CC BY
130
Клиническая эффективность босвеллиевых кислот в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой
Л.Н. Буркастова, Ю.Л. Мизерницкий
Clinical efficacy of boswellian acids in the complex of rehabilitation of children with asthma
L.N. Burkastova, Yu.L. Mizernitsky
Детский санаторий «Отдых» Росздрава, Жуковский, Московская обл.; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Анализируется клиническая эффективность включения в комплекс санаторной реабилитации детей, больных легкой и сред-нетяжелой бронхиальной астмой, биологически активной добавки Бронходиол (ОАО Диод). Препарат представляет собой 10% раствор комплекса босвеллиевых кислот в масле зародышей пшеницы холодного прессования, содержащем витамины Е, фитостерины, полиненасыщенные жирные кислоты с добавлением микроэлементов селена и цинка. В сравнительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 2 группы по 25 детей в возрасте 7—14 лет. Курс лечения составил 21 день, период катамнеза — 1 год. Установлено, что бронходиол оказывает общеукрепляющее действие на организм больных бронхиальной астмой, нивелирует проявления вегетососудистой дистонии, способствует нормализации функции внешнего дыхания, оказывает положительное влияние на систему местного иммунитета, способствует увеличению периода ремиссии и снижению фармакологической нагрузки на детей. Бронходиол рекомендуется для включения в комплексы лечебно-реабилитационных мероприятий у детей с бронхиальной астмой.
Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, босвеллиевые кислоты, бронходиол, реабилитация.
The paper analyzes the clinical efficiency of inclusion of the biologically active additive Bronchodiol (OAO "Diod') into the complex of rehabilitation of children with mild and moderate asthma. The agent is a 10% solution of a complex of boswellian acids in the cold-pressed wheat-germ oil that contains vitamins E, phytosterols, and polyunsaturated fatty acids, supplemented by the trace elements selenium and zinc. A comparative double-blind placebo-controlled enrolled 2 groups of 25 children aged 7—14 years in each. The duration of therapy was 21 days; the follow-up lasted 1 year. It was ascertained that Bronchodiol exerted a health-improving effect in patients with asthma, relieved the manifestations of autonomic vascular dystonia, normalized external respiratory function, had a positive effect on local immunity, prolonged remission, and reduced a pharmacological load on children. It is recommended that Bronchodiol be included into the packages of medical and rehabilitative measures in children with asthma.
Key words: children, asthma, boswellian acids, bronchodiol, rehabilitation.
Болезни органов дыхания занимают первое место в структуре общей заболеваемости у детей. Среди хронических заболеваний легких лидирующие позиции по распространенности, тяжести, возможности инвалидизации и опасности для жизни принадлежат бронхиальной астме. В последние годы отмечается неуклонный рост числа детей и подростков, страдающих этой патологией [1]. Распространенность бронхиальной астмы в детской популяции в различных регионах страны колеблется от 5 до 10%. Будучи хроническим заболеванием, бронхиальная астма может приводить к значительным ограничениям в физическом, эмоциональном и социальном аспектах жизни больного. Благодаря успехам фармакотерапии, широкому внедрению противовоспалительной базисной те-
© Л.Н. Буркастова, Ю.Л. Мизерницкий, 2008
Ros Vestn Perinatal Pediat 2008; 2:39-45
Адрес для корреспонденции: 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
рапии в лечении бронхиальной астмы в последние годы достигнут большой прогресс. Существенную помощь в достижении стойкой ремиссии оказывают реабилитационные мероприятия, включающие комплекс немедикаментозных методов лечения, позволяющих минимизировать фармакологическую нагрузку на больных, сократить сроки стабилизации их состояния, повысить устойчивость к инфекциям, увеличить продолжительность ремиссии, улучшить прогноз и качество жизни.
Длительная элиминация широкого спектра пищевых аллергенов, зачастую рекомендуемых больным бронхиальной астмой, неблагоприятно сказывается на здоровье детей и их развитии [2]. Соблюдение строгих ограничений в диете может приводить к дефициту незаменимых факторов питания, что не может не отразиться на состоянии здоровья больного и, особенно, ребенка с бронхиальной астмой [3]. Неадекватное потребление необходимых биологически активных веществ усугу-
бляет уже имеющиеся метаболические нарушения в различных регуляторных системах организма. В этой связи несомненна актуальность разработки альтернативных источников пищевых и биологически активных веществ, не только способствующих устранению недостатка необходимых микронутриентов, но и приводящих к улучшению состояния здоровья больных бронхиальной астмой, контролю аллергического воспаления в бронхах, уменьшению лекарственной нагрузки. Применение таких биологически активных добавок в настоящее время является удобным, нормируемым и общепринятым средством коррекции питания и восполнения дефицита биологически активных веществ, способных оказывать программированное воздействие на определенные органы и ткани организма.
Включение биологически активных добавок в комплексное лечение детей с бронхолегочными заболеваниями, сопутствующей патологией других органов и систем предусматривает использование средств, обладающих противовоспалительными, общеукрепляющими и адаптогенными свойствами, положительно влияющих на состояние органов дыхания, иммунобиологическую защиту [4, 5]. В то же время при разработке новых реабилитационных
комплексов желательно исходить из принципов доказательной медицины и обязательно учитывать результаты катамнестических наблюдений [6].
В научных исследованиях последних лет встречаются работы, аргументирующие эффективность применения в комплексе терапии бронхиальной астмы у детей витаминов с микроэлементами. В частности, доказано адаптогенное воздействие биологически активной добавки Мипровит у детей с хронической бронхо легочной патологией, проживающих в зоне аварии Чернобыльской АЭС [7], положительный эффект включения поливитамин-но-минеральных композитов Цыгапан и Макси-байкал в программы реабилитации детей с бронхиальной астмой [8, 9].
Растет интерес ученых к недавно открытому свойству экстрагированных из растений босвел-лиевых кислот оказывать мощное противовоспалительное действие путем ингибирования синтеза лейкотриенов и фактора некроза опухолей-а [10]. Значительный эффект этих кислот показан в ряде экспериментальных и клинических исследований, прежде всего в артрологии. Лишь в единичных работах сообщается о выраженном эффекте босвеллиевых кислот при бронхиальной астме у взрослых [11].
Биологически активная добавка Бронходиол, рецептуру которой разработал ОАО Завод экологической техники и экопитания Диод, представляет собой 10% раствор комплекса босвеллиевых кислот в масле зародышей пшеницы с добавлением микроэлементов селена и цинка.
Масло зародышей пшеницы холодного прессования содержит значительные количества эссенци-альных факторов питания, среди которых первое место принадлежит токоферолам, обладающим Е-витаминной антиоксидантной активностью. В его состав также входят каротиноиды, метионин, фитостеролы, пантотеновая и фолиевая кислоты, витамины группы B, D, PP, незаменимые полиненасыщенные жирные кислоты (в том числе лино-левая, линоленовая), а также лецитин в оптимальном для человека соотношении.
Значимость селена и цинка как эссенциальных факторов питания человека была установлена около полувека назад. Одной из важнейших биологических функций селена и цинка является участие в формировании и функционировании антиоксидантной системы организма. Селен входит в состав фермента глутатионпероксидазы, участвующего в детокси-кации перекисей жирных кислот, цинк — в состав цинкзависимой супероксиддисмутазы, обеспечивающей инактивацию одного из наиболее активных кислородных метаболитов — супероксиданиона. Антиоксидантный эффект селена существенно усиливается в комбинации с витамином Е, содержащимся в составе масла зародышей пшеницы, что обусловливает синергизм их действия. Цинк и селен также влияют на продукцию инсулина, состояние тимуса и синтез его гормонов, что существенным образом сказывается на гормональном статусе организма в целом.
Босвеллиевые кислоты содержатся в экстракте смолы Boswellia Serrata — дерева, растущего в сухих горных районах Индии, в пустынях вдоль Красного и Аравийского морей. Эти и другие активные компоненты босвеллии оказывают противовоспалительное действие, уменьшают отек и боль, улучшают кровообращение. В медицинских трактатах, написанных еще более 1500 лет назад, босвеллия высоко ценилась за ее противовоспалительные и антимикробные свойства. Согласно рекомендациям народной медицины, экстракт босвеллии используется при воспалении; он улучшает кровообращение в воспаленных тканях, способствует восстановлению поврежденных кровеносных сосудов.
Экстракт Boswellia Serrata содержит четыре пен-тациклические тритерпеновые кислоты, основной является р-босвеллиевая кислота. Физико-химический анализ первичного 3% масляного экстракта босвеллии установил наличие монотерпенов
(13%), сесквитерпенов (1%) и дитерпенов (42,5%). Всего масляный экстракт босвеллии содержит 9 компонентов, включая пальмитиновую кислоту и тритерпеноиды (люпеол, р-босвеллиевую кислоту, 11-кето-р-босвеллиевую кислоту и др.). Существенно, что наибольшей фармакологической активностью (в тесте бласттрансформации лимфоцитов) обладает «сырой» экстракт, нежели его очищенные компоненты [12].
Главным свойством босвеллии является способность ингибировать биохимический путь метаболизма арахидоновой кислоты с образованием лейкотриенов за счет торможения активности 5-липоксигеназы. При этом босвеллиевая кислота не блокирует активность двух других, участвующих в метаболизме арахидоновой кислоты ферментов — 12-липоксигеназы и циклооксигена-зы. Это обстоятельство принципиально отличает босвеллиевую кислоту от обычных нестероидных противовоспалительных препаратов, блокирую -щих циклооксигеназный путь превращения ара-хидоновой кислоты в простагландины и тромбок-саны — важные субстанции регуляции гемостаза и микрогемодинамики [13].
Считается, что босвеллиевые кислоты обладают противовоспалительной и антиатеросклеротиче-ской активностью, защищают печень от действия бактериальных галактозаминовых эндотоксинов, в высоких дозах — дают гипотензивный эффект. Содержащая эти кислоты смола обладает также болеутоляющими и седативными свойствами, уменьшает воспаление в суставах, увеличивает их подвижность. Применение препарата босвеллии позволяет снизить лечебную дозу глюкокортико-стероидов, ослабляет скованность движений и в целом способствует улучшению качества жизни пациентов с остео- и ревматоидными артритами. При введении животному экстракта босвеллии проявляется ее антиатерогенное действие в виде снижения уровня общего холестерола сыворотки крови и увеличения уровня липопротеидов высокой плотности [14].
Исследование молекулярных механизмов действия компонентов босвеллии установило, что 11-кето-р-босвеллиевая кислота снижает образование лейкотриена В4 из арахидоновой кислоты в перитонеальных нейтрофилах. Кроме того, она тормозит активность 5-липооксигеназы с высокой константой ингибирования. В концентрациях до 400 мкмоль босвеллиевая кислота не снижает активность циклооксигеназы и 12-липооксигеназы в изолированных тромбоцитах человека [13]. Торможение биосинтеза лейкотриенов р-босвелли-евой кислотой, а также высвобождение эластазы лейкоцитов (вместе со стимуляцией нейтрофилов) является важным механизмом, препятствующим
развитию провоспалительных и гиперсенсибили-зирующих процессов в организме [15].
Эффект 11-кето-р-босвеллиевой кислоты в отношении полиморфно-ядерных лейкоцитов связан со стимуляцией клеточного метаболизма Са2+ и активацией ряда внутриклеточных процессов, контролирующих ответы лейкоцитов на действие хемоаттрактантов [16]. Специфическая активность экстрактов босвеллии была подтверждена при исследовании провоспалительного действия фактора некроза опухолей-а.
Антиaнaфилaктичеcкaя активность 11-кето-р-босвеллиевой кислоты была продемонстрирована in vitro на модели тучных клеток [17]. Причeм этот эффект оказался более дозозависимым, чем у кромогликата натрия — вещества, широко использовавшегося в своe время в терапии легкой бронхиальной астмы. Другой аспект противовоспалительного действия экстракта босвеллии связан с торможением продукции оксида азота в активированных липополисахаридами макрофагах [14].
Приведенные данные свидетельствуют о хорошей изученности молекулярных механизмов действия компонентов босвеллиевой кислоты и, следовательно, высокой научной обоснованности ее терапевтической активности в отношении различных по форме и генезу воспалительных процессов. В последние годы действие препаратов босвеллие-вой кислоты активно рассматривается на различных патологических моделях в эксперименте, а также в рандомизированных, плацебо-контроли-руемых клинических исследованиях.
Установлено, что в течение 60 ч после орального употребления препарата BSE-018 (сухой экстракт смолы босвеллии, применяемый в виде капсул по 786 мг) в крови здоровых добровольцев обнаруживаются различные производные босвеллиевой кислоты [18]. В рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования у 20 пациентов с хроническим колитом было испытано действие препарата босвеллиевой кислоты в дозе 900 мг в течение 6 нед. У 18 больных установлено значительное улучшение состояния, диагностируемое по характерным клиническим и гематогистологическим признакам [19]. Выявлен антионкогенный эффект босвеллии, связанный с торможением апоптоза и пролиферативной активности в клетках [20, 21].
Бронхиальная астма, согласно современным представлениям, является мультифакторным заболеванием, в патогенезе которого важная роль принадлежит активации медиаторов воспаления, в частности интерлейкинов (IL-4, -5 и др.), которые стимулируют рост, дифференцировку и мобилизацию тучных клеток, базофилов, эозинофилов и В-клеток как клеточных компонентов аллергического ответа [1, 22]. В двойных слепых плаце-
бо-контролируемых исследованиях с участием 40 пациентов с бронхиальной астмой (в возрасте от 18 до 75 лет) был опробован препарат смолы босвеллии в режиме 300 мг 3 раза в сутки в течение 6 нед. У 70% пациентов установлено улучшение как клинических показателей заболевания, так и функции внешнего дыхания. Улучшение в контрольной группе (плацебо) выявлено только в 27% случаев [11]. Однако учитывая многовариантность бронхиальной астмы, требуются более углублен -ные исследования для выработки рекомендаций к применению препаратов босвелии, длительности их назначения, дозировке и др.
Таким образом, клинические и экспериментальные исследования последнего десятилетия убедительно свидетельствуют о терапевтической эффективности препаратов Boswellia Serrata. Механизм ингибиции 5-липоксигеназы и синтеза провоспалительных лейкотриенов служит обоснованием к применению этих препаратов при заболеваниях, в основе патогенеза которых лежат процессы, индуцируемые клеточными медиаторами воспаления [23].
К сожалению, клинических исследований по применению босвеллии в терапии бронхиальной астмы немного. Однако с учетом сопоставления молекулярных механизмов фармакологической активности босвеллиевых кислот и патогенетических механизмов бронхиальной астмы, они представляют особый интерес и требуют подробного рассмотрения. Эффекты босвеллии сопоставимы с таковыми при использовании традиционных противовоспалительных средств, что позволяет считать этот метод лечения возможной альтернативой применению глюкокортикостероидов при нетяжелых формах бронхиальной астмы.
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинические испытания бронходиола были проведены на базе детского пульмонологического санатория «Отдых» Росздрава в сотрудничестве с отделом пульмонологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий. Для объективной оценки клинической эффективности и безопасности бронходиола было осуществлено двойное слепое сравнительное плацебо-контро-лируемое исследование, в котором участвовали 2 группы детей в возрасте 7—14 лет с легкой и средне-тяжелой бронхиальной астмой в периоде ремиссии. Дети проходили курс реабилитации в специализированном детском пульмонологическом санатории.
Группу сравнения (плацебо) составили 25 детей (8 девочек, 17 мальчиков, средний возраст
10,5 года), в том числе 17 детей страдали бронхиальной астмой средней тяжести, 8 — легкой степени тяжести. Основную группу (бронходиол) составили также 25 детей (8 девочек, 17 мальчиков, средний возраст 10,9 года): 16 детей страдали бронхиальной астмой средней тяжести, 9 — легкой степени тяжести. На момент включения в исследование все пациенты находились в стабильном состоянии по основному заболеванию, регулярно получали эффективную противоастматическую терапию (кромоны, ингаляционные глюкокорти-костероиды, пролонгированные теофиллины), изменений в анализах крови выявлено не было.
Наряду с одинаковым комплексом немедикаментозной реабилитации и неизменной базисной терапией дети основной группы получали бронхо-диол 3 раза в день в течение 3 нед в рекомендованных дозах, а дети контрольной группы — плацебо. Дозы бронходиола составляли для детей в возрасте 7 лет и моложе 120 мг/сут, 8—11 лет — 150 мг/ сут, 12 лет и старше — 180 мг/сут.
Оценка эффективности терапии проводилась с учетом динамики показателей функции внешнего дыхания, теста на физическую нагрузку (до и после курса реабилитации), динамики суточной вариабельности показателей пикфлуометрии, кар-диоинтервалографии, динамики уровня секреторного иммуноглобулина А в слюне. Из клинических показателей оценивали частоту приступов бронхи-
альной астмы, побочные эффекты в виде непереносимости препарата, аллергических реакций, негативных субъективных ощущений.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Установлено, что у детей, принимавших бронходиол, имело место более выраженное снижение суточной вариабельности пиковой скорости выдоха по данным динамической пикфлуометрии в сравнении с группой детей, получавших плацебо (^<0,01). Это свидетельствовало о лучшей стабилизации состояния больных (табл. 1).
Важно отметить, что у детей основной группы повышение уровня секреторного иммуноглобулина А слюны было достоверно более высоким (табл. 2), что определяет другой положительный эффект бронходиола в виде повышения устойчивости к вирусным инфекциям, являющимся важнейшими триггерами обострений бронхиальной астмы. Кроме того, у детей, получавших бронходи-ол, достоверно чаще происходила нормализация вегетативного тонуса по данным динамической кардиоинтервалографии (табл. 3). Эти данные подтверждают положительное действие препарата в виде снижения влияния «вегетативного компонента» при бронхиальной астме.
Заболеваемость и частота приступов бронхиальной астмы в период проведения курса реаби-
Таблица 1. Динамика показателей функции внешнего дыхания в основной (бронходиол; и=25) и контрольной (плацебо; и=25) группах детей с бронхиальной астмой
Показатель
До лечения до физической нагрузки
после физической нагрузки
до физической нагрузки
После лечения
после физической
нагрузки
основная группа
контрольная группа
основная группа
контрольная группа
основная группа
контрольная группа
основная группа
контрольная группа
ЖЕЛ, % 74,6±2,8 75,0+2,5 79,8+2,8 80,3+3,5 86,5+2,7 88,2+2,5 84,9+2,1 89,6+3,3
ФЖЕЛ, % 98,0±5,1 85,0+3,5 104,0+3,7 98,2+2,7 114,3+4,5 130,3+6,5 108,8+5,2 109,1+3,5
ОФВ, % 88,9+3,3 88,9+3,6 93,4+4,5 97,4+3,0 102,9+2,9 104,8+3,1 101,8+3,3 99,9+3,2
МОС25, % 71,4±3,6 71,4+4,2 84,0+5,3 82,7+3,6 90,6+2,7 87,9+3,1 81,2+5,2 80,6+5,6
МОС50, % 70,8+5,9 74,4+5,7 90,1+5,6 74,1+4,6 92,2+3,1 91,8+3,81 80,0+5,0 80,2+5,2
МОС75, % 85,9+5,8 76,8+5,6 80,2+3,5 95,8+4,9 104,3+4,3 109,3+6,9 95,9+4,3 89,2+4,7
ПСВ утро, % 92,6+2,3 95,6+2,1 109,0+1,9 104,3+2,5
ПСВ вечер, % 104,5+2,1 106,4+2,5 114,2+1,9 114,3+2,7
АПСВ, % 11,5+1,0 11,8+1,2 4,8+0,5* 9,6+0,9*
Примечание. ЖЕЛ — жизненная емкость легких; ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких; ОФВ — объем форсированного выдоха; МОС — мгновенная объемная скорость; ПСВ — пиковая скорость выдоха. * — Достоверность различий по критерию ¿-Стьюдента; р<0,01.
Таблица 2. Динамика уровня секреторного иммуноглобулина А в слюне детей, больных бронхиальной астмой, на
фоне приема бронходиола
Показатель Основная группа (п=25) до лечения после лечения Контрольная группа (п=25) до лечения после лечения
SIgA, мкг/мл 153,6+3,4 173,7+3,0 154,5+3,2 155,0+3,0
ДSIgA, мкг/мл 30,2±3,0* 0,5±3,2*
Примечание. * — Достоверность различий по критерию %2: p<0,01.
Таблица 3. Динамика вегетативной реактивности по данным кардиоинтервалографии (по индексу напряженности и вегетативной реактивности) у детей, больных бронхиальной астмой, на фоне приема бронходиола
Оценка динамики Основная группа (п=25) Контрольная группа (п=25)
Улучшение 17* 9*
Без динамики 6 9
Ухудшение 2 7
Примечание. * — Достоверность различий по критерию %2: р<0,05.
литации в основной группе детей были достоверно ниже, чем в контроле (табл. 4).
Достоверных изменений других исследованных показателей за период наблюдения в течение 3-не-дельного курса применения бронходиола выявлено не было. Однако при сравнении результатов обследования в динамике у пациентов основной группы была отмечена тенденция к более значительному увеличению жизненной емкости легких, объема форсированного выдоха, увеличению показателей бронхиальной проходимости на уровне крупных, средних и мелких бронхов, лучшей переносимости физической нагрузки в сравнении с группой детей, получавших плацебо (см. табл. 1).
На фоне применения бронходиола у детей нежелательных побочных эффектов, негативных субъективных ощущений, аллергических реакций, а также реакций непереносимости нами не отмечалось.
При наблюдении в катамнезе у пациентов основной группы длительность ремиссии в ближайшие 12 мес составила 6,4±0,4 мес, у детей кон-
трольной группы — 4,4±0,3 мес. Надо отметить, что в основной группе у 8 из 9 детей, страдавших поллинозом, в весенний период приступов не было (базисную терапию получали только 3 пациента), а в группе плацебо приступы отсутствовали у 2 из 8 детей (базисную терапию получали 4 ребенка), различия достоверны (£<0,05).
На основании вышеизложенного можно заключить, что биологически активная добавка бронходиол, созданная на основе босвеллиевых кислот и масла зародышей пшеницы, оказывает общеукрепляющее действие на организм детей, больных бронхиальной астмой, нивелирует проявления вегетососудистой дистонии, способствует нормализации функции внешнего дыхания, оказывает положительное влияние на систему местного иммунитета. Использование бронходиола способствует увеличению продолжительности ремиссии и снижению фармакологической нагрузки на детей, больных бронхиальной астмой. Низкая токсичность компонентов босвеллии, установленная в экспериментальных исследованиях на
Таблица 4. Заболеваемость (число детей) в период проведения курса реабилитации в исследованных группах детей на фоне приема бронходиола
Интеркуррентные заболевания и при- Основная группа (п=25) Контрольная группа (п=25)
ступы бронхиальной астмы
ОРВИ 3* 11*
Приступы затруднения дыхания 1** 4
Примечание. * — Достоверность различий по критерию %2: р<0,01. ** После кожного тестирования.
животных, а также уникальная пищевая ценность босвеллиевых кислот, их противовоспалительное действие позволяют рекомендовать эту пищевую добавку для включения в комплексы лечебно-реабилитационных мероприятий у детей, больных бронхиальной астмой.
Любопытно, что примеры искусного использования натуральных средств для реабилитации больных, профилактики и лечения многих заболеваний были представлены еще в египетских па-
пирусах, в трудах Гиппократа, Галена, Авиценны и др. Именно Гиппократу принадлежит очень емкое определение: «Медицина есть искусство подражать целебному воздействию природы». Научно обоснованное включение биологически активных добавок в комплексы лечебно-реабилитационных мероприятий у детей, больных бронхиальной астмой, значительно расширяет возможности профилактики заболеваний и иммунореабилитации больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М 2006; 100.
2. Воронцов И.М. Проблемы реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М 2004; 4: 108—109.
3. Комарова О.Н. Клинико-патогенетическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот Q.-3 класса в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2007; 24.
4. Козлова Л.В., Новикова О.Б., Бычкова Г.П., Цурили-на Е.А Вегетативные дисфункции у детей, больных бронхиальной астмой. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М 2003; 3: 154—156.
5. Царегородцев А.Д., Османов И.М., Длин В.В. и др. Применение биологически активной добавки Цыгапан в педиатрической практике. Пособие для врачей. М 2005; 16.
6. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. Биологически активные добавки к пище. Возможности применения в педиатрии. Вестн педиат фармакол и ну-трициол 2005; 2: 2: 4—13.
7. Терлецкая Р.Н. Реабилитация больных хроническими заболеваниями легких в условиях экологического неблагополучия. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М 2004; 4: 122—126.
8. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В. и др. Клиническая эффективность биологически активной добавки Цыгапан в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. Педиат фармакол 2003; 1: 4: 21—23.
9. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность цыгапана и макси-байкала в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы (методологические и психологические аспекты). Смоленск: Универсум 2006; 516—519.
10. WildfenerA., Nen I.S., SafayhiH. etal. Effects of Boswellic acids extracted from a herbal medicine on the biosyntesis of leukotriens and the conrese of experimental autoimmune encephalomyelitis. Arzneimittelforschung 1998; 48: 6: 668—674.
11. Gupta I., Gupta V., Parihar A. et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week clinical study. Eur J Med Res 1998; 3: 11: 511—514.
12. Badria F.A., MikhaeilB.R., Maatooq G.T., Amer M.M. Im-munomodulatory triterpenoids from the oleogum resin of Boswellia carterii. Birdwood. Z Naturforsch (C) 2003; 58: 7—8: 505—516.
13. Safayhi H., Mack T, Sabieraj J. et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J Pharmacol Exp Ther 1992; 261: 3: 1143—1146.
14. Pandey R.S., Singh B.K., Tripathi Y.B. Extract of gum resins of Boswellia serrata L. inhibits lipopolysaccharide induced nitric oxide production in rat macrophages along with hypolipidemic property. Indian J Exp Biol 2005; 43: 6: 509—516.
15. SafayhiH., RallB., Sailer E.R.., Ammon H.P. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase. J Pharmacol Exp Ther 1997; 281: 1: 460—463.
16. Altmann A, PoeckelD., Fischer L. et al. Coupling of boswellic acid-induced Ca2+ mobilisation and MAPK activation to lipid metabolism and peroxide formation in human leucocytes. Br J Pharmacol 2004; 141: 2: 223—232.
17. Pungle P., Banavalikar M., Suthar A. et al. Immunomodulatory activity of boswellic acids of Boswellia serrata Roxb. Indian J Exp Biol 2003; 41: 12: 1460—1462.
18. Sterk V., Buchele B., Simmet T. Effect of food intake on the bioavailability of boswellic acids from a herbal preparation in healthy volunteers. Planta Med 2004; 70: 12: 1155— 1160.
19. Gupta I., Parihar A., Malhotra P. et al. Effects of gum resin of Boswellia serrata in patients with chronic colitis. Planta Med 2001; 67: 5: 391—395.
20. Hostanska K., Daum G., SallerR. Cytostatic and apoptosis-inducing activity of boswellic acids toward malignant cell lines in vitro. Anticancer Res 2002; 22: 5: 2853—2862.
21. Liu J.J., Nilsson A., Oredsson S. et al. Keto- and acetyl-keto-boswellic acids inhibit proliferation and induce apo-ptosis in Hep G2 cells via a caspase-8 dependent pathway. Int J Mol Med 2002; 10: 4: 501—505.
22. Бронхиальная астма у детей. Под ред. С.Ю. Каганова. М: Медицина 1999; 368.
Поступила 06.12.07
