CC BY
120
2017, том 19 [8]
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7417-2017-19-8-26-33 УДК 623.45:459.452
К ВОПРОСУ О МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ ИПРИТА
Корнякова В.В., Ашвиц И.В., Муратов В.А.
ФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет, г. Омск, Российская Федерация
Аннотация. Несмотря на существование Конвенции о запрещении применения, разработки и накопления химического оружия вероятность осуществления химической атаки с применением иприта на современном историческом этапе весьма велика. Это обусловлено активизацией деятельности террористических организаций. Клинические проявления поражения ипритом разнообразны и обусловлены как местными воспалительно-некротическими проявлениями в местах контакта, так и общерезорбтив-ным действием яда. Проявлениями последнего могут быть: головная боль, слабость, одышка, головокружение, чувство тревоги, тошнота, рвота, анорексия, диарея, атаксия, тремор, судороги, токсический шок. Все это может явиться определяющим в сохранении дееспособности и жизни пораженного ипритом. Механизм действия иприта до конца не изучен, что затрудняет разработку антидотной терапии. В связи с этим, существующие средства и методы оказания медицинской помощи при поражении ипритом малоэффективны. Существует несколько теорий механизма действия иприта: повреждения структуры ДНК, как-то формирование сшивок спирали, разрывы цепи; радиомиметического эффекта; угнетения деятельности ряда ферментов; развития оксидативного и нитрозативного стресса; активации процессов свободнорадикального окисления и многие другие. Необходимо проведение дальнейших научных исследований для уточнения механизма действия иприта.
Ключевые слова: боевое отравляющее вещество, иприт, массовое поражение людей, механизм действия, окислительный стресс.
На современном историческом этапе применение иприта с целью массового поражения людей представляется весьма вероятным в связи с активизацией деятельности террористических группировок. Экстремистов привлекает дешевизна и доступность изготовления этого боевого отравляющего вещества. Следствием недостаточной изученности
механизма действия иприта является отсутствие эффективных средств медицинской защиты.
В настоящей статье представлен анализ литературных данных о некоторых гипотезах, объясняющих механизм действия иприта.
Поиск новых химических средств с целью массового поражения людей в условиях военных действий привел к созданию в начале XIX века Р,Р'- дихлордиэтилсульфида
—--—
~ 26 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Вестник представлен в научной электронной библиотеке (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
(сернистый иприт, горчичный газ). Впервые это токсичное химическое вещество было синтезировано в 1822 г. химиком С.-М. Despretz. Поражающее действие сернистого иприта открыто отечественным ученым Н.Д. Зелинским в 1885 году. Впервые как боевое отравляющее вещество иприт применён в июле 1917 года немецкими войсками против англо-французких войск в районе города Ипр. Результатом применения этого токсиканта явилось поражение 2490 человек, из них 87 со смертельным исходом. Имеются исторические факты применения иприта итальянской армией в ходе итало-абиссинской войны в
1936 г., войсками Японии против Китая в
1937 г.; Польши против Германии в 1939 г.; во время второй мировой войны в 1943 г. японскими войсками в ходе боевых действий в Китае; при ведении боевых действий Египта против Йемена в 1963-1967 г.г. Существует и ряд других свидетельств применения этого токсиканта с целью массового поражения людей. В современном мире весьма велика вероятность применения иприта с террористическими целями [1, с. 222; 2, с. 6; 3]. На сегодняшний день химическая атака с выбросом иприта реализована уже дважды: в сентябре 2016 г. в г. Алеппо в населенном пункте Ма-рат-Ум-Хауш сирийскими боевиками против мирного населения (поражено более 40 человек) и 16 апреля 2017 г. террористами организации ИГИЛ при атаке на воинскую часть в Ираке (пострадало 25 военнослужащих). Следует учитывать, что угроза применения иприта обусловлена и тем обстоятельством, что на сегодняшний день это боевое отравляющее вещество состоит на вооружении под шифром Н и НО.
В середине 30-х годов прошлого столе-
тия было синтезировано вещество трихлорт-риэтиламин, которое относится к классу аминов. Это химическое соединение, вызывающее поражения неповрежденной кожи и напоминающее действие сернистого иприта, получило название азотистый иприт.
В 1993 г. в Париже была принята «Конвенция о запрещении применения, разработки и накопления химического оружия», на сегодняшний день ее участниками стали около 190 государств. Конвенция предусматривает уничтожение запасов химического оружия на планете. Несмотря на существование «Конвенции о запрещении применения, разработки и накопления химического оружия», возможность массовых поражений людей химическими веществами сохраняется, пока не будут уничтожены все запасы химического оружия. Отравляющими веществами могут обладать государства, не присоединившиеся к Конвенции, а также страны, недобросовестно относящиеся к соблюдению обязательств по ликвидации химического оружия.
Опасность применения иприта обусловлена с одной стороны его высокой стойкостью на местности, а с другой - способностью сохранять токсичные свойства даже при проникновении через деревянные конструкции, строительный материал, пластмассу, резину, текстильные изделия, картон. В теплую погоду иприт сохраняется на местности до двух суток, а в зимнее время - несколько недель и даже месяцев. Необходимо отметить, что наиболее опасно ингаляционное поступление иприта, однако данное токсичное вещество может также проникать в организм перо-рально и перкутанно. Тяжелая степень поражения ипритом возникает при поступлении вещества в капельножидком состоянии. Наиболее вероятно использование иприта в
—-эъэ+ы-з-—
~ 27 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
виде аэрозоля или в парообразном состоянии. Контакт с ипритом не сопровождается неприятными ощущениями. Следует учитывать наличие скрытого периода, предшествующего развертыванию клинических симптомов интоксикации.
По мнению Ивницкого Ю.Ю. и соавт. (2012) при оценке тяжести клинических проявлений ипритных поражений и планировании мероприятий медицинской помощи пораженным особое внимание необходимо обращать на резорбтивное действие этих отравляющих веществ, поскольку клинические проявления резорбтивного действия ипритов могут возникнуть гораздо раньше, чем местные изменения воспалительно-некротического характера в месте аппликации токсиканта. Вследствие резорбтивного действия иприта у пораженных могут отмечаться следующие клинические проявления: тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль, слабость, одышка, головокружение, чувство тревоги, атаксия, тремор, судороги, нарушение сознания, при тяжелой степени поражения - адинамия и шок. Неврологические расстройства являются причиной утраты дееспособности пострадавшими в наиболее ранний период после контакта с ипритом, что особенно важно в условиях ведения боевых действий. Не исключено, что именно неврологические проявления могут повлиять и на продолжительность жизни [7].
По степени тяжести поражения и месту поступления ипритов в клинике местных воспалительно-некротических изменений выделяют несколько нозологических форм: поражение кожи, глаз, органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Проявлению симптомов поражения предшествует скрытый пе-
риод, продолжительность которого определяется концентрацией и агрегатным состоянием поступившего иприта, а также местом аппликации отравляющего вещества. Скрытый период более короткий при поступлении капельножидкого иприта. Капли иприта вызывают более тяжелую степень поражения этим токсичным веществом, нежели при воздействии им в парообразном состоянии. Для кожных проявлений поражения ипритом характерна определенная стадийность: вначале возникают отек и эритема кожи, затем появляются пузыри, которые в последующем вскрываются и обнажается язвенно-некротическая поверхность. Заживление язв происходит очень длительное время, на месте язвы остается рубец. При контакте с конъюнктивой глаз иприты в легкой степени поражения вызывают явления неосложненного конъюнктивита; в средней степени поражения возникают явления поражения роговицы, которая мутнеет, в последующем может изъязвляться. Это приводит к нарушению зрения. В тяжелых случаях поражения глаз может развиться панофтальмит. Его возникновению предшествует присоединение вторичной инфекции и проникновение ее через поврежденную роговицу в переднюю камеру глаза, а в последующем гнойное содержимое поступает в стекловидное тело и повреждаются все оболочки и среды глаза [2, с. 25].
Наиболее опасный путь поступления иприта - ингаляционный. Если в легкой степени поражения спустя скрытый период клиника ограничивается быстро разрешающимся острым ринофаринголарингитом, то при поражении средней степени тяжести возникает трахеобронхит, сопровождающийся вначале сухим мучительным кашлем, а затем с выде-
—--—
~ 28 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Вестник представлен в научной электронной библиотеке (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
лением гнойной мокроты, болями за грудиной, повышением температуры тела. Выздоровление затягивается на месяц и более. При тяжелой степени ингаляционного поражения ипритом летальный исход обусловлен развитием бронхопневмонии, с возникновением в дальнейшем при неблагоприятном исходе интоксикации абсцесса или гангрены легких. Поражение желудочно-кишечного тракта возможно при употреблении зараженных ипритом продуктов питания и воды. Смерть наступает при попадании внутрь 50 мг отравляющего вещества. После поступления яда в желудок появляются тошнота и рвота, боли в эпигастральной области, диарея. Такое состояние наблюдается в течение нескольких часов, затем развиваются симптомы общего отравления: слабость, судороги или ступороз-ное состояние [2, с. 27].
Нарушение деятельности нервной системы зависит от дозы попавшего в организм иприта. Ранними проявлениями поражения нервной системы являются головная боль, головокружение, сонливость апатия. Поражения средней степени тяжести выражаются в развитии парезов, параличей, невритов, стойком нарушении памяти, расстройстве сна, затруднении мышления. Поражения тяжелой степени проявляются вначале психомоторным возбуждением, судорогами с преобладанием клонических компонентов. Холиноми-метическое действие ипритов сменяется стойким холинолитическим. Вследствие им-муносупрессивного действия иприта происходит присоединение вторичных инфекций. С первых дней интоксикации повышается температура тела, с присоединением вторичной инфекции она достигает 38-400С. Рано выявляются признаки поражения органов
кроветворения, развивается атрофия лимфо-идной ткани, в лимфатических узлах и селезенке - склероз. Кратковременный лейкоцитоз сменяется лейкопенией, величина которой зависит от степени поражения, развивается тромбоцитопения. Происходит глубокое нарушение обмена веществ, приводящее к резкому снижению веса тела, а в тяжелых случаях развивается кахексия.
Действие ипритов на сердечно-сосудистую систему проявляется снижением артериального давления, первоначально развивающейся брадикардией, которая сменяется тахикардией. Поражение почек проявляется симптомами токсического нефрита [4; 8].
Несмотря на существование нескольких теорий, объясняющих механизм токсического действия иприта, последний до конца не изучен. Именно это обстоятельство затрудняет разработку эффективной этиотропной и патогенетической терапии. Известно, что иприт обладает не только алкилирующим и радиомиметическим, но и генотоксическим действием (мутагенным) [5, 6].
Доказано, что являясь алкилирующими ядами иприты взаимодействуют с пурино-выми основаниями, нарушая структуру ДНК, следствием чего является не только цитоста-тический эффект, но и генетические нарушения. Наибольшей чувствительностью к иприту отличается гуанин и аденин. Как ал-килирующий агент сернистый иприт образует связи не только с каким-либо одним нуклео-тидом, образуя моноаддукты, как-то: 7-(2-гидроксиэтилтиоэтил) гуанин и 3-(2-гидрок-сиэтилтиоэтил) аденин, но и сразу с двумя пу-риновыми основаниями, формируя сшивки двухспиральной цепи ДНК за счет образования ди-(2-гуанин-7-илэтил) сульфида. Нару-
~ 29 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
шение репарации алкилированных пурино-вых нуклеотидов приводит к возникновению разрывов цепи ДНК. На месте аппликации яда, в силу его высоких концентраций, алки-лирование белков приводит к их денатурации и развитию клиники местных воспалительно-некротических изменений. Генотоксическое действие иприта обуславливает возникновение онкологических заболеваний у людей [1, с. 223; 9].
Общеизвестно, что иприт обладает способностью нарушать процессы энергообеспечения клеток, что обусловлено угнетением активности ряда ферментов, наиболее важным из которых является гексокиназа. Результатом снижения активности последней является блокада гликолиза и возникновение энергодефицита [10]. На основании биохимических исследований было установлено, что иприт и его метаболиты оказывают выраженное действие на многие ферментные системы, особенно на те, которые активируют протео-литические процессы и тормозят анаэробный гликолиз. Являясь ферментными ядами, они инактивируют более трех десятков ферментов в организме, что сказывается на угнетении всех видов обмена веществ, но преимущественно при поражении ипритами угнетается белковый обмен. Существует также гипотеза развития оксидативного стресса при поражении в, в'- дихлордиэтилсульфидом. Основная причина активации процессов сво-боднорадикального окисления в клетках -снижение содержания глутатиона. Доказано, что иприт непосредственно может блокировать SH-группы белковых молекул. В частности, сернистый иприт окисляет SH-группы в активном центре фермента Са2+-АТФ-азы, что приводит к нарушению многих метаболических процессов, зависимых от изменения
его активности. Ингибирование активности Са2+-АТФ-азы может быть вызвано активацией процессов перекисного окисления липи-дов вследствие снижения функциональной активности антиоксидантной системы. Результатом угнетения Са2+-АТФ-азы является мембраноповреждающее действие, повреждения генома и апоптоз клеток [1, с. 230].
Кроме этого, признанным фактом является способность иприта образовывать в результате гидролиза реакционноспособные ониевые соединения - потенциальные источники образования активных форм кислорода. Сернистый иприт при гидролизе образует сульфониевые ионы, а азотистый иприт - эти-ленимониевые ионы, несущие электрозаряды, и подобно радиоактивным излучениям, вызывающим ионизацию сред организма. Предполагается, что ониевые соединения при взаимодействии с флавопротеиновыми ре-дуктазами, становятся источниками генерирования еще более реакционноспособных радикалов. Радиозащитные средства, как, например, радиопротектор цистамин, обладают свойствами уменьшать тяжесть поражений ипритами. Образующийся при гидролизе сернистого иприта сульфоний-катион способен проникать в мембраны митохондрий и взаимодействует с компонентами элек-тронтранспортных цепей. Восстановление сульфоний-катионов в реакционноспособные углерод-центрированные свободные радикалы в митохондриях приводит к нарушению их функции и нарушению процессов энергообразования. Не исключено, что одним из патогенетических факторов развития ипритной интоксикации является активация ксантинок-сидазы. Об этом свидетельствует повышение содержания мочевой кислоты в крови и моче после воздействия иприта. Повышение
—--—
- 30 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Вестник представлен в научной электронной библиотеке (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
уровня урикемии может являться свидетельством катаболизма пуриновых мононуклео-тидов. Повышение активности ксантинокси-дазы сопряжено с одной стороны с генерированием супероксидного анион-радикала, а в последующем и других активных форм кислорода, а с другой - нитроксильного радикала. N0* радикал может явиться источником генерирования пероксинитрита и развития нитро-зативного стресса. Пероксинитрит также обладает способностью повреждать ДНК. Образуемые активные формы кислорода очевидно и обуславливают ряд патогенетических эффектов ипритной интоксикации, в частности изменения в системе крови и расширение сосудов [1, с. 227; 2, с.27; 11; 12].
В научной литературе имеются данные о развитии нитрозативного стресса под влиянием иприта. Не исключено, что образование пероксинитрита, приводящего к деструкции клеток, происходит под влиянием митохон-дриальной N0-синтазы. Возможно, именно угнетение последней будет эффективно для предупреждения клинических проявлений поражений ипритом. [1, с. 236; 13].
Таким образом, вероятность применения иприта с целью массового поражения людей на сегодняшний день весьма велика. Имеющиеся средства медицинской защиты при поражении этим токсическим веществом малоэффективны вследствие отсутствия средств антидотной терапии. Разработка эффективного этиотропного лечения возможна при достаточной изученности вопроса механизма действия этого токсиканта, который к настоящему времени до конца не раскрыт.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство: монография / Под
ред. О.Г. Хурцилавы, Н.Н. Плужникова, Я.А. Накатиса. - СПб.: Издательство СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. 340 с.
[2] Ашвиц И.В., Корнякова В.В. Токсичные химические вещества цитотоксического и пуль-монотоксического действия. - Омск: ОмГМА, 2015. 101 с.
[3] Wattana M., Bey T. Mustard gas or sulfur mustard: an old chemical agent as a new terrorist threat // Prehospital and disaster medicine: the official journal of the National Association of EMS Physicians and the World Association for Emergency and Disaster Medicine in association with the Acute Care Foundation. 2009. Т. 24. № 1. рр. 19-29.
[4] Geraci M. J. Mustard gas: imminent danger or eminent threat? // Ann. Pharmacother. 2008. Vol. 43 (2). рр. 237-246.
[5] Wound healing of cutaneous sulfur mustard injuries: strategies for the development of improved therapies / J.S. Graham [et al.] // J. Burns Wounds. 2005. Vol. 4. рр. 1-45.
[6] Sulfur mustard toxicity following dermal exposure: role of oxidative stress, and antioxidant therapy / V. Paromov [et al.] // J. Burns Wounds. 2007. Vol. 7. рр. 60-85.
[7] Ранние проявления острого резорбтивного действия высокотоксичных алкилирующих веществ / Ю.Ю. Ивницкий [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. 2012. № 3 (41). С. 95-101.
[8] Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004. 570 с.
[9] Генотоксическое действие токсикантов, относящихся к химическому оружию и продуктов их деструкции на соматические клетки человека / Т.В. Харченко [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2012. № 4 (40). С. 266-270.
[10] Фармакокинетический подход к оценке общетоксического действия малых доз иприта и люизита / В.Р. Рембовский [и др.] // Российский химический журнал. 2002. Т. XLVI. № 6. С. 103-106.
—-эъэ+ы-з-—
~ 31 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
[11] Free radical production from the interaction of 2-chloroethyl vesicants (mustard gas) with pyridine nucleotide-driven flavoprotein electron transport systems / A.A. Brimfield [et al.] //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. Vol. 234(1). pp. 128-134.
[12] Sulfur mustard induced oxidative stress and its alteration using asoxime (HI-6) / M. Pohanka [et
al.] // Interdiscip. Toxicol. 2013. Vol. 6(4). pp. 198-202.
[13] Lung toxicity of nitrogen mustard may be mediated by nitric oxide and peroxynitrite in rats / H. Yaren [et al.] // Res. Vet. Sci. 2007. Vol. 83. pp. 116-122.
TO THE QUESTION ABOUT THE MECHANISM OF ACTION OF MUSTARD GAS
Kornyakova V.V., Ashvits I.V., Muratov V.A.
Omsk State Medical University, Omsk, Russian Federation
Annotation. Despite the existence of the Convention on the Prohibition of the Use, Development and Stockpiling of Chemical Weapons, the likelihood of a chemical attack using mustard gas at the present historical stage is very high. This is due to the intensification of activities of terrorist organizations. Clinical manifestations of defeat with mustard gas are diverse and are caused both by local inflammatory-necrotic manifestations in the places of contact, and by the general-resorptive action of the poison. Manifestations of the latter can be: headache, weakness, shortness of breath, dizziness, anxiety, nausea, vomiting, anorexia, diarrhea, ataxia, tremor, convulsions, and toxic shock. All this can be decisive in preserving the viability and life of the stricken from mustard gas. The mechanism of action of mustard gas is not fully understood, complicating the development of antidote therapy. The existing means and methods of rendering of medical aid in the defeat of the mustard gas are ineffective. There are several theories of the mechanism of the action of mustard gas: damage to the structure of DNA, such as the formation of spiral stitching, discontinuity of the chain; radiomimetich-eskogo effect; oppression of a number of enzymes; development of oxidative and nitrosative stress; activation of processes of free radical oxidation and many others. It is necessary to conduct further research to clarify the mechanism of action of mustard gas.
Key words: a chemical warfare agent, mustard gas, mass defeat of people, mechanism of action of mustard gas, oxidative stress.
REFERENCES
[1] Oksidativnyj stress i vospalenie: patogenetich-eskoe partnerstvo: monografiya / L.S. Bakulina [et al.]; red. O.G. Hurcilavy, N.N. Pluzhnikova, YA.A. Nakatisa. - SPb.: Izdatel'stvo SZGMU im. I. I. Mechnikova, 2012. 340 p.
[2] Ashvits I.V., Kornyakova V.V. Toksichnye himicheskie veshchestva citotoksicheskogo i pul'monotoksicheskogo dejstviya. - Omsk: OmGMA, 2015. 101 p.
[3] Wattana M., Bey T. Mustard gas or sulfur mustard: an old chemical agent as a new terrorist threat // Prehospital and disaster medicine: the official journal of the National Association of EMS Physicians and the World Association for Emergency and Disaster Medicine in association with the Acute Care Foundation. 2009. T. 24. no. 1. pp. 19-29.
[4] Geraci M. J. Mustard gas: imminent danger or eminent threat? // Ann. Pharmacother. 2008. Vol. 43 (2). pp. 237-246.
—--—
~ 32 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Вестник представлен в научной электронной библиотеке (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—--—
151 Wound healing of cutaneous sulfur mustard injuries: strategies for the development of improved therapies / J.S. Graham [et al.] // J. Burns Wounds. 2005. Vol. 4. pp. 1-45.
[6] Sulfur mustard toxicity following dermal exposure: role of oxidative stress, and antioxidant therapy / V. Paromov [et al.] // J. Burns Wounds. 2007. Vol. 7. pp. 60-85.
[7] Rannie proyavleniya ostrogo rezorbtivnogo dejstviya vysokotoksichnyh alkiliruyushchih veshchestv / YU.YU. Ivnickij [et al.] // Medicina ehkstremal'nyh situacij. 2012. № 3 (41). pp. 95101.
[8] Kucenko S.A. Osnovy toksikologii. SPb.: Foliant, 2004.570 p.
[9] Genotoksicheskoe dejstvie toksikantov, otnosyashchihsya k himicheskomu oruzhiyu i produktov ih destrukcii na somaticheskie kletki cheloveka / T.V. Harchenko [et al.] // Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2012. no. 4 (40). pp. 266-270.
—-эъэ+ы-3-—
~ 33 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
[10] Farmakokineticheskij podhod k ocenke ob-shchetoksicheskogo dejstviya malyh doz iprita i lyuizita / V.R. Rembovskij [et al.] // Rossijskij himicheskij zhurnal. 2002. T. XLVI. no. 6. pp. 103-106.
[11] Free radical production from the interaction of 2-chloroethyl vesicants (mustard gas) with pyri-dine nucleotide-driven flavoprotein electron transport systems / A.A. Brimfield, A.M. Mancebo, R.P. Mason [et al.] //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. Vol. 234(1). pp. 128-134.
[12] Sulfur mustard induced oxidative stress and its alteration using asoxime (HI-6) / M. Pohanka [et al.] // Interdiscip. Toxicol. 2013. Vol. 6(4). pp. 198-202.
[13] Lung toxicity of nitrogen mustard may be mediated by nitric oxide and peroxynitrite in rats / H. Yaren [et al.] // Res. Vet. Sci. 2007. Vol. 83. pp. 116-122.
