CC BY
318ФИШОТЕФЯПИЖ
196
УДК: 615.324
КЛИМАКС И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ - ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», город Бухара, Республика Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823
КАХХОРОВА СОХИБА ИХТИЁР КИЗИ преподаватель Бухарского медицинского колледжа, город Бухара, Республика Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0002-3492-1348
АННОТАЦИЯ
Одной из составляющих современной стратегии лечения климактерического синдрома является эффективная коррекция ранних климактерических расстройств (эмоционально-психических и вазомоторных), развивающихся в течение менопау-зального перехода и первых лет менопаузы, и одновременно предотвращение метаболических нарушений, ведущих к поздним осложнениям климактерического периода - остеопорозу и атеросклерозу. В настоящее время ведущим методом коррекции климактерического синдрома признана заместительная гормональная терапия (ЗГТ), применение которой уменьшает выраженность вазомоторных и депрессивно-тревожных расстройств, снижает риск развития остеопороза, ишемической болезни сердца и других болезней, ассоциированных со старением. Применение такой терапии связано с рисками, такими как тромбоэмболи-ческие осложнения и рак молочной железы. При наличии противопоказаний к заместительной гормональной терапии для коррекции климактерического синдрома могут применяться средства растительного происхождения, оказывающие положительный терапевтический эффект при отсутствии свойственных гормональной терапии рисков.
ФИШОТЕФЯПИЖ
197
Ключевые слова: климакс, климактерический синдром, лечение климактерического синдрома, фитотерапия
CLIMAX AND HERBS - THE REVIEW OF LITERATURE
KAROMATOVINOMZHON DZHURAYEVICH
head of the medical center"Health Magic", the city of Bukhara, Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-2162-9823 KAKHKHOROVA SOHIBA IHTIYOR KIZI teacher of the Bukhara medical college, the city of Bukhara, Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-3492-1348
ABSTRACT
One of components of modern strategy of treatment of a climacteric syndrome is effective correction of the early climacteric frustration (emotional and mental and vasomotorial) developing during menopausal transition and the first years of a menopause and at the same time prevention of the metabolic violations conducting to late complications of the climacteric period - to osteoporosis and atherosclerosis. Now the replacement hormonal therapy (RHT) which application reduces expressiveness of vasomotorial and depressive and disturbing frustration is recognized as the conducting method of correction of a climacteric syndrome, reduces risk of development of osteoporosis, coronary heart disease and other diseases associated with aging. Application of such therapy is connected with risks, such as tromboembolic complications and breast cancer. In the presence of contraindications the means of plant origin rendering positive therapeutic effect in the absence of risks peculiar to hormonal therapy can be applied to replacement hormonal therapy to correction of a climacteric syndrome.
Keywords: climax, climacteric syndrome, treatment of a climacteric syndrome, phytotherapy
19
ФМШОГЕФЯПИХ
КЛИМАКС ВА ДОРИВОР УСИМЛИКЛАР - АДАБИЁТ ШАР*И
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«<Магия здоровья» тиббий марказ бошлиги. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси. ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823
КАХХОРОВА СОХИБА ИХТИЁР КИЗИ Бухоро тиббий колледж у;итувчиси. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси. ОИОЮ Ю 0000-0002-3492-1348 АННОТАЦИЯ
Климактерик синдромни даволаш стратегиясининг асосий ;исми бу бошлангич климактерик бузилишлар (эмоционал-психик ва вазомотор), шу билан бирга кейинги климактерик ножуя холат-ларга остеопороз ва атеросклерозга олиб келувчи метаболик бузилишларни коррекция ;илишдир. Хозирги замонда бу йуналишда асосий усул гормонал терапия цисобланади. Бу усул климаксда булувчи вазомотор ва депрессив бузилишларни даволайди, юрак ишемик касаллиги остеопороз, ;аришнинг хавфини камайтиради. Лекин бундай терапия тромбоэмболик ва сут бези усмаси ривожланиш хавфини оширади. Гормонал терапияга ;арши курсатмалар булган холда климактерик синдромни керрекция ;илиш учун доривор усимликларни ишлатадилар. Уларнинг, гормонлардан фар;ли, ножуя таъсирлари йу;.
Калит сузлар: климакс, климактерик синдром, климактерик синдромни даволаш, фитотерапия
В климактерии выделяют следующие фазы: переход к менопаузе (пременопауза), менопаузу, перименопаузу, постменопаузу. Временные параметры фаз климактерия в некоторой степени условны и индивидуальны, однако они отражают морфофункцио-нальные изменения в различных звеньях репродуктивной системы. Установлены изменения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой сис-
199
ФИШОТЕФЯПИЖ
теме, характерные для каждой фазы климактерия. Выделение этих фаз более важно для клинической практики. Их клиническая картина характеризуется снижением или прекращением способности к зачатию, изменением характера менструальных циклов и их прекращением. Кроме того, возможно появление ранних симптомов эстроген-дефицитного состояния, так называемого климактерического синдрома (КС). Поскольку в климактерии большинство заболеваний возникает в результате дефицита половых гормонов, то логичным представляется использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Цель ЗГТ - фармакологически заменить гормональную функцию яичников у женщин с дефицитом половых гормонов. Важно достичь таких оптимальных уровней гормонов в крови, которые бы реально улучшили общее состояние, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не вызывали побочных эффектов - [7].
Климактерий - естественный этап в жизни женщины, однако высокая частота и тяжесть симптомов дефицита половых гормонов значительно снижают качество жизни и превращают этот период в своеобразную болезнь [2]. Патогенетическим методом коррекции климактерических нарушений являются заместительная гормональная терапия (ЗГТ). В качестве реальной альтернативы ЗГТ изучаются возможности растительных фитогормонов и фитоэстрогенов - [1].
Одной из составляющих современной стратегии лечения климактерического синдрома является эффективная коррекция ранних климактерических расстройств (эмоционально-психических и вазомоторных), развивающихся в течение менопаузального перехода и первых лет менопаузы, и одновременно предотвращение метаболических нарушений, ведущих к поздним осложнениям климактерического периода - остеопорозу и атеросклерозу. В настоящее время ведущим методом коррекции климактерического
синдрома признана заместительная гормональная терапия (ЗГТ), применение которой уменьшает выраженность вазомоторных и депрессивно-тревожных расстройств, снижает риск развития остеопороза, ишемической болезни сердца и других болезней, ассоциированных со старением. Вместе с тем существуют риски, связанные с ее использованием, такие как тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. При наличии противопоказаний к ЗГТ или категорическом отказе женщины от приема гормональных препаратов для коррекции климактерического синдрома могут применяться средства растительного происхождения и биологически активные добавки (БАД), оказывающие положительный терапевтический эффект при отсутствии свойственных гормональной терапии рисков - [5].
Подтверждены эстрогенные свойства аниса (Anisum vulgare Goerth.) - [14]. Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что ежедневный прием по 330 мг. семян аниса, в течение 4 недель достоверно уменьшали частоту приливов у климактерических женщин - [78].
20% настойка листьев барбариса (Berberis vulgaris L.) успешно применена в клинике при маточных кровотечениях. Берберин барбариса благодаря способности уменьшать оксидативное напряжение, антидепрессивным свойствам, свойствам уменьшать концентрацию триглицеридов крови перспективен при различных симптомах у женщин при климаксе - [25; 17].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием валерианы (Valeriana officinalis L.) предупреждает развитие приливов при климаксе - [73].
Экстракты валерианы оказывает терапевтическое воздействие при нарушениях засыпания у женщин посменопаузального периода -[98].
Умеренное потребление красного вина уменьшает риск переломов костей - [56], в частности переломов шейки бедра у женщин климактерического периода - [54].
Препараты зверобоя (Hypericum perforatum L.) эффективны при лечении симптомов климактерического синдрома (приливах, бессоннице, депрессиях, головной боли и др.) - [34; 57; 40; 41; 47]. Мета-анализ клинических исследований показали, что зверобой эффективен и безопасен при лечении симптомов климактерического синдрома - [65]. Препараты зверобоя оказывают эстрогеноподобное воздействие, предупреждают развитие остеопороза при менопаузе -[109]. Получены хорошие результаты при лечении пременструаль-ного синдрома препаратами зверобоя - [86]. Экспериментальные исследования показали, что прием зверобоя предотвращает развитие ожирения при менопаузе. При этом не наблюдается стимулирование роста эпителия матки - [110].
20% настойка календулы оказывает гипотензивное воздействие, особенно у женщин в климактерическом периоде - [8].
В последние годы, появилось много публикаций об эффективности препаратов клевера лугового (Trifolium pretense L.) при лечении климактерического синдрома - [45; 66; 16; 18; 20; 23; 24] и эти свойства травы объясняются наличием в его составе фитоэстрогенов (изофлавонов) - [15; 76; 62; 90; 70; 95; 68]. Экстракты травы клевера предупреждает развитие остеопороза у женщин климактерического периода - [21]. Бразильские врачи выявили, что ежедневный 40 мг. травы клевера (в течение года) дает значительное улучшение при климактерических симптомах и сексуальном удовлетворении - [30]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что 12 недельный прием экстрактов клевера лугового достоверно уменьшает проявление симптомов климактерического синдрома - [91]. Трава уменьшает
депрессивный синдром и выраженность беспокойства у женщин постменопаузального возраста - [63]. Мета анализ рандомизированных, плацебо контролируемых исследований показал, что экстракты клевера лугового достоверно уменьшали проявление приливов при климактерическом синдроме - [37]. Хотя ранее сообщалось, что фитоэстрогены не оказывают достоверного уменьшения вазомоторных проявлений у женщин климактерического периода - [61; 4].
Экспериментальные исследования показали, что изофлавоны клевера ингибируют ангиогенез, и перспективны в профилактике многих хронических заболеваний у женщин климактерического возраста - [53]. Рандомизированные, плацебо контролируемые, клинические исследовании показали, что таблетки «Римостил» (сумма изофлавонов клевера) достоверно уменьшают концентрацию липопротеидов низкой плотности у женщин климактерического возраста - [26].
Благодаря эстрогенным свойствам семена льна (Шит ивНаИвв^ит 1_.) оказывают терапевтическое воздействие при симптомах климактерического синдрома - [27]. Экспериментальные исследования показали, что прием муки семян льна улучшает состояние кости, у мышей после лактационного периода - [87]. Циклические пептиды льняного семени ингибируют процесс дифференцирования остеокластов - [48]. Прием семян льны с малыми дозами эстрогенов предупреждает развитие остеопороза у овариоэктомированных крыс - [89; 88]. Систематический обзор статей показал, что в настоящее время недостаточно данных, для утверждения, что потребление семян льна предупреждает развитие остеопороза при менопаузе - [31].
Потребление льняных семечек в количестве 30 гр. в день уменьшает риск заболевания сердечно-сосудистыми болезнями и
концентрацию липидов низкой плотности у женщин климактерического возраста и мужчин - [81; 19; 43].
Употребление семян льна приводит к снижению уровня гормонов вовлеченных в развитие рака молочной железы - эстра-диола, эстрона и тестостерона у женщин климактерического возраста - [97; 59; 11; 67; 36; 32; 33]. Прием семян льна уменьшает проявление симптомов у женщин менопаузального периода - [22].
Экспериментальные исследования показали, что потребление полифенолов семян льна с ш 3 жирными кислотами приводит к уменьшению биомаркеров депрессивного состояния, в том числе при менопаузальных состояниях - [106; 69; 79].
Препараты семян пажитника (Trigonella foenum-graecum L.) эффективны при лечении климактерического синдрома - [10; 77; 96; 49]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием FenuSMART ™(экстракт семян пажитника в дозе 1000 мг) достоверно увеличивает концентрацию эстрадиола в крови, оказывает терапевтическое воздействие при симптомах климактерического синдрома - [92].
Пион (Paeonia officinalis Rets.) перспективен при лечении климактерических расстройств - [12].
Трава прутняка улучшает состояние больных при климактерическом синдроме - [103; 104].
Ромашка (Matricaria chamomile L.), в сборе с травой дудника (Angelica sylvestris L.) уменьшает чувства прилива при климаксе -[55].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием семян фенхеля (Foeniculum vulgare Mill.) оказывает терапевтическое воздействие при климактерических симптомах у менопаузальных женщин - [85]. Прием травы фенхеля оказывает терапевтическое воздействие при вагинальной
атрофии у менопаузальных женщин, хотя результаты статистически недостоверны - [42]. Статистически достоверна при этом эффективность крема с маслом фенхеля при вагинальном применении - [108]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием фенхеля оказывает терапевтическое и профилактическое воздействие при остеопорозе и депрессивных расстройствах у менопаузальных женщин - [39; 38].
У листьев шалфея (Salvia officinalis, sclarea L.) определены гипогликемические и эстрогенные свойства - Perrot и Poris (1974), и потому перспективно его использование при гормональных нарушениях женской половой сферы. В контролируемых, рандомизированных исследованиях лекарственного шалфея выявлены положительные результаты при лечении травой болезненных проявлений климакса - [28].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что шафран (Crocus sativus L.) - безопасное и эффективное терапевтическое средство для лечения приливов и депрессивных состояний у здоровых женщин климактерического периода - [50].
Флаваноидный глюкозид астрагалин белой шелковицы (Morus alba L.) стимулирует функции яичника у животных, что открывает перспективы его использования при лечении климактерического синдрома - [107].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования препарата Aphrodit (40 мг Tribulus terrestris, 12,27 мг Zingiber officinale, 3 мг шафрана и 11 мг Cinnamomum zeylanicum) показали его эффективность в лечении болезненных симптомом у климактерических женщин - [99; 4].
Умеренное потребление вина уменьшает риск развития ожирения у женщин постменопаузального возраста - [100].
Полифенолы винограда уменьшают проявление синдромов при менопаузе - [46]. Экспериментальные исследования показали, что длительное (в теч. 3 недель) употребление сухого виноградного порошка уменьшает проявление нарушения поведения, повышения АД, понижения умственной активности при искусственно вызванной менопаузе - [82].
Прием сока грейпфрута значительно понижает концентрацию эстрадиола в крови у посменопаузальных женщин - [75].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что облепиховое масло (Hippophae rhamnoides L.) может служить терапевтическим фактором у женщин постменопауального возраста с вагинальной атрофией, которым противопоказано лечение эстрогенами - [58].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что прием семян огурцов (Cucumis sativus L.), в дозе 500 мг. ежедневно оказывает выраженное гиполипидемическое воздействие, может служить дополнительным средством при умеренной дислипидемии - [94]. Такие же исследования у женщин постмено-паузального возраста показали, что прием огурцов оказывает терапевтическое воздействие при дислипидемиях у данной категории больных - [74; 4].
Экспериментальные исследования выявили эстрогенные свойства водных экстрактов Agrimonia procera, что открывает перспективы для использования травы при лечении постмено-паузальных расстройств - [60].
Корень солодки (Glycyrrhiza glabra L.) перспективен при лечении симптомов сопровождающих менопаузу - [64].
Горелова (1966) открыла у шишек хмеля (Humulus lupulus L.) эстрогенную активность. Эти свойства очень перспективны при
лечении различных патологических состояний, сопровождающих гипоэстрогенемию в постменопаузе - [2; 71; 72; 64; 83; 3; 80; 51].
8-пренилнарингенин хмеля считается самым мощным среди известных фитоэстрогенов - [111; 112; 4]. Экстракты хмеля могут служить безопасной заменой гормональной терапии у женщин, при менопаузе - [52; 102]. Клинические рандомизированные контролируемые исследования показали эффективность стандартизированных экстрактов хмеля, в лечении болезненных состояний при менопаузе - [44; 105]. Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что препараты хмели эффективны при вазомоторных симптомах (приливах) при менопаузе - [13; 9]. Вагинальный гель на основе экстрактов хмеля эффективно при различных урогенитальных нарушениях при менопаузе - [6; 93]. Благодаря наличию эстрогенов экстракты хмеля, в том числе пиво, в умеренных дозах оказывает вазорелаксирующее воздействие - [35].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что экстракты якорцов (Tribulus terrestris L.) могли бы быть безопасной альтернативой для лечения фригидности (синдроме пониженной сексуальной активности) у пременопау-зальных женщин - [29; 101]. Такие же результаты получены при нарушениях сексуальной активности у женщин менопаузального возраста - [84; 4].
Список литературы:
1. Балан В.Е. Применение фитопрепаратов для лечения климактерических расстройств - Consilium medicum 2007, 9, 6, 73-76.
2. Грищенко О.В., Сторчак А.В., Струк Т.А. Комплексная фитотерапия климактерического синдрома - Международный медицинский журнал 2009, 15, 3, 69-74
3. Каленичина Е.В., Пелипенко Т.В. Эстрогеноподобные вещества СО2-экстракта хмеля - Физ.-хим. анализ свойств многокомпонентных систем - 2007, 5, 12.
4. Кароматов И.Д. Фитотерапия - руководство для врачей, том 1, Бухара 2018.
5. Кузнецова И.В. Фитоэстрогены в лечении климактерических расстройств - Гинекология 2012, 14, 6, 20-23.
6. Синицина О.С., Рыженко И.М., Зайченко А.В., Бавыкина М.Л. Редукция симптомов гипоэс-трогении у овариоэктомированных крыс под влиянием вагинального геля с экстрактом шишек хмеля -УкраТнський бюфармацевтичний журнал 2015, 6 (41), 20-24.
7. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции - Consilium medicum 2007, 9, 6, 65-70.
8. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение М.,1974.
9. Abdi F., Mobedi H., Roozbeh N. Hops for Menopausal Vasomotor Symptoms: Mechanisms of Action - J. Menopausal. Med. 2016, Aug., 22(2), 62-64. doi: 10.6118/jmm.2016.22.2.62.
10. Abedinzade M., Nasri S., Jamal Omodi M., Ghasemi E., Ghorbani A. Efficacy of Trigonella foenum-graecum Seed Extract in Reducing Metabolic and Inflammatory Alterations Associated With Menopause - Iran. Red. Crescent. Med. J. 2015 Nov 16, 17(11), e26685. doi: 10.5812/ircmj.26685.
11. Abrahamsson A., Morad V., Saarinen N.M., Dabrosin C. Estradiol, tamoxifen, and flaxseed alter IL-1 в and IL-1Ra levels in normal human breast tissue in vivo - J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, Nov., 97(11), 2044-2054.
12. Adams J.D.Jr., Garcia C. Women's health among the Chumash - Evid. Based Complement Alternat. Med. 2006, Mar., 3(1), 125-131.
13. Aghamiri V., Mirghafourvand M., Mohammad-Alizadeh-Charandabi S., Nazemiyeh H. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A randomized placebo-controlled trial - Complement. Ther. Clin. Pract. 2016, May, 23, 130-135. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.05.001.
14. Albert-Puleo M. Fennel and anise as estrogenic agents - J Ethnopharmacol. 1980, Dec.,2(4), 337-344.
15. Booth N.L., Overk C.R., Yao P., Burdette J.E., Nikolic D., Chen S.N., Bolton J.L., van Breemen R.B., Pauli G.F., Farnsworth N.R. The chemical and biologic profile of a red clover (Trifolium pratense L.) phase II clinical extract - J. Altern. Complement. Med. 2006, Mar.,12(2), 133-139.
16. Booth N.L., Piersen C.E., Banuvar S., Geller S.E., Shulman L.P., Farnsworth N.R. Clinical studies of red clover (Trifolium pratense) dietary supplements in menopause: a literature review - Menopause 2006, Mar-Apr., 13(2), 251-264.
17. Caliceti C., Rizzo P., Cicero A.F. Potential benefits of berberine in the management of perimenopausal syndrome - Oxid. Med. Cell. Longev. 2015, 2015, 723093.
18. Carroll D.G. Nonhormonal therapies for hot flashes in menopause - Am. Fam. Physician. 2006, Feb., 1, 73(3), 457-464.
19. Cassani R.S., Fassini P.G., Silvah J.H., Lima C.M., Marchini J.S. Impact of weight loss diet associated with flaxseed on inflammatory markers in men with cardiovascular risk factors: a clinical study - Nutr. J. 2015, Jan 10,14, 5.
20. Cassidy A., Albertazzi P., Lise Nielsen I., Hall W., Williamson G., Tetens I., Atkins S., Cross H., Manios Y., Wolk A., Steiner C., Branca F. Critical review of health effects of soyabean phytooestro-gens in post-menopausal women - Proc. Nutr. Soc. 2006, Feb., 65(1), 76-92.
21. Cegieta U., Folwarczna J., Pytlik M., Zgorka G. Effects of Extracts from Trifolium medium L. and Trifolium pratense L. on Development of Estrogen Deficiency-Induced Osteoporosis in Rats - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2012, 2012, 921684.
22. Cetisli N.E., Saruhan A., Kivcak B. The effects of flaxseed on menopausal symptoms and quality of life - Holist. Nurs. Pract. 2015, May-Jun., 29(3), 151-157.
23. Chadwick L.R., Pauli G.F., Farnsworth N.R. The pharmacognosy of Humulus lupulus L. (hops) with an emphasis on estrogenic properties -Phytomedicine 2006, Jan.,13(1-2), 119-131.
24. Chedraui P., San Miguel G., Hidalgo L., Morocho N., Ross S. Effect of Trifolium pratense-derived isoflavones on the lipid profile of postmenopausal women with increased body mass index - Gynecol. Endocrinol. 2008, Nov., 24(11), 620-624.
25. Cianci A., Cicero A.F., Colacurci N., Matarazzo M.G., De Leo V. Activity of isoflavones and berberine on vasomotor symptoms and lipid profile in menopausal women - Gynecol. Endocrinol. 2012, Sep., 28(9), 699-702.
26. Clifton-Bligh P.B., Nery M.L., Clifton-Bligh R.J., Visvalingam S., Fulcher G.R., Byth K., Baber R. Red clover isoflavones enriched with formononetin lower serum LDL cholesterol-a randomized, double-blind, placebo-controlled study - Eur. J. Clin. Nutr. 2015, Jan., 69(1), 134-142.
27. Colli M.C., Bracht A., Soares A.A., de Oliveira A.L., Boer C.G., de Souza C.G., Peralta R.M. Evaluation of the efficacy of flaxseed meal and flaxseed extract in reducing menopausal symptoms - J. Med. Food. 2012, Sep., 15(9), 840-845.
28. De Leo V., Lanzetta D., Cazzavacca R., Morgante G. Treatment of neurovegetative menopausal symptoms with a phytotherapeutic agent - Minerva Ginecol. 1998, May, 50(5), 207-211.
29. de Souza K.Z., Vale F.B., Geber S. Efficacy of Tribulus terrestris for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal
women: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial -Menopause. 2016, Nov., 23(11), 1252-1256.
30. del Giorno C., Fonseca A.M., Bagnoli V.R., Assis J.S., Soares J.M. Jr., Baracat E.C. Effects of Trifolium pratense on the climacteric and sexual symptoms in postmenopause women - Rev. Assoc. Med. Bras. 2010, Sep-Oct., 56(5), 558-562
31. Dew T.P., Williamson G. Controlled flax interventions for the improvement of menopausal symptoms and postmenopausal bone health: a systematic review - Menopause. 2013, Nov., 20(11), 1207-1215.
32. Dikshit A., Gao C., Small C., Hales K., Hales D.B. Flaxseed and its components differentially affect estrogen targets in pre-neoplastic hen ovaries - J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2016, May, 159, 73-85.
33. Dikshit A., Gomes Filho M.A., Eilati E., McGee S., Small C., Gao C., Klug T., Hales D.B. Flaxseed reduces the pro-carcinogenic microenvironment in the ovaries of normal hens by altering the PG and oestrogen pathways in a dose-dependent manner - Br. J. Nutr. 2015, May 14, 113(9), 1384-1395.
34. Fahami F., Asali Z., Aslani A., Fathizadeh N. A comparative study on the effects of Hypericum Perforatum and passion flower on the menopausal symptoms of women referring to Isfahan city health care centers - Iran. J. Nurs. Midwifery Res. 2010. Fall, 15(4), 202-207.
35. Figard H., Girard C., Mougin F., Demougeot C., Berthelot A. Effects of aqueous hop (Humulus Lupulus L.) extract on vascular reactivity in rats: mechanisms and influence of gender and hormonal status -Phytomedicine 2008, Mar., 15(3), 185-193.
36. Flower G., Fritz H., Balneaves L.G., Verma S., Skidmore B., Fernandes R., Kennedy D., Cooley K., Wong R., Sagar S., Fergusson D., Seely D. Flax and Breast Cancer: A Systematic Review - Integr. Cancer. Ther. 2014, May, 13(3), 181-192.
37. Gartoulla P., Han M.M. Red clover extract for alleviating hot flushes in postmenopausal women: a meta-analysis - Maturitas 2014, Sep., 79(1), 58-64.
38. Ghazanfarpour M., Amini E., Khadivzadeh T., Babakhanian M., Nouri B., Rakhshandeh H., Afiat M. The Effect of Short-term Treatment with Fennel on Bone Density in Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial - J. Menopausal. Med. 2017, Aug., 23(2), 124-130.
39. Ghazanfarpour M., Mohammadzadeh F., Shokrollahi P., Khadivzadeh T., Najaf Najafi M., Hajirezaee H., Afiat M. Effect of Foeniculum vulgare (fennel) on symptoms of depression and anxiety in postmenopausal women: a double-blind randomised controlled trial - J. Obstet. Gynaecol. 2017, Sep 11, 1-6.
40. Ghazanfarpour M., Sadeghi R., Abdolahian S., Latifnejad Roudsari R. The efficacy of Iranian herbal medicines in alleviating hot
flashes: A systematic review - Int. J. Reprod. Biomed. (Yazd). 2016, Mar., 14(3), 155-166.
41. Ghazanfarpour M., Sadeghi R., Latifnejad Roudsari R., Khadivzadeh T., Khorsand I., Afiat M., Esmaeilizadeh M. Effects of flaxseed and Hypericum perforatum on hot flash, vaginal atrophy and estrogen-dependent cancers in menopausal women: a systematic review and meta-analysis - Avicenna J. Phytomed. 2016, May-Jun., 6(3), 273283.
42. Ghazanfarpour M., Shokrollahi P., Khadivzadeh T., Baharian Sharghi N., Mirzaii Najmabadi K., Babakhanian M., Jafarian A.H. Effect of Foeniculum vulgare (fennel) on vaginal atrophy in postmenopausal women: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial - Post. Reprod. Health. 2017, Jan 1, 2053369117733629.
43. Haliga R.E., Mocanu V., Badescu M. Antioxidative and antiatherogenic effects of flaxseed, a-tocopherol and their combination in diabetic hamsters fed with a high-fat diet - Exp. Ther. Med. 2015, Feb., 9(2), 533-538.
44. Heyerick A., Vervarcke S., Depypere H., Bracke M., De Keukeleire D. A first prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts - Maturitas 2006, May, 20, 54(2), 164-175.
45. Huntley A. Drug-herb interactions with herbal medicines for menopause - J. Br. Menopause Soc. 2004, Dec., 10(4), 162-165.
46. Huntley A.L. Grape flavonoids and menopausal health -Menopause Int. 2007, 13(4), 165-169.
47. Izzo A.A., Hoon-Kim S., Radhakrishnan R., Williamson E.M. A Critical Approach to Evaluating Clinical Efficacy, Adverse Events and Drug Interactions of Herbal Remedies - Phytother. Res. 2016, May, 30(5), 691700.
48. Kaneda T., Yoshida H., Nakajima Y., Toishi M., Nugroho A.E., Morita H. Cyclolinopeptides, cyclic peptides from flaxseed with osteoclast differentiation inhibitory activity - Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, Apr 1, 26(7), 1760-1761.
49. Kargozar R., Azizi H., Salari R. A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms - Electron. Physician. 2017, Nov 25, 9(11), 5826-5833. doi: 10.19082/5826.
50. Kashani L., Esalatmanesh S., Eftekhari F., Salimi S., Foroughifar T., Etesam F., Safiaghdam H., Moazen-Zadeh E., Akhondzadeh S. Efficacy of Crocus sativus (saffron) in treatment of major depressive disorder associated with post-menopausal hot flashes: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial - Arch. Gynecol. Obstet. 2018, Mar., 297(3), 717-724. doi: 10.1007/s00404-018-4655-2.
51. Keiler A.M., Macejova D., Dietz B.M., Bolton J.L., Pauli G.F., Chen S.N., van Breemen R.B., Nikolic D., Goerl F., Muders M.H., Zierau
O., Vollmer G. Evaluation of estrogenic potency of a standardized hops extract on mammary gland biology and on MNU-induced mammary tumor growth in rats - J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017, Nov., 174, 234-241. doi: 10.1016/j.jsbmb. 2017.09.020.
52. Keiler A.M., Zierau O., Kretzschmar G. Hop extracts and hop substances in treatment of menopausal complaints - Planta Med. 2013, May, 79(7), 576-579. doi: 10.1055/s-0032-1328330.
53. Krenn L., Paper D.H. Inhibition of angiogenesis and inflammation by an extract of red clover (Trifolium pratense L.) - Phytomedicine. 2009, Dec., 16(12), 1083-1088.
54. Kubo J.T., Stefanick M.L., Robbins J., Wactawski-Wende J., Cullen M.R., Freiberg M., Desai M. Preference for wine is associated with lower hip fracture incidence in post-menopausal women - BMC Womens Health 2013, Sep 22, 13, 36.
55. Kupfersztain C., Rotem C., Fagot R., Kaplan B. The immediate effect of natural plant extract, Angelica sinensis and Matricaria chamomilla (Climex) for the treatment of hot flushes during meno-pause. A preliminary report - Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2003, 30(4), 203-206.
56. Kutlesa Z., Budimir Mrsic D. Wine and bone health: a review - J. Bone Miner. Metab. 2015, Apr 2.
57. Laakmann E., Grajecki D., Doege K., zu Eulenburg C., Buhling K.J. Efficacy of Cimicifuga racemosa, Hypericum perforatum and Agnus castus in the treatment of climacteric complaints: a systematic review -Gynecol. Endocrinol. 2012, Sep., 28(9), 703-709.
58. Larmo P.S., Yang B., Hyssälä J., Kallio H.P., Erkkola R. Effects of sea buckthorn oil intake on vaginal atrophy in postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled study - Maturitas. 2014, Nov., 79(3), 316-321.
59. Lee J., Cho K. Flaxseed sprouts induce apoptosis and inhibit growth in MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells - In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. 2012, Apr., 48(4), 244-250.
60. Lee Y.M., Kim J.B., Bae J.H., Lee J.S., Kim P.S., Jang H.H., Kim H.R. Estrogen-like activity of aqueous extract from Agrimonia pilosa Ledeb. in MCF-7 cells - BMC Complement. Altern. Med. 2012, Dec 21, 12, 260.
61. Lethaby A., Marjoribanks J., Kronenberg F., Roberts H., Eden J., Brown J. Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms -Cochrane Database Syst. Rev. 2013, Dec 10, (12), CD001395.
62. Lipovac M., Chedraui P., Gruenhut C., Gocan A., Kurz C., Neuber B., Imhof M. The effect of red clover isoflavone supplementation over vasomotor and menopausal symptoms in postmenopausal women -Gynecol. Endocrinol. 2012, Mar., 28(3), 203-207.
63. Lipovac M., Chedraui P., Gruenhut C., Gocan A., Stammler M., Imhof M. Improvement of post-menopausal depressive and anxiety
symptoms after treatment with isoflavones derived from red clover extracts - Maturitas. 2010, Mar., 65(3), 258-261.
64. Liu J., Burdette J.E., Xu H., Gu C., van Breemen R.B., Bhat K.P., Booth N., Constantinou A.I., Pezzuto J.M., Fong H.H., Farnsworth N.R., Bolton J.L. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms - J. Agric. Food Chem. 2001, 49(5), 2472-2479.
65. Liu Y.R., Jiang Y.L., Huang R.Q., Yang J.Y., Xiao B.K., Dong J.X. Hypericum perforatum L. preparations for menopause: a meta-analysis of efficacy and safety - Climacteric. 2014, Aug., 17(4), 325-335.
66. Low Dog T. Menopause: a review of botanical dietary supplements - Am. J. Med. 2005, Dec., 19, 118(12 Suppl 2), 98-108.
67. Lowcock E.C., Cotterchio M., Boucher B.A. Consumption of flaxseed, a rich source of lignans, is associated with reduced breast cancer risk - Cancer. Causes Control. 2013, Apr., 24(4), 813-816.
68. Lutter S., Schmalbach K., Esch H.L., Lehmann L. The isoflavone irilone contributes to the estrogenic potential of dietary supplements containing red clover - Arch. Toxicol. 2014, Feb., 88(2), 309-321.
69. Ma X., Wang R., Zhao X., Zhang C., Sun J., Li J., Zhang L., Shao T., Ruan L., Chen L., Xu Y., Pan J. Antidepressant-like effect of flaxseed secoisolariciresinol diglycoside in ovariectomized mice subjected to unpredictable chronic stress - Metab. Brain. Dis. 2013, Mar., 28(1), 77-84.
70. Mainini G., Torella M., Di Donna M.C., Esposito E., Ercolano S., Correa R., Cucinella G., Stradella L., Luisi A., Basso A., Cerreto F.V., Cicatiello R., Matteo M., De Franciscis P. Nonhormonal manage-ment of postmenopausal women: effects of a red clover based isoflavones supplementation on climacteric syndrome and cardiovascular risk serum profile - Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2013, 40(3), 337-341.
71. Milligan S.R., Kalita J.C., Heyerick A., Rong H., De Cooman L., De Keukeleire D. Identification of a potent phytoestrogen in hops (Humulus lupulus L.) and beer - J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999, Jun., 84(6), 2249-2252.
72. Milligan S.R., Kalita J.C., Pocock V., Van De Kauter V., Stevens J.F., Deinzer M.L., Rong H., De Keukeleire D. The endocrine activities of 8-prenylnaringenin and related hop (Humulus lupulus L.) flavornoids - J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000, Dec., 85(12), 4912-4915.
73. Mirabi P., Mojab F. The effects of valerian root on hot flashes in menopausal women - Iran. J. Pharm. Res. 2013, Winter, 12(1), 217-222.
74. Molly J., Edison S., Vijajaraghavan R., Ajith T.A. Effect of curry leaves and cucumber fruit on lipid profile in menopausal women with hyperlipidaemia: a randomized controlled pilot study - International Journal of Clinical Trials 2017, 4(1), 7-13.
75. Monroe K.R., Stanczyk F.Z., Besinque K.H., Pike M.C. The effect of grapefruit intake on endogenous serum estrogen levels in postmenopausal women - Nutr. Cancer. 2013, 65(5), 644-652.
76. Mu H., Bai Y.H., Wang S.T., Zhu Z.M., Zhang Y.W. Research on antioxidant effects and estrogen-nic effect of formononetin from Trifolium pratense (red clover) - Phytomedicine. 2009, 4, 314-319.
77. Nagulapalli Venkata K.C., Swaroop A., Bagchi D., Bishayee A. A small plant with big benefits: Fenugreek (Trigonella foenum-graecum Linn.) for disease prevention and health promotion - Mol. Nutr. Food Res. 2017, Jun., 61(6). doi: 10.1002/mnfr.201600950.
78. Nahidi F., Kariman N., Simbar M., Mojab F. The Study on the Effects of Pimpinella anisum on Relief and Recurrence of Menopausal Hot Flashes - Iran. J. Pharm. Res. 2012, 11(4), 1079-1085.
79. Naveen S., Siddalingaswamy M., Singsit D., Khanum F. Antidepressive effect of polyphenols and omega-3 fatty acid from pomegranate peel and flax seed in mice exposed to chronic mild stress -Psychiatry Clin. Neurosci. 2013, Nov., 67(7), 501-508.
80. Overk C.R., Guo J., Chadwick L.R., Lantvit D.D., Minassi A., Appendino G., Chen S.N., Lankin D.C., Farnsworth N.R., Pauli G.F., van Breemen R.B., Bolton J.L. In vivo estrogenic comparisons of Trifolium pratense (red clover) Humulus lupulus (hops), and the pure compounds isoxanthohumol and 8-prenylnaringenin - Chem. Biol. Interact. 2008, Oct 22, 176(1), 30-39.
81. Patade A., Devareddy L., Lucas E.A., Korlagunta K., Daggy B.P., Arjmandi B.H. Flaxseed reduces total and LDL cholesterol concentrations in Native American postmenopausal women - J. Womens Health (Larchmt). 2008, Apr., 17(3), 355-366.
82. Patki G., Allam F.H., Atrooz F., Dao A.T., Solanki N., Chugh G., Asghar M., Jafri F., Bohat R., Alkadhi K.A., Salim S. Grape powder intake prevents ovariectomy-induced anxiety-like behavior, memory impairment and high blood pressure in female Wistar rats - PLoS One. 2013, Sep 9, 8(9), 74522.
83. Piersen C.E. Phytoestrogens in botanical dietary supplements: implications for cancer - Integr. Cancer Ther. 2003, Jun., 2(2), 120-138.
84. Postigo S., Lima S.M., Yamada S.S., dos Reis B.F., da Silva G.M., Aoki T. Assessment of the Effects of Tribulus Terrestris on Sexual Function of Menopausal Women - Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2016, Mar., 38(3), 140-146.
85. Rahimikian F., Rahimi R., Golzareh P., Bekhradi R., Mehran A. Effect of Foeniculum vulgare Mill. (fennel) on menopausal symptoms in postmenopausal women: a randomized, triple-blind, placebo-controlled trial - Menopause. 2017, Sep., 24(9), 1017-1021.
86. Rapkin A.J., Lewis E.I. Treatment of premenstrual dysphoric disorder - Womens Health. (Lond). 2013, Nov., 9(6), 537-556.
87. Ribeiro D.C., Pereira A.D., da Silva P.C., dos Santos A.de S., de Santana F.C., Boueri B.F., Pessanha C.R., de Abreu M.D., Mancini-Filho J., da Silva E.M., do Nascimento-Saba C.C., da Costa C.A., Boaventura G.T. Flaxseed flour (Linum usitatissinum) consumption improves bone quality and decreases the adipocyte area of lactating rats in the post-weaning period - Int. J. Food Sci. Nutr. 2016, 67(1), 29-34.
88. Sacco S.M., Chen J., Ganss B., Thompson L.U., Ward W.E. Flaxseed enhances the beneficial effect of low-dose estrogen therapy at reducing bone turnover and preserving bone microarchitecture in ovariectomized rats - Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2014, Jul., 39(7), 801810.
89. Sacco S.M., Jiang J.M., Thompson L.U., Ward W.E. Flaxseed does not enhance the estrogenic effect of low-dose estrogen therapy on markers of uterine health in ovariectomized rats - J. Med. Food. 2012, Sep., 15(9), 846-850. doi: 10.1089/jmf.2011.0314.
90. Seidlova-Wuttke D., Jarry H., Wuttke W. Plant derived alternatives for hormone replacement therapy (HRT) - Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2013, Dec., 16(1), 35-45.
91. Shakeri F., Taavoni S., Goushegir A., Haghani H. Effectiveness of red clover in alleviating menopausal symptoms: a 12-week randomized, controlled trial - Climacteric 2015, 18(4), 568-573.
92. Shamshad Begum S., Jayalakshmi H.K., Vidyavathi H.G., Gopakumar G., Abin I., Balu M., Geetha K., Suresha S.V., Vasundhara M., Krishnakumar I.M. A Novel Extract of Fenugreek Husk (FenuSMART™) Alleviates Postmenopausal Symptoms and Helps to Establish the Hormonal Balance: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study - Phytother. Res. 2016, Nov., 30(11), 1775-1784. doi: 10.1002/ptr.5680.
93. Sinitsyna O.S., Zaychenko G.V., Ryzhenko I.M., Laryanovska Y u.B. The effect of a vaginal gel with hop cones phytoestrogens on the hormonal state and morphostructure of the reproductive organs in spayed rats - KniHNHa $apMa^a 2016, 20, 1, 34-38.
94. Soltani R., Hashemi M., Farazmand A., Asghari G., Heshmat-Ghahdarijani K., Kharazmkia A., Ghanadian S.M. Evaluation of the Effects of Cucumis sativus Seed Extract on Serum Lipids in Adult Hyperlipidemic Patients: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial - Journal of food science 2017, 82(1), 214-218.
95. Spagnuolo P., Rasini E., Luini A., Legnaro M., Luzzani M., Casareto E., Carreri M., Paracchini S., Marino F., Cosentino M. Isoflavone content and estrogenic activity of different batches of red clover (Trifolium pratense L.) extracts: an in vitro study in MCF-7 cells - Fitoterapia 2014, Apr., 94, 62-69.
96. Steels E., Steele M.L., Harold M., Coulson S. Efficacy of a Proprietary Trigonella foenum-graecum L. De-Husked Seed Extract in
Reducing Menopausal Symptoms in Otherwise Healthy Women: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study - Phytother. Res. 2017, Sep., 31(9), 1316-1322. doi: 10.1002/ptr.5856.
97. Sturgeon S.R., Heersink J.L., Volpe S.L., Bertone-Johnson E.R., Puleo E., Stanczyk F.Z., Sabe-lawski S., Wahala K., Kurzer M.S., Bigelow C. Effect of dietary flaxseed on serum levels of estro-gens and androgens in postmenopausal women - Nutr. Cancer. 2008, 60(5), 612-618.
98. Taavoni S., Ekbatani N., Kashaniyan M., Haghani H. Effect of valerian on sleep quality in post-menopausal women: a randomized placebo-controlled clinical trial - Menopause 2011, Sep., 18(9), 951-955.
99. Taavoni S., Ekbatani N.N., Haghani H. Effect of Tribulus terrestris, ginger, saffron, and Cinnamomum on menopausal symptoms: a randomised, placebo-controlled clinical trial - Prz. Menopauzalny. 2017, Mar., 16(1), 19-22.
100. Thomson C.A., Wertheim B.C., Hingle M., Wang L., Neuhouser M.L., Gong Z., Garcia L., Stefanick M.L., Manson J.E. Alcohol consumption and body weight change in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative - Int. J. Obes. (Lond). 2012, Jun 12.
101. Vale F.B.C., Zanolla Dias de Souza K., Rezende C.R., Geber S. Efficacy of Tribulus Terrestris for the treatment of premenopausal women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized double-blinded, placebo-controlled trial - Gynecol. Endocrinol. 2017, Nov 27, 1-4.
102. van Breemen R.B., Yuan Y., Banuvar S., Shulman L.P., Qiu X., Alvarenga R.F., Chen S.N., Dietz B.M., Bolton J.L., Pauli G.F., Krause E., Viana M., Nikolic D. Pharmacokinetics of prenylated hop phenols in women following oral administration of a standardized extract of hops -Mol. Nutr. Food Res. 2014, Oct., 58(10), 1962-1969. doi: 10.1002/mnfr.201400245.
103. van Die M.D., Bone K.M., Burger H.G., Reece J.E., Teede H.J. Effects of a combination of Hypericum perforatum and Vitex agnus-castus on PMS-like symptoms in late-perimenopausal women: findings from a subpopulation analysis - J. Altern. Complement. Med. 2009, 15(9), 10451048.
104. van Die M.D., Burger H.G., Teede H.J., Bone KM. Vitex agnus-castus (Chaste-Tree/Berry) in the treatment of menopause-related complaints - J. Altern. Complement. Med. 2009, 15(8), 853-862.
105. Wang S., Dunlap T.L., Howell C.E., Mbachu O.C., Rue E.A., Phansalkar R., Chen S.N., Pauli G.F., Dietz B.M., Bolton J.L. Hop (Humulus lupulus L.) Extract and 6-Prenylnaringenin Induce P450 1A1 Catalyzed Estrogen 2-Hydroxylation - Chem. Res. Toxicol. 2016, Jul 18, 29(7), 1142-1150. doi: 10.1021/acs.chemrestox.6b00112.
106. Wang Y.F., Xu Z.K., Yang D.H., Yao H.Y., Ku B.S., Ma X.Q., Wang C.Z., Liu S.L., Cai S.Q. The antidepressant effect of
secoisolariciresinol, a lignan-type phytoestrogen constituent of flaxseed, on ovariectomized mice - J. Nat. Med. 2013, Jan., 67(1), 222-227.
107. Wei M., Mahady G.B., Liu D., Zheng Z.S., Lu Y. Astragalin, a Flavonoid from Morus alba (Mulberry) Increases Endogenous Estrogen and Progesterone by Inhibiting Ovarian Granulosa Cell Apoptosis in an Aged Rat Model of Menopause - Molecules 2016, May 21, 21(5), pii: E675. doi: 10.3390/molecules21050675.
108. Yaralizadeh M., Abedi P., Najar S., Namjoyan F., Saki A. Effect of Foeniculum vulgare (fennel) vaginal cream on vaginal atrophy in postmenopausal women: A double-blind randomized placebo-controlled trial - Maturitas. 2016, Feb., 84, 75-80.
109. You M.K., Kim D.W., Jeong K.S., Bang M.A., Kim H.S., Rhuy J., Kim H.A. St. John's Wort (Hypericum perforatum) stimulates human osteoblastic MG-63 cell proliferation and attenuates trabecular bone loss induced by ovariectomy - Nutr. Res. Pract. 2015, Oct., 9(5), 459-465.
110. You M.K., Rhuy J., Jeong K.S., Bang M.A., Kim M.S., Kim H.A. Effect of St. John's Wort (Hypericum perforatum) on obesity, lipid metabolism and uterine epithelial proliferation in ovariectomized rats -Nutr. Res. Pract. 2014, Jun., 8(3), 292-296.
111. Zanoli P., Zavatti M. Pharmacognostic and pharmacological profile of Humulus lupulus L. - J. Ethnopharmacol. 2008, Mar 28, 116(3), 383-396.
112. Zanoli P., Zavatti M., Rivasi M., Benelli A., Avallone R., Baraldi M. Experimental evidence of the anaphrodisiac activity of Humulus lupulus L. in naïve male rats - J. Ethnopharmacol. 2009, Aug 17, 125(1), 36-40.
