CC BY
93
УДК 616.65-006.04:616-08
A.A. Жернов, О.В. Бакланова, Е.В. Ковалёв, Л.Г. Раднаев
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Областной онкологический диспансер (Иркутск)
В структуре онкологической заболеваемости в Иркутской области рак предстательной железы (РПЖ) занимает. 4 место (среди, мужчин). Распространённые формы, заболевания составляют. 59,3 %. Основным, методом, лечения распространённого РПЖ является, гормонотерапия. За период с 2001 по 2006 гг. в Иркутском, областном, онкологическом, диспансере исследованы побочные эффекты, и качество жизни 117 пациентов, получающих гормональную терапию по поводу злокачественных опухолей предстательной железы.. Качество жизни оценивалось по шкале ВОЗ-ECOG, степень нарушения. мочеиспускания. — по шкале IPSS, кроме того, регистрировалось отсутствие или. наличие потенции и. либидо, а также наличие или. отсутствие лекарственной токсичности, (гепатотоксич-ность, кардиоваскулярные нарушения, диспепсия). Использование монотерапии антиандрогенами позволяет, добиться снижения лекарственной токсичности, и. уменьшения, отрицательного влияния на качество жизни.
Ключевые слова: рак предстательной железы, гормонотерапия, качество жизни, побочные эффекты
QUALITY OF LIFE UNDER THE TREATMENT OF PROSTATE CANCER
A.A. Zhernov, O.V. Bucklanova, E.V. Kovalyov, L.G. Radanayev
Regional oncological dispensary, Irkutsk
Prostate cancer (PC) is the 6th in rating of oncologic morbidity in the Irkutsk Region. Advanced PC was found in 59,3 % of PC cases. Hormonotherapy is а basic method, of advanced PC treatment. Quality of life and side effects (erectile dysfunction, toxicity, dyspepsia) of hormonotherapy years were studied, in 2001—2006 on 117 patients. The monotherapy by antiandrogens caused, side effects less frequently.
Key words: prostate cancer, quality of life, side effects, hormonotherapy
ВВЕДЕНИЕ
Рак предстательной железы (РПЖ) — заболевание, которое активно изучается во всём мире. Такой интерес обусловлен быстрым повышением показателя заболеваемости этим новообразованием. В Иркутской области этот показатель увеличился за последние 7 лет с 10,5 до 21,86 на 100 000 населения (стандартизованный показатель), при этом абсолютное число наблюдающихся больных раком простаты возросло с 286 до 723 человек. В структуре заболеваемости мужского населения Иркутской области злокачественными новообразованиями в 2005 году РПЖ занял 4 место, а в структуре общей онкологической заболеваемости — 6 место. Больше половины всех пациентов (59,3 %) поставлены на учёт с распространёнными формами заболевания. Летальность на первом году жизни после выявления РПЖ в нашем регионе составляет 27,6 %, то есть практически каждый четвёртый из впервые выявленных в Иркутской области больных с опухолью простаты погибает в течение первого года после установления диагноза.
В современной онкоурологии разработано достаточное количество методов, позволяющих контролировать и излечивать РПЖ, однако большинство пациентов поступает с III и IV стадиями болезни. Поэтому самым распространённым способом лечения этого заболевания в нашем регионе пока остаётся гормональная терапия. При проведении гормонотерапии у многих пациентов удаётся достичь быстрого снижения уровня ПСА,
уменьшения размеров первичной опухоли, болевого синдрома и симптомов обструкции и в целом добиться увеличения продолжительности жизни. Однако остаются нерешёнными проблемы развития гормонорезистентности, лекарственной токсичности, осложнений и снижения качества жизни на фоне гормонотерапии.
Оценка качества жизни (КЖ) играет исключительно важную роль в онкологии. Примерно половина всех исследований КЖ после 1980 года связана с лечением онкологических больных. Только за последние 10 лет прошлого века было проведено 156 многоцентровых рандомизированных исследований, в которых наряду с другими параметрами оценивали КЖ [4]. Этими исследованиями было показано, что оценка качества жизни является одним из важных показателей эффективности лечения в онкологии наряду с традиционными клиническими критериями — выживаемостью, опухолевым ответом, безрецидивной выживаемостью [7]. На совместной конференции национального института рака США (NCI) и Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 1990 году постулировано, что КЖ является вторым по значимости критерием оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости и считается более важным, чем первичный опухолевый ответ и безрецидивная выживаемость. Кроме того, КЖ оказывается основным критерием в том случае, если не выявлены достоверные различия в выживаемости между группами больных, включённых в протокол многоцентрового
рандомизированного исследования [4, 12]. Также было показано, что оценка КЖ имеет определяющее значение при выборе программы лечения некура-бельного больного и всего комплекса мероприятий паллиативной помощи [6, 9]. Так, при поиске эффективной программы симптоматического лечения гормонорезистентного рака предстательной железы с помощью оценки КЖ J.F. Tannock et al. [13] сравнили две схемы лечения: «преднизолон» и «преднизо-лон + митоксантрон». Авторами было установлено, что комбинированная схема обеспечивает лучшее качество жизни, что послужило рекомендацией к её применению. Похожие результаты были опубликованы в 1999 году: P.W. Kantoff et al. выяснили, что при отсутствии заметной разницы в общей выживаемости, комбинация митоксантрона и гидрокортизона чаще вызывает уменьшение болевого синдрома при сравнении с монотерапией гидрокортизоном [10].
Оценка качества жизни при лечении рака предстательной железы неоднократно проводилась и отечественными авторами [1, 2, 3, 4, 5].
Положение о необходимости использования такого информативного и чувствительного критерия, как оценка КЖ больного, при выборе схем противоопухолевой, гормональной и паллиативной терапии сегодня является общепризнанным как в международной, так и в отечественной онкологии.
Цель данной работы — оценить изменение качества жизни у больных РПЖ в зависимости от характера и метода проводимого гормонального лечения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование включены 117 пациентов, получавших лечение в Иркутском онкодиспансере по поводу рака предстательной железы в различных стадиях с 2001 по 2006 гг. Диагноз подтверждён данными общеклинических и специальных методов обследования, включая простатспецифический антиген (ПСА) и гистологическую верификацию заболевания. По степени гистологической дифферен-цировки преобладали умереннодифференцированные (43,6 %) и низкодифференцированные (27,7 %) опухоли, а высокодифференцированные опухоли составили 28,7 % случаев. Средний возраст пациентов — 69 лет (от 58 до 90 лет). Распределение больных по стадиям представлено в таблице 1. Таким образом, 86,3 % пациентов, включённых в исследование, имели распространённый РПЖ.
Учитывая гормональную чувствительность опухоли, мы применяли следующие схемы гормонотерапии:
1. Максимальная андрогенная блокада (МАБ)
— 60 больных (51,3 %). Из них с I стадией — 2 пациента, со II — 9, с III — 23, с IV— 26. МАБ состояла из комбинации аналога ЛГРГ (Золадекс, Astra Zeneca) и нестероидного антиандрогена (Флуци-ном, Schering Plough).
2. Монотерапия антиандрогенами (МА) — 27 больных (23 %). Из них с I стадией — 1 пациент, со II — 3, с III — 10, с IV — 13. Монотерапия осуществлялась двумя препаратами: у 17 пациентов
Таблица 1 Распределение больных по стадиям РПЖ
Стадия Количество больных
абс. %
I 3 2,6
II 13 11,1
III 44 37,6
IV 57 48,7
Всего 117 100
— касодекс 150 мг/сут. (Astra Zeneca), а у 10 чел. -Флуцином 250 мг 3 раза в сутки (Schering Plough).
3. Эстрогенотерапия (ЭТ) — 30 больных (25,7 %). Из них с I стадией — 0, со II — 1, с III — 11, с IV — 18 пациентов. Эстрогенотерапия проводилась с использованием внутримышечных инъекций стандартного 2% раствора синэстрола.
Таким образом, группы были приблизительно однородны по своему составу.
Качество жизни оценивалось по шкале ВОЗ-ECOG, степень нарушения мочеиспускания — по шкале IPSS, кроме того, регистрировалось отсутствие или наличие потенции и либидо, а также наличие или отсутствие лекарственной токсичности (гепатотоксичность, кардиоваскулярные нарушения, диспепсия).
При достижении регрессии или стойкой стабилизации процесса, снижении ПСА ниже 1 нг/мл (в двух последовательных измерениях с интервалом в 3 месяца) и отсутствии болевого синдрома и об-структивных симптомов в гормонотерапии делался перерыв. В дальнейшем всем пациентам каждые 4 недели выполнялся мониторинг ПСА, и оценивалось качество жизни. Поводом для возобновления терапии были: удвоение уровня ПСА (регистрируемое в двух последовательных измерениях с интервалом в 3 месяца), возобновление болевого синдрома или инфравезикальной обструкции.
Также необходимо отметить, что больным с локализованным раком предстательной железы в комплексе лечения проводилась дистанционная лучевая терапия по лечебной программе в суммарной очаговой дозе 65 — 70 г.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среднее время наблюдения за пациентами — 30 месяцев. Средний уровень ПСА во всех группах до начала лечения составил 24 нг/мл при колебаниях значений от 2,5 нг/мл до 100 нг/мл.
Средний период до наибольшего снижения ПСА (в исследование включены только те пациенты, у которых удалось достичь уровня 1 нг/мл) составил 151 день (5 мес.), в первой группе этот показатель равнялся 120 дням (4 мес.), во второй — 201 дню (6,7 мес.), в третьей — 132 дням (4,4 мес.). Средняя продолжительность цикла (лечение/перерыв) составила 9,8 месяца.
Средняя длительность перерыва в лечении была равна 145 дням (4,8 мес.), в 1 группе этот по-
казатель равнялся 187 дням (6 мес.), во второй — 93 дням (3 мес.), а в третьей — 156 дням (5 мес.).
Значительной разницы в изменениях показателя по шкале ECOG и 1Р88 среди всех трёх групп не наблюдалось.
Нарушения либидо и половой функции: в I группе — 100%, во II группе — 88 %, в III группе — 100%.
Лекарственная токсичность: в I группе — 65 %, во II группе — 45 %, в III группе — 87 %.
Среднее время восстановления качества жизни после прерывания лечения составило 56 дней (1,9 мес.); в I группе — 46 дней (1,5 мес.), во II группе — 34 дня (1 мес.), в III группе —87 дней (2,9 мес.).
ВЫВОДЫ:
1. Максимальная андрогенная блокада наиболее эффективно позволяет снизить уровень ПСА при РПЖ.
2. Эстрогенотерапия и МАБ приводят к наиболее выраженному ухудшению качества жизни пациентов.
3. Использование монотерапии антиандрогенами позволяет добиться снижения лекарственной токсичности и уменьшения отрицательного влияния на качество жизни.
4. Прерывание курсов гормонального лечения при строгом мониторинге улучшает переносимость и позволяет снизить остроту и тяжесть осложнений гормонотерапии.
5. В дальнейшем изучении нуждается вопрос о возможности прерывистой гормонотерапии влиять на интервал развития гормонорезистентной опухоли.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гурина Л.И. Побочные эффекты гормонотерапии рака предстательной железы / Л.И. Гурина // Росс. онкол. журнал. — 2003. — С. 15—19.
2. Зомета в лечении больных распространенным раком предстательной железы (результаты Российского многоцентрового исследования) / Б.П. Матвеев, О.Б. Карякин, В.Б. Матвеев и др. // Современная онкология. — 2004. — Т. 6, № 3.
3. Карякин О.Б. Распространенный рак предстательной железы: результаты лечения различными методами / О.Б. Карякин, Т.В. Свиридова // Материалы пленума правления Российского общества урологов. — Омск, 1999. —С. 255.
4. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 140 с.
5. Русаков И.Г. Гормонотерапия генерализованного рака предстательной железы / И.Г. Русаков, Б.Я. Алексеев // Соврем. онкол. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 92 — 94.
6. CellaD.F. Quality of life: The concept / D.F. Cella. — J. Of Palliat. Care. — 1992. — Vol. 8, N3. — P. 8—13.
7. CellaD.F. Measuring quality of life: 1995 update / D.F. Cella, A.E. Bonomi // Oncology. — Chicago, 1995. — P. 1 — 14.
8. Charwick D.J. Medical and surgical orchidectomy: patient's choice / D.J. Charwick, D.A. Gillat, J.C. Gingell // Br. Med. J. — 1991. — Vol. 302. — P. 72.
9. Girling D.J. Assessing quality of life in palliative oncology / D.J. Girling, P. Hopwood,
S. Ahmedzai // Progress in Palliative Care. — 1994.
— Vol. 2, N 3. — P. 80 — 86.
10. Hydrocortisone with or without mitoxantrone in men With hormone-refractory prostate cancer: results of the cancer and leukemia group B 9182 study / P.W. Kantoff, S. Halabi, M. Conaway // Vogelzang J. Clin. Oncol. — 1999. — N 17. — P. 2506 — 2513.
11. Progressive osteoporosis during androgen deprivation therapy for prostate cancer / H.W. Daniell, S.R. Dunn, D.W. Ferguson et al. // J. Urol. — 2000. — V. 163. — P. 181 — 186.
12. Prostate cancer treated by anti-androgens: is sexual function preserved? / F.H. Schroder, L. Colette, T.M. de Reijke et al. // Brit. J. Cancer — 2000. — N 82 (2). — P. 283 — 290.
13. Tannoc J.F. Androgen deprivation therapy for prostate cancer / J.F. Tannoc, S. Halabi, M. Conaway // J. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 14, N6. — Р. 1756—1764.
Поступила в редакцию 21.12.2006 г
