CC BY
7
DOI: 10.24412/2409-6636-2023-13034
Клинический опыт перехода с оригинального лекарственного препарата на отечественный биоаналог омализумаба у пациентов
W W ^ W W
с тяжелой атопической бронхиальной астмой
А.Ю. Петухова, В.В. Подгайная, А.С. Белевский
В статье представлен клинический опыт перехода с терапии оригинальным препаратом моноклонального антитела омализумаб на отечественный биоаналог. Проведен сравнительный анализ и дана оценка эффективности и безопасности замены указанных биологических препаратов таргетной терапии у пациентов с тяжелой атопиче-ской бронхиальной астмой.
Ключевые слова: омализумаб, биоаналог, тяжелая атопическая бронхиальная астма, клиническое наблюдение.
Введение
Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой здравоохранения. Заболевание характеризуется гетерогенностью этиологических факторов, патогенетических воспалительных механизмов развития, клинической манифестации, включающей типичные (приступы свистящего дыхания, экспираторной одышки, стеснения в груди) и атипичные (хронический сухой кашель, синдром средней доли, рецидивирующий аллергический бронхит, рецидивирующая пневмония, пластический бронхит, пневмоторакс) проявления, различные по степени тяжести и ответу на базисную противовоспалительную терапию [1].
Современные знания о роли специфических биологических факторов (клеточных и цитоки-
Анна Юрьевна Петухова - канд. мед. наук, врач пульмонолог, аллерголог-иммунолог, зав. городским амбу-латорно-консультативным отделением аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "Центральная городская клиническая больница № 6 город Екатеринбург". Валерия Валерьевна Подгайная - врач аллерголог-иммунолог городского амбулаторно-консультативного отделения аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "Центральная городская клиническая больница № 6 город Екатеринбург".
Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва.
Контактная информация: Петухова Анна Юрьевна, anna-petuhova@mail.ru
новых) в каскаде воспалительного ответа, лежащего в основе патогенеза тяжелой БА, а также возможности генно-инженерной медицины позволяют осуществлять целенаправленную (тар-гетную) коррекцию идентифицированных у конкретного пациента иммунопатологических нарушений [2, 3]. Первым одобренным генно-инженерным биологическим препаратом для лечения тяжелой аллергической БА, в отношении которого получено наибольшее количество доказательств эффективности и безопасности и имеется наибольший опыт применения, является омали-зумаб. Омализумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела к FceRI(Сe3)-связывающему домену человеческого иммуноглобулина Е (^Е) [4]. Селективно связываясь со свободными молекулами ^Е, омализу-маб препятствует их связи со специфическими рецепторами, прежде всего с высокоаффинными рецепторами (FceRI), на тучных клетках и базо-филах. Это приводит к снижению экспрессии указанных рецепторов на клетках и в итоге к уменьшению секреции медиаторов аллергического воспаления и к редукции самого воспаления [5]. На сегодняшний день в России препарат омализумаб представлен под двумя торговыми наименованиями - Ксолар и Генолар. Вопросы контроля над заболеванием при смене терапии остаются актуальными. Ниже представлен собственный опыт изменения терапии с оригинала на биоаналог.
Клиническое наблюдение 1
Пациентка Б., 34 года. Обратилась в городское амбулаторно-консультативное отделение аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "Центральная городская клиническая больница № 6 город Екатеринбург" ("ЦГКБ № 6") с жалобами на ежедневные приступы удушья и потребность в ингаляциях короткодействующих препаратов (короткодействующие Р2-агонисты, КДБА) до 10 раз в сутки, в том числе ночью, свистящее дыхание, одышку при ходьбе в медленном темпе и при выполнении повседневных бытовых нагрузок, а также на ежедневную заложенность носа.
Из анамнеза: на момент обращения пациентка в последние 3 года ежедневно принимала бу-десонид + формотерол 320/9 мкг по 1 ингаляции 2 раза в сутки, монтелукаст 10 мг по 1 таблетке в сутки, мометазона фуроат 50 мкг по 2 инсуффля-ции в каждый носовой ход 2 раза в сутки. При проверке техники ингаляции выявлены критические ошибки с последующим обучением пациентки. На последующих визитах к врачу при проверке техники ингаляции медсестрой критических ошибок не выявлено.
Дебют БА и аллергического ринита произошел в 2 года после перенесенного анафилактического шока на фоне введения пенициллина. С детства БА характеризовалась тяжелым течением с частыми (каждые 3-4 мес) обострениями и госпитализациями, в том числе для проведения респираторной поддержки в условиях реанимационного отделения. Триггерными факторами обострений являлись контакт с животными (кошки, собаки), острые респираторные заболевания, занятия физкультурой и фитнесом. Потребность в курсовом приеме системных глюко-кортикостероидов (СГКС) каждые 3-4 мес, продолжительностью 5-10 дней.
При контакте с домашней пылью, животными - бронхоспазм, проявления риноконъюнкти-вального синдрома. При внутримышечном введении пенициллинов - анафилактический шок, цефабола - генерализованная крапивница, лево-флоксацина - тремор, судороги. Контакт с пыльцой аллергических реакций не вызывает, пищевую гиперчувствительность отрицает. По результатам скарификационных аллергопроб, проведенных в детстве, установлена сенсибилизация к бытовым и эпидермальным аллергенам. Наследственный анамнез отягощен: у отца ато-пическая БА.
На момент обращения показатель теста по контролю БА (Asthma Control Test, ACT) составил 6 баллов, заложенность носа по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) оценена пациенткой в 6 баллов, снижение обоняния по ВАШ - в 4 балла.
Эозинофилы крови в последние 12 мес: 665-228-436-584 клеток/мкл. Паразитарная инвазия исключена.
Спирометрия на фоне предварительной отмены бронхолитиков: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) 2,87-2,99 л (85-86% от должной), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВх) 1,94-2,26 л (63-77% от должного), ОФВ/ФЖЕЛ 0,67-0,75, коэффициент бронходилатации 320 мл (16%).
На основании жалоб, данных анамнеза и результатов обследования установлен диагноз: БА, атопическая, эозинофильная, тяжелое персисти-рующее течение, неконтролируемая. Аллергический риноконъюнктивит, тяжелое персистирую-щее течение, неконтролируемый. Гипосмия. Сенсибилизация к бытовым и эпидермальным аллергенам. Лекарственная гиперчувствительность к пенициллину - анафилактический шок, цефаболу - генерализованная крапивница, ле-вофлоксацину - тремор, судороги.
Учитывая доказанную атопическую природу тяжелой, неконтролируемой высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) БА, массу тела 47 кг и уровень ^Е 97 МЕ/мл, по результатам консилиума с главным внештатным специалистом аллергологом-иммунологом Минздрава Свердловской области (МЗ СО) назначена генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ) оригинальным препаратом омализумаб 150 мг подкожно 1 раз в 4 нед в условиях дневного стационара городского амбулаторно-консуль-тативного отделения аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "ЦГКБ № 6".
Через 4 мес терапии оригинальным таргет-ным препаратом омализумаб у пациентки сократилось количество приступов удушья и снизилась потребность в КДБА до 1 раза в сутки, уменьшилась одышка, восстановилось носовое дыхание и обоняние. Оценка по АСТ составила 20 баллов, по ВАШ (заложенность носа, обоняние) - 0 баллов. Пациентка отметила снижение гиперчувствительности со стороны дыхательных путей при контакте с собакой. Наблюдалось улучшение спирометрических показателей с частичным восстановлением проходимости дыхательных путей (ОФВх 72-77%, бронходилатаци-онный тест отрицательный). Эозинофилы крови составили 201 клетку/мкл. При этом отмечено увеличение уровня ^Е общего (337 МЕ/мл), что связано с патогенетическим механизмом действия препарата.
Через 12 мес терапии оригинальным омализу-мабом наблюдалось сокращение приступов удушья и снижение потребности в КДБА до 1-2 раз в неделю, одышка отсутствовала, сохранялось
свободное носовое дыхание и обоняние. Оценка по АСТ составила 22 балла. Сохранялись прежние показатели бронхиальной проходимости при спирометрии (постдилатационный ОФВХ 77% от должного) и эозинофилов крови (62 клетки/мкл). Наблюдалось дальнейшее повышение уровня ^Е общего, который составил 504 МЕ/мл. В течение 1 года был зафиксирован 1 эпизод острого респираторного заболевания, который привел к легкому и кратковременному обострению БА с потребностью в небулайзерной терапии с суспензией будесонида 2 г/сут в течение 5 дней.
Через 6 лет регулярной терапии оригинальной таргетной молекулой омализумаба, по результатам проведенных государственных закупок, пациентке была осуществлена замена оригинального лекарственного препарата на отечественный биоаналог омализумаба 150 мг подкожно 1 раз в 4 нед.
В течение последних 12 мес больная регулярно получает ГИБТ отечественным биосимиляром омализумаба. На фоне лечения наблюдается стабильная клиническая картина в виде крайне редких эпизодов затрудненного дыхания, не более 1-2 раз в месяц, отсутствия одышки и обострений БА, а также свободного носового дыхания и сохранной обонятельной функции. Показатель АСТ составляет 24 балла за счет наличия редких эпизодов бронхоспазма. При этом больная отмечает отсутствие каких-либо клинических проявлений сенсибилизации к эпидермальным аллергенам при спонтанных контактах с животными (кошки, собаки). Спирометрия на фоне предварительной отмены бронхолитиков: ФЖЕЛ 2,85-2,99 л (81-85% от должной), ОФВХ 2,18-2,20 л (72-74% от должного), ОФВ/ФЖЕЛ 0,72-0,76, бронходилатационный тест отрицательный. Общий ^Е 374 МЕ/мл.
Пациентка отмечает хорошую переносимость ГИБТ. Нежелательные лекарственные реакции при применении отечественного биоаналога ома-лизумаба отсутствуют.
Клиническое наблюдение 2
Пациентка Г., 37 лет. Обратилась в городское амбулаторно-консультативное отделение аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "ЦГКБ № 6" с жалобами на ежедневные приступы удушья и потребность в КДБА 2 раза в сутки, свистящее дыхание, сухой приступообразный кашель, одышку при ходьбе в быстром темпе, эпизоды утренней заложенности носа не более 3 раз в неделю, проходящие в течение 2 ч.
Из анамнеза: на момент обращения пациентка в последние 5 лет ежедневно принимала сал-метерол + флутиказон 50/500 мкг по 1 ингаля-
ции 2 раза в сутки, монтелукаст 10 мг по 1 таблетке в сутки, мометазона фуроат 50 мкг по 2 инсуффляции в каждый носовой ход 2 раза в сутки. Этот объем терапии с использованием флутиказона считает оптимальным, применение других ИГКС в высоких дозах, добавление тио-тропия бромида к текущей терапии - без дополнительного положительного эффекта. При проверке техники ингаляции медсестрой критических ошибок не выявлено, оценена как хорошая.
Эпизоды свистящего дыхания наблюдались с младенческого возраста и были расценены педиатром как "бронхит с астмоидным компонентом". Диагноз БА в сочетании с аллергическим ринитом установлен аллергологом-иммунологом в 7 лет. Сезонные обострения БА с риноконъюнк-тивальным синдромом отмечались в апреле-мае до 15 лет с последующей спонтанной ремиссией. С 7 до 32 лет БА имела легкое персистирующее течение с эпизодами свистящего дыхания не более 2-3 раз в месяц и контролировалась низкими дозами ИГКС (беклометазон 500 мкг/сут). Ухудшение состояния произошло в 32 года в I триместре 2-й беременности, когда стала возникать ежедневная потребность в КДБА. Эскалация терапии ИГКС до высоких доз - без эффекта, курсовой прием СГКС - с кратковременным положительным эффектом и последующим рецидивом респираторных симптомов.
При контакте с домашней пылью, животными - бронхоспазм, риноконъюнктивальный синдром. При употреблении рыбы - ангиоотек лица, гортани, в детском возрасте при употреблении курицы, картофеля - удушье. Лекарственную гиперчувствительность отрицает. При проведении накожного аллергологического тестирования выявлена сенсибилизация к бытовым, эпи-дермальным, пыльцевым (деревья) аллергенам. Наследственность не отягощена по аллергологи-ческой и бронхолегочной патологии.
На момент обращения показатель ACT составил 14 баллов, заложенность носа по ВАШ оценена пациенткой в 5 баллов.
Эозинофилы крови в последние 12 мес: 330-147-378 клеток/мкл. Фадиатоп, ингаляционная панель - класс сенсибилизации 5; IgE специфический к треске - класс сенсибилизации 3, к лососю - класс сенсибилизации 2. Паразитарная инвазия исключена.
Спирометрия на фоне предварительной отмены бронхолитиков: ФЖЕЛ 2,67-2,77 л (72-75% от должной), ОФВх 1,39-1,52 л (45-48% от должного), ОФВ/ФЖЕЛ 0,52-0,54, коэффициент бронходилатации 130 мл (9%).
На основании жалоб, данных анамнеза и результатов обследования установлен диагноз: БА,
атопическая, тяжелое персистирующее течение, неконтролируемая. Аллергический риноконъ-юнктивит, персистирующее течение, средней степени тяжести, неконтролируемый. Пищевая анафилаксия к рыбе - ангиоотек гортани, мягких тканей лица. Пищевая гиперчувствительность к курице, картофелю - удушье. Сенсибилизация к бытовым и эпидермальным, пищевым, пыльцевым (деревья) аллергенам.
Учитывая доказанную атопическую природу тяжелой, неконтролируемой ИГКС в высоких дозах БА, массу тела 50 кг и уровень ^Е общего 605 МЕ/мл, по результатам консилиума с главным внештатным специалистом аллергологом-иммунологом МЗ СО инициирована ГИБТ оригинальным препаратом омализумаб 600 мг подкожно 1 раз в 4 нед в условиях круглосуточного стационара с последующим переводом через 6 мес в дневной стационар городского амбулатор-но-консультативного отделения аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "ЦГКБ № 6".
Через 6 мес терапии оригинальным таргет-ным препаратом омализумаб у пациентки исчезли приступы удушья и потребность в КДБА, восстановилось носовое дыхание. Оценка по АСТ составила 25 баллов, по ВАШ (заложенность носа) - 0 баллов. Пациентка начала заниматься спортом. При этом улучшение спирометрических показателей было минимальным: предила-тационные ФЖЕЛ 2,87 л (78% от должной), ОФВх 1,79 л (54% от должного), ОФВ/ФЖЕЛ 0,69. Эозинофилы крови 101 клетка/мкл. Необходимо отметить, что в первые 3 мес ГИБТ через 30-120 мин после введения лекарственного препарата пациентка отмечала появление слабости, сонливости, которые исчезали в течение 6-12 ч, а также отечность пальцев обеих кистей, исчезающую в течение 24 ч. Вышеперечисленные нежелательные лекарственные явления описаны в инструкции по применению лекарственного препарата и не требовали коррекции терапии.
В течение 2 лет было проведено 24 инъекции оригинального омализумаба. На фоне проводимой ГИБТ отмечалось стабильное течение БА с отсутствием потребности в КДБА, ограничения физической активности и обострений заболевания. Учитывая достижение длительного контроля БА, через 1 год лечения оригинальным лекарственным препаратом была проведена деэскалация терапии ИГКС до средних доз (салме-терол + флутиказон 50/250 мкг 1 ингаляция 2 раза в сутки) и отменен монтелукаст. На фоне достижения клинической ремиссии по желанию пациентки на основании письменного информированного отказа от лечения ГИБТ была прекращена.
Контролируемое средними дозами ИГКС течение заболевания сохранялось около 2 лет, затем на фоне переохлаждения у пациентки вновь стали возникать ежедневные приступы удушья, сопровождающиеся свистящим дыханием, с потребностью в КДБА 2-3 раза в сутки, одышка при выполнении повседневных физических нагрузок. На момент обращения к пульмонологу показатель АСТ составил 16 баллов, эозинофи-лия крови 700 клеток/мкл, ^Е общий 466 МЕ/мл. Спирометрические показатели сохранялись стабильно низкими: предилатацион-ные ФЖЕЛ 2,5 л (68% от должной), ОФВХ 1,27 л (41% от должного), ОФВ/ФЖЕЛ 0,5. При компьютерной томографии органов грудной клетки патологии не выявлено. Пациентке проведена замена текущей ингаляционной базисной терапии на фиксированную комбинацию бекломета-зон + формотерол 100/6 мкг по 2 ингаляции
2 раза в сутки. Учитывая неэффективность указанной ингаляционной терапии на протяжении
3 мес, врачебным консилиумом было принято решение о возобновлении ГИБТ отечественным биосимиляром омализумаба в расчетной дозе 600 мг подкожно 1 раз в 4 нед в условиях дневного стационара городского амбулаторно-консуль-тативного отделения аллергологии и иммунологии ГБУЗ СО "ЦГКБ № 6".
Через 4 мес терапии приступы удушья и потребность в КДБА сократились до 1-2 раз в неделю, через 6 мес приступы удушья, потребность в КДБА, одышка исчезли, показатель АСТ составил 23 балла, эозинофилы крови 216 клеток/мкл.
В настоящее время пациентке проведено 13 инъекций отечественного биоаналога омали-зумаба. Отмечается стабильно удовлетворительное состояние пациентки с отсутствием приступов удушья, потребности в КДБА, ограничений в повседневной активности (показатель АСТ 25 баллов), обострений заболевания. Спирометрические показатели имеют прежние низкие значения: предилатационный ОФВХ 1,56 л (52% от должного).
На протяжении всего периода проведения ГИБТ отечественным биосимиляром омализума-ба нежелательные лекарственные явления отсутствовали.
Обсуждение
Широкое внедрение в клиническую практику биологических препаратов на основе монокло-нальных антител в последнее 10-летие ознаменовало новую веху в истории медицины - появление таргетных молекул с наибольшей избирательностью действия. Возможности, связанные с их использованием, обусловили лавинообразный
рост потребности в этих препаратах. Наиболее значимыми препятствиями для обеспечения инновационными лекарственными средствами всех нуждающихся пациентов стали трудоемкость разработки и производства препаратов и, соответственно, их стоимость. В определенной мере эту проблему решило появление биоаналогов, разработка которых позволяет сделать препарат существенно более доступным для пациентов без снижения его эффективности и безопасности. По данным исследований, проведенных в США, внедрение в клиническую практику биоаналогов позволило сэкономить около 44,2 млрд. долл. за 10-летний период без потерь в качестве оказываемой пациентам медицинской помощи [6].
Наряду с экономией бюджета биоаналоги способствуют увеличению доступности терапии инновационными лекарствами для более широкого круга пациентов [7], сокращению времени ожидания необходимого лекарства и повышению эффективности работы больничных учреждений. Увеличивается число специалистов, способных проводить терапию подобными препаратами. В 2020 г. на территории России был зарегистрирован отечественный биоаналог препарата ома-лизумаб - Генолар (АО "Генериум", Россия). Его эффективность, безопасность и иммуногенность были продемонстрированы в двойном слепом сравнительном в параллельных группах рандомизированном исследовании III фазы, которое было проведено в период с июня 2018 г. по декабрь 2019 г. (NCT04607629, база данных ClinicalTrials.gov). В исследовании, проведенном на базе 25 клинических центров, принял участие 191 пациент. Пациенты были рандоми-зированы в соотношении 2 : 1 в 2 группы: 1-я группа (n = 127) - лечение препаратом Генолар в течение 52 нед ± 3 сут; 2-я группа (n = 64) - лечение препаратом Ксолар в течение 26 нед ± 3 сут [8]. Основным критерием эффективности терапии в этом исследовании являлась доля пациентов с оценкой врача-исследователя "отлично" или "хорошо" по шкале общей оценки эффективности лечения (Global Evaluation of Treatment Effectiveness, GETE) через 26 нед терапии. В обеих изучаемых популяциях - PP (per protocol - по протоколу) и FAS (full analyses set -полный набор данных для анализа) - не было обнаружено статистически значимых различий (р > 0,05), в PP-популяции доля пациентов с оценкой врача-исследователя "отлично" или "хорошо" по шкале GETE в 1-й группе составила 57,4%, во 2-й группе - 45,2% (р = 0,132). Рассчитанный с целью тестирования статистической гипотезы исследования о том, что изучаемый препарат "не хуже" препарата сравнения,
односторонний 95% доверительный интервал в PP-популяции составил 0,5-25,0% (р = 0,116), в FAS-популяции - 1,1-24,2% (р = 0,134). При анализе безопасности была установлена сопоставимость исследуемых препаратов по частоте развития нежелательных явлений. По результатам анализа частоты выявления общих антилекарственных антител к омализумабу продемонстрировано отсутствие выработки антител в ответ на введение исследуемых препаратов. На основании результатов проведенного исследования был сделан вывод о клинической сопоставимости препаратов Генолар (АО "Генериум", Россия) и Ксолар ("Новартис Фарма АГ", Швейцария) у пациентов с атопической БА среднетя-желого или тяжелого течения. Имеется опыт применения биоаналогичного омализумаба в реальной практике. Так, Д.С. Куличенко и соавт. провели исследование с участием пациентов, получавших препарат Генолар [9]. В период 26-не-дельного наблюдения у 10 больных тяжелой ато-пической БА применение препарата способствовало снижению частоты дневных и ночных приступов, сокращению потребности в препаратах симптоматической терапии, улучшению легочной функции (увеличение ОФВ1). Улучшение контроля над симптомами БА, в свою очередь, приводило к снижению количества обострений и в конечном счете к уменьшению использования ресурсов здравоохранения. Продемонстрированное отсутствие нежелательных явлений при применении омализумаба в клинической практике соответствует данным литературы и свидетельствует о высокой безопасности терапии. Помимо пациентов с БА применение препарата Генолар изучалось и у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Было проведено 36-недельное открытое сравнительное исследование в параллельных группах, в которое вошло 43 взрослых пациента с хронической спонтанной крапивницей, резистентной к проводимой терапии стандартными и эскалированными дозами Н1-анти-гистаминных препаратов II поколения. Пациентов распределили в 2 группы: основную группу (ОГ), в которой впервые было инициировано курсовое лечение препаратом Генолар, и группу сравнения (ГС), в которой была проведена замена препарата Ксолар на Генолар. На протяжении всего периода исследования пациенты заполняли такие опросники, как оценка активности крапивницы за 7 дней (Urticaria Activity Score, UAS7), тест по контролю крапивницы (Urticaria Control Test, UCT), дерматологический индекс качества жизни (Dermatology Life Quality Index, DLQI). Через 4 нед после начала иммунобиологической терапии у пациентов обеих групп отме-
чался ответ на омализумаб, при этом достоверных различий при сравнении баллов по шкалам UAS7 и UCT между пациентами ОГ и ГС на протяжении всего периода наблюдения не выявлено (p > 0,05). Смена парадигмы лечения в ГС также не оказала статистически значимого влияния на показатели активности крапивницы и уровня контроля заболевания (p > 0,05), при этом качество жизни улучшилось в большей степени в ОГ: у пациентов этой группы отмечалось более выраженное изменение DLQI на момент контрольной оценки через 20 нед от старта терапии (р = 0,032). В исследовании была показана сопоставимость клинической эффективности и безопасности препаратов сравнения [10]. Приведенные в настоящей статье клинические наблюдения демонстрируют успешное сохранение контроля над заболеванием при замене оригинального препарата на биоаналог. Полученные результаты коррелируют с данными литературы и в целом соответствуют опыту применения биоаналогов в других нозологических группах.
Заключение
Имеющиеся в настоящее время данные научных исследований, а также наблюдения, проведенные в реальной клинической практике, позволяют сделать вывод, что лечение биосими-ляром омализумаба является эффективной альтернативой использованию оригинального препарата в достижении контроля над заболеванием у пациентов с тяжелым течением атопиче-ской БА. Личный практический опыт авторов данной публикации также свидетельствует о том, что замена оригинальной молекулы омали-зумаба на биоаналогичную не сопровождается потерей ранее достигнутого контроля над заболеванием и терапия биосимиляром является сопоставимой по уровню безопасности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2022. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/05/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-05-03-WMS.pdf Accessed 2024 Feb 28.
2. Ненашева Н.М. Биологическая терапия бронхиальной астмы: настоящее и будущее. Consilium Medicum 2016;18(11):30-8.
3. Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н., Федосен-ко С.В., Емельянов А.В., Белевский А.С., Ильина Н.И., Княжеская Н.П., Зырянов С.К., Игнатова Г.Л., Дем-ко И.В., Шульженко Л.В., Лещенко И.В., Фассахов Р.С., Черняк Б.А., Недашковская Н.Г., Бобрикова Е.Н., Демина Д.В. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология 2020;30(2):227-44.
4. Owen CE. Immunoglobulin E: role in asthma and allergic disease: lessons from the clinic. Pharmacology & Therapeutics 2007 Jan;113(1):121-33.
5. Thomson NC, Chaudhuri R. Omalizumab: clinical use for the management of asthma. Clinical Medicine Insights. Circulatory, Respiratory and Pulmonary Medicine 2012;6:27-40.
6. Mulcahy AW, Zachary P, Soeren M. The cost savings potential of biosimilar drugs in the United States. Santa Monica, CA: RAND Corporation; 2014. Available from: https://www.rand. org/content/dam/rand/pubs/perspectives/PE100/PE127/ RAND_PE127.pdf Accessed 2024 Feb 28.
7. Simoens S. Biosimilar medicines and cost-effectiveness. Clin-icoEconomics and Outcomes Research 2011;3:29-36.
8. Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л., Рубаник Т.В., Зорин В.Н., Молотков А.О., Кузубова Н.А., Костина Н.Э., Куделя Л.М., Петров Д.В. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология 2020;30(6):782-96.
9. Куличенко Д.С., Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Персонализированная таргетная терапия атопиче-ской бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения в России. Медицинский совет 2022;16(4):15-23.
10. Шульженко А.Е., Сорокина Л.Е., Ковалькова Е.В., Кузнецова Е.В., Фомина Д.С. Сравнительный анализ клинической эффективности и безопасности биоаналога омали-зумаба в лечении пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Российский аллергологический журнал 2023;20(3):309-20.
Clinical Experience of Switching from the Original Drug to the Domestic Biosimilar of Omalizumab in Patients with Severe Atopic Asthma
A.Yu. Petukhova, V.V. Podgainaya, and A.S. Belevskiy
The article presents the clinical experience of switching therapy from the original monoclonal antibody to the domestic biosimilar of omalizumab. A comparative analysis was carried out and the effectiveness and safety of replacing the abovementioned biological drugs with targeted therapy was assessed in patients with severe atopic asthma. Key words: omalizumab, biosimilar, severe atopic asthma, clinical case.
