CC BY
98innova-journal.ru
К ВОПРОСУ О РОЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ СПАЕЧНОГО ПРОЦЕССА БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
TO THE QUESTION OF ROLE OF THE IMMUNE SYSTEM IN THE DEVELOPMENT OF THE ADHESION PROCESS OF ABDOMINAL CAVITY (LITERATURE REVIEW)
I
Виктор Анатольевич Лазаренко 1 - доктор медицинских наук Александр Иванович Конопля 1 - доктор медицинских наук Вячеслав Александрович Липатов 1 - доктор медицинских наук Марина Сергеевна Гомон 1 - кандидат медицинских наук Артем Михайлович Ефременков 2 - кандидат медицинских наук
I
Viktor Anatolevich Lazarenko 1 - Doctor of Medical Sciences Aleksandr Ivanovich Konoplia 1 - Doctor of Medical Sciences Viacheslav Aleksandrovich Lipatov 1 - Doctor of Medical Sciences Marina Sergeevna Gomon 1 - Candidate of Medical Sciences Artem Mikhailovich Efremenkov 2 - Candidate of Medical Sciences
Резюме
Авторами представлен обзор современных источников литературы, посвященной изложению результатов исследований механизмов изменений процессов иммунного ответа в послеоперационном периоде и их влияния на формирование перитонеальной адгезии. Несмотря на значительный прогресс в изучении роли иммунной системы в патогенезе различных заболеваний, выявлено множество вопросов, не имеющих ответов на данный момент. Описан состав перитонеальной жидкости в норме и после оперативных вмешательств и воспаления. Подробно изложены изменения, происходящие с макрофагами, как клетками неспецифической локальной иммунной защиты. Представлена информация о роли различных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИЛ-10) при развитии пролиферативного воспаления в брюшной полости. Рассмотрена одна из причин, ведущих к образованию спаек при воспалении - это нарушение функциональной активности мононуклеарных фагоцитов крови. Представлены данные о взаимосвязи выраженности спайкообразования и изменений количества, качества, активности клеток перитонеальной жидкости. Статья объединяет результаты исследований изменений клеточных и гуморальных форм иммунного ответа у больных с патологией органов брюшной полости и малого таза, которая может быть причиной развития спаечного процесса. Ключевые слова: спаечный процесс, спайки, клеточный состав перитонеальной жидкости, макрофаги, иммунная система, интерлейкины, нейтрофилы, брюшина, брюшная полость.
Summary
The authors present an overview of modern sources of literature devoted to the presentation of the results of studies on the mechanisms of changes in the processes of the immune response in the postoperative period and their effect on the formation of peritoneal adhesion. Despite significant progress in studying the role of the immune system in the pathogenesis of various diseases, many questions have been identified that have no answers at the moment. Described the composition of the peritoneal fluid in normal and after surgery and inflammation. The changes occurring with macrophages, as cells of nonspecific local immune defense, are described in detail. Information on the role of various cytokines (IL—1, IL-6, IL-8, TNF-a, IL-10) is presented in the development of proliferative inflammation in the abdominal cavity. One of the causes leading to the formation of adhesions in inflammation is considered — this is a violation of the functional activity of mononuclear blood phagocytes. Data are presented on the relationship between the severity of the formation of adhesions and changes in the quantity, quality, activity of peritoneal fluid cells. The article combines the results of studies of changes in the cellular and humoral forms of the immune response in patients with pathology of the abdominal cavity and pelvic organs, which may be the cause of the development of the adhesion process.
Key words: adhesive process, adhesions, cellular composition of peritoneal fluid, macrophages, immune system, interleukins, neutrophils, peritoneum, abdominal cavity.
Значительный прогресс в изучении клеточных и молекулярных основ функционирования иммунной системы позволил существенно изменить представления о роли системных и локальных факторов иммунной защиты в патогенезе различных заболеваний. Однако при избыточном адгезиогенезе закономерности регуляции иммунной системы остаются практически не исследованными. До настоящего времени нет единого мнения о состоянии системного иммунитета и факторов иммунной защиты брюшины при формировании перитонеальных спаек, не определена значимость иммунологических критериев в оценке активности репаративной регенерации тканей, приводящей к избыточному адгезиогенезу при воспалительных заболеваниях и после оперативных вмешательств на органах брюшной полости.
Этиологические факторы, ведущие к повреждению брюшины, чрезвычайно разнообразны: это и механическая травма в результате использования хирургических инструментов, и использование диатермокоагуляции, электроножа, хирургического лазера, различные химические вещества (спирт, йод и др.), инородные тела: швы, дренажи, порошки, масла [2,3,6,13]. В брюшной полости человека обычно содержится от 5 до 20 мл перитонеальной жидкости (ПЖ), изменение количества и состава которой происходит при любом патологическом процессе, и часто развивается в
УДК:612.017.1:616.381-007.274
URL: http://innova-journal.ru/issues/2016-4-5/files/07.pdf
DOI: https://doi.org/10.21626/innova/2016.4/07
Для корреспонденции: М.С. Гомон marina-gomon@yandex.ru
1 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
2 ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница» г. Белгород
сочетании с нарушением реологических свойств экссудата, гиперсекрецией.
В перитонеальном экссудате содержатся в основном три типа клеток: макрофаги, полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ) и лимфоциты. Источниками свободных макрофагов являются млечные пятна сальника (небольшие белесоватые пятна, которые состоят из скоплений клеток типа клазматоцитов (макрофагов) и связаны с процессами всасывания и внутриклеточного переваривания, происходящими в серозных покровах, особенно сальника), откуда они мигрируют в брюшную полость. Из сосудов сальника мигрируют в ПЖ и лимфоциты.
ПЯЛ постоянно мигрируют из кровотока в ткани и выполняют свои защитные функции. При наличии воспалительного процесса или после операции из кровеносных сосудов в ПЖ поступает большое количество ПЯЛ и изменяется состав перитонеальной жидкости [5, 13, 14, 15,17]. Если в брюшной полости отсутствуют инфекционные агенты, данный тип клеток быстро исчезает, и их трудно найти на более поздних стадиях послеоперационного восстановления. Выход лейкоцитов из сосудов и их последующая трансэндотелиальная миграция осуществляются посредством молекул межклеточной адгезии (1САМ-1, 2, 3 и др.), снижение или повышение экспрессии которых может нарушать процесс мобилизации лейкоцитов в зону операционной травмы и ПЖ. Межклеточные взаимодействия, помимо адгезивных и клеточно-матриксных молекул, обеспечиваются различными медиаторами, оказывающими преимущественно
короткодистантное локальное действие. Продукты стимулированных нейтрофилов влияют на активность макрофагов, лимфоцитов, тромбоцитов; вызывают дегрануляцию тучных клеток; активируют системы комплемента, свертывания крови, фибринолиза в зоне травматического повреждения брюшины и органов малого таза. Особого внимания заслуживает взаимодействие нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, определяющее смену клеточной популяции и их функциональную преемственность в очаге операционной травмы [1, 5, 10, 17]. Содержание макрофагов максимально увеличивается к 5-му дню, они становятся главным компонентом совокупности лейкоцитов. Активность послеоперационных макрофагов значительно выше по сравнению с «резидентными» макрофагами: повышена фагоцитарная активность, дыхательная деятельность, они выделяют большое количество медиаторов воспаления и ферментов (циклооксигеназу, липооксигеназу, активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена, коллагеназу, эластазу, 11-1, 11-6, фактор некроза опухоли и т.д.) [5, 8, 7, 11, 17].
Наиболее важная функция макрофагов в процессе перитонизации это участие в мобилизации мезотелиальных клеток. Эти новые клетки отщепляются от поверхности здоровой брюшины в ответ на цитокины и другие выделяемые макрофагами медиаторы. Мобилизованные мезотелиоциты формируют островки из клеток на поврежденной поверхности брюшины. Эти островки увеличиваются и поврежденные участки быстро эпителизируются независимо от размера ущерба [2, 3]. Однако кроме эпителизации параллельно идет процесс образования фибрина.
В регуляции фибробластической фазы, сменяющей нейтрофильную и макрофагальную фазы воспаления, ведущую роль играют медиаторы, продуцируемые
innova-journal.ru
полиморфно-ядерными нейтрофилами и перитонеальными макрофагами. Снижение количества и активности макрофагов в очаге воспаления способствует стабилизации и хронизации процесса. На фоне иммунокоррекции по мере купирования воспаления в зоне операционной травмы наблюдается повышение количества макрофагов в цитограммах раневого экссудата. В то же время в литературе имеются данные о росте популяции макрофагов на поздних сроках послеоперационного периода при образовании массивных перитонеальных спаек [5, 10, 15].
Известно, что функциональное состояние фагоцитов во многом определяет течение и исход воспалительного процесса в брюшной полости. Отличительной особенностью изменений функциональной активности макрофагов перитонеальной жидкости, независимо от вида операции, является также высокое содержание активированных и
высокоактивированных макрофагов, что сопровождается длительным повышением спонтанной хемилюминесценции фагоцитов. В отличие от нейтрофилов, макрофаги более эффективно контроли-руют поступление микробицидных метаболитов кислорода в среду, регулируя тем самым нежелательное раз-рушение клеток. Однако, гиперпродукция свободных радикалов (супероксидного аниона, синглетного кислорода, гидроксильного радикала) не только расширяет эффекторные возможности фагоцитов, но и может приводить к деструкции самих макрофагов [7, 11, 10, 13, 16].
В последние годы работами многих авторов показана важная роль цитокинов как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов в иммунопатогенезе заболеваний органов брюшной полости и малого таза [7, 8, 10, 14, 17].
Цитокины продуцируются и секретируются практически всеми типами клеток: лимфоцитами,
моноцитами/макрофагами, нейтрофилами, фибробластами, клетками эндотелия, тучными и др. Эти же и другие клетки несут на мембранах рецепторы для цитокинов, чем определяется их чувствительность к ним [7, 8, 9, 12].
Регуляторные эффекты цитокинов относятся к антиген-неспецифическим. Антигенная стимуляция является пусковым фактором к активации многих продуцентов цитокинов, участвующих в регуляции воспаления и иммунного ответа [9, 10, 13, 15].
Как известно, дисбаланс локальной и системной продукции про- и противовоспалительных цитокинов имеет место при различных патологических состояниях. По мнению ряда авторов уровень содержания цитокинов может служить одним из критериев иммунообусловленности воспаления [2, 17]. Однако, закономерности цитокиновой регуляции адгезиогенеза изучены недостаточно.
О характере изменений продукции цитокинов при спаечном процессе в брюшной полости можно судить преимущественно по публикациям, в которых рассматривается концентрация цитокинов в сыворотке крови больных с патологией органов брюшной полости.
Согласно данным литературы последних лет, в формировании перитонеальных спаек считается очевидным участие провоспалительных цитокинов [7, 8, 17].
Острая воспалительная реакция инициируется вследствие активации тканевых макрофагов и секреции таких воспалительных цитокинов, как интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза
опухоли (ФНО- ), среди которых ИЛ-1 является главным медиатором развития местной воспалительной реакции [1, 7, 8, 10,12,16].
Под воздействием ИЛ-1 в эндотелиальных клетках повышается синтез и выделение простагландинов, ингибиторов фибринолиза [1, 2, 11], стимулируется выделение эндотелиальными клетками фактора активации тромбоцитов (ФАТ), который индуцирует хемотаксис, агрегацию, секрецию и «респираторный взрыв» ПЯЛ и макрофагов, а также метаболизм арахидоновой кислоты.
Факт подавления спайкообразования в брюшной полости крыс нейтрализующими антителами к ИЛ-1 и ФНО-а свидетельствуют об участии этих цитокинов в спайкообразовании [16]. О роли ИЛ-6 в процессе спайкообразования существуют противоречивые данные [14, 16]: полагают, что ИЛ-6 участвует в формировании спаек, проявляя свойства провоспалительного цитокина.
Противовоспалительную роль играет так же интерлейкин-10 (ИЛ-10), один из наиболее значимых цитокинов, продуцируемых активнее фибробластами спаек, чем нормальными перитонеальными фибробластами. Однако существуют данные и об отсутствии взаимосвязи между продукцией ИЛ-10 и процессом спайкообразования [8,16].
В наибольшей степени исследована роль в спайкообразовании трансформирующего фактора роста-р (ТФР-р), главным образом ТФР-|31, возрастание уровня экспрессии которого связано с увеличением числа формирования перитонеальных спаек. По данным литературы, цитокины группы ТФР-р осуществляют репаративную функцию при воспалительном или ином повреждении тканей, что приводит, в частности, к образованию спаек [8, 13, 17], кроме того, ТФР-р обладает иммуносупрессорными свойствами, и активация его продукции, наряду с повышением экспрессии гена ИЛ-10, может являться элементом локальной противовоспалительной реакции иммунной системы больных.
В последние десятилетия активно изучается роль ИЛ-8 в патогенезе локальных патологических процессов. Являясь селективным хемоаттрактантом для нейтрофилов, ИЛ-8 опосредует нейтрофильную инфильтрацию тканей, сопутствующую травмам, ишемии [7,14].
Согласно данным ряда авторов [7, 8, 10] повышение уровня ИЛ-8 в ПЖ, наряду с активацией экспрессии генов провоспалительных цитокинов ИЛ-113, интерлейкин-12 (ИЛ-12), интерферон-гамма (ИФН-у) и ФНО-а может служить прогностическим критерием угрозы формирования спаек.
Корреляционная зависимость между уровнями продукции цитокинов, активирующих или подавляющих воспалительную реакцию, либо трансформирующих рост клеток, указывает на наличие взаимообратной регуляции экспрессии генов при формировании спаек, что свидетельствует о потенциальной возможности снижения риска спайкообразования и регуляции его процесса благодаря вмешательству в него на
молекулярном уровне, в частности путем модулирования продукции цитокинов.
В работах ряда авторов [2, 10, 13] показано, что локальные патологические процессы в брюшине и органах малого таза сочетаются с нарушениями в системном иммунитете, которые часто носят вторичный характер, и служат проявлениями дефектов продукции, активности или рецепции регуляторных цитокинов.
Кроме этого, при оперативных вмешательствах, гнойно-воспалительных заболеваниях, травмах рядом авторов отмечается нарушение функциональной активности мононуклеарных фагоцитов крови (способности к фагоцитозу, продукции биологически активных веществ и др.). Так, показано, что основная причина образования спаек в брюшной полости при перитоните заключается в недостаточной реакции фагоцитирующих клеток в ранний послеоперационный период, что ведет к длительной персистенции выпавшего фибрина, бактериальных продуктов, тканевого детрита и формированию хронического воспаления [5,13,16].
Несмотря на то, что механизм воспалительной реакции и регенерации тканей при многих заболеваниях и при послеоперационном заживлении раны с точки зрения кооперативного взаимодействия иммунокомпетентных клеток и медиаторов воспаления изучены достаточно подробно, однако, их роль в патогенезе формирования послеоперационных спаек неясна. Имеющиеся в литературе единичные и разрозненные данные не дают полного представления об участии этих процессов в патофизиологии послеоперационных спаек.
Таким образом, имеющиеся литературные данные предлагают нам отрывочные результаты исследований изменений клеточной и гуморальной форм иммунного ответа, что не позволяет сделать окончательный вывод о состоянии этих звеньев иммунитета при спаечном процессе в брюшной полости. Основной акцент авторы делают на изучении состояния функции полиморфноядерных лейкоцитов и перитонеальных макрофагов, причем о роли лимфоцитов известно только то, что они присутствуют в перитонеальной жидкости. Обращает на себя внимание и тот факт, что недостаточно изучена взаимосвязь степени
спайкообразования и процесса смены клеточных популяций нейтрофилов на макрофаги на 5-е сутки после нарушения целостности брюшины, а также с изменением их функциональной активности. Имеются сведения только о том, что при снижении количества перитонеальных макрофагов количество спаек увеличивается, а процесс приобретает хронический характер. Все это диктует необходимость детального изучения роли иммунной системы на системном и местном уровне и функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов и перитонеальных макрофагов на фоне адгезиогенеза в брюшной полости.
Список литературы
1. Изменение компонентов межклеточного матрикса соединительной ткани при экспериментальном спаечном процессе брюшной полости на фоне действия верапамила / С.В. Скальский, Т.Ф. Соколова, Д.А. Сычев, Е.В. Ананичева II Вестник ОмГАУ. - 2016. - №2 (22). - С. 171-176.
2. Комплексный морфофункциональный подход к изучению патогенеза послеоперационного спайкообразования / С.В. Поройский, A.B. Воронков, О.С. Самойлова, О.С. Булычева II Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2012. - №2 (34). - С. 48-51.
3. Кондратович Л. М. Основы понимания формирования спаечного процесса в брюшной полости. Интраоперационная профилактика противоспаечными барьерными препаратами (обзор литературы) II ВНМТ. - 2014. - №3. - С. 169-173.
4. Лабазанов А.М. Влияние перфторана на динамику формирования спаечного процесса в брюшной полости при гнойном перитоните // Известия ДГПУ. Естественные и точные науки. - 2011. - №3. - С. 213-214.
5. Магомедов М.А. Местная клеточная регуляция в образовании послеоперационных спаек при перитоните // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2007. - №6. - С. 9-11.
6. Морфология формирования послеоперационных брюшинных спаек / В.И. Петлах, В.А. Липатов, Е.С. Елецкая, А.В. Сергеев // Детская хирургия. - 2014. - №1. - С. 42-46.
7. Особенности экспрессии провоспалительных цитокинов в ткани тазовых спаек у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза / А.Н. Рыбалка, А.Н. Сулима, А.А. Давыдова, Е.К. Яковчук и др. // Juvenis scientia. - 2016. - №3. -С. 29-31.
8. Павлов Р.В., Сельков С.А. Уровень цитокинов в перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом // Ж. акуш. и жен. болезн.. - 2008. - №4. - С. 55-59.
9. Периоперационная иммунофармакологическая коррекция избыточного адгезиогенеза / М.А. Халилов, И.А. Снимщикова, А.В. Гострый, А.И. Медведев и др. // Научные ведомости БелГУ. - Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - №22 (141). - С. 191-194.
10. Системная цитокинотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза / И.А. Шманева, И.А. Снимщикова, В.С. Анцупова, Е.П. Новикова // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2008. - №3. - С. 98103.
11. Скальский С.В., Шамрай Г.А. Экспериментальное изучение верапамила как регулятора функции перитонеальных фибробластов и клеток микроокружения // ОНВ. - 2012. - №2 (114). - С. 72-75.
12. Суфияров И.Ф., Шафиков Р.М., Юлдашев М.Т. Экспериментально-морфологическое обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных перитонеальных спаек // Пермский медицинский журнал. - 2008. - №3. - С. 128-132.
13. Теоретические и клинические аспекты избыточного адгезиогенеза / И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.А. Халилов, И.А. Шманева и др.// Вестник РГМУ. - 2008. - №4 (63). - С. 99-102.
14. Читанава Ю.С., Духин А.О., Опарин И.С. Современные представления о спайкообразовании и методах профилактики после хирургических вмешательств на органах малого таза // Вестник РУДН. - Серия: Медицина. - 2012. - №5. - С. 525-531.
15. Шатова, Е.С. Современный подход к проблеме спаечной болезни у женщин репродуктивного возраста // Ж. акуш. и жен. болезн.. - 2013.- №1. - С. 90-101.
16. Inhibition of CCL1-CCR8 interaction prevents aggregation of macrophages and development of peritoneal adhesions / Akiyoshi Hoahino, Yuki I. Kawamura, Masato Yasuhara, Noriko Toyama-Sorimachi, Kenji Yamamoto, Akihiro Matsukawa, Sergio A. Lira, Taeko Dohi // J. Immunol. - 2007. - № 178. - P. 5296-5304.
17. Macrophages induce the adhesion phenotype in normal peritoneal fibroblasts / J.C. White, Z.L. Jiang, M.P. Diamond, G.M. Saed // Fertil. Steril. - 2001, Sep. - Vol. 96(3). - P. 758-763.
References
1. Izmenenie komponentov mezhkletochnogo matriksa soedinitel'noj tkani pri jeksperimental'nom spaechnom processe brjushnoj polosti na fone dejstvija verapamila. [Change in the components of the intercellular matrix of connective tissue in the experimental adhesive process of the abdominal cavity with verapamil] S.V. Skal'skij, T.F. Sokolova, D.A. Sychev, E.V. Ananicheva Bulletin of OmSU. 2016. №2 (22). p. 171-176. [in Russian]
2. Kompleksnyj morfofunkcional'nyj podhod k izucheniju patogeneza posleoperacionnogo spajkoobrazovanija. [Complex morphofunctional approach to the study of the pathogenesis of postoperative adhesion] S.V. Porojskij, A.V. Voronkov, O.S. Samojlova, O.S. Bulycheva Volgograd Scientific Medical Journal. 2012. №2 (34). p. 48-51. [in Russian]
3. Kondratovich L. M. Osnovy ponimanija formirovanija spaechnogo processa v brjushnoj polosti. Intraoperacionnaja profilaktika protivospaechnymi bar'ernymi preparatami (obzor literatury). [Basics of understanding the formation of adhesions in the abdominal cavity. Intraoperative prevention with antiseptic barrier preparations (literature review)] VNMT. 2014. №3. p. 169-173. [in Russian]
4. Labazanov A.M. Vlijanie perftorana na dinamiku formirovanija spaechnogo processa v brjushnoj polosti pri gnojnom peritonite. [Influence of perftorane on dynamics of formation of adhesive process in the abdominal cavity with purulent peritonitis] News of the DSPU. Natural and exact sciences. 2011. №3. p. 213-214. . [in Russian]
5. Magomedov M.A. Mestnaja kletochnaja reguljacija v obrazovanii posleoperacionnyh spaek pri peritonite [Local cellular regulation in the formation of postoperative adhesions in peritonitis] Moscow: Surgery. The journal named after N.I. Pirogov. 2007. №6. p. 9-11. [in Russian]
6. Morfologija formirovanija posleoperacionnyh brjushinnyh spaek [Morphology of the formation of postoperative peritoneal adhesions] V.I. Petlah, V.A. Lipatov, E.S. Eleckaja, A.V. Sergeev Moscow: Pediatric surgery. 2014. №1. p. 42-46. [in Russian]
7. Osobennosti jekspressii provospalitel'nyh citokinov v tkani tazovyh spaek u zhenshhin s hronicheskimi vospalitel'nymi zabolevanijami organov malogo taza [Features of the expression of proinflammatory cytokines in pelvic adhesions in women with chronic inflammatory diseases of the pelvic organs] A.N. Rybalka, A.N. Sulima, A.A. Davydova, E.K. Jakovchuk i dr. Juvenis scientia. 2016. №3. p. 29-31. [in Russian]
8. Pavlov R.V., Sel'kov S.A. Uroven' citokinov v peritoneal'noj zhidkosti zhenshhin s naruzhnym genital'nym jendometriozom [The level of cytokines in the peritoneal fluid of women with external genital endometriosis] Moscow: Journal of obstetrics and women's diseases. 2008. №4.p. 55-59. [in Russian]
9. Perioperacionnaja immunofarmakologicheskaja korrekcija izbytochnogo adgeziogeneza [Perioperative immunopharmacological correction of excessive adhesionogenesis] M.A. Halilov, I.A. Snimshhikova, A.V. Gostryj, A.I. Medvedev i dr. Scientific bulletins of BelSU. -Series: Medicine. Pharmacy. 2012. №22 (141). p. 191-194. [in Russian]
10. Sistemnaja citokinoterapija v kompleksnom lechenii vospalitel'nyh zabolevanij organov malogo taza [Systemic cytokine therapy in the complex treatment of pelvic inflammatory diseases] I.A. Shmaneva, I.A. Snimshhikova, V.S. Ancupova, E.P. Novikova Kursk Scientific and Practical Bulletin "The Man and His Health". 2008. №3. p. 98-103. [in Russian]
11. Skal'skij S.V., Shamraj G.A. Jeksperimental'noe izuchenie verapamila kak reguljatora funkcii peritoneal'nyh fibroblastov i kletok mikrookruzhenija [Experimental study of verapamil as a regulator of the function of peritoneal fibroblasts and microenvironment cells] Omsk Scientific Herald. 2012. №2 (114). p. 72-75. [in Russian]
12. Sufijarov I.F., Shafikov R.M., Juldashev M.T. Jeksperimental'no-morfologicheskoe obosnovanie primenenija ciklofosfamida dlja profilaktiki posleoperacionnyh peritoneal'nyh spaek [Experimental-morphological justification of the use of cyclophosphamide for the prevention of postoperative peritoneal adhesions] Perm medical journal. 2008. №3. p. 128-132. [in Russian]
13. Teoreticheskie i klinicheskie aspekty izbytochnogo adgeziogeneza [Theoretical and clinical aspects of excessive adhesion] I.A. Snimshhikova, A.I. Medvedev, M.A. Halilov, I.A. Shmaneva et al. Moscow: Bulletin of the RSMU. 2008. №4 (63). p. 99-102. [in Russian]
14. Chitanava Ju.S., Duhin A.O., Oparin I.S. Sovremennye predstavlenija o spajkoobrazovanii i metodah profilaktiki posle hirurgicheskih vmeshatel'stv na organah malogo taza [Modern ideas of adhesion and prevention methods after surgery on the pelvic organs] Moscow: Bulletin of the PFUR. Series: Medicine. 2012. №5. p. 525-531. [in Russian]
15. Shatova E.S. Sovremennyj podhod k probleme spaechnoj bolezni u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta [A modern approach to the problem of adhesions in women of reproductive age] Moscow: Journal of obstetrics and women's diseases. 2013. №1. p. 90-101. [in Russian]
innova-iournal.ru
innova-journal.ru
16. Inhibition of CCL1-CCR8 interaction prevents aggregation of macrophages and development of peritoneal adhesions / Akiyoshi Hoahino, Yuki I. Kawamura, Masato Yasuhara, Noriko Toyama-Sorimachi, Kenji Yamamoto, Akihiro Matsukawa, Sergio A. Lira, Taeko Dohi // J. Immunol. - 2007. - № 178. - p. 5296-5304.
17. Macrophages induce the adhesion phenotype in normal peritoneal fibroblasts / J.C. White, Z.L. Jiang, M.P. Diamond, G.M. Saed // Fertil. Steril. - 2001, Sep. - Vol. 96(3). - p. 758-763.
