CC BY
136
Кардиопротективное действие Престариума А
Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина
Кафедра госпитальной терапии № 2 Лечебного факультета Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова
Во всех рекомендациях по лечению больных артериальной гипертензией в качестве приоритетных выделяются препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Периндоприла аргинин является одним из наиболее эффективных препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Он служит препаратом выбора для больных артериальной гипертензией, перенесших острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, а также для пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом и метаболическим синдромом.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, периндоприла аргинин, Престариум А.
Проблема эффективности лечения больных артериальной гипертензией (АГ) сохраняет свою актуальность, несмотря на наличие большого арсенала антигипертен-зивных препаратов. Важнейшей задачей терапии является максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ и обусловленной ими летальности. Для достижения этой цели требуется не только снижение артериального давления (АД) до целевого уровня, но и коррекция всех модифицируемых факторов риска, а также предупреждение прогрессирования и уменьшение поражения органов-мишеней, лечение ассоциированных и сопутствующих заболеваний.
Согласно Национальным рекомендациям по лечению артериальной гипертонии (4-й пересмотр, 2010 г.) уровень АД у больных АГ в результате терапии должен составлять менее 140/90 мм рт. ст. При хорошей переносимости назначенного лечения целесообразно снижение АД до более низкого уровня. У пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудис-
Контактная информация: Гендлин Геннадий Ефимович, rgmugt2@mail.ru
тых осложнений необходимо снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. в течение 4 нед. В дальнейшем при условии хорошей переносимости рекомендуется снижение АД до 130—139/80—89 мм рт. ст. При проведении гипотензивной терапии следует учитывать, что иногда сложно достичь уровня систолического АД (САД) <140 мм рт. ст. у пациентов с сахарным диабетом, поражениями органов-мишеней, у пожилых больных и людей, уже имеющих сердечно-сосудистые осложнения. Достижение более низкого целевого уровня АД возможно только при хорошей переносимости и может занимать больше времени, чем его снижение до величины менее 140/90 мм рт. ст.
С учетом переносимости гипотензивной терапии рекомендуется снижать АД в несколько этапов. На каждом этапе АД снижается на 10—15% от исходного уровня за 2—4 нед с последующим перерывом для адаптации пациента к более низким величинам АД. Следующий этап снижения АД (увеличение доз или количества принимаемых препаратов) возможен только при условии хорошей переносимости уже достигнутых величин АД. Если снижение АД пло-
Шноитетное действие Престариума А
хо переносится пациентом, целесообразно вернуться на предыдущий уровень еще на некоторое время. Необходимо учитывать нижние границы целевого АД: для САД — 110 мм рт. ст., для диастолического АД (ДАД) — 70 мм рт. ст. Нужно также следить за тем, чтобы в процессе лечения не происходило увеличения пульсового АД у пожилых пациентов за счет большего снижения ДАД. Использование поэтапной схемы снижения АД с учетом индивидуальной переносимости особенно важно у пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Согласно рекомендациям экспертов Всероссийского общества кардиологов, а также Европейского общества по артериальной гипертонии совместно с Европейским обществом кардиологов у больных АГ целевыми являются значения АД менее 140/90 мм рт. ст., а у больных с сопутствующим сахарным диабетом или поражением почек — менее 130/80 мм рт. ст.
Наряду с достижением целевого АД в настоящее время большое значение придается влиянию терапии на процессы гипертрофии левого желудочка (ЛЖ). Важным фактором служит способность гипотензивных препаратов замедлять процессы ремоделирования ЛЖ и предотвращать развитие диастолической дисфункции.
Заполнение ЛЖ в диастолу происходит под влиянием различных факторов, основные из которых — активное расслабление и податливость ЛЖ. Если релаксация ЛЖ является активным энергозависимым процессом, связанным с поступлением ионов кальция в саркоплазматический ре-тикулум кардиомиоцитов, то жесткость ЛЖ — пассивная функция, зависящая от свойств самого миокарда, уровня предна-грузки ЛЖ и прочих факторов (перикардиальных ограничений, межжелудочковых взаимодействий, тургора коронарных артерий). Гипертрофия миокарда, фиброз и инфильтрация способствуют уменьшению растяжимости и податливости ЛЖ.
Повышение активности ангиотензина II в плазме приводит к стимуляции секреции альдостерона и изменению баланса внутриклеточного кальция, что способствует образованию коллагеновых волокон в миокарде с увеличением доли коллагена I типа и уменьшением податливости миокарда. Это сопровождается развитием диастолической дисфункции, которая может наблюдаться как при наличии гипертрофии ЛЖ, так и в ее отсутствие.
В ходе многочисленных исследований было показано, что гипертрофия ЛЖ является далеко не единственным вариантом развития гипертонического сердца. С совершенствованием эхокардиографической диагностики гипертрофии ЛЖ стало очевидно, что анатомические изменения ЛЖ при АГ не всегда сопровождаются нарастанием массы миокарда. Оказалось, что во многих случаях изменение геометрии ЛЖ, в частности уменьшение размеров его полости, происходит при нормальной массе миокарда.
Природа ремоделирования ЛЖ неоднородна: с одной стороны, это ответ на повреждающую перегрузку, а с другой стороны, оно связано с первичным и нейрогуморально опосредованным нарушением клеточного ионного транспорта. Среди гуморальных нарушений, участвующих в процессах ремоделирования, главная роль отводится патологической активации ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатоадреналовой системы и гиперинсулинемии.
Морфологические изменения ЛЖ при АГ характеризуются постепенным изменением геометрии и массы миокарда. В процесс ремоделирования вовлекаются все виды клеток, присутствующие в миокарде: миоциты, интерстициальные клетки, сосудистый эндотелий и иммунные клетки. На ранних этапах патологической гипертрофии ЛЖ увеличивается диаметр кар-диомиоцитов, число миофибрилл и митохондрий, а также размеры ядер. На более
поздних стадиях гипертрофии также отмечаются изменения клеточной организации и формы кардиомиоцитов. Последняя фаза гипертрофии характеризуется утратой сократительных элементов и параллельного расположения саркомеров в кардиомио-цитах.
Другой важный морфологический признак гипертонического сердца — увеличение содержания в миокарде коллагена и фиброзной ткани. Пролиферацию фибро-бластов стимулируют такие факторы, как ангиотензин II, эндотелин-1 и альдостерон. Происходит также ремоделирование коронарных резистивных сосудов с последующим развитием периваскулярного фиброза в интрамуральных коронарных артериях и артериолах вместе с утолщением их срединного слоя.
Непропорциональный рост миокардиальных и соединительнотканных структур способствует нарушению сначала диастолической, а затем и систолической функции ЛЖ и развитию застойной сердечной недостаточности. Миокардиальный фиброз приводит к уменьшению коронарного резерва, что у больных АГ может наблюдаться и при интактных коронарных артериях. Нарушение миокардиальной перфузии происходит вследствие увеличения коронарного сосудистого сопротивления, уменьшения количества капилляров на единицу массы мышечной ткани, структурных изменений коронарных артерий и эндотелиальной дисфункции. Уменьшение коронарного резерва при гипертрофии ЛЖ повышает чувствительность сердца к ишемии, когда увеличивается потребность миокарда в кислороде или снижается перфузионное давление. Наличием миокардиальной ишемии при гипертоническом сердце можно объяснить учащение случаев желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда (ИМ) и внезапной коронарной смерти у больных АГ.
Во всех существующих на сегодняшний день российских и международных ре-
комендациях по лечению АГ в качестве приоритетных для лечения АГ у больных, перенесших острый ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения, а также у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом и метаболическим синдромом выделяются препараты, влияющие на РААС. Это обусловлено не только высокой антигипертензивной активностью этих препаратов, но и способностью лучше предотвращать поражение органов-мишеней у данных категорий больных. Способность ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента (АПФ) влиять на процессы сердечно - сосуд истого ремоделирования определяет их эффективность и влияние на прогноз. При использовании ингибиторов АПФ выявлено уменьшение гипертрофии миокарда ЛЖ и улучшение эластических характеристик миокарда, что обусловлено как прямым влиянием на миокард через блокаду локальной РААС, так и опосредованным воздействием — за счет снижения АД и уменьшения постнагрузки на ЛЖ. Важную роль играет характерное для ингибиторов АПФ снижение давления наполнения ЛЖ, связанное со способностью этих препаратов усиливать влияние вазо-дилатирующих простагландинов.
Одним из наиболее эффективных препаратов группы ингибиторов АПФ является периндоприла аргинин (Престариум А). Представляя собой пролекарство, периндо-прила аргинин в печени превращается в активный метаболит периндоприлат, обладающий липофильностью и высоким сродством к тканевому АПФ. Благодаря последнему свойству периндоприл глубоко проникает в стенку сосуда и ингибирует образование ангиотензина II на протяжении 24 ч. Кроме того, специфическое подавление активности тканевого АПФ увеличивает возможность антиатеросклеротического действия, а также усиливает влияние препарата на гипертрофию ЛЖ и его ремоделирование. Липофильность периндоприла и связанная с ним высокая аффинность к
Шноитетное действие Престарнума А
тканевому АПФ обусловливают его способность повышать чувствительность тканей к инсулину, оказывая благоприятное влияние на углеводный и липидный обмен.
Сердечно-сосудистые эффекты ингибирования АПФ с помощью периндоприла (Престариума) и его благоприятное влияние на прогноз были доказаны в крупнейших международных клинических исследованиях PROGRESS, EUROPA, ADVANCE.
В исследовании PROGRESS изучалось влияние периндоприла на риск повторного инсульта у больных с анамнезом цереброваскулярного заболевания. Было выявлено значительное снижение риска повторного нарушения мозгового кровообращения у больных с цереброваскулярными заболеваниями как на фоне АГ, так и без нее. Терапия с использованием периндоприла не только снижала риск повторного инсульта, но и достоверно уменьшала риск развития всех сердечно-сосудистых осложнений (на 26%) и нефатального инфаркта миокарда — на 38%. В соответствии с данными этого исследования Престариум был рекомендован для вторичной профилактики инсульта.
В исследовании EUROPA было продемонстрировано, что лечение периндоприлом (Престариумом) ассоциируется с профилактикой сердечно-сосудистых событий в разнородной популяции больных ишемической болезнью сердца (ИБС) независимо от состояния сердечной функции и профиля сердечно-сосудистого риска. Периндоприл значительно снизил смертность от сердечно-сосудистых причин и риск нефатального ИМ. При лечении периндоприлом на 39% уменьшалась потребность в госпитализации больных в связи с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Артериальная гипертензия является самой частой причиной развития ХСН. Повышенное АД ассоциируется с развитием ХСН не менее чем в 80% случаев, что отражает малую эффективность лечения АГ. Во Фремингемском исследовании уровень САД >140 мм рт. ст. ассоциировался с
4-кратным повышением риска развития ХСН. Наиболее эффективная профилактика ХСН — это успешное лечение АГ, что доказано как для систолической, так и для диастолической АГ. Нормализация АД позволяет на 50% снизить риск развития ХСН.
Среди препаратов, позволяющих эффективно предотвращать развитие ХСН, выделяют класс ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ показаны всем больным ХСН вне зависимости от ее этиологии, стадии процесса и типа декомпенсации. Доказана их способность улучшать качество жизни и замедлять прогрессирование болезни, снижать заболеваемость, улучшать прогноз, а также предотвращать наступление клинически выраженной декомпенсации. Ингибиторы АПФ эффективны начиная с самых ранних стадий ХСН, включая бессимптомную дисфункцию ЛЖ, до самых поздних стадий декомпенсации, но чем раньше начинается лечение, тем больше шансов на успех и продление жизни пациента.
Ингибиторы АПФ, безусловно, относятся к первой линии препаратов для лечения ХСН. Еще в 1995 г. в метаанализе, включавшем более 7100 больных, была продемонстрирована способность ингибиторов АПФ снижать риск смерти больных ХСН на 23%, причем в первые 90 дней лечения этот эффект выражен еще сильнее (снижение риска на 44%). Эти данные были подтверждены во многих исследованиях, показавших, что положительные эффекты ингибиторов АПФ не зависят от возраста и сохраняются в большинстве клинических ситуаций и при любой степени тяжести ХСН.
Успех профилактики ХСН у пациентов с повышенным АД даже в самых старших возрастных группах (старше 80 лет) был доказан в исследовании HYVET, в котором лечение периндоприлом в комбинации с тиа-зидоподобным диуретиком индапамидом снижало риск развития ХСН на 64%. Способность периндоприла достоверно уменьшать риск госпитализаций была доказана в
толической функцией ЛЖ.
В исследовании PRE—AMI периндоприл продемонстрировал способность достоверно блокировать процессы постинфарктно-го ремоделирования ЛЖ, что служит основным механизмом в предотвращении развития ХСН.
Из всех ингибиторов АПФ, рекомендованных для профилактики ХСН у пациентов с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, именно пе-риндоприла аргинин имеет максимальную доказательную базу. Выделяясь среди других представителей класса, Престариум А может быть в первую очередь рекомендован пациентам для профилактики и лечения ХСН.
Таким образом, снижение АД — не единственное благоприятное действие Преста-риума А. Для него характерно выраженное протективное действие на эндотелий по сравнению с другими антигипертензивны-ми препаратами. Кроме того, периндоприл в большей степени, чем другие ингибиторы АПФ, тормозит апоптоз эндотелиальных клеток. Ангиопротективные свойства пе-риндоприла связаны с высокой тканевой специфичностью препарата, обусловленной выраженной липофильностью.
В исследовании PERFECT (The PERindopril — Function of the Endothelium in Coronary artery disease Trial), проведенном как дополнительный проект исследования EUROPA, оценивалось влияние пе-риндоприла на состояние эндотелия плечевой артерии у 288 больных стабильной ИБС без клинических признаков сердечной недостаточности. В ходе этого 3-летнего плацебоконтролируемого двойного слепого исследования в группе больных, получавших периндоприл, отмечена заметная тенденция к улучшению функционального состояния эндотелия плечевой артерии.
Целью другого фрагмента исследования EUROPA - PERTINENT (PERindopril -Trombosis, InflammatioN, Endothelial dys-
function and Neurohormonal activation Trial) была оценка влияния периндоприла на маркеры воспаления и тромбоза, ассоциированные с атеросклерозом: С-реактивный белок, фибриноген, D-димер, фактор Вил-лебранда, NO-синтазу, брадикинин и др. Показано, что длительное применение пе-риндоприла у больных со стабильной ИБС приводит к восстановлению нарушенного баланса между ангиотензином II и бради-кинином (снижение уровня первого и увеличение - второго) и снижению концентрации фактора некроза опухоли а, что рассматривается как признак уменьшения воспаления в сосудистой стенке. Решающее значение, по-видимому, имеет повышение уровня брадикинина, что было описано в ряде экспериментальных и клинических исследований при изучении периндоприла. Брадикинин, увеличивая экспрессию NO-синтазы, уменьшает эндотелиальную дисфункцию, оказывает антиоксидантные эффекты, стимулирует фибринолиз и тормозит сердечно-сосудистое ремоделирование, так как противодействует эффектам ангиотензина II.
Для изучения влияния периндоприла на ремоделирование коронарных артерий у пациентов со стабильной ИБС в рамках исследования EUROPA было проведено дополнительное исследование PERSPECTIVE (PERindopril’S Prospective Effect on Coronary aTherosclerosis by angiographical and IntraVascular ultrasound Evaluation). У 118 больных исходно и через 3 года было проведено внутрисосудистое ультразвуковое исследование коронарных артерий. Тип ремоделирования коронарной артерии определялся с помощью индекса ремоделирования, представляющего собой отношение площади поперечного сечения наружной эластической мембраны в зоне минимальной площади просвета к площади этого сечения в референтной зоне. Ремоделирование считается положительным при индексе ремоделирования >1,05 и отрицательным,
если он <0,95. Ранее было показано, что отрицательное ремоделирование коронарных артерий означает стабилизацию атеромы, а положительное ассоциируется с нестабильной атеросклеротической бляшкой, склонной к разрыву с последующим тромбозом. С учетом полученных в исследовании PERSPECTIVE данных можно говорить о том, что снижение риска развития ИМ у больных стабильной ИБС на фоне приема периндоприла связано с повышением стабильности атеросклеротических бляшек и уменьшением риска коронарного тромбоза.
На основании результатов, полученных в проектах PERFECT, PERTINENT и PERSPECTIVE исследования EUROPA, можно заключить, что благоприятные влияния периндоприла на течение ИБС (уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности) могут быть связаны с улучшением эндотелиальной функции вследствие его сосудопротективных и антиатеросклеротических эффектов.
По данным нескольких метаанализов, выполненных в основном с включением исследований у больных АГ, предполагается, что снижение риска сердечно-сосудистых событий под действием периндоприла связано со степенью снижения АД. Однако это не единственный механизм благоприятного действия периндоприла у больных стабильной ИБС. Ингибирование АПФ потенциально оказывает сосудопротективное и в конечном счете — антиатеросклеротиче-ское действие, напрямую не связанное со снижением АД. Сосудопротективные эффекты определяются воздействием на состояние эндотелия, нарушение функций которого часто имеется у больных с поражением сердечно-сосудистой системы. Пе-риндоприл обладает более выраженным эн-дотелийпротективным действием по сравнению с другими антигипертензивными препаратами, а также в большей степени, чем остальные ингибиторы АПФ, уменьшает апоптоз эндотелиальных клеток.
Итак, в исследовании EUROPA показано, что периндоприл значительно снижает риск первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ и остановка сердца с успешной реанимацией). Прогноз улучшился во всех возрастных группах независимо от наличия или отсутствия АГ, сахарного диабета или перенесенного ранее ИМ. Периндоприл оказал выраженное профилактическое действие в отношении развития ИМ - риск достоверно уменьшился на 24%. У больных, принимавших периндоприл, значительно снизилась частота госпитализаций в связи с развитием сердечной недостаточности. Проведенный после завершения исследования анализ эффективности перин-доприла в зависимости от исходного риска развития осложнений (высокий, средний, низкий) показал, что препарат улучшал ситуацию во всех случаях, а не только у больных с наибольшим риском. Эти результаты позволяют рекомендовать периндоприл (Престариум А 10 мг) наряду с антиагре-гантами и статинами всем больным с диагнозом ИБС для профилактики осложнений и улучшения прогноза.
В российском исследовании ПРЕМЬЕРА лечение периндоприлом существенно снижало относительный риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и стабильной стенокардией без сердечной недостаточности.
В исследовании ADVANCE было выявлено уменьшение риска смерти, а также мак-ро- и микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом, применявших периндоприл, независимо от исходного уровня АД или сопутствующей терапии. Исследователями отмечена хорошая переносимость лечения, а также отсутствие необходимости в особом контроле и титровании дозы препарата, что особенно важно для широкого использования в клинической практике.
Комбинированный анализ крупнейших плацебоконтролируемых клинических ис-
Шноитетное действие Престарнума А
следований, в которых был продемонстри- кращений. На фоне терапии Престариу-
рован благоприятный эффект периндопри-ла у больных с сосудистыми поражениями (EUROPA, PROGRESS и ADVANCE), был представлен на сессии Американской ассоциации сердца в 2008 г. Во всех исследованиях периндоприл значительно уменьшил риск развития сердечно-сосудистых осложнений независимо от исходного уровня АД. Объединенные результаты исследований (суммарно более 29 тыс. больных) показали, что периндоприл снизил общую смертность на 11%, сердечно-сосудистую смертность и риск ИМ — на 18%. Этот метаанализ убедительно продемонстрировал, что периндоприл снижает риск основных сердечно-сосудистых событий независимо от исходной степени риска и клинической ситуации. Выгоды от лечения периндопри-лом отмечены у всех больных с сосудистым заболеванием или высоким риском его развития.
В настоящее время в России периндо-прил представлен в виде Престариума А — аргининовой соли периндоприла, которая обеспечивает большую стабильность его молекулы. Это гарантирует пациенту максимальную эффективность, которую может дать периндоприл, независимо от условий хранения и транспортировки препарата. Кроме того, за счет повышения стабильности препарата уменьшается риск образования продуктов деградации (а они образуются так или иначе во всех таблетирован-ных препаратах), которые могут приводить к нежелательным эффектам. Вышеизложенное нашло свое подтверждение в открытом исследовании, которое показало, что Престариум А переносится лучше, чем прежняя форма периндоприла.
Появление новой формы Престариума А в дозах 5 и 10 мг инициировало исследование ПРЕМИЯ по оценке его эффективности у больных АГ. На фоне терапии Преста-риумом А целевого уровня САД достигли 79,3% больных, ДАД — 80,5%, при этом достоверно снижалась частота сердечных со-
мом А отмечалось снижение как САД, так и ДАД до целевых значений у 70% пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском. Лечение этим препаратом у больных АГ и высоким сердечно-сосудистым риском сопровождалось улучшением показателей углеводного и липидного обмена: отмечалось достоверное снижение концентрации глюкозы в плазме крови натощак и ее постпрандиального уровня, а также снижение в плазме уровня общего холестерина и увеличение содержания липопротеидов высокой плотности. Терапия Престариу-мом А сопровождалась хорошей переносимостью — комплайнс составил 99,1%.
Таким образом, в крупномасштабных международных клинических исследованиях с участием больных, имеющих сосудистое заболевание или риск его развития, продемонстрированы благоприятные клинические эффекты периндоприла в отношении риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных осложнений. На основании полученных результатов можно заключить, что благоприятное влияние Престариума А на течение сосудистых заболеваний, уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности связаны с его сосудопротективным и антиате-росклеротическим действием. Внедрение в клиническую практику периндоприла позволило достигнуть значительных успехов в лечении больных с сердечно-сосудистой патологией, улучшить прогноз и повысить выживаемость, что позволяет рекомендовать Престариум А в качестве препарата выбора.
Рекомендуемая литература
Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2010 г. (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5-26.
Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех больных с сосудистым заболеванием или его высоким риском через
вазопротекцию II Consilium Medicum. 2009. Т. 11. № 1. С. 14-19.
Мычка В.Б., Жернокова Ю.В., Чазова И.Е. Улучшенная форма периндоприла - престари-ум А - в лечении больных артериальной гипертонией в различных клинических ситуациях II Consilium Medicum. 2009. Т. 9. № 4. С. 18-23.
Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) II Сердечная недостаточность. 2010. Т 11. № 1 (57). С. 3-62.
Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (3-й пересмотр) II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 6. Прилож. 2.
Сорокоумов В.А., Тимофеева А.А., Богатенкова Ю.Д. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с высоким риском на-
рушений мозгового кровообращения // Ар-териал. гипертен. 2003. Т 9. № 5. С. 155—159.
ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial // Lancet. 2007. V. 370. P. 828—840.
The EUROPA investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. 2003. V. 362. P. 782—788.
The PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. 2001. V. 358. P. 1033—1041.
Telejko E. Perindopril-arginine: benefits of a new formulation of the ACE inhibitor perindopril // Curr. Med. Res. Opin. 2007. V. 23. P. 953—960.
Cardioprotection by Prestarium A G.E. Gendlin and E.I. Emelina
All current recommendations on antihypertensive treatment place angiotensin—renin—aldosterone modificators into high priority group. Perindopril arginine is one of the most effective angiotensin-converting enzyme inhibitors. It is a first choice drug for patients with arterial hypertension, prior acute myocardial infarction and cerebral stroke, and for patients with renal disorders, diabetes and metabolic syndrome.
Key words: arterial hypertension, angiotensin-converting enzyme inhibitors, perindopril arginine, Prestarium A.
Продолжается подписка на научно-практический журнал “Атмосфера. Нервные болезни”
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 80 руб., на один номер - 40 руб. Подписной индекс 81610.
