CC BY
19
Издание Фонда содействия развитию кардиологии «Кардиопрогресс»
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
DOI10.24412/2311-1623-2021-32-27-35
Кардиоренальные взаимоотношения при сахарном диабете 2 типа в сочетании с гипофункцией щитовидной железы
Берстнева С. В., Урясьев О. М., Соловьева А. В., Дубинина И. И., Фалетрова С. В.
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова»
Минздрава России, Рязань, Россия
Авторы
Берстнева Светлана Вячеславовна*, канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии им. проф. В. Я. Гармаша, ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
Урясьев Олег Михайлович, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой факультетской терапии им. проф. В. Я. Гармаша, ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
Соловьева Александра Викторовна, д-р мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии им. проф. В. Я. Гармаша, ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
Дубинина Инесса Ивановна, д-р мед. наук, профессор кафедры факультетской терапии им. проф. В. Я. Гармаша, ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
Фалетрова Светлана Васильевна, ассистент кафедры факультетской терапии им. проф. В. Я. Гармаша, ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
Цель — изучить кардиоренальные взаимоотношения у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП1 при сахарном диабете (СД12 типа в сочетании с первичным гипотиреозом.
Материал и методы. Обследовано 203 пациента, 1-я группа (76 чел.): СД 2 типа в сочетании с гипотиреозом, 2-я группа (127 чел.): СД 2 типа без тиреоидной патологии. Проведено общее клиническое обследование, определение скорости клу-бочковой фильтрации по уровню креатинина и цистатина С (СКФ-creat, СКФ-суэ), эхокардиография (Эхо-КГ), ультразвуковая допплерография артерий нижних конечностей, суточное мониторирование артериального давления (СМАД), оценка эндотелий-зависимой вазодилатации (Аё).
Результаты. Распространенность ХБП составила в 1-й группе — 64,47±5,49%, во 2-й группе — 44,88±4,41 % (р=0,0059); частота нормоальбуминурическойХБП (НАУ-ХБП) 32,89±5,39 % и 16,54±3,3 %, соответственно (р=0,0103). При НАУ-ХБП достоверно чаще отмечалась кардиоваскулярная патология в сравнении с пациентами, имеющими диабетическую нефропатию.
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел. /Tel. +7(915) 604-88-14. E-mail: berst.ru@mail.ru
При Эхо-КГ фракция выброса левого желудочка (ЛЖ1 коррелировала с уровнем креатинина (г=-0,2737; р=0,0470), в 1-й группе — с альбуминурией (г=-0,7871, р=0,0005); во 2-й группе с СКФ-creat (г=0,2148, р=0,0407). Показатель времени изо-волюмического расслабления ЛЖ показал связь с СКФ-creat (г=-0,299, р=0,0365) и СКФ-сув (г=-0,9064, р=0,0093) во 2-й группе; индекс массы миокарда ЛЖ с СКФ-creat в 1-й группе (г=-0,5410, р=0,03051, СКФ-creat во 2-й группе (г=-0,4235, р=0,0252), СКФ-cys во 2-й группе (г=-0,4207, р=0,0634), c альбуминурией в обеих группах (г=0,3843, р=0,0157). Концентрация цистатина С в обеих группах положительно коррелировала с рядом показателей СМАД, эхокардиографии и отрицательно с Аё.
Заключение. Сочетание первичного гипотиреоза и СД 2 типа способствует увеличению факторов риска и частоты кардио-васкулярной патологии и ХБП с наибольшей выраженностью кардиоренальных взаимоотношений при нормоальбуминури-ческой форме ХБП. Полученные данные позволяют рекомендовать проведение скрининга дисфункции щитовидной железы у пациентов с СД 2 типа при наличии кардиоренальной патологии.
Ключевые слова: кардиоренальный синдром, хроническая болезнь почек, сахарный диабет, гипотиреоз, цистатин С. Конфликт интересов: не заявлен.
Cardiorenal connections in patients with type 2 diabetes mellitus and hypothyroidism
Berstneva S. V., Uryasyev O. M., Solovyeva A. V., Dubinina I. I., Faletrova S. V.
Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov, Ryazan, Russia.
Authors
Svetlana V. Berstneva*, Ph.D., docent of the Department of Faculty Therapy named after prof. V. Ya. Garmash of Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia.
Oleg M. Uryasyev, Ph.D., professor, head of the Department of Faculty Therapy named after prof. V. Ya. Garmash of Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia.
Alexandra V. Solovyeva, Ph.D., docent of the Department of Faculty Therapy named after prof. V. Ya. Garmash of Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia.
Inessa I. Dubinina, Ph.D., professor of the Department of Faculty Therapy named after prof. V. Ya. Garmash of Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia.
Svetlana V. Faletrova, assistant professor of the Department of Faculty Therapy named after prof. V. Ya. Garmash of Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia.
Objective. To study the cardiorenal connections in patients with chronic kidney disease (CKDl and type 2 diabetes mellitus (DM) in combination with primary hypothyroidism.
Materials and methods. The study included 203 patients: group 1 (76 patients) with type 2 DM and primary hypothyroidism, group 2 (127 patients) with type 2 DM without thyroid disease. All the participants underwent standard clinical examination, determination of the glomerular filtration rate by the level of creatinine and cystatin C (GFR-creat, GFR-cys), echocardiography, doppler ultrasonography of the lower extremity arteries, 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPMl, endothelium-dependent vasodilation (Ad) assessment.
Results. The prevalence of CKD was 64.47±5.49 % in group 1, and 44.88± 4.41 % in group 2 (p=0.0059); the frequency of normoalbuminuric CKD (NA-CKD) was 32.89±5.39 % and 16.54± 3.3 %, respectively (p= 0.0103). Cardiovascular pathology was significantly more common in patients with NA-CKD compared with patients with diabetic nephropathy.
According to echocardiography, the left ventricular (LV) ejection fraction correlated with the level of creatinine (r= -0.2737; p= 0.0470), in group 1 — with albuminuria (r= -0.7871, p= 0.0005); in group 2 — with GFR-creat (r= 0.2148, p= 0.0407). LV isovolumic relaxation was associated with GFR-creat (r=-0.299, p= 0.0365) and GFR-cys (r= -0.9064, p= 0.0093) in group 2; LV myocardial mass index — with GFR-creat in group 1 (r= -0.5410, p= 0.0305), GFR-creat in group 2 (r= -0.4235, p= 0.0252), GFR-cys in group 2 (r= -0.4207, p= 0.0634) and with albuminuria in both groups (r= 0.3843, p= 0.0157).
(cc)
Поступила: 15.06.2021
Принята: 25.08.2021
Summary
The concentration of cystatin C in both groups positively correlated with several ABPM and echocardiography parameters and negatively correlated with Ad.
Conclusion. The combination of primary hypothyroidism and type 2 DM contributes to the increase of risk of cardiovascular pathology and CKD incidence. The strongest cardiorenal connections were shown in patients with normoalbuminuric CKD. The obtained data showed the importance of screening for thyroid dysfunction in patients with type 2 DM and cardiorenal pathology. Keywords: cardiorenal syndrome, chronic kidney disease, diabetes mellitus, hypothyroidism, cystatin C.
Conflict of interest: None declared.
Received: 15.07.2021 Accepted: 25.08.2021
Список сокращений
АГ —артериальная гипертензия
АД —артериальное давление
АНК — ангиопатия нижних конечностей АУ —альбуминурия
ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка ДАД — диастолическое артериальное давление
ДН —диабетическая нефропатия
ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка ИБС — ишемическая болезнь сердца КРС — кардиоренальный синдром ЛЖ —левый желудочек МЖП — межжелудочковая перегородка НАУ-ХБП — нормоальбуминурическая хроническая болезнь почек ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения ОХС — общий холестерин ПГ —первичный гипотиреоз
ПИКС —постинфарктный кардиосклероз САД —систолическое артериальное
давление СД —сахарный диабет
СИ — суточный индекс
СКФ — скорость клубочковой фильтрации СМАД —суточное мониторирование артериального давления СН — стенокардия напряжения
ССС —сердечно-сосудистая система ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка ХБП — хроническая болезнь почек ХСН —хроническая сердечная недостаточность
ХС ЛПВП — холестерин липопротеидов высокой плотности
ХС ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой
плотности ЩЖ — щитовидная железа ЭЗВД —эндотелий-зависимая вазодилатация Эхо-КГ —эхокардиография CKD-EPI —Chronic Kidney Disease Epidemiology IVRT — Isovolumic relaxation time (время изо-
волюмического расслабления) Ad — прирост диаметра плечевой артерии
HbAlc — гликированный гемоглобин
Введение
В настоящее время большое внимание уделяется изучению взаимного влияния патологии сердечнососудистой системы (ССС) и хронической болезни почек (ХБП), в том числе у больных сахарным диабетом (СД). Эпидемиологические исследования показали, что ХБП является независимым фактором риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сердечно-сосудистой смертности [1], значительного ухудшения качества жизни пациентов [2]. Продемонстрировано значение ХБП при СД для развития инфаркта миокарда, инсульта, атеросклероза периферических артерий [1].
«Патологические взаимообусловленные состояния с вовлечением сердца и почек, развивающиеся вследствие острой или хронической дисфункции одного из органов, с последующей острой или хронической дисфункцией другого органа», определяются понятием «кардиоренальный синдром» [3].
При снижении фильтрационной функции почек развивается гиперволемия вследствие задержки натрия и воды, артериальной гипертензии (АГ), повышается нагрузка давлением на левый желудочек (ЛЖ) с развитием гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) [4]. У больных СД при развитии диабетической не-фропатии (ДН) и ХБП прогрессирование сердечно-
сосудистой патологии обусловлено наличием дополнительных факторов риска: альбуминурии (АУ), системного воспаления, автономной нейропатии, анемии, оксидативного стресса, гиперпаратирео-за, гиперфосфатемии, дефицита витамина й [5].
Наряду с СД заболевания щитовидной железы (ЩЖ) имеют высокую распространенность. Согласно эпидемиологическим данным, частота манифестного гипотиреоза составляет в общей популяции до 10 %, а у больных СД — от 6,9 % до 35 % [6, 7]. В настоящее время известно, что гормоны ЩЖ играют важную роль в функционировании почек и ССС. В ряде публикаций отмечено увеличение частоты ДН, более раннее появление АУ и про-теинурии и снижение СКФ при СД и сопутствующем манифестном и субклиническом гипотиреозе [8].
С одной стороны, тиреоидные гормоны оказывают прямое действие на функцию почек (на процессы фильтрации, секреции, реабсорбции). С другой стороны, влияние гормонов на ССС и кровоснабжение почки реализует преренальные (непрямые) эффекты [9].
Учитывая высокую распространенность гипофункции ЩЖ в популяции больных СД 2 типа, а также дополнительное отрицательное влияние характерных для гипотиреоза метаболических изменений (таких как: дислипидемия, эндотели-альная дисфункция (ЭД), повышение периферического сосудистого сопротивления, увеличение продукции антидиуретического гормона и др.) на формирование патологии ССС и почек, целью работы было изучить особенности кардиореналь-ных взаимоотношений у пациентов с ХБП при коморбидной патологии — СД типа в сочетании с первичным гипотиреозом (ПГ), оценить диагностическое значение цистатина С как маркера кардиоренального синдрома (КРС) при данной патологии.
Материал и методы
Обследовано 203 больных СД 2 типа, из них 1 группа (76 чел., муж./жен.: 21/55 чел.) — СД 2 типа в сочетании с ПГ (СД2 + ПГ): аутоиммунный тирео-идит — 45 чел., послеоперационный гипотиреоз — 31 чел.; 2 группа (127 чел., муж./жен.: 38/89 чел.) — СД 2 типа без патологии щитовидной железы (ЩЖ) (СД 2). Группы не различались достоверно по возрасту, полу, длительности СД (табл. 1), получаемой антигипертензивной, антиангинальной, антиагре-гантной, сахароснижающей и гиполипидемиче-ской терапии.
Проведено антропометрическое обследование, исследование углеводного — гликированный гемоглобин (НвА1с), липидного обмена: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды; инсулина с расчетом индекса инсулинорезистентности HOMA-IR; тиреоидного гормонального спектра — тиреотропный гормон (ТТГ), Т4 свободный (Т4 св.). Исследование цистатина С проводили методом ИФА (Human Cystatin C ELISA). АУ определяли на аппарате NycoCard в разовой порции мочи. СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) на основании уровня креатинина (CKD-EPI-creat), 2009 г. и цистатина С (CKD-EPI-cys), 2012 г. Для суточного мониториро-вания артериального давления (СМАД) использовали монитор системы «Валента». Эхокардиографию (Эхо-КГ) проводили с использованием аппарата Acuson Sequoia 512 (Siemens, США), верификацию атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей — методом ультразвуковой допплеро-графии на аппарате LOGIQbookXP, China. Оценку эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) проводили по методике D. Celermajer (1999 г.) с определением прироста диаметра плечевой артерии (Ad).
В исследование не включались пациенты с обострением инфекции мочевыводящих путей, ХБП 4-5 стадии.
Статистический анализ результатов проводили с использованием программы «Statistica 10.0». Нормальность распределения признаков оценивалась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Описание количественных признаков представлено в виде медианы с указанием нижнего и верхнего квартилей — Me [Q25; Q75]. Качественные признаки представлены в виде частот или долей (в %). Межгрупповые различия оценивали с использованием критерия Манна-Уитни. Оценку взаимосвязи количественных признаков рассчитывали с помощью коэффициента корреляции r Спирмена. Статистически значимыми считали^ различия при р< 0,05.
Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «РязГМУ» Минздрава России. Все обследуемые добровольно подписали информированное согласие на включение в исследование.
Результаты и обсуждение
Основные клинико-лабораторные показатели в группах пациентов представлены в таблице 1.
Таблица 1
Основные клинико-лабораторные показатели в группах пациентов
Показатель 1 группа (СД2+ПГ) 2 группа (СД2) р
Возраст, лет 60,5 [55,0;66,0] 59,0 [53,5;63,0] 0,4118
Длительность СД, лет 11,0 [5,0;16,0] 10,0 [7,0;14,0] 0,6209
ТТГ, мкМЕ/мл 5,51 [2,93;11,08] 1,655 [1,26;2,5] 0,00000000007
Т4 св., пмоль/л 12,7 [10,8;14,1] 13,85 [12,3;15,8] 0,0404
НЬД1с, % 8,9 [7,9;11,3] 8,0 [7,1;9,0] 0,0253
НОМД-Ш 5,7 [3,14;8,32] 2,83 [1,9;9,36] 0,027
ОХС, ммоль/л 6,29 [5,55;7,43] 5,75 [5,0;6,6] 0,0011
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,84 [3,38;4,58] 3,41 [2,8;4,0] 0,0062
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,1 [0,89;1,22] 1,27 [1,05;1,46] 0,0062
Триглицериды, ммоль/л 2,27 [1,76;2,8] 1,635 [1,225;2,15] 0,0012
АУ, мг/л 16,0 [5,0;50,0] 5,5 [0;20,0] 0,018
Креатинин, мкмоль/л 88,0 [78,0;99,0] 85,5 [72,0;95,0] 0,044
СКФ, мл/мин/1,73 кг/м2 (ОКй-ЕР!-сгеэ^ 59,0 [50,0;72,0] 66,0 [54,0;81,0] 0,0281
Цистатин, нг/мл 1058,0 [976,55;1110,0] 1282,5 [1087,0;1417,0] 0,0321
СКФ, мл/мин/1,73 кг/м2 (ОКР-ЕР!-суБ) 67,0 [63,0;74,0] 51,5 [45,0;65,0] 0,0271
*—достоверность различий, р<0,05.
При межгрупповом сравнении выявлено достоверное повышение показателей углеводного (ИЬД1с), липидного обмена, Н0МД-!Р в 1 группе, что, в целом, согласуется с литературными данными: в большинстве исследований показано снижение утилизации глюкозы тканями, обусловленное ин-сулинорезистентностью при СД 2 типа в сочетании с гипофункцией ЩЖ и развитие атерогенной дис-липидемии при ПГ [10].
При сравнительной оценке частоты сердечнососудистой патологии отмечено достоверное увеличение распространенности АГ, ИБС, ангиопатии нижних конечностей (АНК) в группе СД2+ПГ, тен-
денция к увеличению частоты острого нарушения мозгового кровообращений (ОНМК) в анамнезе, аритмий, в том числе фибрилляции предсердий (рис. 1).
В настоящее время наряду с классической аль-буминурической ДН отмечается рост НАУ-ХБП, особенно эта тенденция имеет место при СД 2 типа. Причины увеличения распространенности НАУ-ХБП: прием антигипертензивных препаратов, оказывающих антиальбуминурическое действие, повышение эффективности гиполипидемической терапии, применение инновационных классов са-хароснижающих препаратов с нефропротективным
80,26
80 70 60 50 40 30 20 10 0
67,72 *
43,42
29,92 *
64,62
14,47 14,96
9,21 9,45 Ц 709 10,53 11,84
II Г 5^94|| |
26,42 *
|
АГ ИБС:СН ПИКС Аритмии ФП ХСН ОНМК АНК
■ СД2+ПГ ■ СД2
*— достоверность различий, р<0,05.
Рис. 1. Частота сердечно-сосудистой патологии в группах СД2+ПГ и СД2
эффектом. С одной стороны, отмечается, что при НАУ-ХБП ниже риск развития терминальной почечной недостаточности, с другой стороны, выше риск инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой и общей смертности при СД [11].
В данном исследовании общая распространенность ХБП в 1-й группе была достоверно выше в сравнении со 2-й группой. При оценке структуры почечной патологии частота классической аль-буминурической ДН различалась незначительно, а нормоальбуминурическая ХБП (НАУ-ХБП) достоверно в 2 раза чаще встречалась при коморбидной патологии (СД2 + ПГ) (табл. 2).
Таблица 2
Частота и структура патологии почек у пациентов с СД 2 типа и в сочетании с ПГ
Показатель 1 группа (СД2+ПГ) 2 группа (СД2) P
Диабетическая нефропатия, % 21,05±4,68 17,32±3,36 0,518
НАУ-ХБП, % 32,89±5,39 16,54±3,3 0,0103
Мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит, % 10,53±3,52 11,02±2,78 0,9129
Всего ХБП, % 64,47±5,49 44,88±4,41 0,0058
* —достоверность различий, р<0,05
У пациентов с НАУ-ХБП, чаще, чем при ДН, отмечалась патология ССС (рис. 2, 3). При этом ДН чаще сочеталась с ДР —в 43,75±12,81% и 72,73±9,72% случаев в 1 и 2 группах, соответственно (р=0,0801), что свидетельствует о формировании нефро-рети-нального синдрома.
При изучении связи АГ и ХБП анализ результатов СМАД показал связь показателей СМАД с на-
рушением функции почек: суточный индекс (СИ) систолического АД (САД) и СИ диастолическо-го АД (ДАД) у пациентов с ХБП стадии С3а и С3б были значительно ниже, чем при СКФ более 60 мл/ мин/1,73 м2 в обеих группах, что свидетельствует о нарушении суточного ритма АД с недостаточным снижением его в ночное время (рис. 4). Скорость утреннего подъема САД и ДАД была значительно выше при ХБП С3а и С3б, а величина утреннего подъема САД и ДАД возрастала параллельно про-грессированию стадии ХБП.
По результатам Эхо-КГ у пациентов с ХБП С3 толщина МЖП составила 13,0 [12,0; 14,0] мм, толщина ЗСЛЖ 12,85 [12,0; 13,5] мм; при СКФ более 60 мл/мин/1,73 м2-12,0 [11,0; 13,0] мм (р=0,0462) и 12,0 [11,0; 13,0] мм (р=0,0593), соответственно. Максимальный показатель !УРТ отмечен при ХБП 3б стадии — 0,12 [0,10; 0,12] сек, при СКФ&90 мл/ мин/1,73 м2-0,095 [0,09;0,1] сек (р=0,0296).
ФВЛЖ отрицательно коррелировала с уровнем креатинина (г=-0,2737, р=0,047), в 1-й группе — с АУ (г=-0,7871, р=0,0005); положительно — с СКФ-cгeat во 2-й группе (г=0,2148, р=0,0407). Показатель !УРТ показал связь с СКФ-cгeat и СКФ-суэ во 2-й группе: г=-0,299 (р=0,0365) и г=-0,9064 (р=0,0093), соответственно. Выявлена корреляционная связь массы миокарда ЛЖ с СКФ-cгeat в 1-й группе (г=-0,541, р=0,0305), СКФ-cгeat во 2-й группе (г=-0,4235, р=0,0252), СКФ^уэ во 2-й группе (г=-0,4207, р=0,0634); c АУ в обеих группах (г=0,3843, р=0,0157).
В настоящее время получены убедительные данные, что цистатин С является не только ранним показателем функциональных изменений в поч-
100 90 80 70 60 Ей 50 40 30 20 10 0
20
ИБС:СН
6,25
■ I
ПИКС
88
75
31,25 *
I .1
ХСН АГ Аритмии ОНМК
■ ДН ■ НАУ-ХБП
* — достоверность различий, р<0,05
Рис. 2. Частота сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ДН и НАУ-ХБП в группе СД2 + ПГ
81,82
61,9 *
60 50
22,73
I
28,57 *
4,551
ИБС:СН ПИКС
4,55
14,29
4,55 4,55 4,76
,55
ХСН АГ Аритмии ОНМК
IДН ■ НАУ-ХБП
1 — достоверность различий, р<0,05.
Рис. 3. Частота сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ДН и НАУ-ХБП в группе СД 2
Рис. 4. Суточный индекс САД и суточный индекс ДАД в зависимости от уровня СКФ у пациентов обеих групп
90
80
70
40
30
20
10
0
ках, но и маркером КРС, сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, фактором сердечно-сосудистого риска. Среди возможных механизмов называют ассоциацию показателя с системным воспалением [12]. Также опубликованы данные об изменении уровня цистатина С при нарушении функции ЩЖ, выявлено снижение его продукции при гипотиреозе [13].
В данной работе показатель цистатина С в 1-й группе был достоверно ниже, чем у пациентов 2-й группы — 1019,0 [976,55; 1097,5] и 1350 [1087,0; 1485,0] нг/мл, соответственно, (р=0,008542) и положительно коррелировал с уровнем Т4 св. (г=0,5798, р=0,0278).
Во 2-й группе концентрация цистатина С показала связь с возрастом пациентов (г=0,5934, р=0,0032), параметрами СМАД: вариабельность ДАД (г=0,6585, р=0,0269), индекс времени ДАД 24 (г=0,6585, р=0,0269), СИ САД (г=-0,4661, р=0,0028); при Эхо-КГ —с толщиной МЖП (г=0,3625, р=0,1243) и ЗСЛЖ (г=0,4566, р=0,0033), !УРТ ЛЖ (г=0,7121, р=0,0679), индексом массы миокарда ЛЖ (г=0,5666, р=0,0056), с показателем ЭЗВД Дd (г=-0,6868, р=0,0332).
В группе СД2+ПГ корреляционные взаимосвязи отмечены между уровнем цистатина С и ДАД (г=0,4958, р=0,0044), ФВ ЛЖ (г=-0,3633, р=0,0764), !УРТ ЛЖ (г=0,3286, р=0,0893), толщиной стенки
аорты (г=0,7595, р=0,0028), а также Дd (г=-0,2765, р=0,1386).
Отмечено повышение уровня цистатина С у пациентов с ИБС: СН и постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС), а также с ОНМК в анамнезе (рис. 5). Уровень цистатина С у пациентов с ГЛЖ и диа-столической дисфункцией ЛЖ (по данным Эхо-КГ) также был выше, чем без указанной патологии, но результаты не достигали степени достоверности.
1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
1400
1200
1000
800
600
400
200
1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
p=0,00025
p=0,27394
СД2+ПГ ПИКС-
ПИКС+
p=0,34285
p=0,01253
СД2+ПГ
СН-
СН +
p=0,142459
p=0,02314
СД2+ПГ ОНМК-
СД2 ОНМК+
Рис. 5. Показатели цистатина С в группах пациентов СД2 + ПГ и СД2 с кардиоваскулярной патологией
Заключение
Таким образом, сочетание первичного гипотиреоза и СД 2 типа способствует повышению инсули-норезистентности, ухудшению показателей углеводного, липидного обмена, увеличению частоты кардиоваскулярной патологии и ХБП. При этом наибольшая ассоциация сердечно-сосудистой и ренальной патологии отмечается при нормоаль-буминурической форме ХБП.
Высокая распространенность ХБП и сердечнососудистых заболеваний при СД 2 типа в сочетании с гипофункцией щитовидной железы диктуют необходимость проведения скрининга на первичный гипотиреоз у пациентов с СД 2 типа при наличии кардиоренальной патологии.
Выявленные корреляционные взаимосвязи цистатина С с показателями СМАД и эхокардио-графическими параметрами позволяют рекомендовать его в качестве маркера кардиоренального синдрома при СД 2 типа.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Литература/References
1. Diabetes mellitus and chronic kidney disease. In. Complication diabetes mellitus: treatment and prevention. Ed. I.I. Dedov, M.V. Shestakova. M.: MIA, 2017:183-297. Russian (Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. В кн.: Осложнения сахарного диабета: лечение и профилактика; Под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. М.: МИА, 2017:183-297).
2. Gulov M. K., Abdulloev S. M., Rofiev H. K. Quality of life in patients with chronic kidney disease. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2018; 26(4): 493-9. Russian (Гулов М. К., Абдуллоев С. М., Рофиев Х. К. Качество жизни у пациентов, страдающих хронической болезнью почек. Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2018;26(4). 493-9). doi:10.23888/PAVL0VJ2018264493-499
3. Melnyk 0. 0. Cardiorenal Syndrome: Diagnosis and Treatment. Kidneys. 2017;6:2-14. Russian (Мельник А. А. Кардиоренальный синдром: диагностика и лечение. Почки. 2017;6:2-14). doi:10.22141/2307-1257.6.1.2017.93777
4. Reznik E. V., Nikitin I. G. Сardiorenal syndrome in patients with heart failure as a stage of the cardiorenal continuum (part 2): prognosis, prevention and treatment. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019; 9(2): 93-106. Russian (Резник Е. В., Никитин И. Г. Кардиоренальный синдром у больных с сердечной недостаточностью как этап кардиоренального континуума (ч. 2): прогностическое значение, профилактика
0
и лечение. Архивъ внутренней медицины. 2019; 9(2): 93106). doi:10.20514/2226-6704-2019-9-2-93-106
5. Kutyrina I. M., Rudenko T. E., Savel'eva S.A., et al. Cardiorenal syndrome in patients with chronic kidney disease and diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2013;3:90-6. Russian (Кутырина И. М., Руденко Т. Е., Савельева С. А. и др. Кардиоренальный синдром у больных хронической болезнью почек и сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2013;3:90-6). doi:10.14341/2072-0351-822
6. Mitchenko E. I., Mamedov M. N., Kolesnik T. V. et al. Cardiovascular risk in an urban population in Ukraine. International Heart and Vascular Disease Journal. 2014;2:13-20. Russian (Митченко Е. И., Мамедов М. Н., Колесник Т. В. и др. Актуальные аспекты сердечно-сосудистого риска в городской популяции Украины. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2014; 2:16-25). dоi:10.15829/2311-1623-2-2
7. Berstneva S. V. Epidemiological aspects of comorbid pathology — diabetes mellitus and hypothyroidism. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2020; 8(2): 154-63. Russian (Берстнева С. В. Эпидемиологические аспекты коморбидной патологии — сахарный диабет и первичный гипотиреоз. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2020;8(2): 154-63). doi:10.23888/HMJ202082154-163
8. Kim E. O., Lee I. S., Choi Y. A., et al. Unresolved subclinical hy-pothyroidism is independently associated with progression
of chronic kidney disease. Int J Med Sci. 2014; 11(1): 52-9. doi:10.7150/ijms.7186
9. Melnik A. A. Thyroid dysfunction and kidney diseases. Kidneys. 2019;8 (1): 68-78. Russian (Мельник А. А. Дисфункция щитовидной железы и заболевания почек. Почки. 2019;8(1): 68-78). doi:10.22141/2307-1257.8.1.2019.157798
10. Chen X., Deng S., Sena C., et al. Relationship of TSH levels with cardiometabolic risk factors in US Youth and reference percentiles for thyroid function. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(3): 1221-30. doi:10.1210/clinem/dgaa900
11. Klimontov V. V., Korbut A. I. Normoalbuminuric chronic kidney disease in diabetes. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(10): 94-8. Russian (Климонтов В. В., Корбут А. И. Нормоальбуминурическая хроническая болезнь почек при сахарном диабете. Терапевтический архив. 2018;90(10): 948). doi:10.26442/terarkh201890104-98
12. Velkov V. V. Cystatin C and NGAL — t he markers of preclinical renal dysfuction and subclinical acute kidney injury. Laboratory Services. 2015;4(2): 38-43. Russian (Вельков В. В. Цистатин С и NGAL — маркеры преклинической ренальной дисфункции и субклинического острого повреждения почек. Лабораторная служба. 2015;4(2): 38-43). doi:10.17116/ labs20154238-43
13. Kimmel M., Braun N., Alscher M. D. Influence of thyroid function on different kidney function tests. Kidney Blood Press Res. 2012;35(1): 9-17. doi:10.1159/000329354
