CC BY
11
УДК 547-315:54.057
DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2021.4.13
КАТАЛИТИЧЕСКИЙ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ АМИНОФОСФОНАТА НА ОСНОВЕ ^-ФЕНИЛЕНДИАМИНА И 3-МЕТИЛБЕНЗАЛЬДЕГИДА
© Э. Р. Шакурова*, Р. Р. Губайдуллин, Л. В. Парфенова
Институт нефтехимии и катализа УФИЦ РАН Россия, Республика Башкортостан, 450075 г. Уфа, пр. Октября, 141.
Тел.: +7 (347) 284 27 50.
*Email: [email protected]
Реакцией 3-метилбензальдегида с p-фенилендиамином и диэтилфосфитом, катализируемой комплексами переходных металлов, синтезирован диэтил[[(4-аминофенил)амино](3-ме-тилфенил)метил]фосфонат. Установлена зависимость выхода целевого аминофосфоната от типа катализатора и условий проведения реакции (температуры и природы растворителя). Изучение каталитического действия солей и комплексов переходных металлов позволит определить наиболее эффективные катализаторы Sm(NO3)3'6H2O и Yb(OTf)3'H2O, обеспечивающие выход целевого продукта на уровне 80-86%. Структура синтезированного соединения была установлена с помощью одно- (1H и 13C) и двумерной (COSY HH, NOESY, HSQC, HMBC) спектроскопии ЯМР. Брутто-состав был подтвержден регистрацией положительных ионов в масс-спектрах MALDI TOF/TOF. Полученный а-аминофосфонат представляет интерес в качестве биологически активного агента.
Ключевые слова:
нилендиамин.
аминофосфонаты, диэтилфосфит, 3-метилбензальдегид, p-фе-
В мировой практике широко развито направление, в котором в качестве исходной синтетической матрицы используются фосфорорганические соединения как наименее токсичные и обладающие высокой биосовместимостью [1-4]. Бисфосфонаты с негидролизуемой Р^-Р связью, являясь структурными аналогами пирофосфата, оказались сильными ингибиторами резорбции костной ткани [5-6] и успешно используются для лечения заболеваний костей, в т.ч. болезни Педжета, злокачественных новообразований, гиперкальциемии и постмено-паузального остеопороза [7-12].
Большинство аминофосфонатов также проявляют антибактериальные свойства [13-17], среди которых наиболее известным примером является фосфомицин, на протяжении долгого времени применявшийся для лечения инфекций мочевыводя-щих путей. Биологическая активность фосфонатной функциональной группы обусловлена сочетанием нескольких свойств: тетраэдрической геометрией, способностью вступать в электростатические взаимодействия и образовывать водородные связи, а также возможностью связывать ионы различных металлов [18-20].
Таким образом, разработка новых препаратов на основе аминофосфонатов остается одной из актуальных проблем химии и медицины.
В рамках развития исследований по получению аминофосфонатов нами на основе реакции Кабачника-Филдса [21-24] был разработан эффективный каталитический однореакторный метод синтеза диэтил[[(4-аминофенил)амино](3-метилфе-нил)метил]фосфоната. В качестве модельной реакции изучено взаимодействие 3-метилбензаль-дегида, ароматического ^-фенилендиамина и ди-этилфосфита в присутствии различных растворителей и катализаторов (схема 1).
Синтез а-аминофосфоната (4) проводили по ранее разработанной методике [25] реакцией 3-ме-тилбензальдегида (1), ^-фенилендиамина (2) и ди-этилфосфита (3) в соотношении (1:1:1) в среде тет-рагидрофурана (ТГФ) при нагревании. К соединению (1) добавляли ^-фенилендиамин (2) в растворе ТГФ и перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре, затем добавляли диэтилфос-фит и выдерживали при температуре кипения ТГФ. Мониторинг реакции проводили при помощи тонкослойной хроматографии. Выход реакции составил 71-75% за 5 ч. При использовании 1.2 экв. диамина наблюдалось образование смеси моно- и дизамещенных продуктов.
\\ гл + H'N
nh2
х- .
н' ч0-
[M]
22-110 °C
thf, chci2, chcl3, c6h5ch.
[M] = Sm(NO3)3- 6H2O, Cu(OTf)2, CeCI3, SmCI3- 6H2O, YbCI3' 6H2O, FeCI3- 6H2O, lnCI3, Yb(OTF). 6H2O, Pd(PPh3)4
15
18
2
3
Схема 1. Трехкомпонентный синтез аминофосфоната (4) на основе p-фенилендиамина
ISSN 1998-4812
Вестник Башкирского университета. 2021. Т. 26. №4
939
Таблица
Зависимость выхода продукта 4 от типа катализатора и условий реакции (время реакции - 5 ч)
N эксп. 1 Растворитель 1 Катализатор 1 Температура, oC | Выход, %
1 THF - 60 71
2 THF Sm(NO3)3^6H2Ü 22 78
3 THF Sm(NO3)3^6H2Ü 60 80
4 CH2CI2 Sm(NÜ3)3^6H2Ü 22 76
5 - Cu(OTf)2 80 81
6 CHCI3 CeCl3 60 74
7 CHCI3 SmCl3^6H2Ü 22 75
8 CHCI3 SmNÜ3^6H2Ü 60 78
9 CHCI3 YbCl3^6H2Ü 60 73
10 CHCI3 FeCl3^6H2Ü 60 74
11 CHCI3 InCl3 60 72
12 C6H5CH3 Sm(NÜ3)3^6H2Ü 110 80
13 C6H5CH3 Yb(ÜTf№Ü 110 86
14 C6H5CH3 TEMPÜ 110 -
15 C6H5CH3 Pd(PPh3)4 110 -
Изучена зависимость выхода а-аминофос-фоната (4) от типа катализатора, температурного режима и природы растворителя.
В результате установлено, что максимальный выход на уровне 86% достигается при использовании катализатора Yb(OTf)3^H2O в среде толуола при кипячении. Следует отметить, что проведение реакции в толуоле или тетрагидрофуране в присутствии Sm(NO3)3^6H2O при кипячении приводит к образованию продукта с выходом на уровне 80%. При комнатной температуре выход реакции снижается до 78%. Осуществление реакции в присутствии каталитических количеств трифлата меди (Cu(OTf)2) при нагревании без растворителя дает целевой продукт с выходом 81%. Проведение реакции в присутствии TEMPO или Pd(PPh3)4 приводит к образованию неразделимой смеси продуктов (табл.).
Структура соединения (4) была установлена с помощью масс-спектрометрии MALDI TOF/TOF, одно- (1H и 13C) и двумерной (COSY HH, NOESY, HSQC, HMBC) спектроскопии ЯМР. C помощью одно- и двумерной спектроскопии ЯМР было подтверждено наличие метиновой группы, связанной с фосфонатной и амино-группами, а также углеродом бензольного фрагмента. В спектре ЯМР 1Н протон CH группы соединения 4 проявлялся в виде дублета при 4.55 м.д. с константой 1JHP= 24.0 Гц. В спектре ЯМР 13С метиновый углеродный атом наблюдался в области 50.6 м.д. также в виде дублета (VCP= 150.1 Гц). Спектры 13С ЯМР содержали дублетные сигналы этильных групп фосфонатно-го фрагмента при 15.7 и 15.9 (3JCP=5.8 и 5.6 Гц для 2-OC^CH3), 63.0 и 63.2 (2Jcp=7.2 и 6.9 для 2 -OCH2C#j). Сигналы протонов ароматических фрагментов наблюдались в спектрах 1Н и 13С ЯМР в слабом поле в области 6-8 м.д. и 124-139 м.д. соответственно.
Экспериментальная часть
Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (Сорбполимер, Красно-
дар, Россия), проявляли анисовым альдегидом в этаноле. Для колоночной хроматографии использовали силикагель L (50-160 мкм) марки КСКГ. Температура плавления определена на приборе РНМК 80/2617. Спектры ЯМР 1D (1Н, 13С) и 2D (COSY, NOESY, HSQC, HMBC) получены на спектрометре Bruker Avance II 500 HD Ascend (500.17 МГц для 1H и 125.77 МГц для 13C) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Двумерные гомо- и гетероядерные корреляционные спектры зарегистрированы в стандартных режимах импульсных последовательностей программного обеспечения прибора. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.
Общая методика синтеза «-ачинофосфанатов
Эксперимент 1
К раствору 3-метилбензальдегида 1 (1 экв.) и р-фенилендиамина 2 (1 экв.) в сухом ТГФ (20 мл.) после 15 мин перемешивания при комнатной температуре добавляли диэтилфосфит 3 (1.2 экв.) и кипятили в течение 5 ч (контроль ТСХ). В конце реакции смесь упаривали при пониженном давлении. Полученный остаток хроматографировали на колонке с силикагелем, элюент гексан-ЕЮАс (30:1^1:1), CHCl3, ŒCb-МеОН (40:1^1:1) с выходом продукта 4 71% (табл., строка 1). Соединение было получено в виде коричневого масла.
Эксперименты 2-13
К раствору 3-метилбензальдегида 1 (1 экв.) и р-фенилендиамина 2 (1 экв.) добавляли катализатор (Sm(NO3)3^6H2O, Cu(OTf)2, CeCl3, SmCl3^6H2O, YbCV6H2O, FeCV6H2O, InCl3) (0.15 экв.) в сухом растворителе (ТГФ, CH2Cl2, CHCl3, C6H5CH3) (20 мл). Через 15 мин добавляли диэтилфосфит 3 (1.2 экв.) и перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч (контроль ТСХ). В конце реакции смесь упаривали при пониженном давлении. Полученный остаток хроматографировали на колонке с силикагелем, элюент гексан-ЕЮАс
(30:1—>1:1), CHCl3, СНС13-Ме0Н (40:1—1:1) с выходом продукта (табл., строки 2-13).
Эксперименты 14-15
К раствору 3-метилбензальдегида 1 (1 экв.) и р-фенилендиамина 2 (1 экв.) добавляли TEMPO или Pd(PPh3)4 в сухом толуоле (10 мл.). Через 15 мин перемешивания при комнатной температуре добавили диэтилфосфит 3 (1.2 экв.) и кипятили в течение 5 ч при температуре 110 °С (контроль ТСХ). По окончании реакции смесь упаривали, сушили в вакууме. Полученный остаток хроматографировали на колонке с SiO2, последовательно элюируя системой растворителей в порядке повышения полярности (элюент - гексан:ЕЮАс, 30:1—1:1, СНС13, МеОН). Была получена неразделимая смесь продуктов (табл., строка 14-15).
Диэтил[[(4-аминофенил)амино] (3 -метилфе-нил)метил]фосфонат (4).
ЯМР 1Н (500.17 МГц), CDC13, (5, J/Гц): 1.03 (3Н, т, 2J=7.0, 2-OCH2CH3), 1.18 (3Н, т, 2J=7.0, 2-OCH2CH3), 2.22 (3Н, с, CH3Bn), 3.56-3.64 (1Н, м, 2-OCH2CH3), 3.79-3.85 (1Н, м, 2-OCH2CH3), 3.95-4.03 (2Н, м, 2-OCH2CH3), 4.55 (1Н, д, 1 JPH= 24.0, CH), 6.35-6.43 (1Н, м, NH2Bn); 6.43-6.52 (1Н, м, NH2Bn); 6.97 (2Н, д, 2J=6.3, CH3Bn), 7.05-7.18 (1Н, м, CH3Bn), 7.07-7.17 (1Н, м, CH3Bn). ЯМР 13С (125.78 МГц), CDC13, (5, J/Гц): 15.7 (д, 3JCP=5.8, 2-OCH2CH3); 15.9 (д, 3JCP=5.6, 2-OCH^H3); 21.0 (с, CH3Bn); 56.6 (д, JCP=150.1, СН); 63.0 (д, 2JCP=7.2, 2-OCH2CH3); 63.2 (д, 2JCP=6.9, 2-OCH2CH3); 115.2, 116.8 (NH2Bn), 124.6, 124.7, 128.0, 128.2, 128.2, 128.4, 128.4 (CH3Bn), 137.7, 137.8 (NH-Bn). 138.1, 139.1, 139.2 (CH3Bn), 139.1 (NH2Bn). MALDI TOF/TOF (m/z): 348.182 [M]+. Вычислено для C18H25N2O5P. 348.376 [M]+.
Таким образом, реакцией 3-метилбензальдегида с ^-фенилендиамином и диэтилфосфитом был получен аминофосфонат с выходами 71-86%, который представляет интерес в качестве потенциального биологически активного агента. Исследование каталитического действия солей и комплексов Sm, Cu, Ce, Yb, Fe, In, Pd в данной реакции показало перспективность применения Sm(NO3)3^6H2O и Yb(OTi)3^H2O для повышения выхода целевого продукта.
Работа выполнена в рамках государственного задания Института нефтехимии и катализа УФИЦ РАН (тема №AAAA-A19-119022290012-3). Структурные исследования проведены в Региональном Центре коллективного пользования «Агидель» УФИЦ РАН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Palacios F., Alonso C., de los Santos J. M. Synthesis of fi-aminophosphonates and -phosphinates // Chem. Rev. 2005. Vol. 105. №3. P. 899-932.
2. Basha M. H., Chennamasetty S., Rao K. P. Ultrasound promoted solvent-free synthesis of some new a-aminophosphonates as potential antioxidant // Main Group Metal Chem. 2020. Vol. 43. P. 147-153.
3. Sbei N., Martins G. M., Shirinfar B., Ahmed N. Electrochemical phosphorylation of organic molecules // Chem. Rec. 2020. Vol. 20. №12. P. 1530-1552.
4. Ghodke S. S., Khandare P. M., Ingle R. D., Pawar R. P. A green protocol for the synthesis of a-amino phosphonates catalyzed by orange peel powder // Letters in Applied NanoBioScience. 2022. Vol. 11, №1. P. 3175-3180.
5. Russell R. G. G. et al. Mechanisms of action of bis-phosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy // Osteoporos. Int. 2008. Vol. 19. №6. P. 733-759.
6. Drake M. T., Clarke B. L., Khosla S. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice // Mayo. Clin. Proc. 2008. Vol. 83. №9. P. 1032-1045.
7. Ossipov D. A. Bisphosphonate-modified biomaterials for drug delivery and bone tissue engineering // Expert Opin. Drug Deliv. Informa Healthcare. 2015. Vol. 12. №9. P. 1443-1458.
8. Arns S. et al. Design and synthesis of novel bone-targeting dual-action pro-drugs for the treatment and reversal of osteoporosis // Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20. №6. P.2131-2140.
9. Kafarski P., Lejczak B. Aminophosphonic acids of potential medical importance // Current medicinal chemistry. Anticancer agents. Curr Med Chem Anticancer Agents. 2001. Vol. 1. №3. P. 301-312.
10. Gabriela Vogt A. et al. Organylselanyl a-Amino Phos-phonates: Synthesis, NMR Spectroscopic Study, and Antioxidant and Antinociceptive Activities // European J. Org. Chem. John Wiley & Sons, Ltd. 2018. Vol. 2018. №5. P. 627-639.
11. Siva Kumar B. et al. Synthesis, and antimicrobial activity of 2,10-dichloro-6-substituted aminobenzyl-12H-dibenzo [d, g] [1,3,2]dioxaphosphocin-6-oxides // Arkivoc. Arkat. 2007. Vol. 2007. №13. P. 155-166.
12. Deshmukh S. U., Kharat K. R., Yadav A. R., Shisodia S. U., Damale M. G. Sangshetti J. N., Pawar R. P. Synthesis of novel a-aminophosphonate derivatives, biological evaluation as potent antiproliferative agent and molecular docking // ChemistrySelect. 2018. Vol. 3. P. 5552-5558.
13. Romero-Estudillo I. et al. 000Synthesis of new a-amino-phosphonates: Evaluation as anti-inflammatory agents and QSAR studies // Bioorganic Med. Chem. Bioorg Med Chem. 2019. Vol. 27. №12. P. 2376-2386.
14. Lejczak B. et al. Antibacterial activity of phosphono dipeptides related to alafosfalin // J. Med. Chem. American Chemical Society. 1986. Vol. 29. №11. P. 2212-2217.
15. Santhisudha S. et al. TiO2-SO42" Catalyzed Synthesis and Antimicrobial Activity / Molecular Docking Studies of P-Indolylnitroalkanes // Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. 2016. Vol. 19. №4. P. 290-297.
16. Allen J.G. et al. Phosphonopeptides, a new class of synthetic antibacterial agents // Nature. Nature Publishing Group. 1978. Vol. 272. №5648. P. 56-58.
17. Dake S. A., Raut D. S., Kharat K. R., Mhaske R. S., Deshmukh S. U., Pawar R. P. Ionic liquid promoted synthesis, antibacterial and in vitro antiproliferative activity of novel a-aminophosphonates derivatives // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2011. Vol. 21. P. 2527-2532.
18. Leon A. et al. Isoprenoid Biosynthesis as a Drug Target: Bisphosphonate Inhibition of Escherichia coli K12 Growth and Synergistic Effects of Fosmidomycin // J. Med. Chem. American Chemical Society. 2006. Vol. 49. №25. P. 7331-7341.
19. Carraminana V., Ochoa de Retana A. M., Palacios F., de los Santos J. M. Synthesis of a-aminophosphonic acid derivatives through the addition of O-and S-nucleophiles to 2H-azirines and their antiproliferative effect on A549 human lung adenocarcinoma cells // Molecules. 2020. Vol. 25. P. 3332.
20. Shastri R.A. Review on the synthesis of a-aminophosphonate derivatives // Chem. Sci. Trans. 2019. Vol. 8. P. 359-367.
21. Kabachnik M. M., Zobnina E. V, Beletskaya I. P. Microwave-assisted reactions of schiff bases with diethyl phosphonate in the presence of CdI2 // Russ. J. Org. Chem. 2005. Vol. 41. №4. P. 505-507.
ISSN 1998-4812
BecTHHK EamKHpcKoro yHHBepcHTeTa. 2021. T. 26. №4
941
22. Bhattacharya A. K., Kaur T. An Efficient one-pot synthesis of a-amino phosphonates catalyzed by bismuth nitrate pentahydrate // ChemInform. 2007. Vol. 38. №30. P. 745-748.
23. Sobhani S., Tashrifi Z. Al(OTf)3 as an efficient catalyst for one-pot synthesis of primary diethyl 1-aminophosphonates under solvent-free conditions // Synth. Commun. Taylor & Francis. 2008. Vol. 39. №1. P. 120-131.
24. Firouzabadi H., Iranpoor N., Sobhani S. Metal triflate-catalyzed one-pot synthesis of a-aminophosphonates from carbonyl compounds in the absence of solvent // Synthesis (Stuttg). 2004. Vol. 2004. №16. P. 2692-2696.
25. Shakurova E. R., Parfenova L. V. Three-component synthesis of aminophosphonates based on phenylenediamins // AIP Conference Proceedings. 2021. In press.
nocmynma e peda^um 25.10.2021 г.
DOI: 10.33184/bulletin-b su-2021.4.13
CATALYTIC THREE-COMPONENT SYNTHESIS OF AMINOPHOSPHONATE BASED ON ^-PHENYLENEDIAMINE AND 3-METHYLBENZALDEHYDE
© E. R. Shakurova*, R. R. Gubaidullin, L. V. Parfenova
Institute of Petrochemistry and Catalysis, Ufa Federal Research Center of RAS 141 Oktyabrya Avenue, 450075 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.
Phone: +7 (347) 284 27 50.
*Email: [email protected]
Bisphosphonates with a non-hydrolyzable P-C-P bond, being structural analogs of pyrophosphate, proved to be potent inhibitors of bone resorption and are successfully used to treat bone diseases, including Paget's disease and malignant neoplasms. Most aminophosphonates also exhibit antibacterial properties, among which the fosfomycin is well known. The biological activity of the phosphonate functional group is due to a combination of several properties: tetrahedral geometry, the ability to provide electrostatic interactions and form hydrogen bonds, as well as the ability to bind ions of various metals. As part of the research on the synthesis of aminophosphonates, the authors developed an efficient catalytic one-pot method for the synthesis of diethyl[[(4-aminophenyl)amino](3-methylphenyl)methyl]phosphonate based on the Kabachnik-Fields reaction. The reaction of 3-methylbenzaldehyde with p-phenylenediamine and diethyl phosphite, catalyzed by transition metals complexes, provides a-aminophosphonate in 71-86% yield, which is of interest as a potential biologically active agent. The dependence of the yield of the a-aminophosphonate on the catalyst structure and reaction conditions (temperature and solvent nature) was found. The study of the catalytic action of salts and complexes of Sm, Cu, Ce, Yb, Fe, In, Pd in this reaction showed the promise of using Sm(NO3)3-6H2O and Yb(OTf)3-H2O, which increase the product yield up to 80-86%. The structure of the synthesized compound was established using one- (1H and 13C) and two-dimensional (COSY HH, NOESY, HSQC, HMBC) NMR spectroscopy. NMR spectroscopy confirmed the presence of a methine fragment bound to the phosphonate and amino groups, as well as the carbon atom of the benzene moiety. The gross composition was confirmed by the registration of positive ions in the MALDI TOF/TOF mass spectra.
Keywords: aminophosphonates, diethyl phosphite, 3-methylbenzaldehyde, p-phenylene-diamine.
Published in Russian. Do not hesitate to contact us at [email protected] if you need translation of the article.
REFERENCES
1. Palacios F., Alonso C., de los Santos J. M. Chem. Rev. 2005. Vol. 105. No. 3. Pp. 899-932.
2. Basha M. H., Chennamasetty S., Rao K. P. Main Group Metal Chem. 2020. Vol. 43. Pp. 147-153.
3. Sbei N., Martins G. M., Shirinfar B., Ahmed N. Chem. Rec. 2020. Vol. 20. No. 12. Pp. 1530-1552.
4. Ghodke S. S., Khandare P. M., Ingle R. D., Pawar R. P. Letters in Applied NanoBioScience. 2022. Vol. 11, No. 1. Pp. 3175-3180.
5. Russell R. G. G. et al. Mechanisms of action of bis-phosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy. Osteoporos. Int. 2008. Vol. 19. No. 6. Pp. 733-759.
6. Drake M. T., Clarke B. L., Khosla S. Mayo. Clin. Proc. 2008. Vol. 83. No. 9. Pp. 1032-1045.
7. Ossipov D. A. Expert Opin. Drug Deliv. Informa Healthcare. 2015. Vol. 12. No. 9. Pp. 1443-1458.
8. Arns S. et al. Design and synthesis of novel bone-targeting dual-action pro-drugs for the treatment and reversal of osteoporosis. Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20. No. 6. Pp. 2131-2140.
9. Kafarski P., Lejczak B. Current medicinal chemistry. Anti-cancer agents. Curr Med Chem Anticancer Agents. 2001. Vol. 1. No. 3. Pp. 301-312.
10. Gabriela Vogt A. et al. Organylselanyl a-Amino Phos-phonates: Synthesis, NMR Spectroscopic Study, and Antioxidant and Antinociceptive Activities. European J. Org. Chem. John Wiley & Sons, Ltd. 2018. Vol. 2018. No. 5. Pp. 627-639.
11. Siva K. B.. Synthesis, and antimicrobial activity of 2,10-dichloro-6-substituted aminobenzyl-12H-dibenzo[d, g][1,3,2]dioxaphos-phocin-6-oxides. Arkivoc. Arkat. 2007. Vol. 2007. No. 13. Pp. 155-166.
ISSN 1998-4812
BeciHHK EamKHpcKoro yHHBepcHTeTa. 2021. T. 26. №4
943
12. Deshmukh S. U., Kharat K. R., Yadav A. R., Shisodia S. U., Damale M. G. Sangshetti J. N., Pawar R. P. ChemistrySelect. 2018. Vol. 3. Pp. 5552-5558.
13. Romero-Estudillo I. et al. 000Synthesis of new a-amino-phosphonates: Evaluation as anti-inflammatory agents and QSAR studies. Bioorganic Med. Chem. Bioorg Med Chem. 2019. Vol. 27. No. 12. Pp. 2376-2386.
14. Lejczak B. et al. Antibacterial activity of phosphono dipeptides related to alafosfalin. J. Med. Chem. American Chemical Society. 1986. Vol. 29. No. 11. Pp. 2212-2217.
15. Santhisudha S. et al. TiO2-SO42- Catalyzed Synthesis and Antimicrobial Activity / Molecular Docking Studies of ß-Indolylnitroalkanes. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. 2016. Vol. 19. No. 4. Pp. 290-297.
16. Allen J.G. et al. Phosphonopeptides, a new class of synthetic antibacterial agents. Nature. Nature Publishing Group. 1978. Vol. 272. No. 5648. Pp. 56-58.
17. Dake S. A., Raut D. S., Kharat K. R., Mhaske R. S., Deshmukh S. U., Pawar R. P. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2011. Vol. 21. Pp. 2527-2532.
18. Leon A. et al. Isoprenoid Biosynthesis as a Drug Target: Bisphosphonate Inhibition of Escherichia coli K12 Growth and Synergistic Effects of Fosmidomycin. J. Med. Chem. American Chemical Society. 2006. Vol. 49. No. 25. Pp. 7331-7341.
19. Carraminana V. Molecules. 2020. Vol. 25. Pp. 3332.
20. Shastri R.A. Chem. Sci. Trans. 2019. Vol. 8. Pp. 359-367.
21. Kabachnik M. M., Zobnina E. V, Beletskaya I. P. Russ. J. Org. Chem. 2005. Vol. 41. No. 4. Pp. 505-507.
22. Bhattacharya A. K., Kaur T. Chemlnform. 2007. Vol. 38. No. 30. Pp. 745-748.
23. Sobhani S., Tashrifi Z. Synth. Commun. Taylor & Francis. 2008. Vol. 39. No. 1. Pp. 120-131.
24. Firouzabadi H., Iranpoor N., Sobhani S. Synthesis (Stuttg). 2004. Vol. 2004. No. 16. Pp. 2692-2696.
25. Shakurova E. R., Parfenova L. V. AIP Conference Proceedings. 2021. In press.
Received 25.10.2021.
