CC BY
52КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ У БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ В ИСХОДЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С
Ташполотова А.Ш.
врач-инфекционист Жалал Абадской областной объединенной клинической больницы, г. Жалал Абад, Кыргызская Республика
Айткулуев Н.С. к.м.н, доцент кафедры инфекционных болезней КРСУ им. Б.Н. Ельцина, г. Бишкек, Кыргызская Республика
Анарбаева Ж.А.
к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней КГМА им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызская Республика
Мурзакулова А.Б.
к.м.н., преподаватель кафедры эпидемиологии, микробиологии с курсом инфекционных болезней
ОшГУ, г. Ош, Кыргызская Республика Шолпанбай уулу М.
завуч кафедры инфекционных болезней КГМА им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызская Республика
Суранбаева Г.С.
д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней КГМА им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызская Республика
CLINICAL SIGNIFICANCE OF ALPHA-FETOPROTEIN FOR EARLY DIAGNOSIS OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS OF THE LIVER IN THE
OUTCOME OF CHRONIC HEPATITIS C
Tashpolotova A.
Infectious disease specialists of Jalal Abad Regional Amalgamated Clinical Hospital, Kyrgyz Republic, Jalal-Abad
Aytkuluev N.
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of infectious diseases department of Kyrgyz-Russian
Slavic University named after B.N. Eltsin Kyrgyz Republic, Bishkek Anarbaeva J.
Candidate of Medical Sciences, assistant of infectious diseases department I.K. Akhunbaev Kyrgyz state medical academy, Kyrgyz Republic, Bishkek
Murzakulova A.
Candidate of Medical Sciences, teacher of Epidemiology, Microbiology and Infectious Diseases department, Osh State University, Kyrgyz Republic, Osh
Sholpanbai Uulu M. Vice principal of infectious diseases department I.K. Akhunbaev Kyrgyz state medical academy, Kyrgyz Republic, Bishkek
Suranbaeva G.
M.D., professor of infectious diseases department I.K. Akhunbaev Kyrgyz state medical academy, Kyrgyz Republic, Bishkek
Аннотация
В статье проведено исследование 224 пациентов на альфа-фетопротеин (АФП) с диагнозом цирроз печени в исходе хронического вирусного гепатита С. В результате проведенных исследований доказано, что более высокий уровень АФП регистрируется у пациентов с первым генотипом HCV-инфекции. Уровень АФП в сыворотке крови у пациентов с декомпенсированным циррозом печени со степенью тяжести по шкале Чайльда-Пью (класс С) имеет тенденцию к значительному повышению через шесть месяцев наблюдения. Пациенты 2 раза в год нуждаются в плановом обследовании уровня АФП с использованием ультразвукового исследования органов брюшной полости. Также необходимо рекомендовать врачам использовать данный тест в качестве основного лабораторного показателя для своевременной диагностики гепатоцеллюлярной карциномы.
Abstract
The article conducted a study of 224 patients on alpha-fetoprotein (AFP) with a diagnosis of cirrhosis of the liver in the outcome of chronic viral hepatitis C. As a result of the conducted studies, it was proved that a higher level of AFP is registered in patients with the first genotype of HCV infection. The level of AFP in the blood serum
of patients with decompensated cirrhosis of the liver with severity on the Child-Pugh scale (class C) tends to significantly increase after six months of follow-up. Patients need a routine examination of the AFP level 2 times a year using ultrasound examination of the abdominal organs. It is also necessary to recommend that doctors use this test as the main laboratory indicator for the timely diagnosis of hepatocellular carcinoma.
Ключевые слова: альфа-фетопротеин, хронический гепатит С, генотип, цирроз печени, гепатоцел-люлярная карцинома.
Keywords: alpha-fetoprotein, chronic hepatitis C, genotype, liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma.
Введение
Среди причин летальности онкологических больных гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) занимает второе место в мире [11]. В связи с проведением массовой вакцинации населения против гепатита В, значительно уменьшилось его в этиологический значимости развития ГЦК [9].
В соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) и методическим руководством Российской гастроэнтерологической Ассоциации онкологов России, ранняя диагностика гепатоцел-люлярной карциномы основывается на ультразвуковом исследовании печени, ядерно-магнитной резонансной томографии, и определении уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови [2, 7].
Альфа-фетопротеин является широко доступным сывороточным маркером гепатоцеллюлярной карциномы, и его уровень может увеличиваться у пациентов хроническими вирусными гепатитами, что обусловлено повышением патологической регенераторной активности печени. По данным многих авторов, усиление процессов фиброгенеза в печени при ее вирусных поражениях сопровождается увеличением содержания в крови концентрации альфа-фетопротеина [3,4,10].
Экспрессия гена АФП в печени осуществляется при процессах некроза и воспаления в печени, сопровождающихся нарушением межклеточного взаимодействия печеночных клеток. Исследование, проведенное группой ученых в США, указывает, что нормальная регенерация печени не стимулирует синтез АФП [1].
Повышенные уровня альфа-фетопротеина в крови является фактором риска развития ГЦК у больных циррозом печени (ЦП) [12]. При хронических вирусных гепатитах выявлена прямая корреляция между степенью фиброза в печени и уровнем АФП [8].
А в патогенезе рака печени в исходе хронического гепатита С на фоне цирроза печени риск возникновения ГЦК многократно увеличиваются. Даже после исчезновения вируса в результате полученной противовирусной терапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом, сохраняются риски возникновения гепатоцеллюлярной карциномы, которые составляют при циррозе класса А по шкале Чайлда-Пью 2,1% в год, а класса В - 7,8% в год [6].
В настоящее время совершенствование методов раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в Кыргызской Республике является также актуальной задачей для практического здравоохранения [5]. В связи с этим в последние годы в нашей стране ведутся интенсивные методы исследования,
определение которых позволит врачам на ранней стадии и с высокой степенью точностью диагностировать гепатоцеллюлярную карциному в исходе хронического вирусного гепатита С [11].
Цель исследования - определить уровень альфа-фетопротеина для ранней диагностики гепа-тоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени в исходе хронического гепатита С.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 224 пациентов амбулаторно-поликлинической сети и стационарных учреждений, имевших клинический диагноз - цирроз печени в исходе хронического вирусного гепатита С. Все пациенты были в возрасте от 18 до 80 лет (мужчины 132 (59%) и женщины 92 (41%)) и проживали на территории Кыргызской Республики. Этиологическую верификацию цирроза печени в исходе хронического вирусного гепатита С устанавливали на основании выявления в крови пациентов маркера инфицирование вирусом ВГС - HCV Ig (total) методом иммуноферментного анализа (ИФА). Вирусная этиология болезни установлена с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР) на наличие РНК - ВГС. Также всем пациентом проводилась определение генотипов РНК -ВГС.
Диагноз цирроз печени подтвержден по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) и элластографии (Фиброскан).
Уровень АФП определяли в лаборатории HUMAN г. Бишкек, методом твердофазного хеми-люминесцентного иммуноферментного анализа (использована тест система Siemens ImmuLite 2000 XPi).
Статистическая обработка клинических материалов осуществлялось с помощью прикладных программ Epinfo и Microsoft Exel. Достоверность различий определялось по критерий t Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Анализируя полученные данные установили, что гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее частым осложнением и причиной смерти пациентов циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита С [5]. В связи, с чем всем наблюдаемым пациентам циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита С было проведено определение уровня альфа-фетопротеина.
Особое внимание необходимо уделять на максимально эффективную профилактику и диагностику ГЦК при хроническом вирусном гепатите С на ранних этапах развития инфекционного процесса. В связи, с чем всем наблюдаемым пациентам было проведено определение уровня альфа-фето-протеина. Среди обследованных больных у 27,5% случаев зарегистрирована повышенная уровень альфа-фетопротеина (рис. 1).
Повышенный уровень АФП
Нормальный уровень АФП
27,5% 27,5%
72,5%
0,0% 20,0% 40,0% 60,0% 80,0%
Рисунок - 1. Альфа-фетопротеина у больных циррозом печени в исходе ХВГС (п=224)
Альфа-фетопротеин вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печении эпителии кишечника плода. В организме плода альфа-фетопро-теин выполняет функции альбумина взрослого человека, т.е. транспортную, осуществляет транспорт некоторых веществ необходимых для развития плода. В организме взрослого человека альфа-фето-протеин обнаруживается в минимальных количествах. Его резкое повышение связано с тем, что некоторые новообразование приобретают свойства эмбриональных тканей. У больных циррозом пе-
чени исследование данного показателя играют важную роль для ранней диагностики гепатоцеллюляр-ной карциномы, решения ранней тактики лечения и ведение пациентов в дальнейшем.
По мере прогрессирования цирроза печени в исходе хронического вирусного гепатита С частота повышения АФП увеличивалась, что подтверждается прямой взаимосвязью уровнем альфа-фетопро-теина со степенью тяжести ЦП по шкале Чайльда-Пью (класс А - 18±4,9%, класс В - 34±6,1%, класс С - 48±6,4%, p<0,001) (рис. 2).
Рисунок - 2. Частота повышения АФП у больных циррозом печени по классу Child-Pugh (п=61)
Также нами было изучено влияние генотипа HCV-инфекции на частоту повышения АФП. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных циррозом печени с генотипом 1Ь в 17% случаев, сопровождается увеличением синтеза альфа-фетопротеина. При генотипе 2 данный показатель составил - 11%, генотипе 3а - 8% случаев
(рис. 3). Проведенный нами анализ изменений уровня альфа-фетопротеина выявил, что у пациентов в первые шесть месяцев наблюдения этот показатель имел тенденцию к повышению независимо у всех больных с различными генотипами HCV [5].
Генотип 3 a
8%
Генотип 2
11%
Генотип 1b
17%
0% 5% 10% 15% 20%
Рисунок - 3. Частота обнаружения альфа-фетопротеина у больных циррозом печени при разных
генотипах ХВГС
Анализ изменений уровня альфа-фетопроте-ина у больных циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита С позволил выявить, что
у наблюдаемых пациентов в первые шесть месяцев наблюдения показатель АФП имел тенденцию к значительному повышению (рис.4).
^ Генотип 1b v Генотип 2 □ Генотип 3 а
Рисунок - 4. Динамика уровня альфа-фетопротеина у больных циррозом печени при разных генотипах
ХВГС
Заключение
Таким образом, больные циррозом печени в исходе хронического гепатита С относятся к группе высокого риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Более высокий уровень АФП регистрируется у пациентов с первым генотипом HCV-инфекции. Уровень АФП в сыворотке крови у пациентов с декомпенсированным циррозом печени со степенью тяжести по шкале Чайльда-Пью (класс С) имеет тенденцию к значительному повышению через шесть месяцев наблюдения. Нами полученные результаты подтверждает, что патологическая регенерация в печени сопровождается вне зависимости от генотипов HCV-инфекции с наличием в крови высокой концентрации АФП. Пациенты циррозом печени в исходе с HCV-инфекции 2 раза в год нуждаются в плановом обследовании уровня альфа-фетопротеина с использованием ультразвукового исследования органов брюшной полости независимо от возраста или при наличии других факторов риска. Также рекомендуется использо-
вать данный тест в качестве основного лабораторного показателя для своевременной диагностики ГЦК.
Список литературы
1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология. - 1994. - № 3. - С. 4-10.
2. Ивашкин В.Т. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения (методическое руководство Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации онкологов России для врачей первичного звена здравоохранения) // В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.Д. Каприн [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29. - №5. - С. 5374. - Режим доступа: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-5-53-74.
3. Падучева С.В. Диагностическое значение альфа-фетопротеина в прогрессировании циррозов печени разной этиологии // Пермский медицинский
журнал. - 2016. - Т. 33. - №5. - C. 5-8. - Режим доступа: doi:10.17816/pmj3355-8
4. Рачковский М.И. Оценка прогностической роли альфа-фетопротеина при циррозе печени: результаты 3-летнего наблюдения // М.И. Рачковский, Г.Э. Черногорюк, Е.В. Белобородова, Т.П. Ка-лачева, А.А. Шаловай. // Фундаментальные исследования. - 2013. - Т. 9. - №2. - С. 724-728.
5. Ташполотова А.Ш. Клиническая и биохимическая характеристика цирроза печени в исходе хронического вирусного гепатита С // А.Ш. Ташполотова, Г.С. Суранбаева, А.Б. Мурзакулова [и др.] // Здравоохранение Кыргызстана. - 2021. - №1. - С. 7988. - Режим доступа: https://doi.org/10.51350/zdravkg202131179
6. Calvaruso V. Rete Sicilia Selezione Terapia-HCV (RESIST-HCV). Incidence of hepatocellular carcinoma in patients with HCVassociated cirrhosis treated with direct-acting antiviral agents / V. Cal-varuso, G. Cabibbo, I. Cacciola [et al.] // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 155, №2. - P. 411-421.e4. - Режим доступа: https://doi.org/10.1053/j.gas-tro.2018.04.008.
7. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma // J Hepatol. - 2018. - Vol. 69. - №1. - P. 182-236. - Режим доступа: https://doi.org/10.1016/jjhep.2018.03.019.
8. Goldstein N. S. Serum alpha-fetoprotein levels
in patients with chronic hepatitis C. Relationships with serum alanine aminotransferase values, histologic activity index, and hepatocyte MIB-1 scores / N.S. Goldstein, D.E. Blue, R. Hankin [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 1999. - Vol. 111, №6. - P. 811-816.
9. Kim H.S. The epidemiology of hepatocellular carcinoma in the USA // H.S. Kim, H.B. El-Serag // Curr Gastroenterol Rep. - 2019. - Vol. 21. - №4. - P. 17. - Режим доступа: https://doi.org/10.1007/s11894-019-0681-x.
10. Li C. Diagnostic accuracy of des-gamma-car-boxy prothrombin versus a-fetoprotein for hepato-cel-lular carcinoma: a systematic review // C. Li, Z. Zhang, P. Zhang, J. Liu. // Hepatol Res. - 2014. №44. P. 1125.
11. Malov S.I. Search for effective serum tumor markers for early diagnosis of hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C // S.I. Malov, I.V. Malov, A.G. Kuvshinov [et al.] // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2021. - Vol. 13. - №1. - P. 27-34. - Режим доступа: https://doi.org/10.17691/stm2021.13.L03
12. Rodriguez-Diaz J.L. Clinical and pathological factors associated with the development of hepatocel-lular carcinoma in patients with hepatitis virus-related cirrhosis: a long-term follow-up study / J.L. Rodriguez-Diaz, V. Rosas-Camargo, O. Vega-Vega [et al.] // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2007. - Vol. 19. - №3. - P. 197-203.
ADVANCED AND PROGRESSIVE FORMS OF THE SIMULATION TRAINING IN THE MEDICAL
EDUCATION
Shuper V.
PhD, Associate professor, department of internal medicine, clinical pharmacology and occupational diseases, Bucovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine.
Shuper S.
PhD, Associate professor, department of physical rehabilitation and ergotherapy, Yuriy Fedkovych Chernivtsi National University, Chernivtsi, Ukraine
Trefanenko I.
PhD, Associate professor, department of internal medicine, clinical pharmacology and occupational diseases, Bucovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine
Shumko H.
PhD, Associate professor, department of internal medicine, clinical pharmacology and occupational diseases, Bucovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine
Rykova Yu.
PhD, Associate professor, department of the human anatomy Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine
Abstract
In this paper, we have described the realities and prospects of the simulation training in the medical education through the discussion about main variants and forms of this advanced variant of healthcare studying progression. In medical education, advances like simulations, virtual patients, and e-learning have evolved as pedagogical strategies to facilitate an active, learner-centered teaching approach. Use of e-learning modules, patient surrogates such as virtual patients and virtual-reality simulators is needed especially in the time of this SARS-CoV-2 pandemic. Simulators have shown to be as effective as live actor-patients for teaching purposes We concluded, increasingly integral to the practice of medicine, technology endeavors to streamline a clinician's work and medical education,
