CC BY
20
УДК: 616.155.194.8-07-08
Шахобидинов Н.В., магистр кафедра гематологии Ахмаджонов Р.С., магистр кафедра гематологии Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан, Андижан
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЕЗНИ ВЕРЛЬГОФА ПРИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
Аннотация: Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) вызвана уменьшением продолжительности жизни тромбоцитов из-за воздействия антитромбоцитарных аутоантител. Такая тромбоцитопения может протекать волнообразно - с чередованием периодов обострения и ремиссии. Нередко заболевание дает о себе знать на фоне инфекционных заболеваний: гриппа, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), парвовируса В19, цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), вирусных гепатитов В и С.
Зарегистрированные пациенты были случайным образом распределены для получения DXM плюс rhTPO или монотерапии DXM. Еще один 4-дневный курс DXM повторяли, если к 10-му дню не было достигнуто ответа в обеих руках. В полный анализ были включены 100 пациентов в группе HD-DXM плюс рчТПО и 96 пациентов в группе монотерапии HD-DXM. Таким образом, HD-DXM плюс рчТП приводили к более высокой частоте начального ответа (89,0% против 66,7%, P < 0,001) и полного ответа (CR, 75,0% против 42,7%, P< 0,001) по сравнению с монотерапией HD-DXM.
Ключевые слова: Болезнь Верльгофа, тромбоцитопения, железодефицитная анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, иммунная дисрегуляция, иммунизация.
Shakhobidinov N.V., master Department of Hematology Akhmadjonov R.S., master Department of Hematology Andijan State Medical Institute Uzbekistan, Andijan
CLINICAL FEATURES OF WERLHOF'S DISEASE IN IRON
DEFICIENCY ANEMIA
Summary: Idiopathic thrombocytopenic purpura (Werlhofs disease) is caused by a decrease in platelet lifespan due to exposure to antiplatelet autoantibodies. Such thrombocytopenia can proceed in waves - with alternating periods of exacerbation and remission. Often, the disease makes itself felt against the background of infectious diseases: influenza, human immunodeficiency virus (HIV), Epstein-Barr virus (EBV), parvovirus B19, cytomegalovirus infection (CMV), viral hepatitis B and C.
Enrolled patients were randomly assigned to receive DXM plus rhTPO or DXM monotherapy. Another 4-day course of DXM was repeated if no response was achieved in both arms by day 10. The full analysis included 100 patients in the HD-DXMplus rhTPO group and 96 patients in the HD-DXM monotherapy group. Thus, HD-DXM plus rhTP resulted in higher initial response (89.0% vs 66.7%, P < 0.001) and complete response (CR, 75.0% vs 42.7%, P < 0.001) compared to HD-DXM monotherapy.
Key words: Werlhof disease, thrombocytopenia, iron deficiency anemia, idiopathic thrombocytopenic purpura, immune dysregulation, immunization.
Актуальность темы. Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой приобретенное аутоиммунное заболевание, характеризующееся снижением количества периферических тромбоцитов и повышенным риском кровотечения. Патогенез ИТП включает ускоренное разрушение тромбоцитов и снижение продукции тромбоцитов, в которых решающую роль играют патологические антитромбоцитарные аутоантитела, аномалии Т-клеток и нарушение
мегакариоцитопоэза. Иммунная тромбоцитопения у взрослых крайне неоднородна, и клинические проявления варьируют от отсутствия симптомов до сильного кровотечения. Кортикостероиды рекомендуются в качестве стандартной терапии первой линии для взрослых пациентов с ИТП с начальной частотой ответа 50-85%. Однако частота устойчивого ответа (SR) на кортикостероиды оказывается относительно низкой, а побочные эффекты при длительном применении обычно очевидны. В последнее время комбинированная терапия показала обнадеживающие результаты у пациентов с недавно диагностированной ИТП. Например, высокие дозы дексаметазона (HD-DXM) в сочетании с ритуксимабом давали частоту SR от 63% до 76%, что было значительно выше, чем при монотерапии HD-DXM, тогда как показатели раннего ответа не показали статистической разницы между комбинацией и монотерапией.
Цель исследования - изучить клинико-лабораторных особенностей анемии при болезни Верльгофа, проведение патогенетической терапии и определение эффективности лечения.
Материалы и методы исследования. Пациенты, подходящие для включения, были впервые диагностированы в возрасте от 18 до 80 лет обоих полов с диагнозом первичной ИТП в соответствии с
рекомендациями общества гематологов. Все включенные субъекты были ранее не получавшими лечения ИТП с исходным количеством тромбоцитов <30 х 10 9 /л на момент включения. Были исключены пациенты со следующими состояниями: применение кортикостероидов или иммунодепрессантов в анамнезе по поводу заболеваний, не связанных с ИТП, в течение 3 месяцев; злокачественность; серопозитивное обнаружение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В или вируса гепатита С; беременность или лактация; История артериального или венозного тромбоза; гипертония; диабет; тяжелая дисфункция сердца, почек, печени или легких; и психоз.
Результаты исследования. Первичными конечными точками были исходный ответ и SR. Количество тромбоцитов контролировали еженедельно в каждом сотрудничающем центре в течение второй половины первого месяца, затем два раза в месяц до шестого месяца и далее ежемесячно. Перед забором крови также регулярно проводились очные допросы и медицинский осмотр. Критерии ответа были определены следующим образом: (1) CR: количество тромбоцитов >100 х 10 9 /ли отсутствие кровотечения, (2) R: количество тромбоцитов >30 х 10 9 /л и не менее чем двукратное увеличение исходное количество тромбоцитов и отсутствие кровотечения, и (3) NR: количество тромбоцитов <30 х 10 9 /л или < 2-кратное увеличение исходного количества тромбоцитов или кровотечения. Первичные конечные точки были проанализированы централизованно. Первоначальный ответ оценивали на 14-й день. Таким образом, СР определяли как ответ, продолжающийся не менее 6 месяцев с момента достижения ответа без каких-либо требований к дополнительному лечению, специфичному для ИТП.
Вторыми конечными точками были TTR, продолжительность ответа, показатели кровотечения и нежелательные явления (НЯ). Мы определили рецидив как снижение числа тромбоцитов ниже 30 х 10 9 /л или возникновение кровотечения у ответивших на лечение пациентов.
Выводы. Через 12 месяцев доля пациентов с СР и устойчивым ПР была все еще значительно выше в группе HD-DXM плюс рчТПО, чем в группе монотерапии HD-DXM (SR: 46,0% против 31,2%, P = 0,026; устойчивый CR: 42,0% против 26,0%, P = 0,015;). Частота SR и устойчивого CR у популяции PP через 12 месяцев в группе HD -DXM плюс рчТПО также была выше по сравнению с монотерапией HD -DXM (SR: 48,9% против 34,1%, P = 0,040; CR: 45,6). % против 28,0%, P = 0,021.).
Использованные источники: 1. Xiaofei Ni, Daqi Li, Chenglu Yuan, Yafei Yu, Haoyi Wang, Lingjun Wang, Tianshu Yu, Ping Qin, Jun Peng, Ming Hou, Yan Shi, Yu Hou, Однократная доза ритуксимаба в сравнении с низкой дозой ритуксимаба при резистентности к кортикостероидам или рецидиве ITP: многоцентровое
рандомизированное контролируемое исследование, American Journal of Hematology, 10.1002/ajh.26473, 97, 4, (440-447), (2022).
2. Chaoyang Li, Meng Sun, Ranran Li, Shuwen Wang, Linlin Shao, Miao Xu, Meiyue Yao, Lin Wang, Ming Hou, Qi Feng, Jun Peng, Ассоциация лечения метформином и результатов у взрослых пациентов с ИТП и ранее существовавшим СД2, Британский журнал гематологии, 10.1111/bjh. 18121, 197, 3, (367-372), (2022).
3. Дэвид Дж. Кутер, Новые методы лечения иммунной тромбоцитопении, British Journal of Hematology, 10.1111/bjh.17872, 196, 6, (1311-1328), (2021).
4. Lingjun Wang, Lizhen Li, Chaoyang Li, Yu Hou, Miao Xu, Yafei Yu, Xiaofei Ni, Ruting Wang, Haoyi Wang, Lin Wang, Jun Peng, Ming Hou, Значение серологического статуса анти-HBc при первичной иммунной тромбоцитопении, British Journal гематологии, 10.1111/bjh.17977, 196, 4, (1086-1095), (2021).
5. Heng Mei, Min Xu, Guolin Yuan, Feiyue Zhu, Jingming Guo, Ruibin Huang, Jun Qin, Tingting Lv, Fangmei Qin, Huili Cai, Ping Yin, Tingting Qin, Yu Hu, мультицентровый двойной слепой, двойной фиктивный, рандомизированный исследование рекомбинантного человеческого тромбопоэтина по сравнению с элтромбопагом при лечении иммунной тромбоцитопении у взрослых пациентов в Китае, British Journal of Hematology, 10.1111/bjh.17808, 195, 5, (781-789), (2021).
