CC BY
153
Е.А.ВОЛЬСКАЯ, доцент кафедры управления здравоохранением с курсом «Лекарственный менеджмент» ММА имени И.М.Сеченова
К ВОПРОСУ ОБ ЭКСКЛЮЗИВНОСТИ ДАННЫХ РЕГИСТРАЦИОННОГО ДОСЬЕ
Защита интеллектуальной собственности является непременным условием развития инноваций во всех областях. Мировое сообщество разработало и эффективно использует набор способов и средств такой защиты — от патентного законодательства до законов о коммерческой тайне. Один из самых сложных комплексов норм обеспечения прав интеллектуальной собственности сформирован в сфере обращения лекарственных средств (ЛС). Отличительной особенностью этого комплекса является включение в него законодательных норм, обеспечивающих так называемую эксклюзивность данных о ЛС.
(ПРЕДПОСЫЛКИ ВВЕДЕНИЯ ЭКСКЛЮЗИВНОСТИ
Эксклюзивность данных представляет собой специфическую меру защиты интеллектуальной собственности в отношении оригинальных инновационных ЛС (помимо фармацевтической отрасли, такая мера действует в области агрохимии). Необходимость введения этой дополнительной защиты обусловлена спецификой ЛС и процессов их разработки и регистрации.
В процессе создания оригинального ЛС компания-разработчик в обязательном порядке проводит серии доклинических экспериментов и долгосрочных мультицентровых клинических исследований. Инвестиции в разработку таких препаратов огромны и, по последним данным, переходят рубеж 900 млн. долл. Решающим этапом разработки являются клинические исследования. Их результаты, так же как данные доклинических исследований, становятся основой регистрационного досье.
С 80-х годов прошлого столетия, в связи с введением укороченной процедуры регистрации генерических препаратов, произошло существенное изменение в области использования результатов исследований ЛС. Если ранее они использовались еди-
■Да
Protection of intellectual property rights is an indispensable condition for successful introduction of innovations in all industries. For that purpose the global community has developed and efficiently implemented a system of protection tools and methods, from patent legislation to trade secrets law. The set of rules for the protection of intellectual property rights in the pharmaceutical field is considered to be one of the most sophisticated.
Elena VOLSKAYA, pharmaceutical management course at the healthcare management department, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy. On exclusivity of contents of a registration dossier.
стало сокращение периода нахождения ЛС после регистрации под охраной патента.
В условиях конкуренции с воспроизведенными ЛС для обеспечения рентабельности и инвестиций в инновационные разработки фармкомпаний потребовались дополнительные меры, которые позволили бы сохранить монопольное положение референтного оригинального препарата на определенный срок, т.е. отсрочить выход на рынок его дженериков.
Это положение и стало причиной, но в то же время послужило платформой
ножды — при регистрации соответствующего препарата данного производителя, то теперь они могут использоваться и производителями дженериков. При доказанной биоэквивалентности референтному, как правило, оригинальному ЛС, от них требуется грамотно сослаться на регистрационные данные этого ЛС по эффективности и безопасности. Существенная часть этих данных доступна производителям дженериков — опубликована в научных статьях.
Кроме того, в последние годы ХХ в. требования к репрезентативности и качеству клинических исследований все более ужесточались. Это привело к увеличению числа пациентов-участни-ков исследований, удлинению сроков клинических исследований, соответственно, к росту затрат. Следствием этого
для нового механизма защиты интеллектуальной собственности. Тогда же в 80-е годы в США и странах ЕС была введена норма эксклюзивности результатов доклинических и клинических исследований оригинального лекарственного препарата.
( ПРИНЦИПЫ ЭКСКЛЮЗИВНОСТИ
Эксклюзивность данных (Data Exclusivity) — это исключительное право производителя оригинального ЛС в течение определенного срока использовать данные собственных исследований, обобщенных в регистрационном
✓
досье на свои препарат, в коммерческих целях, в первую очередь, конечно, для вывода ЛС на рынок. Это право производителя реализуется через запрет регуляторным органам акцептировать
от других компании заявки на регистрацию дженериков ЛС, содержащие ссылки на результаты доклинических и клинических исследовании референтного препарата. По сути, речь идет об использовании данных о медицинском применении ЛС, его эффективности и безопасности, о терапевтических технологиях применения ЛС, их особенностях и рисках.
Запрет на коммерческое использование этих данных другими компаниями обеспечивает монопольное положение оригинального ЛС на рынке независимо от патентной защиты (рис. 1). Это
называют маркетинговой эксклюзивностью (Market exclusivity, Marktexklusi-vitaet).
Законодательные нормы, обеспечивающие эксклюзивность, за 20 лет с момента их введения претерпели изменения, и в первую очередь в отношении сроков. Сейчас, например, в США сроки эксклюзивности составляют от 5 до 7 лет. В ЕС Директивой 2004/27/ЕС, дополнившей евродирективу 2001/83/ЕС, введена т.н. формула «(8+2)+1» для ЛС, зарегистрированных в ЕМЕА или по процедуре
кстати...
Директива 2004/27 ЕС (ст. 8 касательно статьи 10 Директивы 2001/83/ЕС)
Дженерик референтного ЛС может быть зарегистрирован в ЕС минимум через 8 лет после регистрации референтного продукта.
Дженерик референтного ЛС может поступить в обращение только через 10 лет после регистрации референтного продукта.
Если в течение первых 8 лет после регистрации референтного продукта для него зарегистрировано дополнительное показание, обладающее существенной пользой по сравнению с имеющимися методами лечения, то маркетинговая эксклюзивность продляется на год до 11 лет.
признания регистрации. В Украине дополнение в Закон «О лекарственных средствах» (ст. 9) внесено Законом от 16.11.2006 г. №362-У Установлен срок эксклюзивности в 5 лет с момента регистрации в этой стране.
Несмотря на различия в деталях, нормы защиты интеллектуальной собственности через эксклюзивность данных досье основываются на двух принципах.
Первый принцип — недопустимость в течение срока эксклюзивности определенного ЛС регистрировать дженерики с использованием ссылок на данные результатов исследований рефе-
рентного препарата (т.е., в коммерческих целях).
Принцип второй — данные по безопасности и эффективности ЛС не являются закрытыми. Так, FDA раскрывает данные регистрационного досье после решения о приеме заявки, за исключением информации, составляющей коммерческую тайну заявителя. Обеспечивается доступ к следующей информации:
4 к обобщенным данным всех исследований, которые входят в регистрационное досье;
4 к протоколам исследований, кроме тех, которые компания закрывает как содержащие коммерческую тайну (производственные ноу-хау и т.п.) (подробнее см. «Еженедельник АПТЕКА» (Украина) №35 (556) от 11.09.2006 г.). Публикация результатов доклинических и клинических исследований, которые в синтезированном виде содержатся и в регистрационном досье, считается целесообразной и желательной. От этих публикаций выигрывают практически все участники фармрынка. Они необходимы коллегиальному научному сообществу, поскольку несут информацию о новейших разработках, задают направления дальнейших исследований. Они полезны фармкомпаниям, поскольку информируют медицинскую общественность о новых терапевтических методах и средствах.
Косвенно эти публикации служат благополучию пациентов, ведь в случае сообщений о рисках, связанных с препаратом, можно предотвратить негатив-
✓
РИСУНОК 1
| Формы защиты интеллектуальной собственности на новое ЛС
РИСУНОК 2
| Формула (8+2)+1 для новых ЛС I (действует с ноября 2005 г.)
Вывод препарата Эксклюзив-
в обращение ность
7
о-®-
I
<5 лет
Т
20 лет
Эксклюзивность регистрационных данных — 8 лет
Сертификат продления
Создание молекулы Конец монополии
+
Маркетинговая эксклюзивность — 2 года
+ (возможно)
Новое показание — МЭ 1 год
Перевод из Rx в ОТС (КИ) — 1 год
Получение Конец патентной Выход на рынок
патента защиты дженериков
максимум 11 лет
таблица і| Виды охраны интеллектуальной собственности на фармрынке
Форма охраны Область права Объект защиты Сроки
_0 г 0 1 Ф \о о Оформление и поддержка патента, выдается патентным ведомством Патентное право (в России — Гражданский кодекс, ч.4) Изобретение 20 лет (+ иногда продление на 5 лет)
Режим коммерческой тайны, устанавливается владельцем информации Законодательство о коммерческой тайне (в России — законы «О коммерческой тайне», «Об информации, информатизации и защите информации») Информация, составляющая коммерческую ценность в силу неизвестности ее третьим лицам Бессрочно (вплоть до отмены режима коммерческой тайны владельцем информации)
Специальные нормы Статус эксклюзивности, устанавливается регуляторными органами в сфере обращения ЛС Фармацевтическое право Результаты исследований ЛС В разных странах от 5 до 11 лет
ные последствия. Именно поэтому общество призывает открывать результаты клинических исследований и объективно давать информацию о них. Эти требования с новой силой зазвучали после отзыва с фармрынка ряда ЛС, вызвавших серьезные побочные эффекты. Эксперты указывают, что этого можно было избежать, если бы были своевременно обнародованы результаты клинических исследований.
Таким образом, результаты исследований могут и должны быть доступны медицинской и фармацевтической общественности. Они могут быть использованы в научных целях, в интересах общественного здоровья. При этом они остают-
кстати...
ся объектом интеллектуальной собственности компании-производителя/спон-
сора исследований. Публикации можно изучать, цитировать, реферировать, но с соблюдением соответствующих правил цитирования и ссылок. Однако, как уже говорилось, в коммерческих целях, например для вывода дженерика на рынок и его продвижения, эти данные не могут быть использованы до истечения срока эксклюзивности.
Здесь просматривается аналогия с патентным законодательством: при выдаче патента его описание, содержащее суть изобретения, обнароду-
Из законопроекта «О внесении изменений в Федеральный закон "О лекарственных средствах"»
Дополнение в статью 19: «...13. При государственной регистрации воспроизведенных лекарственных средств допускается использование заявителями опубликованной в специализированных печатных изданиях, рассчитанных на медицинских и фармацевтических работников, информации о результатах доклинических и клинических (включая фармакологические и токсикологические) исследований лекарственных средств.».
Дополнение в главу IX: «Статья 41. Защита информации о результатах доклинических и клинических исследований лекарственных средств.
Запрещается разглашение, передача или любое другое использование лицами, которые в силу своего служебного положения или рода деятельности имеют доступ к информации о результатах доклинических и клинических (включая фармакологические и токсикологические) исследований лекарственных средств, представленной заявителем для государственной регистрации лекарственного средства, без его согласия в течение 6 лет с момента государственной регистрации лекарственного средства. Несоблюдение данного запрета влечет ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации».
ется в общедоступных изданиях патентных ведомств. Каждый желающий может прочесть это описание, понять направление развития научной и технической мысли. Однако воспроизвести аналог изобретения и использовать его в коммерческих целях, нанося этим урон интересам обладателя патента,
было бы нарушением патентного законодательства.
Конечно же, в регистрационных досье
всегда содержится информация, со
ставляющая коммерческую тайну заявителя. Такая информация не может быть раскрыта и не потеряет конфиденциального статуса и после регистрации препарата, до тех пор пока производитель сам не изменит этот статус (рис. 3). Но не об этой информации идет речь, когда дело касается регистрации дженериков со ссылкой на досье референтного препарата.
✓
РИСУНОК 3
I Формирование информации о ЛС
ОРИГИНАЛЬНАЯ
ОФИЦИАЛЬНАЯ
МАРКЕТИНГОВАЯ
Собственно, эти принципы заложены в соглашение участников ВТО TRIPS. Там говорится (ст. 39): «Члены, требуя в качестве условия для разрешения сбыта фармацевтических или агрохимических продуктов, в которых используются новые химические вещества, представления закрытых данных об испытаниях или других сведений, получение которых сопряжено со значительными усилиями, охраняют такие данные от недобросовестного коммерческого использования. Кроме того, члены охраняют такие данные от раскрытия, исключая случаи, когда это необходимо в интересах защиты общества, или если меры не предпринимаются, то они гарантируют, что эти данные охраняются от недобросовестного коммерческого использования» (цит. по официальной публикации Роспатента, источник: http://www.fips.ru/npdoc/INTER-LAW/trips.htm).
Эксперты подчеркивают, что защита данных распространяется только на ту информацию, предъявления которой требуют регуляторные органы для регистрации. Таким образом, норма эксклюзивности действует параллельно с патентным правом и с законодательством о коммерческой тайне, также защищая интеллектуальную собственность. Эксклюзивность данных — это специальная норма фармацевтического права, и содержится она в соответствующих нормативных актах (законах, директивах, постановлениях) о ЛС (табл. 1).
Не все оригинальные ЛС могут иметь статус эксклюзивности, этот статус в первую очередь получают ЛС с новыми активными веществами (New Chemical Entity — NCE). По данным зарубежных источников, лишь 20% заявок на эксклюзивность удовлетворены ЕМЕА Так, Директивой 2004/27/ЕС введена гармонизированная формула «(8+2)+1» для препаратов, одобренных посредством централизованной процедуры или процедуры взаимного признания. Действует 8-летний период эксклюзивности данных, начинающийся с момента одобрения «европейского референтного лекарственного средства», плюс 2 года маркетинговой эксклюзивности. К этому 10-летнему сроку может быть добавлен максимум 1 год, если в течение первых 8 лет были выявлены новые, научно подтвержденные терапевтические показания для препарата, обеспечивающие более существенный клинический эффект по сравнению с существовавшими ранее подходами к лечению. Такие изменения, как новая лекарственная форма, сила действия, способ применения, не дают никаких преференций. Директива 2004/27/ЕС также предусматривает возможность годичного срока эксклюзивности данных в отношении препаратов, перешедших из рецептурного в безрецептурный статус (рис. 2).
Кроме того, присвоение статуса эксклюзивности на разные сроки используется в качестве стимула для произво-
кстати...
Из аналитической справки Ассоциации организаций по клиническим исследованиям по поводу законопроекта «О внесении изменений в Федеральный закон "О лекарственных средствах"»
«.Основным недостатком проекта является то, что в нем использован некорректный подход к защите данных оригинальных препаратов, что, возможно, является результатом неверной интерпретации норм соглашения ВТО по торговым аспектам прав интеллектуальной собственности (TRIPS) в контексте регулирования фармацевтической продукции. Вместо защиты от недобросовестного коммерческого использования («to protect against unfair commercial usе») предлагается использовать более жесткий режим, соответствующий режиму коммерческой тайны (to protect against disclosure).
Принципиальное различие состоит в следующем. Механизм эксклюзивного права использования данных оригинальных препаратов («Data Exclusivity») предполагает невозможность использования результатов доклинических и клинических исследований оригинальных препаратов третьими лицами в коммерческих целях, в т.ч. для допуска на рынок, т.е. при регистрации.
При этом подобные данные ни в коем случае не являются закрытыми. В то время как информация, составляющая коммерческую тайну, является закрытой (ее, прежде всего, нельзя раскрывать).
Именно результаты доклинических и клинических исследований и подтверждают основные характеристики лекарства — безопасность и эффективность. Более того, сокрытие такой информации недопустимо с точки зрения защиты интересов общества. Так, п. 16 Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации гласит: "Как положительные, так и отрицательные результаты исследований должны публиковаться либо иным образом становиться доступными общественности"...»
таблица г| Сравнительный анализ механизма защиты данных доклинических и клинических исследований ЛС
в международной практике и в проекте Федерального закона «О внесении изменений
в Федеральный закон «О лекарственных средствах»
Возможность раскрывать данные результатов доклинических и клинических исследований Возможность использовать данные результатов доклинических и клинических исследований при регистрации дженериков
Механизм Data Exclusivity (международная практика) Результаты исследований должны быть публично доступны Производители дженериков не вправе при регистрации ссылаться на данные результатов исследований оригинальных препаратов в течение установленного законодательством времени (США - 5 лет, ЕС (8+2) + 1)
Проект Федерального закона «О внесении изменений в Федеральный закон «О лекарственных средствах» Данные о результатах доступны федеральному органу, осуществляющему регистрацию, его должностным лицам запрещается разглашение, передача или любое другое использование информации о результатах исследований в течение 6 лет с момента регистрации ЛС без согласия заявителя (статья 41) При регистрации воспроизведенных ЛС допускается использование опубликованной информации о результатах доклинических и клинических исследований оригинального препарата. (п. 13 статьи 19).
Источник: анализ Ассоциации организаций по клиническим исследованиям
дителей орфанных ЛС и педиатрических препаратов, прошедших клинические исследования в соответствии с утвержденным протоколом (PIP)1.
(эксклюзивность ДЛЯ РОССИИ
На российском фармрынке практически до последнего времени мало кто слышал об эксклюзивности данных. Вероятно, причиной фактического отсутствия интереса является неразработанность фармацевтического права в нашей стране.
Вопрос эксклюзивности данных о результатах доклинических и клинических исследований сегодня является для наших экспертов наименее ясным. Чаще всего, исходя из общих норм защиты интеллектуальной собственности, эту специфическую форму защиты путают с конфиденциальностью. Даже в публикациях экспертов с бесспорным авторитетом в своей области встречаются следующие пассажи: «В РФ вся информация, связанная с досье на препарат, является конфиденциальной... Таким образом, при надлежащей работе чиновников в России вся информация относительно регистрации ЛС является
в определенном смысле бессрочно эксклюзивной»2.
Подобное заблуждение продемонстрировали авторы законопроектов о внесении дополнения в Закон «О лекарственных средствах». В настоящее время предложены два законопроекта о поправках и дополнениях в действующий закон, которые касаются эксклюзивности данных. Наверняка авторы этих проектов руководствовались благими наме-
рениями в отношении усиления охраны прав интеллектуальной собственности, однако выбранный ими путь вряд ли приведет к благотворным последствиям. К сожалению, узкая специфика проблемы не позволила авторам понять идею и сущность режима эксклюзивности данных: за эксклюзивность они, как и многие эксперты, приняли возможность охраны интеллектуальной собственности статусом коммерческой тайны.
Попробуем разобраться, какова же социальная значимость такого порядка. Не всегда компании охотно открывают данные обо всех результатах клинических исследований. Нередко их заинтересованность в сохранении этих данных до определенного момента (часто обусловленная целесообразностью наиболее полного анализа) кон-фронтирует с потребностью общества в объективной информации о ЛС.
Сейчас, в условиях действующего законодательства, компании-производители ЛС (с юридической точки зрения) имеют полное право закрыть любые результаты исследований ЛС грифом конфиденциальности, объявить их коммерческой тайной. Однако с точки зрения медицинского сообщества и общественности в целом это неэтично, поскольку может закрыть объективную информацию о ЛС. Уже в течение 10 лет издатели респектабельных научных медицинских журналов, Кохрановское
1 Новые перспективы для детских лекарств // Ремедиум. - 2007. - №8.
2 Фармацевтические инновации в России - мониторинг патентов // Ремедиум. - 2007. - №2.
движение, медицинская общественность требуют открывать всю информацию по результатам клинических исследований ЛС, настаивают на публикации полных и объективных данных. И компании-производители, осознавая свою социальную ответственность, публикуют такие данные в научных периодических изданиях, на сайтах, посвященных клиническим исследованиям, на собственных Интернет-ресурсах. Поистине удивительным и оригинальным стал бы подход, позволяющий (по их собственному усмотрению) закрывать информацию в течение 6 лет, причем на совершенно законных основаниях. Какая уж тут этика... Представляется, что последствия в случае принятия законопроекта будут прямо противоположными поставленной задаче. Ни о какой эксклюзивности в целях защиты интеллектуальной собственности производителей инновационных ЛС не будет и речи. Ведь по логике закона производители дженериков могли бы регистрировать свои воспроизведенные препараты со ссылкой на данные о референтных ЛС, если эти
данные опубликованы с согласия производителя этого референтного средства: законопроект не содержит положений, запрещающих регуляторным органам акцепт такой информации. Закрыть информацию оригинаторы смогли бы только на территории России (табл. 2). Но если для отечественных производителей, при их желании, это не составило бы проблемы, то для зарубежных составило бы лишь локальную интригу: в век глобальной информатизации получить зарубежные публикации не проблема. То есть по сути ничего не изменилось бы по сравнению с нынешней ситуацией. В явном проигрыше остались бы те, кто профессионально и жизненно заинтересован в объективной информации: наши врачи и их пациенты. Еще раз подчеркнем, что этот вид защиты интеллектуальной собственности касается медицинских терапевтических технологий. Именно поэтому информация должна быть доступна в первую очередь врачебному сообществу. Врачи не могут лечить пациентов препаратами в условиях дефицита информации о них. Собственно,
это и подразумевается в соглашении TRIPS: «...Члены охраняют такие данные от раскрытия, исключая случаи, когда это необходимо в интересах защиты общества.».
(заключение
Эксклюзивность данных о результатах исследований ЛС, с которой напрямую связана маркетинговая эксклюзивность ЛС в течение ряда лет, — вопрос слишком серьезный для того, чтобы вводить непродуманные нормы..
В интересах российского фармацевтического рынка и отечественного производства ЛС следовало бы детально проанализировать и решить, по крайней мере, следующие вопросы:
« критерии присвоения статуса эксклюзивности оригинальным ЛС;
+ дата отсчета эксклюзивности и срок эксклюзивности;
« применение эксклюзивности для стимулирования разработки орфан-ных и педиатрических ЛС.
Ф
