинации наблюдается высокая приверженность пациентов. В арсенале врачей Казахстана появился препарат ПРЕСТАНС фармацевтической компании SERVIER, представляющий собой
ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫ ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫК ЗЕРТТЕУЛЕР
фиксированную комбинацию периндоприла аргинин и амлодипина бесилат в широком диапазоне доз: 5/5, 10/5, 5/10, 10/10. Престанс соответствует всем европейским требованиям, предъявляемым к фармацевтическим препаратам.
Цель настоящего исследования заключалась в оценке эффективности стабилизации достигнутых целевых цифр АД (<140/90 и 130/80 мм.рт.ст.) в течение суток при применении фиксированной комбинации периндоприла аргинин 5 мг и амлодипина бесилат 5мг препарата ПРЕСТАНС фармацевтической компании SERVIER у больных с эссенциальной формой артериальной гипертонии в амбулаторных условиях, не получавших регулярную антигипертензивную терапию, либо получавших препарат других классов, без достижения целевых уровней АД.
Материалы и методы. Для достижения цели были сформированы основная и контрольная группы. Основную группу составили 27 человек (15 мужчин и 12 женщин). Группу контроля составили 24 пациентов (11 мужчин и 13 женщин). Критерием включения являлось наличие эссенциальной формы артериальной гипертензии 1 и 2 степени, без ассоциированных клинических состояний в анамнезе, без наличия непереносимости БКК или иАПФ. При сравнительной оценке основных исходных клинических показателей, характеризующих группы больных, достоверность различий по полу, возрасту, длительности заболевания не обнаружено. Средний возраст составил 57±5,3 лет. За период наблюдения осложнений артериальной гипертензии в виде инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, новых нарушений ритма не было. Исследование завершили все пациенты.
Результаты. Пациентам обеих групп были рекомендованы соблюдение низкокалорийной диеты с ограничением поваренной соли (5гр в сутки) и жидкости, оптимальный двигательный режим, нормализация труда и отдыха (таблица 1).
Таблица 1.
возраст основная контрольная
45-50 лет 4 4
51-55 лет 7 4
56-60 лет 8 8
61-65 лет 5 3
66-70 лет 3 2
Всего пациентов 27 21
Артериальная гипертензия I стадии в основной группе имелась у 11 пациентов, II стадии - у 16 пациентов. Артериальная гипертензия I стадии в контрольной группе наблюдалась у 7 пациентов, II стадии - у 14 пациентов. Длительность артериальной гипертензии у больных обеих групп составила от 1 года до 15 лет. Практически у всех больных была неконтролируемая артериальная гипертензия. До применения Престанс больные основной группы получали антигипертензивные препараты выбора других групп как монотерапию. При этом наиболее частой проблемой являлась плохая стабилизация АД в течение суток. Больные контрольной группы так же получали монотерапию из основных групп антигипертензивных средств: блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов ангиотензина II, Ь-блокаторы, ингибиторы АПФ, тиазидоподобные диуретики. Наиболее часто применяемые препараты были: Лозап - 7, Конкор - 9, Энам - 12, Нормодипин - 8, Индап - 3. Пациентов без регулярной гипотензивной терапии (эпизодический прием препаратов, во время повышения артериального давления) было 12. Учитывая высокий уровень АД, не контролируемый предыдущей монотерапией, отсутствие стабилизации в течение суток, пациенты основной группы были переведены на Престанс 5/5 мг 1 раз в сутки (утром). Препарат применяли в течение 6 месяцев без перерыва с тщательной фиксацией самочуствия и периодическим клинико-лабораторным обследованием. Критерием гипотензивного действия считали нормализацию артериального давления, что проявлялось в виде снижения САД на 20 мм.рт.ст. и/или снижение ДАД на 10 мм.рт.ст. от исходного уровня и его стабилизация в течение суток. Все пациенты были подвергнуты комплексному клинико-инструментально-лабораторному обследованию в начале и в конце исследования. Обследовали клиническое состояние больных. Необходимо отметить, что в течение всего времени пациенты вели дневник, в котором отражали физическую, умственную, эмоциональную нагрузку, изменения самочувствия в течение суток, в зависимости от перемены погоды, во время приема пищи, лекарственных средств, время отхода ко сну, время пробуждения. Все принимаемые препараты вызывали достоверное снижение САД и ДАД, однако стабильный гипотензивный эффект чаще достигался при использовании комбинированного препарата в основной группе, чем при приеме других лекарственных средств в контрольной группе. Гипотензивное действие ПРЕСТАНС сохранялось на протяжении всего 24-часового периода, включая утренние часы. На всех этапах наблюдения среднесуточное АД в контрольной группе оставалось достоверно выше, чем в основной. Известно, что у части больных с артериальной гипертензией в ранние утренние часы наблюдается подъем артериального давления, который обусловлен циркадной активацией симпатико-адреналовой системы. В нашем исследовании при применении ПРЕСТАНС произошло снижение показателей скорости утреннего подъема артериального давления. Лечение фиксированной комбинацией периндоприла аргинин и амлодипина бесилат приводило к достоверному снижению артериального давления в утренние часы, что свидетельствует об эффективности препарата в плане предотвращения сердечно-сосудистых катастроф, и приводило к существенному снижению суточной нагрузки давлением. Имеется важное свойство данной комбинации в сохранении достигнутых целевых цифр круглосуточно и в течение длительного времени. Назначенный гипотензивный препарат стабилизировал АД постоянно, снижая вариабельность АД в течение суток. В результате лечения положительный эффект наблюдался у 26 пациентов основной группы, что составило 96,2%. У пациентов достоверно наблюдалось стойкое снижение САД (<140 мм.рт.ст. ) и ДАД (<90 мм.рт.ст) и его стабилизация. На фоне лечения отмечен положительный клинический эффект в виде улучшения самочувствия больных, уменьшения слабости, головной боли, головокружения, боли в области сердца, нормализации сна; повысилась
Батыс Казахстан медицина журналы №1-2 (38) 2013 ж.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ^
работоспособность, уменьшилась раздражительность, утомляемость. Препарат обладал хорошей переносимостью, процент побочных эффектов был минимальный. Только у одной пациентки, принимавшей препарат, наблюдались тошнота и боли в эпигастрии. Остальным больным был рекомендован дальнейший прием ПРЕСТАНС в подобранной клинически эффективной дозе. Пациенты контрольной группы, продолжавшие получать монотерапию из основных групп антигипертензивных средств, к концу исследования отмечали аналогичное улучшение клинического состояния. АД снижалось до целевых уровней, однако отмечалось отсутствие его стабилизации, связанное с метеозависимостью пациентов и другими факторами. Наши данные подтверждают ранее опубликованные отчеты, показывающие стойкую стабилизацию АД в течение суток при применении комбинации периндоприла аргинин и амлодипина бесилат . Таким образом, регулярное лечение фиксированной комбинацией периндоприла аргинин и амлодипина бесилат пациентов с артериальной гипертензией сопровождается стабильным гипотензивным эффектом, приводит к восстановлению нормального суточного ритма артериального давления, что может быть использовано для профилактики осложнений гипертонической болезни.
Выводы. 1.Престанс в дозе 5\5 мг 1 раз в сутки приводит к достоверному стойкому снижению АД при артериальной гипертензии 1-2 степени с низким риском. 2. Престанс стабилизирует артериальное давление в течение суток. 3. Престанс обладает надежным контролем безопасности, имеет минимальный процент побочных эффектов. 4. Престанс может быть рекомендован для применения больным с АД неконтролируемой предыдущей монотерапией.
Применение фиксированной комбинации - один из важнейших и наиболее простой путь усиления контроля АД в популяции больных гипертензией. В эру доказательной медицины, только используя надежно проверенные фиксированные комбинации, доказавшие свою эффективность в крупных исследованиях, врачи могут быть уверенны в результате лечения.
Список литературы: 1. С.Ф. Беркимбаев Гипертоническая болезнь. 2000, С. 8-9
2 Британские клинические рекомендации по лечению пациентов с первичной (эссенциальной) гипертензией.
Человек и лекарство - Казахстан № 8 (12) С. 58-63. 3. A. Roca-Cusachs госпиталь De la Santa Creu I Sant Pau, Барселона, Испания. Современный взгляд на
антигипертензивную терапию. Роль фиксированных комбинаций. По материалам IV Конгресса кардиологов
Казахстана. Здоровье Казахстана №1(5) 2012, С. 6.
К.Т. ЖОЛБАСКАНОВА1, С.А. АБДИЛЬДАЕВА2, А.С. АСКАРОВА3
КЛИНИКАЛЫК ТЭЖ1РИБЕ БОЙЫНША КАН КЫСЫМЫ ЖОГАРЫ НАУКАСТАРГА Т¥РАКТЫ АМЛОДИПИН БЕСИЛАТЫ МЕН ПЕРИНДОПРИЛ АРГИНИН Б1Р1ККЕН ЕМ1Н КОЛДАНУ
Марат Оспанов атындагы Батыс Казахстан мемлекегпк медицина университет^, Актебе
№4 калалык емханасы23, Актебе
Осы макалада «Престанстыч» жогары кан кысымын тэулк бойы турактандыру мэселес каралады. Бiрiктiрiлген турактылык - гипертензияныч болашак ем^ себебi олар ем тачдауында кан кысымын бiр калыпта устауга кемектеседк Бiрiктiрiлген туракты препарат кан кысымын жаксырак бакылауга эсер етед^ сонымен бiрге кушт журек коргау эсерш гипертензиямен ауыратын жэне жаксы кетеретш наукастарга типзедк Барлык наукастарга тиiмдi тачдаулы препарат болып саналады.
Нег'зг'! свздер: гипертониялык ауру, 6ipiKKeH препараттар, терапияга сYйену.
SUMMARY
K.T. ZHOLBASKANOVA1, S.A. ABDILDAYEVA2, A.S. ASKAROVA3
CLINICAL EXPERIENCE OF THE USING THE COMBINATION OF BESILAT AMLODIPIN AND ARGININ PERINDOPRIL
AMONG THE PATIENTS WITH A HYPERTONICAL DISEASE
Marat Ospanov West Kazakhstan State Medical University1, Aktobe Municipal polyclic №423, Aktobe
In this article is considered the questions of the blood pressure stabilization at patients with hypertension during the day. The fixed combination is a future in hypertension's treatment because they improve the using of the chosen cure and allow controlling a blood pressure. The fixed combination of Prestance will allow to upgrade the control of blood pressure and will give a strong cardioprotection among the patients with arterial hypertension and with a good tolerance, that is an advantage for all patients.
Key words: hypertonical disease, combination preparation, adherence to therapy.
