CC BY
102Периндоприл в лечении артериальной гипертонии: надежный помощник в эпоху изменения клинических рекомендаций
А.В. Мелехов
Проведен обзор современных клинических исследований, которые пополнили доказательную базу препарата Престанс, представляющего собой фиксированную комбинацию оригинального периндоприла и амлодипина. Рассмотрена позиция этого препарата в контексте последних изменений экспертных взглядов на артериальную гипертонию и ее лечение.
Ключевые слова: артериальная гипертония, фиксированные комбинации, периндоприл, амлодипин, Престанс.
Артериальная гипертония (АГ) и способы ее лечения на протяжении последних десятилетий являются одним из наиболее актуальных научных и практических вопросов. Несмотря на активное изучение, этот вопрос по-прежнему далек от решения. Видение проблемы специалистами из разных стран со своими подходами к организации медицинской помощи имеет ряд важных различий. В 2017 г. американские эксперты в руководстве по ведению больных АГ изменили границу между значениями артериального давления (АД), считающимися нормальными и повышенными, с ранее общепринятых 140/90 мм рт. ст. до 130/80 мм рт. ст. Также изменилось представление о целевых значениях АД, которые необходимо достигать при лечении пациентов [1]. Это вызвало оживленную дискуссию в профессиональном сообществе, поскольку вопрос касается большого количества пациентов, а его решение может потребовать су щественного увеличения затрат на здравоохранение. Ключевым аргументом в поддержку позиции американских экспертов стали результаты исследования SPRINT, в котором были убедительно продемонстрированы прогностические преимущества более жесткого алгоритма лечения больных АГ с достижением более низких значений АД [2].
Летом 2018 г. были озвучены ключевые позиции обновленных европейских рекомендаций по ведению больных АГ [3]. В вопросе разделения нормальных и повышенных значений АД европейские эксперты не поддержали американских и остались на исходных позициях 2013 г. [4]. Хотя целевые значения АД при лечении были снижены до 130/80 мм рт. ст. (при условии хорошей переносимости и возрасте до 65 лет), был также обозначен нижний предел АД, пересекать который не рекомендуется, -120/70 мм рт. ст. Результаты исследования SPRINT рас-
Александр Всеволодович Мелехов - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пи-рогова" МЗ РФ, Москва.
Контактная информация: avmelekhov@gmail.com
сматриваются европейскими учеными критически из-за использованного в нем способа измерения АД (автоматический тонометр, без участия медицинского персонала), существенно отличающегося от условий реальной клинической практики, в которых измеряемое АД может оказаться выше из-за феномена "белого халата".
Алгоритм подбора фармакотерапии в новых европейских рекомендациях стал существенно более определенным и простым, напоминающим британский подход [5]. В качестве стартовой терапии предлагается использовать сочетание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или антагониста рецепторов к ангио-тензину II (АРА11) с антагонистом кальция или диуретиком. Возможность монотерапии, при всей ее привлекательности из-за меньшей вероятности межлекарственного взаимодействия, побочных эффектов и более низкой цены, рассматривается только для пациентов с низким риском, с мягкой АГ или у больных старческого возраста. На втором этапе терапии рекомендована тройная комбинация - ИАПФ или АРА11 с антагонистом кальция и диуретиком. В случае сохраняющейся на фоне такого лечения АГ добавляют спи-ронолактон или диуретик другого типа, а- или р-блокатор. Смещение р-блокатора в конец схемы компенсируется замечанием о том, что препараты этого ряда целесообразно использовать на любом этапе у больных с особыми показаниями к их применению (хроническая сердечная недостаточность (ХСН), ишемическая болезнь сердца (ИБС), фибрилляция предсердий) или с противопоказаниями к использованию лекарств других групп (беременные или планирующие беременность женщины).
Таким образом, можно выделить два ключевых момента современной антигипертензивной терапии: ведущая роль препаратов, подавляющих повышенную активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и предпочтение комбинированного лечения. Это вполне объяснимо, поскольку ИАПФ и АРА11 имеют широкий спектр дополнительных показаний к применению, от нефропатии до стабильной ИБС и ХСН. Сочетания разных групп гипотензив-
а?
60
40
20
Количество больных, абс.
ФК 9340 8737 СК 3093 2801
12
7432 2312
18 24 30
Срок наблюдения, мес
6315 1935
4972 1542
■ФК —
3937 1201
36
2659 811
42
1698 504
48
446 143
■СК
Рис. 1. Кривые выживаемости в группах пациентов, получавших ФК и свободную комбинацию (СК) периндоприла и амлодипи-на [11].
ных препаратов позволяют воздействовать на несколько патогенетических механизмов АГ, что способствует более быстрому и более частому достижению нормализации АД. Оптимальные сочетания таких лекарств объединяют в так называемые фиксированные комбинации (ФК), упрощающие лечение для пациента и снижающие его стоимость, что благоприятно сказывается на качестве жизни больного, позволяет достигать более жесткого контроля над АГ. Именно поэтому использование ФК антигипертензивных препаратов стало еще одним важным трендом экспертных рекомендаций, несмотря на то что их прогностические преимущества перед свободными комбинациями остаются недоказанными.
В свете изложенного выбор периндоприла и амлодипи-на в качестве компонентов для ФК выглядит обоснованным. Оба препарата имеют солидную доказательную базу по эффективности и безопасности, основанную на результатах многочисленных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), длительно и успешно применяются в клинической практике.
Фиксированная комбинация периндоприла/амлоди-пина (Престанс) хорошо изучена, ее преимущества перед компонентами, используемыми в свободной комбинации, продемонстрированы в ряде исследований [6, 7].
Значительное повышение приверженности к лечению АГ при назначении ФК периндоприла/амлодипина (а не свободной комбинации или ее компонентов) было отмечено в крупном ретроспективном когортном исследовании AMPERES, проведенном в Италии. При анализе данных 24 020 больных АГ, получавших антигипертензивную терапию в 2010-2014 годах, было выявлено, что на лечение ФК статистически значимо чаще переводили пациентов, ранее получавших комбинированную терапию, а не монотерапию. Кроме того, было установлено, что больные, леченные ФК,
принимали статистически значимо меньшее количество дополнительных гипотензивных препаратов [8].
При исследовании базы данных выписываемых лекарств Национального фонда страхования здоровья Венгрии, проведенном в 2012-2013 годах, было выявлено, что 19 365 больным периндоприл и амлодипин были назначены в виде свободной комбинации, а 89 883 больным - в виде ФК. За 1 год частота сохранения приверженности к лечению у этих больных составила 27,15 и 46,89% соответственно, а средняя продолжительность сохранения приверженности - 177,6 и 245,7 дня соответственно. Частота отмены лечения была практически в 2 раза выше в группе свободной комбинации (отношение рисков 1,94; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,91-1,98; р < 0,001) [9].
В отечественном исследовании ПОТЕНЦИАЛ также была продемонстрирована высокая приверженность к лечению Престансом, позволяющая поддерживать контроль над АГ в течение длительного времени [10].
Приблизиться к доказательству гипотезы о наличии прогностических преимуществ ФК антигипертензив-ных препаратов удалось после публикации результатов крупного исследования, проведенного в Австралии. В 2011-2014 годах были проанализированы медицинские записи 9340 пациентов, получавших ФК периндоприла/ам-лодипина, и 3093 больных, получавших свободную комбинацию в условиях реальной клинической практики. Помимо подтверждения лучшей приверженности к лечению ФК (через 42 мес после его назначения отношение рисков для отмены лечения составило 1,94; 95% ДИ 1,83-2,06) уровень смертности в группе ФК оказался более низким (рис. 1). В одновариантной модели отношение рисков смерти в исследуемых группах составило 2,81 (95% ДИ 2,42-3,26), в многовариантной модели, нормированной по другим пере-
с
(а)
(б)
(в)
о. s s
5
ф s
САД
ДАД
О о
■J-
(U 2 m
-13
-25
-38
-50
АГ 1 -й степени АГ 2-й степени I АГ 3-й степени
-5,98
7,07| -11,18
=г пз с
о; §
cl
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0,8 —I—
10,2
46,4
- 42,6
0,1
|
5,4
37,0
57,4
0,1
\
2,7 0,1
30,8
2,0
26,5
66,4
71,4
Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
■ IV функциональный класс III функциональный класс II функциональный класс I функциональный класс
Рис. 2. Изменения систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД) (а) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) (б) у пациентов с АГ различной степени, а также распределение пациентов по функциональным классам стенокардии (в) за 6 мес наблюдения в исследовании PAPA-CAD [28]. Для всех изменений p < 0,0001.
менным, влияющим на смертность, несколько меньше -1,83 (95% ДИ 1,55-2,16) [11].
Эти наблюдения соответствуют ожиданиям, однако положительное влияние ФК на продолжительность жизни, безусловно, требует проверки при проведении тщательно спланированного крупного прогностического исследования.
Престанс достаточно давно входит в арсенал гипотензивных инструментов врача в отечественной практике. В российской популяции проведено много постмаркетинговых исследований Престанса с большим количеством больных, в которых были подтверждены высокая антиги-пертензивная эффективность и безопасность препарата, а также изучены некоторые специфические положительные эффекты его применения, например благоприятное влияние на функцию эндотелия, оцениваемую при помощи фотоплетизмографии и видеокапилляроскопии [12-15].
Большое количество работ было посвящено изучению эффектов Престанса на вариабельность АД. Программы КОНСТАНТА, ПРОРЫВ, ПРЕВОСХОДСТВО позволили всесторонне изучить эту проблему, и в них было зафиксировано положительное влияние изучаемого препарата на различные варианты вариабельности АД - параметра, связанного с прогнозом пациентов [16-23]. Немаловажным является тот факт, что в программе ПРЕВОСХОДСТВО были продемонстрированы фармакоэкономические преимущества Престанса перед генериками [24].
Амлодипин помимо антигипертензивного действия обладает выраженным антиангинальным эффектом и, как представитель группы антагонистов кальция, относится к антиишемическим лекарственным средствам первого ряда
[25]. Хорошо известно о положительном прогностическом влиянии периндоприла на течение стабильной ИБС, доказанном в исследовании EUROPA [26]. У пациентов с сочетанием АГ и ИБС в отечественном исследовании ПРЕМЬЕРА были установлены эффективность и безопасность периндоприла как гипотензивного препарата [27].
Фиксированная комбинация периндоприла/амлодипи-на также активно изучается у больных с указанной комор-бидностью. В частности, в многоцентровое проспективное наблюдательное открытое исследование PAPA-CAD было включено 3472 пациента с достоверной ИБС и АГ, которым лечащий врач, исходя из клинической потребности, назначал ФК периндоприла/амлодипина. Исходно среднее офисное АД у больных составило 157,5 ± 12,9/92,9 ± ± 8,6 мм рт. ст., средняя длительность существования АГ - 11,7 ± 7,7 года. За 6 мес наблюдения АД снизилось в среднем до 130,3 ± 8,3/79,8 ± 6,1 мм рт. ст. (р = 0,0001), значительно улучшилось клиническое течение ИБС. Несмотря на то что в ФК входят два компонента с вазодилатирующим действием, частота сердечных сокращений также статистически значимо снизилась - на 7,0 ± 9,0 в 1 мин (рис. 2) [28].
У 197 больных были доступны данные нагрузочных электрокардиографических тестов, проведенных исходно и в конце наблюдения. Оказалось, что за 6 мес мощность выполняемой нагрузки возросла с 88,9 ± 37,9 до 110,5 ± ± 38,4 Вт (р < 0,001) или с 7,86 ± 2,95 до 8,78 ± 2,92 МЕТ (р < 0,001). Максимальное АД в среднем снизилось со 188,7 ± 23,8/99,4 ± 13,1 до 172,6 ± 17,9/91,8 ± 12,1 мм рт. ст. Максимальная частота сердечных сокращений, достигнутая в ходе теста, увеличилась со 133,5 ± 20,6 до 137,4 ± 18,6 в 1 мин (p < 0,0001) на фоне уменьшения глубины депрес-
сии сегмента ST на высоте пробы (с 0,93 ± 0,78 до 0,59 ± ± 0,59 мм; p < 0,0001).
Серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было. За период проведения исследования снизились средние уровни общего холестерина (с 5,7 ± 1,1 до 4,9 ± ± 0,8 ммоль/л), липопротеидов низкой плотности (с 3,2 ± ± 1,0 до 2,6 ± 0,8 ммоль/л), триглицеридов (с 2,2 ± 1,0 до 1,8 ± 0,8 ммоль/л), глюкозы (с 6,1 ± 1,5 до 5,7 ± 1,1 ммоль/л), гликированного гемоглобина (с 7,2 ± 6,1 до 6,7 ± 4,9%), мочевой кислоты (с 329 ± 78 до 305 ± 61 ммоль/л) и повысился средний уровень липопротеидов высокой плотности (с 1,26 ± 0,4 до 1,35 ± 0,4 ммоль/л) (р < 0,0001 для всех изменений). Концентрация калия, натрия, креатинина статистически значимо не изменилась.
Безусловно, подобные положительные изменения нельзя связывать лишь с использованием ФК периндо-прила/амлодипина. За период проведения исследования частота применения статинов, р-адреноблокаторов и ацетилсалициловой кислоты существенно увеличилась (с 73 до 82%, с 60 до 69% и с 61 до 67% соответственно). У больных, которым были назначены р-адреноблокаторы. отмечено уменьшение частоты использования метопроло-ла на 40% и увеличение частоты применения бисопролола, карведилола и небиволола. Всё это, конечно, также положительно сказывалось на показателях тяжести течения АГ и ИБС. Однако нельзя забывать о плейотропных эффектах периндоприла и амлодипина (антипролиферативном, ан-титромботическом и антиатерогенном) [28].
Возможности применения Престанса продемонстрированы и у более тяжелых больных ИБС. Так, коррекция АГ при помощи Престанса у пациентов с острым коронарным синдромом оказалась не только эффективной, но и безопасной [29].
Исследования по безопасности гипотензивной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста особенно актуальны на фоне современной полемики о нижних границах АД, допустимых при лечении этой группы больных. Престанс демонстрирует прекрасную переносимость такими больными. Так, в небольшом (n = 30) 12-недель-ном исследовании была продемонстрирована безопасность гипотензивной терапии у пожилых пациентов с ХСН II-III функционального класса [30].
В двойном слепом плацебоконтролируемом РКИ изучали влияние 4 мг периндоприла на постуральную устойчивость у 80 пациентов старше 65 лет, перенесших как минимум 1 падение за последний год. Через 15 нед лечения статистически значимых различий между группами по частоте развития ортостатической гипотензии (42% больных в обеих группах) и падений (медиана - 1 за период наблюдения в обеих группах) не отмечалось [31].
Имеются предварительные данные о том, что периндо-прил может оказаться полезным в борьбе с саркопенией (возрастным снижением мышечной массы), в настоящий
момент проводится РКИ LACE, в которое планируют включить 440 таких больных [32]. При этом изучаются и механизмы положительного влияния периндоприла (статистически значимо более выраженного, чем у каптоприла) на активность мышечных симпатических нервов в ответ на физическую нагрузку различной продолжительности [33]. Эти данные могут помочь при выборе антигипертензивного препарата у молодых, физически активных пациентов.
Таким образом, несмотря на меняющиеся взгляды на АГ и подходы к ее фармакотерапии, ФК периндоприла/ам-лодипина остается чрезвычайно востребованным инструментом практического врача, позволяющим эффективно и безопасно достигать нормализации АД у широкого круга больных. Обширная доказательная база и длительный опыт клинического применения являются важными преимуществами оригинального препарата Престанс.
Список литературы
1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamer-son KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiage-le B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Journal of American Collage of Cardiology 2018 May;71(19):e127-e248.
2. SPRINT Research Group; Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, Sink KM, Rocco MV, Reboussin DM, Rahman M, Opar-il S, Lewis CE, Kimmel PL, Johnson KC, Goff DC Jr, Fine LJ, Cutler JA, Cushman WC, Cheung AK, Ambrosius WT. A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control. The New England Journal of Medicine 2015 Nov;373(22):2103-16.
3. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burni-er M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitz-ka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal 2018 Sep;39(33):3021-104.
4. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Böhm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F, Redon J, Dominiczak A, Narkiewicz K, Nilsson PM, Burnier M, Viigimaa M, Ambrosioni E, Caufield M, Coca A, Olsen MH, Schmieder RE, Tsioufis C, van de Borne P, Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, Lancellotti P, Linhart A, Nihoyannopoulos P, Piepoli MF, Pon-ikowski P, Sirnes PA, Tamargo JL, Tendera M, Torbicki A, Wijns W, Windecker S, Clement DL, Coca A, Gillebert TC, Tendera M, Rosei EA, Ambrosioni E, Anker SD, Bauersachs J, Hitij JB, Caulfield M, De Buyzere M, De Geest S, Derumeaux GA, Erdine S, Farsang C, Funck-Brentano C, Gerc V, Germano G, Gielen S, Haller H, Hoes AW, Jordan J, Kahan T, Komajda M, Lovic D, Mahrholdt H, Olsen MH, Ostergren J, Parati G, Perk J, Polonia J, Popescu BA, Reiner Z, Ryden L, Sirenko Y Stanton A, Struijker-Boudier H, Tsioufis C, van de Borne P, Vlachopoulos C, Volpe M, Wood DA. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hyper-
c
tension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal 2013 Jul;34(28):2159-219.
5. NICE (National Institute for Health and Care Excellence). Clinical guideline 127. Hypertension in adults: diagnosis and management. Available from: www.nice.org.uk/guidance/CG127 Accessed 2018 Sep 18.
6. Laurent S, Mancia G, Poulter N. Perindopril 3.5 mg/amlodipine 2.5 mg versus renin-angiotensin system inhibitor monotherapy as first-line treatment in hypertension: a combined analysis. Journal of Hypertension 2018 Sep;36(9):1915-20.
7. Fleig SV, Weger B, Haller H, Limbourg FP. Effectiveness of a fixed-dose, single-pill combination of perindopril and amlodipine in patients with hypertension: a non-interventional study. Advances in Therapy 2018 Mar;35(3):353-66.
8. Degli Esposti L, Perrone V, Veronesi C, Gambera M, Nati G, Perone F, Tagliabue PF, Buda S, Borghi C. Modifications in drug adherence after switch to fixed-dose combination of perindopril/amlodipine in clinical practice. Results of a large-scale Italian experience. The amlodipine-perindopril in real settings (AMPERES) study. Current Medical Research and Opinion 2018 Sep;34(9):1571-7.
9. Simonyi G, Ferenci T, Medvegy M, Gasparics R, Finta E. One year persistence of free and fixed dose combinations of perindopril/am-lodipine. Orvosi Hetilab 2017 Sep;158(36):1421-5.
10. Глезер М.Г. Программа ПОТЕНЦИАЛ: использование фиксированной комбинации периндоприла А/амлодипина обеспечивает высокую приверженность к терапии, эффективное и безопасное снижение артериального давления у пациентов с ранее неэффективной комбинированной терапией. Кардиология 2015;55(12):17-24.
11. Simons LA, Chung E, Ortiz M. Long-term persistence with single-pill, fixed-dose combination therapy versus two pills of am-lodipine and perindopril for hypertension: Australian experience. Current Medical Research and Opinion 2017 0ct;33(10):1783-7.
12. Сиренко Ю.Н., Радченко А.А., Дзяк Г.В., Целуйко В.И., Баг-рий А.Э., Андриевская С.А., Иванив Ю.А. Результаты открытого исследования по оценке антигиПЕРтензивной эффективноСти и ПЕреносимости Би-Престариума у пациентов с артериальной гипертензией, вновь диагностированной или не КонТролИроВАнной предыдущей терапией (Первичные результаты исследования ПЕРСПЕКТИВА). Артериальная гипертензия 2010;4(12):7-19.
13. Крючкова О.Н., Ицкова Е.А., Лутай Ю.А., Турна Э.Ю., Костюкова Е.А., Кучеренко Т.В. Повышение эффективности контроля артериальной гипертензии при применении фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина. Российский кардиологический журнал 2015;20(5):118-22.
14. Остроумова О.Д. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина при неэффективности терапии блокаторами рецепторов к ангио-тензину II в условиях клинической практики (по результатам программы ПРЕВОСХОДСТВО). Кардиология 2017;57(1):30-6.
15. Данилогорская Ю.А., Железных Е.А., Привалова Е.В., Щендры-гина А.А., Беленков Ю.Н., Ильгисонис И.С., Тишман М.И. Влияние фиксированной комбинации Престанс (периндоприл А и амлодипин) на морфофункциональные показатели состояния артериального русла у больных гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал 2017;12:113-9.
16. Орлова Н.В., Карселадзе Н.Д., Кузьменкова Л.В., Лимончико-ва О.В., Муштаева Т.А., Васильева Н.Е., Сапожников С.А., Чу-каева И.И. Влияние монотерапии периндоприлом на прогностически значимые показатели суточного мониторирования артериального давления. Вестник РГМУ 2013;2:24-8.
17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Троицкая Е.А., Лукьянова Е.А., Дмитрова Т.Б. Влияние фиксированной комбинации периндоприл А/амлодипин на меж- и внутривизитную вариабельность артериального давления и частоты сердечных сокращений в
реальной клинической практике в Российской наблюдательной программе КОНСТАНТА. Кардиология 2014;54(1):34-40.
18. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Деев А.Д. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндо-прил/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача, с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. Атмосфера. Новости кардиологии 2014;1:2-8.
19. Горбунов В.М., Карпов Ю.А., Деев А.Д. Исследование ПРОРЫВ 2: часть II. Влияние фиксированной комбинации периндоприла аргинин/амлодипин на вариабельность артериального давления и качество жизни больных с исходно неконтролируемой артериальной гипертонией. Атмосфера. Новости кардиологии 2014;2:3-10.
20. Остроумова О.Д. Первые результаты российской базы данных международного проспективного наблюдательного регистра вариабельности артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией. Системные гипертензии 2014;11(4):9-16.
21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Ходорович Н.А. от имени врачей-участников программы КОНСТАНТА. Оптимизация лечения больных артериальной гипертонией в реальной клинической практике: роль фиксированной комбинации пе-риндоприла А/амлодипина (результаты российской наблюдательной программы КОНСТАНТА). Терапевтический архив 2015;87(3):66-70.
22. Крючкова О.Н., Ицкова Е.А., Лутай Ю.А., Турна Э.Ю., Костюкова Е.А. Достижение контроля артериальной гипертензии при применении фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина. Российский кардиологический журнал 2015;20(12):102-6.
23. Остроумова О.Д. Влияние фиксированной комбинации перин-доприла аргинин/амлодипин на уровень и вариабельность артериального давления по данным измерения на приеме у врача и самоконтроля: субанализ программы ПРЕВОСХОДСТВО. Терапевтический архив 2017;89(8):29-36.
24. Дьяков И.Н., Остроумова О.Д. Фармакоэкономическая эффективность фиксированной комбинации периндоприла аргинин + амлодипин (Престанс) при лечении артериальной гипертонии 1-2-й степени (по результатам программы ПРЕВОСХОДСТВО). Атмосфера. Новости кардиологии 2017;2:10-6.
25. Task Force Members; Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, Andreotti F, Arden C, Budaj A, Bugiardini R, Crea F, Cuisset T Di Mario C, Ferreira JR, Gersh BJ, Gitt AK, Hulot JS, Marx N, Opie LH, Pfisterer M, Prescott E, Ruschitzka F, Sabate M, Senior R, Taggart DP, van der Wall EE, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines, Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, Lancellotti P, Lin-hart A, Nihoyannopoulos P, Piepoli MF, Ponikowski P, Sirnes PA, Tamargo JL, Tendera M, Torbicki A, Wijns W, Windecker S; Document Reviewers, Knuuti J, Valgimigli M, Bueno H, Claeys MJ, Don-ner-Banzhoff N, Erol C, Frank H, Funck-Brentano C, Gaemperli O, Gonzalez-Juanatey JR, Hamilos M, Hasdai D, Husted S, James SK, Kervinen K, Kolh P, Kristensen SD, Lancellotti P, Maggioni AP, Piepoli MF, Pries AR, Romeo F, Ryden L, Simoons ML, Sirnes PA, Steg PG, Timmis A, Wijns W, Windecker S, Yildirir A, Zamorano JL. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. European Heart Journal 2013 0ct;34(38):2949-3003.
26. Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events in stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003 Sep;362(9387):782-8.
27. Карпов Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. ПРЕстариум у больных с артериальной гипертонией и ишеМической болезнЬю сердца (или факторами риска) - безопасное достижение цЕлевого уРовня Артериального давления (ПРЕМЬЕРА): результаты клинического этапа национальной программы. Кардиология 2006;46(6):21-7.
28. Forster T, Dezsi CA. Short-term cardioprotective effects of the original perindopril/amlodipine fixed-dose combination in patients with stable coronary artery disease: results of the PAPA-CAD study. Advances in Therapy 2016 0ct;33(10):1771-81.
29. Подольская А.А., Аглуллина Э.И. Опыт применения фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин у больных с острым коронарным синдромом в сочетании с артериальной гипертензией. Вестник современной клинической медицины 2014;7(Приложение 2):142-6.
30. Светый Л.И., Лопухова В.А., Тарасенко И.В., Рышкова А.С. Анализ эффективности антигипертензивной фармакотерапии
фиксированной комбинацией периндоприла и амлодипина у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью. Здоровье и образование в XXI веке 2015;17(4):61-2.
31. Sumukadas D, Price R, McMurdo MET, Rauchhaus P, Struthers A, McSwiggan S, Arnold G, Abboud R, Witham M. The effect of perin-dopril on postural instability in older people with a history of falls - a randomised controlled trial. Age and Ageing 2018 Jan;47(1):75-81.
32. Band MM, Sumukadas D, Struthers AD, Avenell A, Donnan PT, Kemp PR, Smith KT, Hume CL, Hapca A, Witham MD. Leucine and ACE inhibitors as therapies for sarcopenia (LACE trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials 2018 Jan;19(1):6.
33. Moralez G, Jouett NP, Tian J, Zimmerman MC, Bhella P, Raven PB. Effect of centrally acting angiotensin converting enzyme inhibitor on the exercise-induced increases in muscle sympathetic nerve activity. The Journal of Physiology 2018 Jun;596(12):2315-32.
Perindopril for the Treatment of Arterial Hypertension: a Reliable Assistant in Era of Changing Clinical Guidelines
A.V. Melekhov
The article contains a review of current clinical trials of fixed combination of perindopril and amlodipine (Prestance). The drug is considered in the context of the latest changes in expert views on arterial hypertension and its treatment. Key words: arterial hypertension, fixed combinations, perindopril, amlodipine, Prestance.
S
