CC BY
72
УДК 616-022:616.983-08
К ВОПРОСУ О РАЦИОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА
Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск
Областной кожно-венерологический диспансер, г. Иркутск Малова И.О., Сидорова И.А.
Представлена сравнительная характеристика 2 вариантов лечения урогенитального хламидиоза у 'женщин репродуктивного возраста: монотерапии доксициклина моногидратом и комбинации доксици-клина моногидрата с индуктором интерферона меглумина акридонацетатом. В 2 группах сравнения проведен анализ показателей функциональной активности нейтрофилов (фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, НСТ-теста спонтанного и индуцированного), а также доли Т-лимфоцитов, вырабатывающих гамма-интерферон, в общем пуле Т-лимфоцитов периферической крови и концентрации гамма-интерферона в сыворотке крови в динамике лечения.
Ключевые слова: урогенитальный хламидиоз, функциональная активность нейтрофилов, Т-лимфоци-ты, гамма-интерферон, доксициклин, меглумина акридонацетат.
There is presented the comparative characteristic of 2 methods of treatment of urogenital chlamydiosis in women of reproductive age: doxycycline monohydrate monotherapy and combination of doxycycline monohydrate with interferon inducer Meglumini acridonacetas. In 2 groups of comparison there was performed the analysis of indicators of neutrophils functional activity (phagocytic index, phagocytic number, NBT-test - spontaneous and induced) and also the rate of T-lymphocytes producing gamma interferon in the total pool of T-lymphocytes in peripheral blood and concentration of gamma interferon in the blood serum during treatment. Key words: urogenital chlamydiosis, neutrophils functional activity, T-lymphocytes, gamma interferon, doxycycline, Meglumini acridonacetas.
Урогенитальная хламидийная инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем [20, 21]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ежегодно регистрируется почти 100 млн новых случаев заболевания [23, 24].
Хламидийная инфекция (ХИ) широко распространена среди лиц репродуктивного возраста, причем молодой возраст у женщин является одним из основных факторов риска инфицирования. В силу своего тропизма к цилиндрическому эпителию C. trachomatis поражает органы мочеполового тракта и является одной из важных причин нарушения репродуктивной функции.
Воспаление при урогенитальном хламидиозе (УГХ) часто протекает асимптомно. Отсутствие своевременной диагностики и, соответственно, терапии приводят к развитию осложнений у женщин - таких как воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), внематочная беременность и трубное бесплодие. Особую проблему представляют случаи персистенции ХИ, при которой ВЗОМТ протекает при отсутствии признаков воспаления [9, 23].
Среди факторов неспецифической антимикробной защиты организма основными являются фагоцитоз и система комплемента. Хламидии могут персистировать в фагоцитах
(нейтрофилах и макрофагах). У больных хронической ХИ установлено снижение переваривающей функции нейтрофилов периферической крови [2].
Воздействие хламидий оказывает подавляющее действие не только на фагоцитарную систему, но и на Т-клеточное звено. У больных с урогенитальным хламидиозом установлено снижение общего количества Т-лимфоцитов (CD3+) в периферической крови с нарушением их функциональной активности [7].
Активатором макрофагов является у-интер-ферон (у-ИФ), который продуцируется в основном Т-лимфоцитами. Низкая концентрация у-ИФ является главным условием развития персистенции [4]. Факторами развития персистент-ной хламидийной инфекции также являются субтерапевтические дозы антибиотиков и лечение препаратами, мало активными в отношении хламидий [17].
Известно, что высокие дозы у-ИФ ингибиру-ют рост хламидий. Низкие же, напротив, индуцируют развитие морфологически аберрантных форм включений [8].
Достаточная выработка у-ИФ приводит к подавлению роста C. trachomatis за счет индукции внутриклеточного фермента - индоламин 2,3-диоксигеназы, разрушающего триптофан, который необходим для размножения хла-мидий. В результате этот механизм приводит
к нарушению синтеза клеточной стенки. Кроме того, у-ИФ усиливает действие оксид азота образующей синтазы в макрофагах и эпителиальных клетках, что приводит к высвобождению азота и бактерицидному эффекту [12, 14].
В течение многих лет практические врачи для повышения эффективности терапии хла-мидийной инфекции широко используют различные комбинации этиотропных препаратов с иммунотропными средствами [2, 3, 18, 19].
Известно, что у-ИФ стимулирует функциональную активность макрофагов за счет усиления переваривающей способности фагоцитирующих клеток, завершенного процесса фагоцитоза и литического расщепления хла-мидий. Следовательно, уровень у-ИФ - одно из ключевых звеньев, определяющих характер течения инфекционного процесса [4].
Индукторы интерферона - препараты, вызывающие образование эндогенного интерферона. При их использовании синтезируется собственный интерферон, который, в отличие от наиболее широко используемых в настоящее время рекомбинантных ИФ, не обладает анти-генностью. Препараты этой группы способны стимулировать иммунореактивность организма, повышая фагоцитоз и выработку антител [10].
По мнению иммунологов, вмешательство в иммунную систему возможно только при наличии соответствующих показаний, а именно, при наличии признаков иммунодефицита. Отсюда следует, что назначение таких препаратов целесообразно только после проведенных дополнительных иммунологических исследований. До сих пор нет единого мнения специалистов о рациональности комбинации этиотропных препаратов с иммунотропными средствами при урогенитальном хламидиозе [1].
Цель исследования
Провести сравнительный анализ результатов лечения урогенитального хламидиоза и динамики некоторых иммунологических показателей в двух группах пациенток: получивших монотерапию доксициклина моногидратом (ДМ) и комбинацию доксициклина моногидрата с индуктором интерферона меглумина акри-донацетатом (МА).
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились 60 женщин с урогенитальным хламидиозом. Диагноз был поставлен на основании клинических данных, подтвержденных методом ПЦР.
Для выявления других возбудителей УГИ использовали микроскопический, культуральный и молекулярно-биологический (ПЦР) методы. В исследование не включались больные с трихо-
монадной и гонококковой инфекцией, а также беременные женщины.
Давность заболевания составила: до 2 месяцев - у 14 (23,3%) пациенток, от 2 до 6 месяцев -у 19 (31,7%) человек, от 6 месяцев до 1 года - у 16 (26,7%), свыше 1 года - у 11 (18,3%) пациенток.
Возраст пациенток варьировал от 18 до 46 лет, преобладала группа больных в возрасте 21-30 лет, средний возраст пациенток составил 25,4±7,2 года.
В зависимости от варианта терапии женщины были разделены на две группы. Пациентки первой группы (ДМ) получали монотерапию доксициклина моногидратом (Юнидокс солю-таб) по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Больные второй группы (ДМ+МА) вместе с доксициклина моногидратом в аналогичных суточных и курсовой дозе получали циклоферон по 2 мл внутримышечно, на курс 10 инъекций [10].
Доксициклина моногидрат - антибиотик широкого спектра действия. Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-т-РНК с 30S субъединицей рибосо-мальной мембраны. Рекомендован при лечении урогенитальной хламидийной инфекции как препарат выбора [5, 6, 22].
Меглумина акридонацетат («Циклоферон») - 12,5% раствор для инъекций) - низкомолекулярный индуктор интерферона с широким спектром биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.). В инструкции по использованию препарата указывается, что он может применяться при лечении УГХ [10, 16].
Клинико-лабораторный контроль излечен-ности проводился через четыре недели после окончания лечения.
Забор крови у больных для иммунологических исследований проводили трижды: до лечения, после курса антибиотикотерапии, а также на контроле излеченности через четыре недели.
Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли по их способности захватывать частицы латекса, путем подсчета процента активных фагоцитов (фагоцитарный индекс - ФИ) и среднего количества бактерий, поглощенных одним фагоцитом (фагоцитарное число - ФЧ). Метаболическую активность лейкоцитов исследовали в НСТ-тесте - спонтанном и индуцированном [11, 15].
Процент содержания Т-лимфоцитов, вырабатывающих у-интерферон, от общего количества Т-лимфоцитов (CD3) (Тл-ИФ) определяли методом проточной цитометрии на проточном цитофлюориметре Beckman coulter cytomics FC 500 c помощью автоматического гематологического анализатора sysmex XT 2000i (Roche, Швейцария). Содержание у-ИФ в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью иммуноферментного набора для количествен-
ного определения человеческого у-ИФ в сыворотке крови (Bender Med Systems CmbH, Австрия).
Аналогичные исследования проведены у контрольной группы - 30 практически здоровых женщин репродуктивного возраста (средний возраст 25,8 года).
Работа была утверждена этическим комитетом ГБОУ ВПО ИГМУ, все пациентки предварительно были проинформированы относительно обследования, диагноза, лечения и подтвердили участие в исследовании добровольным письменным согласием.
Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась с использованием программы STATISTICA 6.1. При статистическом анализе использовали критерий Манна-Уитни. Учитывая, что группы были небольшими, среднее значение и стандартное отклонение представлены только для лучшего понимания полученных результатов. Статистически значимыми различия между сравниваемыми величинами считали р<0,05 [13].
Результаты и их обсуждение
Монохламидийная инфекция установлена у 18 (30%) пациенток, у 42 (70%) больных С. trachomatis сочеталась с другими инфекционными агентами: с U. urealiticum - у 25 (41,7%) с M. genitalium - у 5 (8,3%), с M. hominis - у 18 (30%), с HPV - у 15 (25%), с грибами рода Candida - у 7 (11,7%), с Herpes simplex - у 4 (6,7%). Ключевые клетки были обнаружены у 10 (16,7%) пациенток.
Длительность заболевания составила: до 2 месяцев - у 14 (23,3%) пациенток, от 2 до 6 месяцев - у 19 (31,7%), от 6 месяцев до года - у 16 (26,7%), более года - у 11 (18,3%).
В анамнезе у 1 (1,7%) пациентки отмечены кисты яичников, у 2 (3,3%) - частые циститы, у 1 - хронический пиелонефрит. Среди обследованных женщин 5 (8,3%) имели нерегулярный менструальный цикл, 4 (6,7%) предъявляли жалобы на болезненные менструации, 5 - на обильные.
Беременности в анамнезе отмечены у 36 (60%) женщин, роды - у 35 (58,3%), выкидыши -у 5 (8,3%) женщин, у 1 пациентки в прошлом была констатирована замершая беременность.
Из 60 пациенток 35 (58,3%) предъявляли жалобы на выделения из влагалища, 12 (20%) -на зуд, 14 (23,3%) - на дискомфорт в области наружных половых органов. Болезненное мочеиспускание отмечали 2 (3,3%) женщины, боли внизу живота - 11 (18,3%), диспареунию - 3 (5%) пациентки.
При осмотре признаки цервицита констатированы у 56 (93,3%) пациенток. Характерным симптомом были выделения из цервикаль-ного канала, преимущественно слизистые -
у 55 (91,7%). У 1 (13,3%) пациентки были сли-зисго-гаойные выделения из цервикального канала, вызванные сочеганной инфекцией с M. genitalium и аэробной условно патогенной ми-кробиогой - Staphylococcus spp., Streptococcus spp. в высоком (>105 КОЕ\мл) тигре.
У четырех пациенток при отсутствии клинических признаков воспаления из цервикального канала была выявлена ДНК C. trachomatis.
При микроскопическом исследовании отделяемого из цервикального канала лейкоцитарная реакция составила: у 36 (60%) пациенток -до 20 клеток в поле зрения, у 17 (28,3%) - от 20 до 40, у 7 (11,7%) - 41-50.
Симптомы уретрита (гиперемия, отечность губок уретры и слизистые выделения) были выявлены у 2 женщин, у них в материале из уретры выявлены ДНК C. trachomatis и повышение лейкоцитов до 25-30 в поле зрения.
При анализе функциональной активности нейтрофилов периферической крови в сравнении с контрольной группой у женщин с УГХ отмечено снижение способности нейтрофилов к поглощению чужеродных веществ (ФИ), ФЧ до лечения также было сниженным. В группе ДМ НСТ-тест спонтанный был недостоверно повышен, а в группе ДМ+МА, напротив, имел тенденцию к снижению, НСТ индуцированный в обеих группах до лечения был снижен. Это говорит о слабой поглотительной и метаболической активности фагоцитарной системы, т.е. о сниженном ответе фагоцитов на наличие инфекции (табл. 1).
После лечения в группе пациенток, получавших монотерапию доксициклина моногидратом, процент нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз, оставался практически на прежнем уровне (табл. 1), остальные показатели функциональной активности нейтрофилов незначительно (и недостоверно) увеличились: ФЧ -в 1,02 раза, НСТ спонтанный - в 1,06 раза, НСТ индуцированный - в 1,05 раза.
В группе больных, получавших доксицикли-на моногидрат с меглумина акридонацетатом, после лечения изменение показателей функциональной активности нейтрофилов было аналогичным: ФЧ, НСТ-тест спонтанный и индуцированный после лечения практически оставались на прежнем уровне, а ФИ даже незначительно уменьшился (в 1,03 раз).
В общей группе пациенток показатели доли Тл-ИФ в общем пуле Т-л и уровня у-ИФ в сыворотке крови значимо не отличались от аналогичных показателей в группе здоровых людей. В связи с этим пациентки были распределены на 3 подгруппы: 1-я подгруппа - уровень Тл-ИФ и у-ИФ повышен, 2-я подгруппа - уровень Тл-ИФ и у-ИФ в норме, 3-я подгруппа - уровень Тл-ИФ и у-ИФ понижен (таблица 2).
Анализ исследуемых показателей в группе пациенток, получавших монотерапию докси-циклина моногидратом, показал, что во 2-й подгруппе больных оба показателя после лечения и на контроле излеченности практически не изменились. В 1-й подгруппе больных оба
показателя, повышенные до лечения, после лечения снизились до нормальных и на этом же уровне оставались на контроле излеченности. В 3-й подгруппе больных оба показателя после лечения и на контроле излеченности оставались практически на одном уровне (табл. 2).
Таблица 1
Показатели функциональной активности нейтрофилов периферической крови женщин с урогенитальным хламидиозом в процессе монотерапии доксициклина моногидратом и доксициклина моногидратом с меглумина акридонацетатом
Группы ФИ (%) ФЧ НСТ спонтанный (%) НСТ индуцированный (%)
Контрольная группа (п=30) 64,87±7,29 5,30±1,83 37,3±6,27 51,0±6,26
Группа ДМ до лечения (п=30) 57,73±10,77 p=0,005 4,87±2,10 p=0,237 37,87±6,43 р=0,756 47,23±6,65 p=0,049
Группа ДМ после лечения (п=30) 57,63±9,91 Pj=0,836 4,97±2,09 Pj=0,952 39,96±7,71 р,=0,214 49,47±8,51 Pj=0,201
Группа ДМ+МА до лечения (п=30) 54,87±12,62 p=0,001 5,20±2,14 p=0,506 35,03±5,97 р=0,156 43,30±6,15 p=0,00005
Группа ДМ+МА после лечения (п=30) 53,27±12,44 Pj=0,668 5,23±1,70 Pj=0,756 35,13±6,11 рг=0,941 43,27±6,83 Pj=0,976
Таблица 2
Доля Тл-ИФ и уровень у-ИФ в периферической крови больных УГХ
в процессе монотерапии доксициклина моногидратом
Показатели Контроль Общая группа больных УГХ Подгруппа 1 Подгруппа 2 Подгруппа 3
(n=30) (n=30) (n=12) (n=7) (п=11)
Тл-ИФ (%) до лечения 4,34±1,94 4,46±3,53 р=0,574 8,03±2,43 р=0,01 р:=0,0006 3,32±1,51 р=0,278 р:=1,000 1,29±1,09 р=0,00003 р:=0,818
Тл-ИФ (%) 4,51±0,88 3,33±1,32 1,31±1,30
после лечения р2=0,248 р2=0,949 р2 =0,006
Тл-ИФ (%) на контроле излечен-ности 4,21±0,88 р3=0,003 3,47±1,12 р3=0,848 1,30±1,12 р3=0,002
(n=11) (n=7) (п=12)
у-ИФ (пг/мл) до лечения 2,67±0,47 2,81±0,89 р=0,631 3,79±0,48 р=0,00001 р:=0,0007 2,68±0,12 р=0,713 р:=0,749 1,98±0,39 р=0,0008 рг=0,194
у-ИФ (пг/мл) 2,73±0,53 2,62±0,36 2,01±0,50
после лечения р2=0,555 р2=0,848 р2=0,100
у-ИФ (пг/мл) на контроле излечен-ности 2,85±0,56 р3=0,001 2,61±0,32 рз=0,701 2,03±0,35 р3=0,004
Примечание: р - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения с группой контро-
ля; рх - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения и после лечения; р2 - уровень
статистической значимости при сравнении показателей после лечения и на контроле излеченности; р3 - уровень
статистической значимости при сравнении показателей до лечения с контролем излеченности.
Примечание: р - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения с группой контроля; р1 - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения и после лечения.
Анализ изучаемых показателей в группе пациенток, получавших доксициклина моногидрат в комбинации с меглумина акридонаце-татом, показал, что в подгруппе 2 после лечения и на контроле излеченности оба параметра достоверно не изменились, оставаясь на нормальном уровне. В подгруппе 1 констатировано незначительное повышение доли Тл-ИФ и уровня у-ИФ после лечения и последующее снижение на контроле излеченности, но в сравнении с контрольной группой исследуемые показатели оставались высокими. В подгруп-
пе 3 после лечения отмечено повышение доли Тл-ИФ и у-ИФ после лечения и на контроле излеченности. Разница степени увеличения этих параметров такова: доля Т-лимфоцитов, вырабатывающих у-ИФ, возросла в 1,96 раза после лечения и в 3,34 раза через 4 недели после окончания лечения. Но обращает на себя внимание, что, несмотря на положительную динамику со стороны Тл-ИФ, уровень у-ИФ в сыворотке крови увеличился только в 1,3 раза после лечения и в 1,5 раза на контроле излеченности (табл. 3).
Доля Тл-ИФ и уровень у-ИФ в периферической крови больных УГХ в процессе комбинированного лечения доксициклина моногидратом и меглумина акридонацетатом
Показатели Контроль Общая группа больных УГХ Подгруппа 1 Подгруппа 2 Подгруппа 3
(n=30) (n=30) (n=11) (n=9) (n=10)
Тл-ИФ (%) до лечения 4,34±1,94 4,80±4,45 р=0,751 7,84±5,02 р=0,034 р: =0,525 4,92±2,51 р=0,616 р:=0,753 1,07±0,65 р=0,00003 р:=0,009
Тл-ИФ (%) после лечения 8,45±5,17 р2=0,237 4,76±1,0 Р2=0,141 2,10±0,93 Р2=0,010
Тл-ИФ (%) на контроле изле-чености 5,63±2,01 Р3=0,453 5,54±0,77 Р3=0,294 3,57±1,05 Р3=0,0002
(n=10) (n=8) (n=12)
у-ИФ (пг/мл) до лечения 2,67±0,47 2,73 ± 0,93 р=0,515 3,85±0,43 р=0,00002 р: =0,650 2,59±0,10 р=0,720 р:=0,002 1,88±0,40 р=0,00004 р:=0,004
у-ИФ (пг/мл) после лечения 3,95±0,48 р2=0,002 2,76±0,17 р2=0,753 2,44±0,37 р2=0,013
у-ИФ (пг/мл) на контроле излечен-ности 2,99±0,41 р3=0,001 2,79±0,15 рз=0,012 2,81±0,33 р3 = 0,0001
Примечание: р - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения с группой контроля; рх - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения и после лечения; р2 - уровень статистической значимости при сравнении показателей после лечения и на контроле излеченности; р3 - уровень статистической значимости при сравнении показателей до лечения с контролем излеченности.
При проведении клинико-лабораторно-го контроля излеченности элиминация C. trachomatis составила: при монотерапии доксициклина моногидратом - 100%, при комбинированной терапии - 96,7%). У одной пациентки, получавшей комбинированную терапию, на контроле излеченности спустя четыре недели после окончания лечения при отсутствии клинических воспалительных симптомов из цер-викального канала выявлена ДНК C. trachomatis при лейкоцитозе 15-20 клеток в поле зрения. При обследовании пациентки через две недели клинико-лабораторная картина оставалась прежней. Необходимо отметить, что до лечения у больной была констатирована бессимптомная хламидийная инфекция цервикального канала
при аналогичном лейкоцитозе. Уровень у-ИФ в сыворотке крови был понижен до 1,34 пг/мл при сниженной до 0,98% доли Тл-ИФ в общем пуле Т-лимфоцитов. Через два дня после окончания лечения эти показатели незначительно (и недостоверно) повысились до 1,38 и 1,0% соответственно, оставаясь на практически одном уровне в начале пятой недели после лечения на контроле излеченности.
После лечения микроскопия отделяемого урогенитального тракта показала отсутствие лейкоцитоза в цервикальном канале, уретре и влагалище у 59 из 60 женщин.
Сравнительный анализ результатов иммунологического исследования в наиболее проблемной группе пациенток - со сниженными пара-
метрами до лечения - показал, что добавление к доксициклина моногидрату меглумина акри-донацетата в целом приводит к увеличению % содержания Т-лимфоцитов, вырабатывающих у-ИФ, и повышению его уровня в сыворотке крови. Однако этиологическая и клиническая эффективность монотерапии доксициклином и в сочетании с иммунотропным препаратом в этих группах больных оказалась практически одинаковой: при монотерапии доксициклином - 100%, при комбинированной терапии -91,7% (у 11 из 12 пациенток).
Заключение
Таким образом, результаты нашего исследования позволяют сделать вывод, что основным звеном в лечении является этиотропная терапия. Индуктор интерферона в наших исследованиях не оказывал ожидаемого эффективного влияния на систему фагоцитоза и цитокиновое звено и не повышал этиологическую эффективность лечения. Кроме того, применение этого препарата значительно увеличило длительность терапии и неоправданно повысило ее стоимость.
Список литературы
1. Аковбян В.А. Урогенитальная хлами-дийная инфекция: 25 лет спустя. Гинекология. 2004; 6(2): 14-22.
2. Алленов С.Н., Иванов О.Л., Ломоносов К.М и др. Иммунологические аспекты применения полиоксидония в комплексной терапии осложненного уро-генитального хламидиоза. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002; 2: 58-61.
3. Баринов А.Н., Плавинский С.Л. Использование модуляторов иммунного ответа при урогенитальном хламидиозе. Математическое моделирование эпидемического процесса заболеваемости урогенитальным хламидиозом. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; 2: 96100.
4. Батыршина С.В., Симбирцев А.С., Юну-сова Е.И. Принципы и технологии лечения больных инфекциями, передающимися половым путем. Лечение больных урогенитальным хламидиозом: Усовершенствованные медицинские технологии. 2006; 32.
5. Кубановой А.А. Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями (клинические рекомендации). 2012; 112.
6. Воробьева Н.В, Шипицина Е.В., Соколовский Е.В, Савичева А.М. Динамика выявления Chlamydia trachomatis в ходе лечения урогенитальной хламидийной
инфекции доксициклином (Юнидоксом Солютаб). Трудный пациент. 2006; 5(4): 31-33.
7. Галдава Г. Некоторые показатели клеточного звена иммунитета во время урогенитального хламидиоза. Тезисы научных работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. 2005; 2: 72.
8. Глазкова Л.К. Практические аспекты персистентной хламидийной инфекции. Венеролог. 2005; 2: 4-12.
9. Гомберг М.А. Репродуктивное здоровье и инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis. Гинекология. 2011; 1(13): 1317.
10. Гранитов В.М. Хламидиозы. Мед.книга. 2000; 192.
11. Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнов С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей. Новосибирск: Наука, 2009. - 274 с.
12. Мавров Г.И., Чинов Г.П. Роль цитокинов в патогенезе хламидиоза. Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2004; 1: 53-59.
13. Максикова Т.М., Калягин А.Н., Пивень Д.В. Эффективность применения диги-дрокверцетина у лиц, занимающихся в группах здоровья. Сибирский медицинский журнал. 2011; 6: 127-130.
14. Плахова К.И., Волков И.А., Хайруллин Р.Ф. и соавт. Методология исследования молекулярных маркеров индивидуального генетического риска развития осложнений урогенитальной хламидий-ной инфекции. Вестник дерматологии и венерологии.2011; 6: 41-48.
15. Потемкина Е.Е., Позднякова Р.З, Ма-нукян Л.М. / Пособие по лабор. клинич. иммунологии - М.: Изд-во Р.У. Дружбы народов, 2003. С.283
16. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. / Под ред. Г.Л. Вышковского. 16 выпук. - М.: РЛС - 2008, 2007. - 1456 с.
17. Рюмин Д.В. Персистирующая хлами-дийная инфекция. Вестник последипломного медицинского образования. 2000; 2: 8-15.
18. Сидорова И.С., Алешкин В.А, Афанасьев С.С. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокорригирую-щих препаратов. Акушерство и гинекология. 2002; 4: 38-41.
19. Янова Л.В. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении урогени-тального хламидиоза у женщин. Авто-
реф. дис... кан.мед. наук. С. Петербург, 2008.
20. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) 2010; 12: 1-114.
21. Haggerty C. L., Gottlieb S. L., Taylor B. D., Low N., Xu F, and Ness R. B. Risk of sequelae after Chlamydia trachomatis genital infection in women. Journal of Infectious Dis-eases.2010; 2: 134-155.
22. Lau C.Y., Qureshi A.K. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex. Transm. Dis. 2002; 29(9): 497-502.
23. No authors listed. CDC Grand Rounds: Chlamydia. MMWR Morbib. Mortal. Wkly Rep. 2011; 60(12): 370-373.
24. WHO. Prevention and control of sexually transmitted infections: draft global strategy, 2006. Available from: http://www.who. int/reproductive-health/docs/stis_strategy. pdf.
Контактные данные
Автор, ответственный за переписку: Малова Ирина Олеговна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии ФПК и ППС Иркутского государственного медицинского университета, г. Иркутск. 664025, г. Иркутск, ул. Российская, 16. Тел.: (3952) 242313. E-mail: [email protected]
