CC BY
17
ВОПРОСЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
© Коллектив авторов, 2008
М.А. Квасова1, М.П. Костиков2, Е.Ф. Лукушкина1, А.А. Тарасова1, Т.И. Коровкина1, И.Ю. Юшкова3, И.В. Лукачев2
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОЙ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ И ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТАМИ И ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
1 Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, 2 ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, 3 Тюменская областная клиническая инфекционная больница, РФ
В настоящее время существенная роль в развитии и прогрессировании заболеваний почек отводится инфекционным факторам. В ряде случаев бактериальные и вирусные респираторные инфекции являются этиологическим фактором, предшествующим поражению клубочков почек. Доказана ведущая роль стрептококковых антигенов в патогенезе острого гломерулонефрита (ОГН) [1-4]. Среди факторов, предшествующих первой атаке болезни или последующим рецидивам, у больных нефротическим синдромом (НС) в 60-70% случаев в анамнезе отмечаются ОРЗ, детские инфекции [1, 4].
После поражения сердечно-сосудистой системы инфекционные болезни занимают второе место среди причин смерти у больных с азотемическими стадиями хронической почечной недостаточности (ХПН) [5]. Так, у больных, получающих программный гемодиализ, доля инфекционных заболеваний составляет 24-60% всех осложнений, причем от 10 до 35% становятся летальными [6, 7]. Описаны случаи отторжения почечного трансплантанта после пневмококковой пневмонии, случай пневмо-коккемии с летальным исходом [8].
Уровни инфицированности S.pneumoniae неф-рологических пациентов не уточнены, однако среди обследованных 556 взрослых с инвазивными формами пневмококковой инфекции 11,5% составили больные ХПН, в то время как риск данного инфекционного заболевания у пациентов с НС предполагается гораздо выше [9]. Исследования показывают, что нередко с частотой до 17,3% течение НС осложняют перитониты, возбудителем которых в 38-50% случаев является S. pneumoniae [10-12]. Приводятся и другие данные, подтверждающие не только риск развития бактериальных перитонитов у пациентов с НС, но и тяжесть их течения. Так, ретроспективно среди 231 ребенка с НС было выявлено 18 случаев перитонитов и сеп-
сиса, в 22% этиологическая роль принадлежала пневмококку, два ребенка погибли от пневмококкового сепсиса, вызванного пенициллиноустойчи-выми штаммами [13].
В последние годы большое число исследователей указывают на безопасность и эффективность введения инактивированных вакцин и анатоксинов детям с хроническими заболеваниями почек в период ремиссии [10, 14-18].
С другой стороны, вирусная инфекция также может стать причиной обострения хронических заболеваний у пациентов групп риска. Вирусная инфекция ослабляет мукоцилиарную защиту респираторного тракта, что создает условия для размножения вторичной бактериальной флоры, в том числе и пневмококковой [10, 19]. Вакцинопрофи-лактику гриппа детям с хроническими заболеваниями почек зарубежные авторы рекомендуют проводить ежегодно преимущественно с помощью введения сплит-вакцин, при применении которых частота развития легких поствакцинальных реакций минимальна.
Зарубежными исследователями накоплен опыт использования пневмококковых вакцин среди пациентов с ХПН и НС. В России такого опыта пока нет, тем более не изучено сочетанное применение пневмококковых и гриппозных вакцин.
Цель работы — изучить переносимость соче-танной вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций у детей с ГН и ХПН и оценить ее влияние на частоту, тяжесть ОРЗ, длительность антибактериальной терапии и течение основного заболевания.
Комплекс диагностических мероприятий по обследованию детей, страдающих ГН и ХПН, включал в себя изучение данных анамнеза жизни и заболевания, клинической симптоматики, оценку показателей клинического анализа крови, мочи, суточной протеинурии. Активность ГН оценивали по степени протеинурии, вы-
раженности гематурии, показателям биохимического анализа крови (протеинограмма, холестерин). Для суждения о состоянии почечных функций исследовали концентрацию в сыворотке крови креатинина, мочевины, электролитов, проводили пробы Реберга и Зимницкого.
Вакцинацию проводили амбулаторно с согласия родителей и самих пациентов, достигших возраста 14 лет. Вакцинацию против пневмококковой инфекции осуществляли однократно внутримышечно в верхнюю треть плеча в прививочной дозе 0,5 мл с использованием препарата Пневмо-23 (Санофи Авентис), разрешенного к применению на территории РФ. Одновременно вводили вакцину против гриппа Гриппол (ФГУП «НПО «Микроген») однократно внутримышечно в дозе 0,5 мл в противоположную верхнюю конечность.
Под наблюдением находились 72 пациента: 46 пациентов, страдающих ГН, и 26 с ХПН в возрасте от 2 до 16 лет. Все обследованные дети были разделены на 2 группы: основную, получившую соче-танную вакцинопрофилактику пневмококковой и гриппозной инфекций, и контрольную, в которую вошли невакцинированные дети. Из 46 детей, страдающих ГН (1-я группа), вакцинация проведена 16 пациентам (средний возраст 11,4±1,0 лет), 30 детей составили группу контроля (средний возраст 11,7±0,9 лет). Сочетанную вакцинацию препаратами Пневмо-23 и Гриппол проводили 10 детям с ХПН (2-я группа) (средний возраст 9,7±1,6 лет), группу контроля составили 16 пациентов с ХПН (средний возраст 10,9±1,2 лет). Среди вакцинированных детей 1-й группы 6 страдали ОГН и 10 — хроническим ГН (ХГН) (8 — с НС и 2 — с гематурической формой). Из 30 детей контрольной группы у 10 был ОГН и у 20 — ХГН (10 — с НС и 10 — с гематурической формой). Из анамнеза известно, что причиной возникновения ОГН в 79% случаев были инфекции верхних дыхательных путей (ОРЗ, ангина, гайморит, пневмония). Все дети с ОГН имели проявления НС. У 2 детей при достижении ремиссии основного заболевания на фоне обострения хронического тонзиллита и ОРЗ через 2 мес в одном случае и через 3 года в другом были зарегистрированы транзиторная протеинурия и гематурия. У пациентов с НС связь дебюта заболевания с инфекционными факторами обнаруживалась в 50% случаев: среди болезней, перенесенных за 1-2 недели до развития ГН, отмечались ОРЗ, бронхит, пневмония, пиодермия. Перед возникновением рецидивов НС в 64% случаев регистрировались ОРЗ, бронхиты, гаймориты, ангины, обострение хронического тонзиллита. Среди детей, страдающих гематурической формой ХГН, инфекции предшествовали началу заболевания и развитию рецидивов у 75% детей (ОРЗ, гайморит, ангина, грипп). Длительность ремиссии ОГН составила (от 1 мес до 3 лет) в среднем 15,4±2,3 мес среди вакцинированных детей и 14,2±4,1 мес в группе контроля (р>0,08). У вакцинированных детей с ХГН средняя длительность ремиссии составила 26,3±5,0 мес и 17,7±3,2 мес в контрольной группе (р>0,05).
На момент наблюдения у всех пациентов с ГН определялась клинико-лабораторная ремиссия заболевания. Один ребенок получал преднизолон в дозе не менее 1 мг/кг/сут в сочетании с сандим-мун-неоралом (250 мг/сут). В группе контроля на момент обследования преднизолонотерапия проводилась 5 (50%) детям с НС в дозах менее 1 мг/ кг/сут (в среднем 7,5±2,8 мг/сут).
Во 2-й группе детей с ХПН среди причин, ведущих к почечной недостаточности, преобладали врожденные пороки развития органов мочевой системы. Течение врожденной патологии сопровождалось хроническим пиелонефритом у 5 (50%) вакцинированных и 9 (90%) детей группы контроля. Длительность ремиссии пиелонефрита к моменту обследования составила от 1 мес до 3 лет (в среднем 11,0±3,8 мес). Среди вакцинированных детей 8 (80%) имели I стадию ХПН; со II и III стадиями наблюдалось по одному пациенту. В группе контроля I стадия ХПН отмечалась у 12 (75%), II — у 3 и III — у одного пациента. Среди детей с I стадией ХПН выраженных клинических симптомов не наблюдалось. При отсутствии значимых биохимических изменений у этих больных определялись нарушения функции почек по осмотическому концентрированию, никтурия, склонность к полиурии. У детей со II и III стадиями ХПН имели место следующие осложнения ХПН. Вторичная кардиопатия определялась у 2 (20%) вакцинированных и 3 (19%) детей группы контроля. Анемия нормохромная, смешанного генеза, регенераторная, легкой или средней степени выявлялась у 2 (20%) и 3 (19%) пациентов соответственно. Ренальная артериальная гипертен-зия имела место у 3 (19%) невакцинированных детей. Признаки выраженной остеодистрофии (боли в костях, искривление конечностей, рентгенологические изменения костей) наблюдались у одного пациента из основной группы и 2 детей группы контроля. Пациенты с I и II стадиями ХПН получали консервативное лечение: низкобелковая диета, энтеросорбенты, ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента, дети с хроническим пиелонефритом — курсы антибиотиков и уросептиков. Пациенты с терминальной стадией ХПН получали заместительную терапию программным гемодиализом по 4 ч 2-3 раза в неделю в течение 2,5 мес до вакцинации. С целью коррекции анемии применяли рекормон, мальтофер, в терапии нарушений фосфорно-кальциевого обмена — кальций D3Ни-комед, антиаритмические препараты, метопролол. Два ребенка получали поддерживающие дозы пред-низолона менее 1 мг/кг (7,5 и 10 мг/48 ч).
Всех пациентов наблюдал в течение 12 мес детский нефролог с целью изучения особенностей поствакцинального периода, течения основного заболевания, частоты и длительности ОРЗ, потребности в использовании антибиотиков. Всем детям контролировали показатели общего анализа мочи и крови, протеинограммы, креа-тинина, мочевины до, через 1 и 12 мес после введения
вакцинного препарата. На протяжении первого месяца после прививки общий анализ мочи был сделан трижды, далее — ежеквартально.
Статистическую обработку полученных результатов проводили на IBM PC-совместимом персональном компьютере на базе процессора Intel Pentium-IV в статистическом пакете прикладных программ STATISTICA 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов. Подсчеты осуществляли в соответствии с общепринятыми принципами статистики [20, 21].
В 1-й группе детей с ГН после введения вакцин Пневмо-23 и Гриппол умеренная болезненность и инфильтрат (не более 5 см) на месте инъекций наблюдались соответственно у 2 (12,5%) и у одного (6,25%) пациента. Во всех случаях не требовалось медикаментозного лечения. Общие реакции легкой степени в виде недомогания, головной боли отмечались у одного ребенка (6,25%) через 12 ч после сочетанной вакцинации, которые купировались самостоятельно на следующие сутки.
Присоединение интеркуррентного заболевания в течение первого месяца после вакцинации было зарегистрировано у 3 (18,8%) детей. ОРЗ наблюдались в первые 2 недели, имели легкое течение и проявлялись катаральным синдромом со стороны верхних дыхательных путей без подъема температуры тела. В лечении использовали только симптоматические средства. У одного ребенка на 21-е сутки после вакцинации произошел рецидив НС. Однако, предшествующий подъем температуры тела до 39° С, катаральные изменения слизистых оболочек носоглотки свидетельствовали о наличии риносинусита, подтвержденного рентгенологически, что указывает на связь обострения с перенесенной инфекцией.
Во 2-й группе детей с ХПН в поствакцинальном периоде болезненность и инъекционные инфильтраты регистрировались у 4 (40%) и 2 (20 %) пациентов соответственно. Общая реакция наблюдалась у одного ребенка (10%). Степень тяжести, сроки возникновения и длительность сохранения общих и местных реакций были аналогичны с 1-й группой вакцинированных детей с ГН. Возникновение ОРЗ в течение месяца после вакцинации было отмечено у 2 (20%) детей в виде катаральных симптомов со стороны верхних дыхательных путей на 7-21-е сутки с момента вакцинации без подъема температуры тела. У одного пациента на 25-е сутки со дня прививки поставлен клинический диагноз гриппа средней тяжести, сопровождавшийся подъемом температуры тела до 39-40° С в течение 4 дней без развития осложнений.
Для оценки профилактической эффективности сочетанной вакцинации ретроспективно оценивали частоту, длительность и тяжесть течения ОРЗ, отитов, синуситов, бронхитов, пневмоний, потребность в использовании антибиотиков за предшествующий год и за год наблюдения. В 1-й группе пациентов с ГН, вакцинированных препаратами Пневмо-23 и Гриппол, наблюдалось уменьшение
частоты эпизодов ОРЗ с 5,0±0,6 до 2,4±0,3 случаев в год (р=0,000655). При этом частота ОРЗ в группе контроля практически не изменилась и составила в среднем 3,9±0,7 случая за предшествовавший год и 3,6±0,4 за год наблюдения. Вакцинация против пневмококковой и гриппозной инфекций детей с ГН привела к сокращению длительности ОРЗ с 9,3±0,8 до 4,8±0,9 дней (р<0,001), позволила уменьшить потребность в назначении антибактериальных препаратов с 2,1±0,5 до 0,8±0,2 курсов (р<0,001). Длительность курса антибиотикотерапии также уменьшилась с 5,6±0,8 до 3,2±0,9 дней (р<0,001). Среди невакцинированных пациентов вышеперечисленные показатели практически не изменились.
Аналогичная картина наблюдалась и во 2-й группе. Так, вакцинация препаратами Пневмо-23 и Гриппол у детей с ХПН сопровождалась сокращением частоты и длительности ОРЗ в течение одного года наблюдения с 4,9±0,9 до 2,1±0,6 случаев (р=0,008) и с 11,3±1,2 до 5,1±1,1 дней (р=0,004) соответственно. В группе контроля значимых изменений не наблюдалось. Кроме того, среди детей с ХПН, которым была проведена вакцинация, уменьшились количество курсов применения антибиотиков при лечении ОРЗ с 1,8±0,4 до 0,6±0,3 (р<0,01) и длительность их назначения с 6,9±1,2 до 2,0±0,9 дней (р<0,01).
В группах вакцинированных детей с ГН и ХПН также отмечалось уменьшение степени тяжести ОРЗ и числа эпизодов их осложненного течения. Число бронхитов в обеих группах за год сократилось с 10 (38%) до 2 (8%) (р=0,018, критерий Фишера). Пневмоний за год наблюдения не было зарегистрировано, за предыдущий период — один случай заболевания. Стационарное лечение ОРЗ проводилось у 3 (12%) детей за предыдущий год и у одного (4%) ребенка в течение года после введения Пневмо-23 и Гриппола. В группе контроля случаев заболевания пневмонией за предыдущий год не было, в течение следующего года наблюдений был зарегистрирован один (3%) случай.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о выраженном профилактическом эффекте сочетанной вакцинопрофилактики.
Следующей задачей было оценить влияние вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций на активность основного заболевания. При этом оценивали динамику лабораторных показателей в течение года после вакцинации с их контролем через 1 и 12 мес. Анализ полученных данных показал отсутствие влияния вакцин Пневмо-23 и Гриппол у пациентов с ГН на основные биохимические показатели крови (общий белок, альбумин, а2-и у-глобулины, холестерин), уровень протеинурии, СОЭ. Следует отметить, что из исследования выбыл пациент с рецидивом НС на фоне риносинусита, у которого были выявлены изменения лабораторных показателей, характеризующие течение основного заболевания. Аналогично сочетанная вакцинация
больных с ХПН не сопровождалась изменениями таких основных биохимических показателей крови, как содержание креатинина, мочевины, электролитов, общего белка и альбуминов. Протеинурия среди вакцинированных детей, составившая от 0 до 1,9 г/сут (в среднем 150±0,1 мг/сут), через 1 мес после иммунизации оставалась практически на том же уровне (188±0,1 мг/сут), а при контроле через 12 мес определялась на уровне 116±0,1 мг (p<0,05).
Обзор литературы по вопросу выбора раздельного или сочетанного способа вакцинации указывает на более выраженный профилактический эффект при сочетанной вакцинации Пневмо-23 и Ваксигрип (гриппозная сплит-вакцина) у здоровых детей [6]. С другой стороны, имеются сообщения об одинаковой эффективности сочетанного и раздельного использования бактериальных вакцин (поликомпонентная вакцина ВП-4, содержащая антигены Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus и Escherichia coli) и вакцина Гриппол.
Полученные нами результаты позволяют оценить в первую очередь безопасность сочетанного введения вакцин Пневмо-23 и Гриппол, поскольку не удалось выявить развития необычных реакций в поствакцинальном периоде у больных ГН и ХПН, а имеющие место общие и местные реакции наблюдали не чаще, чем в общей популяции, и не требовали назначения медикаментозного лечения.
Анализ заболеваемости гриппом показал отсутствие значимых различий между группой детей, вакцинированных препаратами Пневмо-23 и Гриппол, и группами детей, не получивших противогриппозную вакцину. Так, за предыдущий год клинический диагноз гриппа был выставлен в 5 (19%) и 3 (11%) случаях после сочетанной вакцинации детей с ГН и ХПН соответственно.
Следует отметить, что в группе детей, вакцинированных Пневмо-23 и Грипполом, имело место легкое (2 ребенка) и среднетяжелое течение гриппа (один ребенок) без осложнений, в то время как среди детей, не получивших вакцинацию против гриппа, чаще отмечалось тяжелое течение заболевания, в одном случае осложненное гайморитом.
Сочетанное применение вакцин Пневмо-23 и Гриппол у детей с ГН благоприятно повлияло и на резистентность к инфекциям верхних дыхательных путей, о чем свидетельствует снижение в 2,1 раза частоты и в 1,9 раза длительности течения ОРЗ. В свою очередь, уменьшение числа эпизодов ОРЗ повлекло за собой снижение числа обострений основного заболевания, в том числе рецидивов ГН, связанных с инфекцией. Из 10 пациентов с ХГН до проведения сочетанной вакцинации у 4 детей отмечались рецидивы основного заболевания в течение года, причем два обострения были связаны с инфекцией верхних дыхательных путей, в одном случае обострение развилось после перенесенной ветряной оспы. В то же время после введения препаратов Пневмо-23 и Гриппол в указанной группе
было зарегистрировано всего два рецидива НС (на 21-й день и через 5 мес после прививки) в течение года.
Тяжесть течения ГН среди пациентов группы контроля была несколько выше, чем у вакцинированных детей. Так, если количество обострений НС было сопоставимо в этих двух группах, то в группе контроля отмечалась большая частота рецидивов гематурии, несколько пациентов данной группы имели по 2-3 обострения ГН в год. В группе контроля частота рецидивирования ГН за эти два периода наблюдения не изменилась. Следовательно, снижение количества рецидивов у детей с ГН в течение года после вакцинации было связано с уменьшением числа эпизодов ОРЗ. Соответственно сократилось число госпитализаций по поводу обострений ГН. В группе сочетанной вакцинации количество госпитализированных по поводу обострения ГН пациентов составило соответственно 4 и 2 ребенка за два периода наблюдения, снизившись в 2 раза (р=0,289, X2).
Полученные результаты позволили сделать вывод о положительном влиянии вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций на течение ГН.
Изучено возможное влияние вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа на стабильность течения ХПН. При обследовании пациентов через год после сочетанной вакцинации сохранялось прежнее процентное соотношение больных с различными стадиями ХПН: I стадию диагностировали у 8 (80%), II — у одного пациента и у одного ребенка с терминальной стадией ХПН была проведена трансплантация почки. В группе контроля за этот период ухудшение течения основного заболевания произошло у одного больного (нарастание уровней креатинина до 0,507-0,709 ммоль/л и мочевины до 42,9 ммоль/л), которому было начато лечение программным гемодиализом. Среди детей, получивших препараты Пневмо 23 и Гриппол, рецидивов хронического пиелонефрита за год после вакцинации не наблюдалось, в то время как в течение года до вакцинации зафиксировано одно обострение с проведением стационарного лечения.
Таким образом, введение вакцин Пневмо-23 и Гриппол детям с ХПН клинически безопасно и не оказывает негативного влияния на течение основного заболевания. Сочетанная вакцинация против пневмококковой инфекции и гриппа приводит к снижению частоты ОРЗ и их длительности в 2 раза по сравнению с невакцинированными детьми, что служит одним из факторов более гладкого течения основного заболевания, предупреждения обострений ГН и стабильного клинического течения ХПН. Полученные результаты позволяют рекомендовать сочетанную вакцинацию Пневмо-23 и Грипполом детям с заболеваниями почек в период, предшествующий сезонному подъему заболеваемости гриппом и другими респираторными инфекциями с целью их профилактики.
ЛИТЕРАТУРА
1. Папаян А.В., Савенкова НД. Клиническая нефрология детского возраста: руководство для врачей СПб.: СОТИС, 1997.
2. Ракитянская ИА. Острый гломерулонефрит. Нефрология. 2000; (2): 76-78.
3. Шишкин А.Н. Гломерулонефрит и инфекция. Нефрология. 2000; 4 (2): 7-13.
4. Шпарвассер В.В. Влияние некоторых вирусных инфекций на возникновение, течение и исход гломерулонефрита у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Алма-Ата, 1990.
5. Кааэг A, Pahari D. The value of vaccination in chronic kidney disease. Semin. Dial. 2004; 17: 320-321.
6. Ильин А.П., Богоявленский В.Ф. Особенности заболеваний органов дыхания у пожилых больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находившихся на лечении программным гемодиализом. Синграальная хирургия. 2002; 2: 12-14.
7. Молчанова ЕА., Кабак М.М. Принципы ведения детей после аллотрансплантации почки. 2-й съезд педиатров-нефрологов России. М., 2000: 117-119.
8. Linneman JrCC, First MR. Risk of pneumococcal infections in renal transplant patients. J. Am. Med. Assoc. 1979; 241: 2619-2621.
9. Robinson J. Efficacy of pneumococcal immunization in patients with renal disease — what is the data? Am. J. Nephrol. 2004; 24 (4): 402-409.
10. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. Под ред. М.П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2002.
11. Krensky AF, Ingelfinger JR, Grupe WE. Peritonitis in childhood nephrotic syndrome 1970-1980.Am. J. Dis. Child. 1982; 136; 732-736.
12. Sandhu JS Parti A, Chhabra SC. Spontaneous bacterial peritonitis in nephrotic syndrome. J. Indian Med. Assoc. 1991; 89: 316.
13. Tain YL, Lin G, Cher TW. Microbiological spectrum of septicemia and peritonitis in nephritic children. Ped. Nephrol. 1999; 13: 835-837.
14. Иммунопрофилактика-2003: справочник. Под ред. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковского. 6-е изд., М.: Изд-во Серебряные нити, 2000.
15. Магаршак О.О., Шавырин АА. Современные подходы к иммунопрофилактике инфекций у пациентов с заболеваниями почек. Нефрология и диализ. 2001; 3 (1): 71-73.
16. Лакоткина ЕА. и др. Расширение возможностей вакцинации проведением прививок детям «особых групп». Рос. мед. журн. 1999; 3: 31-34.
17. Таточенко В.К. Современные проблемы вакцинации. Рос. пед. журнал. 2000; 5: 23-25.
18. Харит С.М. Лакоткина ЕА. Черняева Т.В. Иммунопрофилактика: проблемы и решения. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995; 3: 29-32.
19. Furth SH, Neu AM, McColley SA et al. Immune response to influenza vaccination in children with renal disease. Ped. Nephrol. 1995; 9: 566-568.
20. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statictica. СПб.: Ньюдиамед, 2002.
21. Фадеев В.В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка. Пробл. эндокринологии. 2002; 48 (3): 47-49.
РЕФЕРАТЫ
ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ АМИНОКИСЛОТ в И А В Т-ЛИМФОЦИТАХ ПЛОДА ПРИ ВНУТРИУТРОБНОЙ ЗАДЕРЖКЕ РОСТА И ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ а
Внутриутробная задержка роста (ВУЗР) сочетается со сниженной активностью плацентарных транспортных систем аминокислот в и А. Неизвестно, сохраняется ли подобный фенотип в клетках плода за пределами плаценты. При ВУЗР повышена концентрация фактора некроза опухоли а (ФНОа), что, возможно, влияет на транспорт аминокислот в клетках плода. Мы использовали Т-лимфоциты плода как модель для изучения систем в и А транспорта аминокислот при ВУЗР и при нормальной беременности. Исследовали также воздействие ФНОа на активность систем транспорта аминокислот. В Т-лимфоцитах плодов с ВУЗР была снижена экспрессия м-РНК, кодирующей белок- транспортер таурина в системе в, но не отмечено изменений активности системы в. Не отмечено достоверной разницы между обеими группами в
экспрессии мРНК системы А (кодирующей SNAT1 и SNAT2) или в активности системы А. После введения ФНОа в течение 24 ч или 48 ч достоверных изменений активности системы р или А в Т-лимфоцитах здоровых плодов не выявлено, хотя отмечалась значительная вариация этих показателей в разных клетках. В данном исследовании впервые дана характеристика системы транспорта аминокислот в клетках плода вне плаценты при наличии ВУЗР. Мы полагаем, что сниженная активность транспортных систем аминокислот, которая имеет место в плаценте при ВУЗР, не затрагивает всех клеток плода.
Irulon CG, D'Souza SW, Fergusson WD et al.
Pediatric Research. 2009; 65 (1): 51-56.
