CC BY
2УДК 547.73:542.95
Каскадная гетероциклизация в синтезе производных тиофена и его конденсированных аналогов
В. П. Литвинов
ВИКТОР ПЕТРОВИЧ ЛИТВИНОВ — заслуженный деятель науки РФ, доктор химических наук, профессор, заведующий лабораторией химии гетерофункциональных соединений Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН). Область научных интересов: химия гетероциклических и биологически активных соединений.
119991 Москва, Ленинский просп., д. 47, ИОХ РАН, тел.(495)135-88-37, факс (495)135-53-28, E-mail vpl@ioc.ac.ru
Введение
Важнейшая фундаментальная проблема синтетической органической химии 21 века — создание новых хемо-, регио-, стерео- и энантиоселективных методов синтеза полифункциональных карбо- и гетероциклов, обладающих полезными свойствами. Разрабатываемые при этом методы должны не только исходить из простых и промышленно доступных субстратов и реагентов, снижать себестоимость конечных продуктов, но и значительно уменьшать вредные экологические последствия реализации таких синтезов.
Этот факт нашел отражение в резко возросшем в последнее время интересе химиков-органиков различных стран к однореакторному («one pot») синтезу. Такого рода синтезы можно подразделить на две группы. Первая включает ряд ступенчатых реакций, когда в процессе их осуществления добавляется другой реагент, субстрат, катализатор или изменяется температура проведения реакции без выделения первоначально образующегося соединения, а последующие стадии приводят к конечному целевому продукту. Вторую группу составляют каскадные реакции — химический процесс, включающий две или более связьобразующих трансформаций (обычно связей С—С), которые протекают в одних и тех же условиях, без добавления каких-либо других реагентов или катализаторов. В этом процессе содержание последующих реакций заключается в трансформации функциональных групп, образующихся на предыдущих стадиях. В литературе для этого типа реакций используют также термины домино или тандемные реакции, причем строгой классификации (в плане различий между ними) не проводилось.
Особый интерес в этом отношении представляют многокомпонентные каскадные процессы — синтетическая стратегия будущего, что нашло отражение в обзорах по мультикомпонентным реакциям (см., например, [1]) и каскадным (домино, тандемным) процессам в различных областях органической химии [2— 11]. Эти процессы в ближайшем будущем составят основу как направленного органического синтеза, так и комбинаторной химии [12], переживающей в настоящее время стремительный подъем и позволяющей с использованием автоматизированных высокотехнологичных приемов одновременно осуществлять синтез
нескольких тысяч образцов для биологического скрининга.
Обращаясь к истории вопроса, следует отметить следующее. Анализ именных реакций в органической химии свидетельствует о том, что многие из них, особенно направленных на получение гетероциклических соединений, основаны на использовании методологии многокомпонентных реакций, которые протекают по схеме каскадной гетероциклизации. В качестве примеров можно привести реакции Гатермана—Скита, Гуа-рески—Торпа, Дёбнера, Ульмана—Фетвадяна и многие другие.
Каскадная гетероциклизация в синтезе производных тиофена
К упомянутому типу относится и реакция Геваль-да. В качестве примера можно привести взаимодействие а-карбонильных соединений 1 с нитрилами, содержащими активную метиленовую группу, в присутствии оснований при комнатной температуре, приводящее с хорошими выходами к 2-аминотиофенам 2 (схема 1) [13—20]. На первой стадии реакции, вероятно, происходит конденсация нитрила с участием карбонильной группы соединения 1 (по типу реакции
ё
зации структуры 1,4-меркаптонитрила (схема 1, путь а). Возможно также, что первой стадией процесса является присоединение карбонильной группы соединения 1 к нитрильной группе амида (схема 1, путь б). Не исключен и электроциклический механизм реакции (схема 1, путь в).
Синтез замещенных 2-аминотиофенов 2 упрощается при использовании в реакциях с цианоацетамидом За или циантиоацетамидом ЗЬ и другими СН-кис-а
их димеров — 2,5-дигидрокси-1,4-дитиинов [19].
Еще более эффективным усовершенствованием реакции Гевальда оказалось использование вместо а
нильного соединения 4 (альдегид, кетон, Р-дикар-бонильное соединение) и серы в присутствии основания в спирте или ДМФА; при этом выходы 2-аминотиофенов 2 увеличиваются (схема 2) [7, 14— 16, 19-23].
Rip)
R SH 1
R^j.0
Н :Nu
1
:Nu CHZ
I
CN 3
CH?Z
kc
N' 3
0
SH
jMfz .
R! ¿ЛЭ
R jS H
1
H
I
CHZ
с
N 3
J
R1, R2 = H, Alk, Ar; Z = CN, C02R3, CONH2, COAr, 4-N02C6H4S02R4; R3, R4 = H, Alk, Ar
Схема 1
r]ch2cor2 + ncch2z + s8-
4 3
В — основание
r2 z
B uK
r s nh2
Схема 2
При обработке цианотиоацетамида ЗЬ (или его N-арилзамещенных) серой в присутствии основания образуются 2,5-диаминотиофены 5 [24] или 6 (схема 3) [251.
дина и уксусной кислоты — по оксалильной карбонильной группе, приводя к 2-амино-5-ацетил-3-циа-но-4-этоксикарбонилтиофену 8 (схема 4) [26].
и Л Ме. СИ
MeCOCH(Cl)COCO,Et 10
ЗЬ
Л
Et02C(0)C^s^NH2 7
Ру, АсОН EtO,C C(CNS)NHAr Ac"^s^NH2
XC'C'I I ,C(S)XI I, 3b
Sg! в NCC(S)XH,
J \
J S * 5
XC'C'I I ,C(S)XII \r
S„, В NC C(S)NHAr
Л w
V 6
ArHN'^-g'- NH,
Схема 3
Производные тиофенового ряда 7—9 получены реакцией цианотиоацетамида ЗЬ с этиловым эфиром 3-хлор-2,4-диоксопентановой кислоты 10 [26] или этиловым эфиром з-бром-2-оксопропановой кислоты 11 [27]. В спирте в присутствии основания реакция амида ЗЬ с соединением 10 проходит по ацетильной группе с образованием соединения 7, а в смеси пири-
Схема 4
Направление реакции амида ЗЬ с бромкетоэфиром 11 определяется природой растворителя. Так, в смеси пиридина и уксусной кислоты образуется 2-амино-З-циано-4-этоксикарбонилтиофен 9, а в ДМФА — 2-цианометил-4-этоксикарбонилтиазол 12 (схема 5) [26].
3b, Py, AcOH
EtO2C. .CN
BrCH2COCO2Et 11
"~NH2 9
EtO2C
3b,
Л
(I 12
Нагревание эквимолярных количеств 2-цианоме-тилбензотиазола 13а или 2-цианометил-1 Я-бензо-имидазола 13Ь, элементной серы и цианоацетамида За в безводном ДМФА, содержащем каталитическое количество основания, приводит к 3,5-диамино-4-[бен-
зотиазол(имидазол)-2-ил]-2-цианотиофенам ма 6) [28].
14а,b (схе-
NH,
■N
N>-CH,CN
За, SR
НЦ.ДМФЛ
13 а,Ь
X = Б (а), ЫН (Ъ)
Схема 6
В то же время, при обработке смеси цианотиоацет-амида ЗЬ и циклических кетонов 15 серой в присутствии оснований получены спиросочлененные тие-но[2,3-^]п:иримидин-4-тионы 16. В качестве интерме-диатов данного каскадного процесса авторы [24] предположили образование соединений 17 (схема 7).
,.0
(CH.
^ -в
15
C(S)NH,
•NH.
15.
S 17
тичленных гетероциклов, основанные на каскадной гетероциклизации [29—37]. При этом, в частности, показано, что направление реакции илидов пириди-ния 18 (получаемых in situ обработкой соответствующих солей пиридиния эквимолярным количеством триэтиламина) с арилиден(гетарилиден)циано-тиоацетамидами 19 существенно зависит от температуры проведения реакции. Так, при 20 °С реакция протекает стереоселективно по механизму Ad^E^ ь с образованием замещенных 3,4-т/?аяс-1,2,3,4-тетрагид-ропиридинов 20, а при кипячении — по механизму А(/м~Е15, приводя в конечном счете к 2,3-дигид-ротиофенам 21 (схема 8) [29—35].
Соединения тиофенового ряда 21 получены также с использованием этой методологии — трехкомпо-нентной конденсацией илида пиридиния 18 (R1 = 1-адамантил) с ароматическим или гетероароматиче-ским альдегидом и цианотиоацетамидом ЗЬ (схема 9) [29, 30, 33, 34].
N
+ NCCH2C(X)NH2
-CHCOR 23 3a,b
ArCHO"
EtjN ЕЮН'
Ar,_ CN
RCO'
21,22
(CH2)„
W(cH2)b
Н 16
я = 2, 3
Схема 7
Использование илидов пиридиния в реакциях с нитрилами, содержащими активированную метилено-вую группу, позволило создать регио- и стереоселек-тивные методы синтеза частично гидрированных пя-
R = MeO, Ph; Ar = 2-МеОС6Н4, 4-FC6H4, X = S (21), О (22)
Схема 9
Для синтеза функционально замещенных транс-дигидротиофенов 21 использовано также взаимодействие стабилизированных сульфониевых илидов, генерируемых in situ из бромидов 24, с арилиденцианотио-ацетамидами 19. При этом в небольших количествах образуются также циклопропантиокарбоксамиды 25 (схема 10) [38, 39].
су
К C(S)\I I.
ДгСН=< ~ У CN
" CHCOR1 19
18
(R = Ph)_ R"
20 °С
[I +\ Аг
X д\
Ar _CN
R1 CO-^s^NH2 21
Ar = 4-1 С. I I,. 4-C1C.il,. 4-BrCJI,. 4-\le()C;J I,. iчу-
R1 = Ph,
R" = H, Br. Схема 8
+ _ C(S)NH, EtN Me2SCH2COR Br + ArCH=( "--3-
CN
MeOH
24
19
Ar4 CN NCC(S)NH2
RCO^s^NH2 + Ar-^COR 21(19-70%) 25 (11-24%)
R = Ph,
Ar = 2-MeC6H4, 2-NO,C6H4, 4-MeOC6H4, Схема 10
Каскадная гетероциклизация в синтезе конденсированных тиофенов
Функционально замещенные конденсированные тиофены представляют во многих случаях значительно больший практический интерес, чем соответствующие моноядерные гетероциклические системы. Однако большинство существующих методов их синтеза довольно трудоемки, многостадийны, зачастую требуют жестких условий, что приводит, в конечном счете, к значительному снижению выходов и повышению себестоимости конечных продуктов. Использование для этой цели стратегии каскадной гетероци кл изаци и позволяет не только устранить эти недостатки, но и создать такие полифункциональные аннелированные гетероциклы, которые практически невозможно получить традиционными методами.
В последние 10 лет нами разрабатываются основы общей методологии каскадной гетероци кл изаци и простых и доступных субстратов и реагентов для направленного синтеза функционально замещенных пириди-нов, их гидрированных и конденсированных аналогов. Это нашло отражение в ряде обзоров [2, 40, 41] и диссертаций [29, 31, 42—47].
Разработаны удобные методы синтеза различных классов конденсированных гетероциклов, таких как тиено[3,2-6]п:иридины, тиено[3,2-£/]пиримидины, тиа-золо[4,5-6]п:иридины, тиазоло[4,5-£/]пиримидины, пи-ридо[3',2':4,5]тиено[3,2-6]пиридины, пиридо[3',2' :4,5]-тиено[3,2-£/]пиримидины, п:иридо[3',2':4,5]тиено(селе-нофено)[3,2-£/]пиримидины, хинуклидино[2'',3":5',6']-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-£/]п:иримидины, пиримидо-[4',5':4,5]тиено[2,3-с][2,7]нафтиридины, пиридо-
[2",3":4',5']тиено[3',2':4,5]тиено[3,2-6]п:иридины и другие с использованием методологии каскадной гетеро-циклизации простых и доступных субстратов и реагентов [44, 45, 48-67].
В качестве примеров успешного применения этой методологии можно привести региоселективные методы синтеза тиено(селенофено)- и тиазолодиаминопи-римидинов на основе вицинальных меркапто-(селеноло)нитрилов 26 и Ы-цианохлорацетамидина 27 (схема 11). Первоначально протекает региоселектив-ное алкилирование по атому 8(8е) с образованием интермедиатов 28, которые циклизуются по Торпу— Циглеру в соединения 29; последние при нагревании в этаноле в присутствии этилата натрия, либо при обработке соляной кислотой в метаноле замыкают пиримидиновый цикл с образованием гетарилпирими-динов 30 (схема 11) [44, 51, 53].
N0 У
х=< + а-^у-Я мн,
26 27
В
ДМФА
Х-™
~ 28 N11
.NCN
X
N14,
.NCN N14,
Е1:(^а, ЕЮН НС1, МеОН
N. ЛЧН,
30 N14,
X = N. СЯ' ;У = 8,8е Я = NHPh, N14014,0Н=СН,
Аналогичная реакция амидина 27 с пиридин-2(1 Я)-тиолатами(селенолатами) 31 приводит к производным тиено(селенофено)[2,3-6]п:иридинов 32 — удобным синтонам для получения функционально замещенных пиридо[3',2':4,5]тиено(селенофено)[3,2-¿/]пиридинов и -пиримидинов. Так, например, взаи-модействиие пиридинхалькогенонов 31 с амидином 27 в ДМФА в присутствии избытка КОН протекает как последовательность двух реакций — нуклеофильного замещения и реакции Торпа—Циглера с образованием тиено(селенофено)пиридинов 32. Кипячением последних с этилатом натрия в этаноле получены 3,4-диаминоп:иридо[3',2':4,5]-тиено(селенофено)[3,2-£/]пи-римидины 33, синтез которых можно осуществить и без промежуточного выделения соединений 32 (схема 12) [49, 50].
с \ КОН
>г \\ N11, ДМФА н
31
27
Я1 = Н, Ме, П ,. 4-С1С6Н4; Я2 = Н, Я2+Я3 = ; (СН,)4;
Я3 = Ме, Р1). 4-МеС6Н4; X = Б, Бе Схема 12
При использовании в качестве нитрильной компоненты 2,2-дициано-1,1 -этилендитиолата натрия 34 реакция протекает с последовательным образованием соединений 35, 36 и на последней стадии приводит к тетраннелированному гетероциклу 37 (схема 13).
Схема 11
N0 NN¡1 34
.NCN
27
МН2 ДМФА
N0
№4,
ысы,
нлм
35
ЫСЫ КОН
ын.
ДМФА
НЛМ
нлм
Схема 13
О
Мс
N Н
38
СИ
Б-ВН+
СИ
СИ
в
Аг 39
ЕЮН
Я1 = 4-МеОС6Н4, 4-1Ч02С6Н4, 2-тиен:ил; Я2 = Ме, 0Е1;; Аг = РЬ, 4-ВгС6Н4; В = пиперидин
Схема 14
Из других, достаточно многочисленных, примеров использования каскадной гетероциклизации в синтезе конденсированных гетероциклических систем следует отметить получение пиридотиенопиридинов, пиридо-тиенопиримидинов и их гидрированных аналогов [45, 57—60, 64, 68, 69]. Так, например, взаимодействием пиперидиниевых солей 1,4-дигидро-З-цианопиридин-2-тиолатов 38 с 2-бром-1-арилэтилиденмалононит-рилами 39 с высокими выходами получены 6,9-ди-гидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-6]пиридины 40 [45, 58]. Этот способ распространен и на синтез функционально замещенных п:иридо[3',2':4,5]тиено[3,2-£/]п:ири-мидинов (схема 14).
О
Ме
СИ
С1-
Мс N N ВН
н
38а, Ь
в
ин,
27
ДМФА
ЫН,
Ме
иен ын.
Я = 4-МеС6Н4 (а), 4-N02C6H4 (Ь) Схема 15
Аналогичный подход использован и в синтезе 2,4-диамино-6,9-дигидроп:иридо[3',2':4,5]тиено[3,2-6]пи-римидинов 41, образующихся при взаимодействии тиолатов 38а,Ь с Ы-цианохлорацетамидином 27 с последующим замыканием пиримидинового цикла (схема 15).
Тетрагидропиридотиенопиридины 41 синтезированы также трехкомпонентной каскадной гетероцикли-зацией с участием тетрагидропиридин-6-тиолатов 42, малононитрила и ацетона, реакция протекает в кипящем этаноле (схема 16, способ А). Эти соединения образуются и при взаимодействии предшественников тиолатов 42 — соответствующих аддуктов Михаэля 43 — с малононитрилом и ацетоном (схема 16, способ В),
О N
Н 42
М
о
ск
С1
С8КН,,
+ СН2(С№)2 + Ме2СО
Ме^О^О- СК 43 ВН +
+ СН2(СК)2 + Ме2СО
СНо
С1
о
-о С
Т,Ме + 3Ъ + СН2(СК)2 + Ме2СО + В -
^ Ме
М^^^Ме 42 + II + Ме2СО
II
ксск
44
Б
41
Я = РЬ, 4-\1еС,,111. 2-С1С6Н4, 2-МеОС6Н4, 2,5-(МеО)2С6Н3, 3,4-(
МеО)2С6Н3, 3,4,5-(МеО)3С6Н2, 4-ЕЮС6Н4, 3,4-(0СН20)С6Н3, 1-нафтил, 2-тиен:ил,
В = М-метилморфолин
к
я
а также конденсацией 2-хлорбензальдегида, кислоты Мелдрума, цианотиоацетамида ЗЬ, малононитрила и ацетона в присутствии N-метилморфолина (схема 16, способ С) или кипячением в этаноле смеси тиолата 42, изопропилиденмалононитрила 44 (1,5 экв.) и избытка ацетона (схема 16, способ D) [68—70].
Недавно уточнен механизм этой реакции, предусматривающий участие кислорода, присутствующего в реакционной смеси [71]. На первой стадии малоно-нитрил реагирует с ацетоном в основной среде, образуя изопропилиденмалононитрил 44, что было подтверждено его независимым синтезом [70]. Далее, анион 45, существующий в равновесии с ненасыщенным нитрилом 44, атакует молекулу дисульфида 46, который образуется in situ в результате окисления исходного тиолата 42 присутствующим в реакционной среде кислородом, и приводит к смеси сульфида 47 и тиолата 42 (схема 17). Последний претерпевает окисление в дисульфид 46 и процесс повторяется. Внутримолекулярная циклизация ин-термедиата 47 по Торпу—Циглеру приводит к тие-нотетрагидропиридину 48, который далее трансформируется в пиридотиенопиридин 41. Хотя соединения 47 и 48 не были выделены, последние две стадии высоко вероятны и подтверждаются другими нашими наблюдениями [72].
Кроме того, каскадной гетероциклизацией, включающей ту же последовательность стадий: образование дисульфида, расщепление связи S—S и внутримолекулярную циклизацию, были получены также тиазо-ло[3,2-а]бензимидазолы [73].
Аналогичным превращениям подвергается также нафтиридинтион 49, последовательно образующий тиенонафтиридин 50 и пиримидотиенонафтиридин 51, представляющие значительный интерес с точки зрения их фармакологической активности и как строительные блоки в органическом синтезе (схема 18) [74-76].
О N S
н
49
q/NjsNCN _В_
NH, ДМФА 27
Схема 18
Методология каскадной гетероци кл изаци и использована также в синтезе других нафтиридинов, аннели-рованных с тиофеновым фрагментом. Например, в работах [77—83] для получения тиенонафтиридинов 52—60 использован однореакторный синтез, заключающийся в катализируемом Рс1( РР1ъ,)4 кросс-сочетании тиофенборных кислот 61—63, содержащих в орто-положении формильную группу, с аминогет-арилгалогенидами 64—66. Продукты кросс-сочетания в ходе реакции самопроизвольно внутримолекулярно циклизуются, образуя тиенонафтиридины 52—60 (схема 19).
Подобным образом взаимодействие вицинальных триметилстанильных производных да/?еда-бутоксикар-бониламинотиофенов 67 и 68 с галогензамещенными пиридинкарбальдегидами 69—72 в присутствии Рс1С12, СиО и бис(дифенилфосфино)бутана приводит к конденсированным тиенонафтиридинам с разнообразными типами сочленения (схема 20) [83].
XN Xkv-Mc в
Г + Т - ~
CN О -Н,0
Mcv, „\1с в Me-v^-CH,
Т
NC CN 44
-ВН J^
NC CN 45
R
r-VCN ,
а или о
/ i \
^CN \
СГ N S' H BH+ 42
.O N S V H /2
46
45, В -42
R
CN
CN
О N S - 11 47 Me
CN
R
2 NC
a: 02, EtOH, кипячение; 6: 85% EtOH; В = N-метилморфолин
сх
64а-с
NHR
В(ОН^
О-
СНО
61
ОНС В(ОН)2
я 2
8
62
55
СНО
с!
63
КНК
Вг
N 65Ъ,с
56
N
52
53
8-
N
54
а
61 62
63
57
8
а
Ме
YY
Вг
\ ОТ,
66
а
61 62
63
59
Я = Н; X = С1(а), Вг (Ь); Я = Ас, X = Вг (с); а: Рё(РРЬ3)4, Ыа2С03, 1,2-диметоксиэтан или ДМФА
ос:
N СНО 69
МНС02Ви -трет
IX
впМе,
67
впМе,
С1 '
0,Ви -трет 68__
ьг
СНО
N
70 \а
СНО
Вг
N 71
СНО
Вг
N 71
а: РаС12, СиО, РИ2Р(СН2)4РРЬ2 Схема 20
Отдельные достижения в области каскадной гете-роциклизации обсуждены также в обзорах [66, 67, 84— 86] и статьях [87—95].
Заключение
Не вызывает сомнений перспективность методологии однореакторной каскадной гетероци кл изаци и простых и доступных субстратов и реагентов: ароматических и гетероароматических альдегидов, циклоал-канонов, ациклических и циклических моно- и дикар-бонильных соединений, а^-непредельных карбонильных соединений, амидов циан уксусной кислоты, их тио- и селенокарбонильных аналогов и других СН-кислот в условиях основного катализа. Такая стратегия, позволяя легко осуществлять регио- и стереосе-лективный синтез полифункциональных N,0,S-co-держащих гетероциклов и их конденсированных аналогов и привлекая внимание широкого круга исследователей, может занять одно из лидирующих положений в синтетической органической химии нового столетия Обзор подготовлен при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект N° 05-03-32031).
ЛИТЕРАТУРА
1. Ugi /., Domling A., Werner В. J. Heterocycl. Chem., 2000, v. 37, № 2, p. 647-658.
2. Литвинов В.П. Успехи химии, 2003, т. 72, № 1, с. 75—92.
3. Tietze L.F., Beifuss U. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1993, v. 32, № , p. 131.
4. Tietze L.F. J. Heterocycl. Chem., 1990, v. 27, № 1, p. 47-69.
5. Tietze L.F. Chem. Rev., 1996, v. 96, p. 115-136.
6. Denmark S.E., Thorarensen A. Ibid., 1996, v. 96, p. 137—165.
7. Winkler J.D. Ibid., 1996, v. 96, p. 167-176.
8. Ryu /., Sonoda N., Curran D.P. Ibid., 1996, v. 96, p. 177194.
9. Parsons P.J., Penkett C.S., Shell A.J. Ibid., 1996, v. 96, p. 195-206.
10. Wang K.K. Ibid., 1996, v. 96, p. 207-222.
11. Padwa A., Wingarten M.D. Ibid., 1996, v. 96, p. 223-269.
12. Ugi I.K. Proc. Est. Acad. Sei., Chem., 1998, v. 47, № 3, p. 107-127.
13. Gewald К Angew. Chem., 1961, v. 73, № 3, p. 114.
14. Gewald К Chem. Ber., 1965, v. 98, № 11, p. 3571-3577.
15. Gewald K, Schinke E, Böttcher H. Ibid., 1966, v. 99, № 1, p. 94-100.
16. Mayer R, Gewald К Angew. Chem., 1967, v. 79, № 7, p. 298-311.
17. Robba M, Lecomte J.M., de Sevricourt M.C. Bull. Soc. Chim. Fr., 1974, № 12, p. 2864-2870.
18. Гевальд К. Химия гетероцикл. соедин., 1976, № 10, с. 1299-1315.
19. Бабичев Ф.С., Шаранин Ю.А., Литвинов В. П. и др. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и СН-, ОН- и SH-групп. Киев: Наукова Думка, 1985, 200 с.
20. Litvinov V.P., Sharanin Yu.A., Babichev F.S. Sulfur Reports, 1986, v. 6, № 2, p. 97-135.
21. Arya V.P. Indian J. Chem., 1972, v. 10, № 8, p. 812-814.
22. Патент США № 3963750, Chem. Abstr., 1977, v. 86, 5303.
23. Manhas M.S., Sugiura M., Chawla H.P.S. J. Heterocycl. Chem., 1978, v. 15, № 6, p. 949-953.
24. Gewald K, Schindler R. J. Prakt. Chem., 1990, v. 332, № 2, p. 223-228.
25. Кулаева Л.Н., Пелькис П.С., Лозинский М.О., Калинин В.Н. Ж. орган, химии, 1984, т. 20, № 1, с. 118-120.
26.Sherif S.M. Monatsh. Chem., 1996, v. 127, № 8/9, p. 955962.
27. Tornetta В., Francesco G., Ronsisvalle G. Ann. Chim. (Rome), 1974, v. 64, № 11-12, p. 833-842.
28.Schafer //., Gewald К J. Prakt. Chem., 1974, v. 316, № 4, p. 684-692.
29. Шестопалов A.M. Дисс. ... докт. хим. наук, ИОХ АН СССР, Москва, 1991.
30. Богомолова О.П. Дисс. ... канд. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 1992.
31. Родиновская Л.А. Дисс. ... докт. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 1994.
32. Shestopalov A.M., Bogomolova О.P., Rodinovskaya L.A., Litvinov V.P. In The 14th Int. Symp. on the Organic Chemistry of Sulfur. (Abstracts of Reports). Lodz, 1990, p. C-P-17.
33. Шестопалов A.M., Богомолова О.П., Родиновская Л.А. и др. Докл. АН СССР, 1991, т. 317, № 1, с. 113-117.
34. Shestopalov A.M., Bogomolova О.P., Litvinov V.P. Synthesis, 1991, № 4, p. 277-278.
35. Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Докл. АН, 1994, т. 339, № 2, с. 214-217.
36. Shestopalov A., Rodinovskaya L. In: Proc. of the 12th Symp. on Chemistry of Heterocyclic Compounds and 6th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry. (Abstracts of Reports). Brno, 1996, p. 129.
37. Литвинов В.П., Шестопалов A.M. Ж. орган, химии, 1997, т. 33, № 7, с. 975-1014.
38. Samet A.V., Shestopalov A.M., Nesterov V.N., Semenov VV Synthesis, 1997, № 6, p. 623-624.
39. Самет A.B., Шестопалов A.M., Нестеров B.H., Семенов В.В. Изв. АН. Сер. хим., 1998, № 1, с. 127-132.
АО. Литвинов В.П. Успехи химии, 1999, т. 68, № 9, с. 817— 844.
41. Литвинов В.П. Каскадные реакции и многокомпонентные конденсации — перспективные пути направленного синтеза полифункциональных пиридинов, их гидрированных и конденсированных аналогов. Аналитический обзор РФФИ, проект № 02-03-07012.
42. Дяченко В.Д. Дисс. ... докт. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 1998.
43. Кривоколыско СТ. Дисс. ... докт. хим. наук, МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, 2001.
44. Артёмов В.А. Дисс. ... канд. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 1995.
45. Иванов В.Л. Дисс. ... канд. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 1997.
46.Доценко В.В. Дисс. ... канд. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 2004.
47. Громова А.В. Дисс. ... канд. хим. наук, ИОХ РАН, Москва, 2004.
48. Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. Mendeleev Commun., 1993, № 4, p. 149—151.
49. Артёмов B.A., Родиновская Л.А., Шестопалов B.M., Литвинов В.П. Химия гетероцикл. соедин., 1994, № 1, с. 122— 132.
50. Артёмов В.А., Шестопалов В.М., Литвинов В.П. Ж. орган, химии, 1995, т. 31, № 1, с. 127-131.
51. Артёмов В.А., Шестопалов В.М., Литвинов В.И. Там же,
1995, т. 31, № 4, с. 595-600.
52. Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov A.M., Litvi-nov V.P. Tetrahedron, 1996, v. 52, № 3, p. 1011-1026.
-
lov A.M. In The 16th Int. Symp. on the Organic Chemistry of Sulfur. (Abstracts of Reports). Merzeburg, 1994, p. 295.
54. Иванов B.JI., Артёмов B.A., Шестопалов B.M., Литвинов В.П. Химия гетероцикл. соедин., 1995, № 5, с. 659— 663.
55. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Родиновская Л.А. и др. Там же,
1996, № 1, с. 115-122.
56. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Шестопалов В.М. и др. Там же, 1996, № 3, с. 413-419.
57. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Родиновская Л.А. и др. Там же, 1996, № 4, с. 553-556.
58. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Шестопалов В.М., Литвинов В. П. Там же, 1997, № 6, с. 837-840.
59. Artyomov V.A., Ivanov V.L., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. Tetrahedron, 1997, v. 53, № 39, p. 13351-13360.
60. Артёмов B.A., Иванов В.Л., Кошкарев A.B. и др. Химия гетероцикл. соедин., 1998, № 1, с. 104—109.
61. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Шестопалов В.М., Литвинов В.П. Там же, 1998, № 2, с. 263-266.
(Л. Артёмов В.А., Иванов В.Л., Литвинов В. П. Там же, 2000, № 4, с. 435-470.
63. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Шестопалов В.М. и др. Тез. докл. 19-й Всерос. конф. по химии и технологии органических соединений серы. Казань, 1995, с. 142.
64. Иванов В.Л., Артёмов В.А., Шестопалов В.М., Литвинов В.П. Тез. докл. Межинститутского коллоквиума «Химия азотистых гетероциклов». Черноголовка, 1995, с. 103.
65 .Artyomov V.A., Ivanov V.L., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. In .
and 6th Blue Daunbe Symposium on the Heterocyclic Chemistry. (Abstracts of Reports). Brno, 1996, p. P5.
66. Литвинов В.П., Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д. Химия гетероцикл. соедин., 2001, № 4, с. 41—80.
67. Литвинов В. П. Там же, 2002, № 1, с. 12-39.
68.Доценко В.В., Кривоколыско С. Г., Литвинов В. П., Черне-га А.Н. Изв. АН. Сер. хим., 2002, № 2, с. 339-340.
69. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Там же, 2002, № 8, с. 1432-1436.
70. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Там же, 2003, № 4, с. 918-925.
71. Dotsenko V. V, Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. Mendeleev Commun., 2004, № 1, p. 30-31.
72. Артёмов B.A., Иванов В.Л., Родиновская Л.А. и др. Химия гетероцикл. соедин., 2000, № 4, с. 553—556.
73. Sarhan A.E.-W.A.O., El-Sherief Н.А.Н., Mahmoud A. M. Tetrahedron, 1996, v. 52, № 31, p. 10485-10496.
74. Литвинов В. П., Роман C.B., Дяченко В.Д. Успехи химии, 2000, т. 69, № 3, с. 218-238.
15. Литвинов В.П., Роман C.B., Дяченко В.Д. Там же, 2001, т. 70, № 4, с. 345-367.
16. Литвинов В.И. Там же, 2004, т. 73, № 7, с. 692-725.
77. Gronowitz S., Hörnfeldt А.-В., Yang Y.-H. Chem. Scripta, 1986, v. 26, № 2, p. 311-314.
ö
№ 3, p. 275-279.
ö
№ 3, p. 281-283.
ö
Commun., 1991, v. 56, № IIA, p. 2340-2350. ö
v. 35, № 1, p. 245-262.
öö 1994, v. 31, № 5, p. 1161-1169.
öö
Med. Chem., 1996, v. 31, № 5, p. 411-4169.
84.Литвинов В.П., Дяченко В.Д. Успехи химии, 1997, т. 66, № 11, с. 1025-1053.
85. Литвинов В.И. Там же, 1999, т. 68, № 1, с. 45-60.
86. Литвинов В.П., Швехгеймер М.-Г.А. Ж. орган, химии, 2000, т. 36, № 3, с. 329-355.
87. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.И. Изв. АН. Сер. хим., 1996, № 4, с. 938-942.
88. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.И. Там же, 1996, № 11, с. 2719-2721.
89.Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.И. Химия гетероцикл. соедин., 1996, № 8, с. 1094—1098.
90. Дяченко В.Д., Кривоколыско С. Г., Шаранин Ю.А., Литвинов В.И. Там же, 1997, № 7, с. 909-914.
91. Дяченко В.Д, Литвинов В.И. Там же, 1997, № 10, с. 13841390.
92. Дяченко В.Д., Литвинов В.И. Там же, 1998, № 2, с. 213— 219.
93. Кгокол Г.В., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.И. Там же, 1999, № 10, с. 1363-1366.
94. Кривоколыско С.Г., Литвинов В.И. Там же, 2000, № 4, с. 552—553.
95. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Нестеров В.Н., Литвинов В.И. Там же, 2001, № 3, с. 344-348.
