Киническая эффективность монтелукаста (Синглона®) в контроле легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Киническая эффективность монтелукаста (Синглона®) в контроле легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет

Жерносек В.Ф.1, Войтович Т.Н2, Пивоварова Н.П.3, Гаганова Н.В.3

1Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск 2Белорусский государственный медицинский университет, Минск 313-я городская детская клиническая поликлиника, Минск, Беларусь

Zhernosek V.F, Voytovich TN.2, Pivovarova N.P.3, Gaganova N.V.3

'Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk 2Belarusian State Medical University, Minsk 313th City Clinical Children's Polyclinic, Minsk, Belarus

Clinical effectiveness of montelukast (Singlon®) in the control

of mild persistent asthma in children aged 6-14 years

Резюме. Обобщен клинический опыт применения монтелукаста (Синглон®) в достижении и поддержании контроля легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет жизни. Установлено, что лечение монтелукастом (Синглон®) в форме жевательных таблеток по 5 мг у детей 6-'4 летс легкой персистирующей астмой через 3 месяца терапии эффективно снижает вероятность возникновения дневныхсимптомов с 80 до 7%, ночныхсимптомов - с 43 до 7%; потребность в средствах неотложной помощи с 67 до '3%, а также снижаетвероятность обострения бронхиальной астмы с 77 до '0%. Эффективность монтелукаста (Синглон®) в форме жевательных таблеток по 5 мг в достижении полного клинического контроля у детей 6-'4 лет с частично контролируемой легкой бронхиальной астмой составила 83%, общая эффективность у детей с контролируемой и частично контролируемой астмой, заключающаяся в достижении и удержании клинического контроля, - 87%. Ключевые слова: астма, дети, Синглон®, контроль болезни.

Медицинские новости. - 2014. - №9. - С. 70-73. Summary. The article summarizes clinical experience montelukast Singlon® in achieving and maintaining control of mild persistent asthma in children 6-'4 years of life. Found that treatment with montelukast (Singlon®) in the form of chewable tablets 5 mg in children aged 6-'4 years with mild persistent asthma after 3 months of therapy effectively reduces the risk of daytime symptoms from 80 to 7%, nighttime symptoms - from 43 to 7%; means to reduce the need for emergency assistance from 67 to '3% and also reduces the likelihood of acute asthma wtth 77 to '0%. Effectiveness ofmonteiukast (Singlon®) in the form of chewable tablets 5 mg in achieving complete clinical control in children aged 6-'4 years with partially controlled mild asthma was 83%, and the overall effectiveness in children with controlled and partly controlled asthma, is to achieve and clinical monitoring retention - 87%. Keywords: asthma, children, Singlon®, disease control. Meditsinskie novosti. - 2014. - N9. - P. 70-73.

Краеугольным камнем программы ведения пациентов с бронхиальной астмой является фармакотерапия. Лекарственные препараты для лечения астмы принадлежат к небольшому диапазону фармакологического семейства. Преобладают классы кортикостероидов и модификаторов лейкотриенов. Среди лейкотриеновых модификаторов монте-лукаст доступен во всем мире. Антилей-котриеновые препараты эффективны в улучшении симптомов и функции легких и предотвращении обострений во всех возрастах. Антилейкотриеновые средства рекомендуются как препараты второго выбора после низких доз ингаляционных кортикостероидов или как «альтернативное лечение первой линии» для начального этапа длительного лечения. В контексте последующих этапов лечения они также эффективны как дополнительные лекарственные препараты к ингаляционным кортикостероидам. Антилейкотриеновые

препараты могут иметь практическое значение также в тех случаях, когда у пациента с астмой одновременно имеет место аллергический ринит [1-5].

В Республике Беларусь зарегистрирован препарат монтелукаста Синглон® (1едеон Рихтер, Венгрия). Препарат выпускается в жевательных таблетках по 4 и 5 мг таблетках по 10 мг; 14 и 28 таблеток в упаковке. Назначается 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от возраста пациента: по 4 мг в 2-5 года, 5 мг в 6-14 лет, 10 мг - старше 15 лет.

Недавно в Республике Беларусь была проведена фармакоэкономическая оценка применения антилейкотриеновых лекарственных средств (Синглон®) в условиях здравоохранения Республики Беларусь. Проведенный фармакоэкономи-ческий анализ применения монтелукаста (Синглон®) в педиатрии показал, что у детей 2-6 лет с бронхиальной астмой легкой степени тяжести приоритетной тактикой лечения (по сравнению с ис-

пользованием суспензии будесонида при помощи небулайзера или отсутствием базисной терапии) является использование перорального монтелукаста (Синглон®) [6].

Обобщение клинического опыта применения антилейкотриеновых препаратов в реальной клинической практике педиатра будет способствовать совершенствованию оказания помощи детям разного возраста с бронхиальной астмой.

Цель настоящего исследования -оценить динамику клинических симптомов частично контролируемой и неконтролируемой легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет в течение 3 месяцев терапии препаратом Синглон® с учетом количества дневных и ночных приступов, потребности в средствах неотложной помощи, количества эпизодов обострения астмы, ограничения активности.

Проведенное клиническое исследование является простым открытым несрав-

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

№9^ 2014

70

Таблица^ Стадии исследования

Отбор больных в соответствии с критериями включения; начало исследования (начало приема Синглона®) (визит 1) 1-е динамическое исследование: на 30±3 день приема Синглона® (визит 2) 2-е динамическое исследование: на 60±3 день приема Синглона® (визит 3) Заключительный визит; 90±3 день от начала приема Синглона® (визит 4)

Установление диагноза Определение степени контроля заболевания за 3 месяца до исследования Получение информированного согласия Обследование - определение функции внешнего дыхания, выполнение общего и биохимического анализа крови Отбор пациентов Выдача препарата Определение контроля заболевания в течение месяца терапии Исследование функции внешнего дыхания Оценка переносимости по данным анамнеза Определение контроля заболевания в течение 2 месяцев терапии Исследование функции внешнего дыхания Оценка переносимости по данным анамнеза Определение контроля заболевания в течение 3 месяцев терапии Исследование функции внешнего дыхания Оценка переносимости препарата по данным анамнеза Выполнение общего и биохимического анализов крови

нительным проспективным. Выполнено по протоколу, утвержденному Министерством здравоохранения Республики Беларусь, в соответствии с требованиями качественной клинической практики ^ОР) в 13-й городской детской клинической поликлинике города Минска с участием 30 пациентов обоего пола в возрасте от 6 до 14 лет с легкой персистирующей астмой.

Эффективность лекарственного средства Синглон® (монтелукаст) жевательные таблетки 5 мг производства ОАО «Гедеон Рихтер» оценивали по объективным критериям - динамике клинических симптомов астмы (частоте дневных и ночных приступов, потребности в средствах неотложной помощи, количеству эпизодов обострения астмы, ограничению активности) в соответствии с рекомендуемыми клиническими критериями контроля [4].

Критерии включения пациента в исследование: подписанное информированное согласие законного представителя на участие в испытании; дети обоего пола 6-14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой, не соответствующей критериям контролируемой, которые в течение 3 месяцев до исследования не получали базисной терапии астмы.

Критерии невключения пациента в исследование: сопутствующая хроническая патология других органов и систем, исключая аллергические заболевания; реакции гиперчувствительности или непереносимости компонентов препарата Синглон® в анамнезе; наличие симптомов острой респираторной инфекции.

Критерии исключения пациента из исследования: добровольное прекращение приема исследуемого препарата самим пациентом, который свободно может отказаться от дальнейшего участия в испытании без каких-либо последствий для будущего лечения; пациент полностью завершил клиническое испытание согласно

протоколу; наличие какой-либо побочной реакции, которое, по мнению исследователя, является основанием для исключения пациента из клинического испытания; отсутствие контроля заболевания в течение 30 дней от начала приема Синглона®; серьезное отклонение от протокола; отзыв информированного согласия.

Для включения в клиническое испытание был проведен скрининг 30 человек, из которых в соответствии с критериями включения/исключения в клиническое испытание включены все 30 пациентов с частично контролируемой бронхиальной астмой (16 лиц мужского пола в возрасте от 6 до 13,8 лет и 14 - женского в возрасте от 6,2 до 11,8 лет).

У всех 30 испытуемых установлен диагноз бронхиальной астмы с легким персистирующим течением, которая была частично контролируемой с ДН0. У 16 (53%) испытуемых сопутствующей аллергической патологией был аллергический ринит. У 4 (13%) имели место сопутствующий атопический дерматит и аллергический ринит, у 1 (3%) - атопиче-ский дерматит. У всех пациентов астма была аллерген-индуцированной, что было доказано положительными кожными пробами по немедленному типу с внутри- и внежилищными аллергенами и определением уровня 1дЕ в венозной крови. Кожные скарификационные пробы с диагностическими внутрижилищными и внежилищными аллергенами выполнены у 26 пациентов. У большинства из них (20 чел.) они оказались положительными. Чаще выявлялась сенсибилизация к внутрижилищным аллергенам (17 детей), у одного пациента имела место сенсибилизация к внежилищным, у 2 - одновременно к аллергенам обеих групп. У 15 пациентов выполнен анализ уровня 1дЕ в венозной крови, у 9 из них он был повышен.

Возраст начала заболевания колебался от 1,3 до 10,5 лет (Ме - 4,4 года,

- 3,3:6,0), длительность заболевания - от 0,8 до 10,7 лет (Ме - 3,0 года,

- 3,9:5,0).

Оценка динамики клинического течения БА у каждого пациента проводилась с учетом частоты дневных и ночных симптомов астмы, потребности в средствах неотложной помощи, наличия обострений, ограничения активности. Соответствующие данные заносили в специально разработанную карту, которую заполняли на каждого пациента. Стадии исследования представлены в табл. 1.

Общая картина исходного контроля симптомов БА у испытуемых представлена в табл. 2.

Таблица 2 Исходный контроль симптомов бронхиальной астмы у испытуемых, п=30

Симптомы Число испытуемых с симптомами, абс. (%)

Дневные приступы:

1 раз в неделю 6 (20%)

Реже 1 раза в неделю 18 (60%)

Отсутствуют 6 (20%)

Ночные приступы:

1 раз в месяц 7 (23%)

Реже 1 раза в неделю 6 (20%)

Отсутствуют 17(57%)

Потребность в средствах скорой помощи:

1 раз в неделю 5 (17%)

Реже 1 раза в неделю 15 (50%)

Отсутствует 10 (33%)

Ограничение активности:

Отсутствует 30 (100%)

№9^ 2014

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

Табпица 3| Динамика дневных симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном®

Частота симптомов Количество пациентов с разной частотой дневных симптомов, абс. (%)

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Нет 6 (20) 20 (67) 24 (80) 28 (93)

Реже 1 раза в неделю 18 (60) 10 (33) 6 (20) 2 (7)

1 раз в неделю 6 (20) 0 0 0

p<0,0001, тест Фишера

Таблица 4 Динамика ночных симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном®

Частота симптомов Количество пациентов с разной частотой ночных симптомов, человек (%)

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Нет 17 (57) 26 (87) 29 (97) 28 (93)

1 раз в месяц 7 (23) 4 (13) 1 (3) 2 (7)

Реже 1 раза в неделю 6 (20) 0 0 0

p=0,0002, тест Фишера

мов, абс. (%)

Таблица 5 Динамика обострений бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном®

Наличие обострений Количество пациентов с обострением, человек (%)

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Да 23 (77) 12 (40) 6 (20) 3 (10)

Нет 7 (23) 18 (60) 24 (80) 27 (90)

p<0,0001, тест Фишера

Через 1 мес.

20 (67)

10 (33)

Через 2 мес.

24 (80)

6 (20)

0

Через 3 мес.

28 (93)

2 (7)

0

p<0,0001, тест Фишера

Частота симптомов

Нет

1 раз в месяц

Реже 1 раза в неделю

Количество пациентов с разной частотой ночных симптомов, человек(%)

До начала терапии

17 (57)

7 (23)

6 (20)

Через 1 мес.

26 (87)

4 (13)

Через 2 мес.

29 (97)

1 (3)

0

Через 3 мес.

28 (93)

2 (7)

0

p=0,0002, тест Фишера

Таблица 5

I Динамика обострений бронхиальной астмы в течение 3 месяцев 'терапии Синглоном®

Наличие обострений

Да

Нет

Количество пациентов с обострением, человек (%)

До начала терапии

23 (77)

7 (23)

Через 1 мес.

12 (40)

18 (60)

Через 2 мес.

6 (20)

24 (80)

Через 3 мес.

3 (10)

27 (90)

p<0,0001, тест Фишера

В качестве средства неотложной помощи, которыми пользовались испытуемые по необходимости, фигурировали Беродуал (17 чел.), Сальбутамол (5 чел.), 4 испытуемых применяли либо Беродуал, либо Сальбутамол. У одного испытуемого наряду с Беродуалом применялся преднизолон (внутримышечные инъекции). Еще один испытуемый применял Беротек наряду с Беродуалом и Сальбутамолом.

На основании комплекса таких признаков, как отсутствие дневных приступов, отсутствие ночных приступов, отсутствие ограничения активности, отсутствие потребности в средствах неотложной помощи, испытуемых исходно разделили на две группы: пациенты с полным клиническим контролем (6 чел.) и пациенты с неполным клиническим контролем (24 чел.).

Статистическая обработка полученных результатов выполнена с помощью программы R (©R Project, 2013) в среде R Studio. Переменные оценены на соответствие нормальному распределению (тест Шапиро - Уилка). Полученные ла-

бораторные и инструментальные данные представлены в виде Ме где

Ме - медиана, LQ - первый квартиль, 1Ю - третий квартиль. Поскольку в большинстве случаев данные отличались от нормально распределенных, использовались методы непараметрической статистики (тест Манна - Уитни, Уилкоксона, Краскела - Уоллеса, тест Фишера для частот/пропорций). Различия считались достоверными при вероятности р<0,05 и мощности метода не менее 80%. В статистический анализ включены данные пациентов, полностью выполнивших программу исследования.

Результаты исследования

Положительный эффект терапии Синглоном® наблюдали уже в течение первого месяца лечения, что выразилось в сокращении частоты дневных симптомов (табл. 3, рис. 1). Так, количество пациентов с дневными симптомами сократилось с 24 (80%) до 2 (7%), р<0,0001.

Количество пациентов с ночными симптомами в группе испытуемых сократилось с 43% до начала терапии до 7%

_Динамика дневных

симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном®

_Динамика ночных

симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном®

il

I

■ 1 раз в месяц □ реже 1 раза в недеж

I Динамика обострени й астмы у пациентов в течение 3 месяцев терапии Синглоном

после трех месяцев приема Синглона® (табл. 4, рис. 2).

Количество обострений к концу курса терапии достоверно уменьшилось. Если до начала терапии обострения наблюдались у 23 (77%) испытуемых, то через три месяца терапии их количество сократилось до 3 (10%): р<0,0001, тест Фишера (табл. 5, рис. 3).

Потребность испытуемых в средствах неотложной помощи (ингаляционных бронходилататорах) также достоверно сократилась к концу курса терапии с 20 (67%) до 4 (13%), р<0,0001. Вместе с тем, снижение потребности в средствах неотложной помощи отмечалось уже через месяц от начала терапии (табл. 6, рис. 4).

До начала терапии испытуемых по параметрам клинического контроля ис-

0

0

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

NoQ^ 9014

70

Таблица б| Динамика потребности испытуемых в бронходилататорах в ходе терапии Синглоном®

Частота симптомов Количество пациентов с разной частотой ночных симптомов, человек (%)

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Нет 10 (33) 21(70) 23(77) 26(87)

1 раз в неделю 5 (17) 0 1(33) 0

Реже 1 раза в неделю 15 (50) 9 (30) 6(20) 4(13)

p=0,0002, тест Фишера

Рисунок 5

Распределение пациентов по уровню достижения клинического контроля после 3 месяцев терапии Синглоном®

Бронхиальная астма контролируемая и частично контролируемая (30 человек)

Полный клинический контроль симптомов (6 человек)

Непсиный клинический контроль симптомов (24 человека)

СИНГЛОН 90 дней

Полный клинический контроль (6 человек)

X

Полный клинический контроль (20 человек)

Неполный клинический контроль (4 человека)

¡Динамика потребности пациентов в средствах неотложной помощи (бронходилататорах) в ходе терапии Синглоном®

|а терапии Через 1 месяц Через 2 месяца Через 3 месяца время от начала терлии ■ нет потребности В < 1 раза в нед В1 раз в нед

Перевод на ингаляционные кортикосгероиды (неэффективность Синглона®), 1 человек

ходно разделили на две группы: пациенты с полным клиническим контролем (6 чел.) и пациенты с неполным клиническим контролем (24 чел.). У всех 6 пациентов с исходно полным клиническим контролем удалось его поддерживать в течение всего периода терапии. Из 24 человек с неполным контролем у 20 удалось добиться полного контроля БА к концу третьего месяца терапии. Только один пациент из 30 (3,3%) ввиду отсутствия положительной динамики к концу третьего месяца терапии Синглоном® был переведен на лечение

ингаляционными кортикостероидами. Таким образом, эффективность Сингло-на® в достижении полного клинического контроля у больных с частично контролируемой бронхиальной астмой составила 83% (20/24), а общая эффективность у пациентов с контролируемой и частично контролируемой астмой, заключающаяся в достижении и удержании клинического контроля, составила 87% (26/30) (рис. 5).

Выводы:

1. На основании клинических данных установлено, что лечение монтелукастом

(Синглон®) в форме жевательных таблеток по 5 мг 1 раз в сутки у детей 6-14 лет с легкой персистирующей астмой через 3 месяца терапии эффективно снижает вероятность возникновения дневных симптомов с 80 до 7%, ночных симптомов - с 43 до 7%; снижает потребность в средствах неотложной помощи с 67 до 13%, а также снижает вероятность обострения бронхиальной астмы с 77 до 10%.

2. Эффективность монтелукаста (Син-глон®) в форме жевательных таблеток по 5 мг в достижении полного клинического контроля у детей 6-14 лет с частично контролируемой легкой бронхиальной астмой составила 83%, общая эффективность у детей с контролируемой и частично контролируемой астмой, заключающаяся в достижении и удержании клинического контроля, - 87%.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Аллергия у детей: от теории - к практике / под ред. Л.С.Намазовой-Барановой. - М.: Союз педиатров России, 2010 - 2011. - 668 с.

2. Жерносек, В.Ф, Дюбкова, Т.П. Диагностика и лечение аллергических болезней у детей: справочник. - Минск: РИВШ, 2013. - 120 с.

3. Жерносек, В.Ф. Новые подходы к пониманию бронхиальной астмы согласно рекомендациям Международного консенсуса по детской астме // Семейный доктор. - 2012. - №1. - С.51-56.

4. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2010 (update). - Режим доступа: http:// www.ginastma.org. - Дата доступа: 20.04.2011.

5. Papadopoulos, N.G., Arakawa, H, Carlsen K.-H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. - 2012. - Vol.67. - P.976-997.

6. Фармакоэкономическая оценка применения антилейкотриеновых лекарственных средств (Син-глон®) в условиях здравоохранения Республики Беларусь / Отчет о НИР: РНПЦ мед. технологий, информации, управления и экономики здравоохр. -Минск, 2012. - гос. рег. №20121326. - 43 с.

Поступила 20.06.2014 г.