CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
с изученными факторами риска. В последние годы особое внима-ниеуделяется генетическим маркерам кардиотоксичности.
Цель работы. Выявить генетические полиморфизы, ассоциированные с развитием кардиотоксичностиу пациентов онкогема-тологического профиля на фоне ПХТ по данным литературы.
Материалы и методы. Для анализа генетических полиморфизмов, предрасполагающих к возникновению кардиотоксичности, использовались следующие критерии для идентификации данных: достоверность, высокая цитируемость литературного источника; исследования, содержащие метаанализ и систематические обзоры. Исследуемым воздействием были «генетические полиморфизмы», а интересующим результатом — «кардиотоксичность».
Результаты и обсуждение. Согласно литературным данным, существуют гены, способные изменять метаболизм химиотерапев-тических агентов в опухолевых клетках. Такие генетические маркеры, как АВСВ1, АВСС2, АВССЗ, АКАР9, характеризуются возможностью создавать фенотип более агрессивной лекарственной токсичности группы антрациклинов, а также формируют устойчивость к различным противоопухолевым препаратам. Опосредуя транспорт различных конъюгированных органических анионов, включая многие химиотерапевтические агенты, они играют важную роль в утилизации токсичных метаболитов из клеток. Гены, подвергшиеся мутациям в различных локусах, изменяют распределение лекарственных препаратов, их чувствительность и токсичность. Р-гликопротеин, кодируемый предложенными генами, — это АТФ-зависимый насос для оттока лекарств, который
выводит вещества за пределы клетки. Клеточные насосы полиморфизмов придают устойчивость к доксорубицину, даунорубицину, винкристину, колхицину и ряду других соединений. Уровень экспрессии Р-гп и функциональная целостность могут влиять на фар-макокинетику лекарств, которые являются субстратами этого переносчика. Полиморфизмы генов, приводящие к изменениям Р-гп, выглядят как обращенные наружу конформации с ассоциированными нуклеотидсвязывающими доменами и разделенными трансмембральными доменами. Мутация каталитического глута-мата приводит к окклюзии АТФ в нуклеотидсвязывающем домене 1, за которой следует остановка транспортного цикла. В результате присутствия данных полиморфизмов происходит снижение скорости выведения высокотоксичных соединений, что предрасполагает к более агрессивному действию химиотерапевтических агентов в отношении миокарда. Генетические полиморфизмы АВСВ1, АВСС2, АВССЗ, АКАР9 посредством излишне накопившихся метаболитов наиболее быстро приводят к возникновению субклинической дисфункции миокарда по сравнению с пациента-ми,у которых данные полиморфизмы не были выявлены.
Заключение. Раннее выявление генетических полиморфизмов АВСВ1, АВСС2, АВССЗ, АКАР9, ассоциированных с возникновением кардиотоксичности, позволит оптимизировать подход к терапии пациентов онкогематологического профиля, предотвратить нежелательные явления со стороны сердца и разработать патогенетически обоснованные мероприятия по профилактике субклинической дисфункции миокарда.
Гительзон Д. Г.1, Васильев А. Э.1, Гительзон Е. А.2, Данишян К. И.1
АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СТЕНТИРОВАНИИ ВЕН В РОССИИ: ДЕЛЬФИЙСКИЙ КОНСЕНСУС
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГАОУ ВО РУДН
Введение. Стентирование вен все чаще используется при лечении стенозов и окклюзий вен, однако в настоящее время нет единого мнения относительно оптимальной антитромботической терапии.
Цель работы. Определение наиболее часто используемых ан-титромботических схем лечения иулучшение результатов стенти-рования вен в Российской Федерации.
Материалы и методы. Электронный опрос, содержащий три клинических сценария венозного стентирования: не-тромботическое поражение, посттромботический синдром и острый тромбоз глубоких вен (ТГВ), был распространен среди экспертов в области венозного стентирования в России. Опрос был направлен 43 экспертам для определения консенсуса относительно оптимального режима антитромботической терапии при вышеперечисленных сценариях. Консенсус был
определен как одобрение или отклонение заявления > 67% респондентов.
Результаты и обсуждение. Опрос был завершен 32 экспертами, которые практикуют в 19 медицинских центрах России. Три заявления соответствовали критериям консенсуса. Антикоагулянтная терапия была предпочтительным лечением в течение первых 6—12 месяцев после венозного стентирования при компрессионном поражении вен, а также при однократном остром ТГВ. Пожизненная антикоагулянтная терапия была рекомендована после рецидивирующего ТГВ. Не было достигнуто согласия относительно роли длительной антиагрегантной терапии.
Заключение. Среди экспертов существует консенсус относительно антикоагулянтной терапии после венозного стентирования. Однако в настоящее время нет единого мнения относительно роли антиагрегантной терапии.
Голенков А. К.
КИНЕТИКА ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ
ГБУЗ МО МОНИКИ
Введение. Неопухолевая СЛЦ Ig сыворотки крови при ХЛЛ является поликлональной (ПСЛЦ) и отражает состояние нормальных антителопродуцентов. Поэтому в процессе противоопухолевой химиотерапии важно анализировать не только СЛЦ опухолевого клона (ОСЛЦ), но и ПСЛЦ, что позволяет оценивать избирательность воздействия химиотерапии на иммунную систему.
Цель работы. Оценить значение концентраций опухолевой ОСЛЦ и ПСЛЦ у 50 больных ХЛЛ, находящихся в программах химиоиммунотерапии (ХИТ) лечения.
Материалы и методы. В исследование включено 50 больных ХЛЛ, II—III стадия (Rai), м — 31; ж — 19 в возрасте 61 год (30—76) с показаниями для ХИТ-лечения. Впервые выявленный ХЛЛ диа-гностировану 20, фаза прогрессии или рецидивау 23, состояние ремиссии (ПО; ЧО)у 7 больных. Лечение проводили по программам
FCR и BR. Состояние ремиссии оценивали по критериям IWCLL, методом 4-цветной проточной цитометрии (Becton Dickinson) с использованием панели моноклональных антител: CD45, CD19, CD20, CD22, CD79b, CD5, CD23, CD43, CD200, CD25, CD98, 0и X.
Концентрацию СЛЦ сыворотки крови определяли на иммунохи-мическом анализаторе Immage 800 "Beckman Coulter", США. В качестве реактивов использовали поликлональные антисыворотки к 0 и X СЛЦ (Binding Site, Англия). Для статистической обработки результатов применяли метод дисперсионного анализа.
Результаты и обсуждение. Из 50 больных ОСЛЦ определены у 32 (64%), ау 18 (36%) - только ПСЛЦ. У 26 - ОСЛЦ был 0-типа (81,3%), ау б (18,7%) — X-типа. У 18 — с ПСЛЦ их концентрация имела разнонаправленный характер. У 9 — были повышены концентрации 0 и X, у 7 — повышены 0 и снижены X, без изменения 0/X отношения,у 2 — снижены концентрации 0 и X СЛЦ. Больные
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
этой группы имели ХИТ-предлеченность. Несмотря на это, у большинства из них активность антителопродуцентов по сумме 0-и Х-концентраций СЛЦ относительно нормы была сохранена. У 32 больных ОСЛЦ 0 (26) и Х (6) фенотипов отмечена супрессия ПСЛЦ. Так при 0-типе ОСЛЦ, имелосьумеренное снижение ПСЛЦ Х-фе-нотипа (МЕ 10,1 мг/л против 12,7 мг/л в норме). При Х-типе ОСЛЦ неопухолевые (ПСЛЦ 0-фенотипа) были значительно снижены (МЕ 1,59 мг/л против 7,3 мг/л в норме, ). Следует отметить, что в данную группу были включены больные первичные и предлеченные. Полученные результаты могут свидетельствовать о более глубоком угнетении ПСЛЦ-0 при Х-типе ОСЛЦ или о резистентности к ХИТ
этой группы больных, когда цитотоксическое действие приходится не на опухолевые клетки, а на нормальные антителопродуценты. У 11 больных с впервые выявленным ХЛЛ с ОСЛЦ 0-фенотипа концентрация ПСЛЦ Х-фенотипа составляла 11,4 мг/л, что было выше, чем в группе больных с первичным и предлеченным ХЛЛ с 0-фенотипом СЛЦ (10,1 мг/л).
Заключение. Анализ концентраций ПСЛЦ, отражающих функцию нормальных антителопродуцентов, показал более выраженную их супрессию при Х-фенотипе ОСЛЦ при большей цитостатической предлеченности и разнонаправленный характер при ХЛЛ без секреции СЛЦ.
Голобоков А. В., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Сампиев М. С., Мишин Г. В., Садыкова Н. В., Петровский Д. Ю., Королёва А. А.,
Ткачук А. И., Ким А. Ю., Зоренко В. Ю.
ПРИЧИНЫ, ПРИВОДЯЩИЕ К РЕВИЗИОННОМУ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЮ ПРИ ГЕМОФИЛИЧЕСКОЙ АРТРОПАТИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, травматолого-ортопедическое отделение
Введение. С ростом числа эндопротезирований суставов у пациентов с гемофилической артропатией неуклонно отмечается и рост количества ревизионных эндопротезирований суставов [1].
Цель работы. Проанализировать причины, приводящие к проведению ревизионного эндопротезированияу больных гемофилией.
Материалы и методы. Проанализировано 105 историй болезни пациентов с гемофилической артропатией, которым проведено ревизионное эндопротезирование коленных или тазобедренных суставов. Все операции проведены в травматолого-ортопедиче-ском отделении ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с 2018 по 2021 год. В исследование включены все пациенты с гемофилической артропатией, у которых выполнено ревизионное эндопротезирование. Из исследования исключены пациенты с иной гематологической патологией.
Результаты и обсуждение. Всего за период с 2018 по 2021 г. в травматолого-ортопедическом отделении ФГБУ «НМИЦ
гематологии» Минздрава России проведено 105 операций (100%) ревизионного эндопротезирования. По поводу асептической нестабильности (тугоподвижности, износа компонентов эндопротеза, перегрузки, травмы, остеопорозных изменений в костной ткани протезированных суставов) [2] выполнено 55 (52,4%) оперативных вмешательств с заменой всех компонентов эндопротеза или одного из компонентов эндопротеза. В связи с развившейся перипротезной инфекцией выполнено 50 (47,6%) этапных эндопротезирований с удалением компонентов эндопротеза иустанов-кой артикулирующего или блоковидного спейсера.
Заключение. Исследование показывает, что в настоящее время среди причин, приводящих к ревизионному эндопротезирова-ниюу пациентов с гемофилической артропатией, первое место занимает асептическая нестабильность, требующая замены одного или нескольких компонентов эндопротеза. Второе место занимает глубокая перипротезная инфекция, требующая этапного хирургического лечения.
Горенкова Л. Г., Сидорова Ю. В., Рыжикова Н. В., Судариков А. Б., Кравченко С. К.
ПРИМЕНЕНИЕ МАЛЫХ ДОЗ ГЕМЦИТАБИНА В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВОВ / РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА /
СИНДРОМА СЕЗАРИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наиболее распространенными заболеваниями среди кожных Т-клеточных лимфом являются грибовидный микоз и его лейкемический вариант — синдром Сезари. Эти опухоли имеют хронический прогредиентный характер течения. До настоящего времени эффективных методов терапии, особенно поздних стадий заболевания, нет. У около 30% больных отмечается отсутствие эффекта иммунотерапи препаратами интерферона, различных методов лучевой терапии, а также комбинированных схем лечения. Возможности терапии ограничивает возраст пациентов (медиана возраста 62 года), несколько линий предшествующего лечения, что приводит не только к резистентности опухолевых клеток, но и накопленной токсичности. Таким образом, использование потенциально эффективных химиотерапевтических агентов в меньших дозах с редукцией токсичности (в первую очередь миелотоксичности), позволит расширить когорту больных. Применение гемцитабина, дока-занно эффективного препарата в лечении ГМ/СС, в малых дозах, но с увеличением продолжительности введения, впервые осуществлено в лечении различных солидных опухолей, где было доказано как минимум сохранение эффективности с редукцией миелотоксичности.
Цель работы. Оценить эффективность применения малых доз гемцитабина в лечении рецидивов / резистентных форм грибовидного микоза/ синдрома Сезари.
Материалы и методы. Включено 14 пациентов с верифицированным диагнозом ГМ/СС с рецидивами / резистентными формами.
Результаты и обсуждение. В данном исследовании из 14 боль -ных с резистентными формами ГМ/СС (у 10 пациентов — ГМ, у 3 — СС,у 1 — трансформация ГМ в крупноклеточную лимфо-му) применялась 6-часовая инфузия гемцитабина в дозе 250 мг/м2. В результате у 86% больных достигнут общий ответ: в 29% — полная ремиссия, 50% — частичная ремиссия, 21% — стабилизация, прогрессия заболевания — 14% (2 пациента).
Заключение. Данное исследование показало перспективность применения пролонгированных гемцитабина в лечении пациентов различных возрастных групп с поздними стадиями ГМ/СС, у которых как минимум две предшествующие линии терапии не имели эффекта. А именно, был получен общий ответ (ПР/ЧР) в высоком проценте случаев, и также данная схема терапии позволила выполнить лечение у пожилых пациентов. Для оценки долгосрочных результатов необходимо дальнейшее продолжение исследования.
