КАРДИОЛОГИЯ
КАРДИОМАРКЁРЫ
В ДИАГНОСТИКЕ БОЛЕЗНЕЙ СЕРДЦА
У СОБАК
Е.В. Сухомлинова
кардиолог, ветеринарная служба «Захаров и Фарафонтова», г. Калининград
Ключевые слова: биомаркеры, тропонин, натрийуретические пептиды
В настоящее время ветеринарная кардиология нуждается в более чувствительных методах оценки поражения миокарда и, на данном этапе, этими показателями могут стать биомаркеры сердца.
Биомаркеры - это вещества, которые вырабатываются определенными клетками и могут быть обнаружены в крови. Чтобы биомаркер был применим в клинической практике, необходимо, чтобы его количество изменялось пропорционально развитию патологических процессов, характеризующих заболевание, и врач мог определить наличие, тяжесть и прогнозы болезни. Первыми биомаркерами сердца были: аспарта-таминотрансфераза, лактатдегидрогеназа и креатин-фосфокиназа, но они не показали своей диагностической ценности в связи с наличием большого количества изоферментов в скелетной мускулатуре. На сегодняшний день хорошую чувствительность дают сердечный тропонин и натрийуретические пептиды.
Целью нашего исследования было определить возможность использования современных кардиомаркеров для диагностики, прогноза и мониторинга заболеваний сердца у собак.
Натрийуретические пептиды - это группа структурно сходных, но генетических обособленных пептидов, оказывающих влияние на сердечно-сосудистую, мочевую и эндокринную системы. Различают ANP (синтезируется главным образом в предсердия и в значительно меньшей степени в желудочках, также можно обнаружить в головном мозге, в передних долях гипофиза, легких и почках), BNP ( синтезируется в желудочках), а также CNP (секретируется сосудистым эндотелием и эпителиальными клетками канальцев и собирательных трубок почек). Кроме этих основных пептидов существует еще и DNP, который обнаружен в яде восточной зеленой мамбы.
Основные нартрийуритические гормоны - предсердный (ANP) и мозговой (BNP) являются регуляторами водно-солевого обмена в организме и важны для регуляции кровяного давления. Основным стимулом к секреции BNP является увеличение давления в левом желудочке сердца. Являясь антагонистом альдесте-рона/ренин-ангиотензиновой системы, уменьшает реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек и усиливает его выведение с мочой.
ANP и BNP - молекулы-предшественники, которые расщепляются протеолитическим ферментом на одинаковое количество активных C-фрагментов и неактивных N-фрагментов. N-фрагменты имеют более длительный период полувыведения, поэтому именно концевой фрагмент BNP (NT-proBNP) имеет диагностическое значение.
Тропонин - регуляторный глобулярный белок, состоящий из трех субъединиц, который участвует в процессе мышечного сокращения. Тропонин содержится в скелетных и сердечной мышцах, но не содержится в гладкой мускулатуре. Тропониновый комплекс включает три компонента: тропонин-T, тропонин-I и тропонин-C. Аминокислотная последовательность кардиального и скелетного тропонина-С идентичны. Различие изоформ тропонина-I и тропонина-Т в миокарде и скелетных мышцах составляет около 40%. Около 5% тропонина-I внутри мышечных клеток находится в свободном виде в цитоплазме, основное же его количество связано с мышечными филаментами. Это и объясняет раннее появление тропонина-I в периферической крови (уже через 4-5 часов после повреждения миокарда) и его концентрация сохраняется на протяжении 4-10 дней, что дает нам более длительное «диагностическое окно», перекрывая периоды выведения креатининфосфокиназы и лактатдегидрогеназы. Кроме того, тропонины отражают только картину изменений в сердечной мышце.
42
ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVE RE
Клинические исследования
Наши исследования проводились на американском анализаторе Acces2 путем иммунохемилюминисцен-ции на парамагнитных частицах. На сегодняшний день этот метод исследования считается наиболее достоверным. Для проведения анализа на BNP используется плазма крови, взятая в пробирку с EDTA, а для Tn I требуется сыворотка, после взятия кровь сразу центрифугируется, дабы избежать гемолиза.
По результатам исследования BNP не показал результата, т.к. является видоспецифичным. Существует ветеринарный анализатор компании KAMIYA BIOMEDICAL COMPANY, но для российского рынка он пока не-
доступен. Однако тропонин-I показал достаточно высокую чувствительность. У здоровых собак TnI не превышал 0,02 нг/мл. Данные по собакам с ХСН приведены в таблице №1.
Таким образом, можно сделать следующие выводы:
1. Тропонин обладает высокой специфической чувствительностью, изменяется пропорционально степени поражения миокарда, относительно не дорог, доступен в России. Однако требует более подробных инструкций и детального изучения (по возрастным группам, породам, диагнозам и т. д.).
2. Исследование BNP в нашей стране недоступно и оценить его диагностическую ценность на данном этапе невозможно.
Таблица 1
Джампи* Чери Галатея
Порода Мексиканская голая Цвергшнауцер Цвергшнауцер
Возраст 6 лет 15 лет 11 лет 3 месяца
Диагноз Пролапс митрального клапана, ХСН Эндокардиоз митрального клапана, ХСН Эндокардиоз митрального и трикуспидального клапанов, ХСН
Класс сердечной недостаточности IV класс III класс III класс
Назначенное лечение Вазатоп, Ветмедин -пожизненно; диуретики, ср-ва улучшающие метаболические процессы в миокарде -по назначению врача Вазатоп, Ветмедин -пожизненно; диуретики, ср-ва улучшающие метаболические процессы в миокарде -по назначению врача Вазатоп - пожизненно; диуретики, ср-ва улучшающие метаболические процессы в миокарде -по назначению врача. С декабря 2010 г. -Ветмедин
NT-proBNP 1 пг/мл 1 пг/мл 2 пг/мл
Тп I 0,300 нг/мл 0,060 нг/мл 0,040 нг/мл
* на момент исследования владельцы не выполняли назначенное лечение
Литература
1. Журнал «Фокус», № 18,3 2009 г. Новое в кардиологии собак. Статья «Биомаркеры в диагностике сердечных заболеваний у собак» Карин Рейнольдс и Марк Ойяма
2. Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика / Под.ред. Е.А. Кондрашевой, А.Ю. Островского - 3-е изд., перераб. И доп. - М.: Медиздат, 2009 г.
3. Clinical cardiology concepts for the dog and cat. Michael R. O'Grady, DVM, MSc, Diplomate ACVIM (Cardiology), M. Lynne O'Sullivan, DVM, DVSc, Diplomate ACVIM (Cardiology)
ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE
43