CC BY
42
Corresponding author: Sultanova G.H.
PhD (biology), associate Professor, leading researcher, Institute of Botany, Azerbaijan National Academy of Sciences, Baku, Azerbaijan
E-mail: sultanqul@mail.ru
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10024
К вопросу о механизмах лечебного действия ультразвука при механических нарушениях органов и тканей организма
Г.Г.Султанова
Институт ботаники Национальной академии наук Азербайджана, г.Баку, Азербайджан
Резюме: Ультразвуковые волны, механизмы действия которых до конца не определены, благодаря своим уникальным характеристикам широко используются в медико-биологических исследованиях. Обнаружено, что УЗ волны перспективны при лечении различных повреждений мягких тканей, особенно ран. Нами проведен анализ биологических взаимодействий и механизма действия УЗ при лечении кожных и тканевых повреждений на базе данных PubMed, Web of Sciences и Google Scholar. Проанализированы данные исследования терапевтических эффектов и механизмов действия УЗ волн на биологических тканях людей и животных как in vivo, так и in vitro. Проведена оценка влияния УЗ волн на физиологические, метаболические, морфологические или физические характеристики тканей. В силу большого объема литературы и различий в методологии обзор носит описательный характер последних достижений в области применения УЗ волн для лечения ран и механизмов его действия при взаимодействии с живыми тканями. Ключевые слова: ультразвуковые волны, тканевые раны, механизмы действия ультразвука.
Для цитирования: Султанова Г.Г. К вопросу о механизмах лечебного действия ультразвука при механических нарушениях органов и тканей организма. Биомедицина (Баку). 2019;17(4):16-22. DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10024
Поступила в редакцию: 09.09.2019. Принята в печать: 15.11.2019.
On the mechanisms of therapeutic action of ultrasound in mechanical disorders of organs and tissues of the body
Sultanova G.H.
Institute of Botany of the Azerbaijan National Academy of Sciences, Baku, Azerbaijan
Abstract: Ultrasonic waves (US), the mechanisms of action of which are not fully defined, due to their unique characteristics are widely used in biomedical research. It was found that US waves are promising in the treatment of various soft tissue injuries, especially wounds. We analyzed biological interactions and the mechanism of action of US in the treatment of skin and tissue injuries on the basis of PubMed, Web of Sciences and Google Scholar. The data of research of therapeutic effects and mechanisms of action of US waves on biological tissues of people and animals both in vivo, and in vitro are analyzed. The influence of US waves on physiological, metabolic, morphological or physical characteristics of tissues was assessed. Due to the large amount of literature and differences in methodology, the review is descriptive of recent advances in the use of US waves for wound treatment and the mechanisms of its action in interaction with living tissues.
Key words: ultrasonic waves, tissue wounds, mechanisms of ultrasound action.
For citation: Sultanova G.H. On the mechanisms of therapeutic action of ultrasound in mechanical disorders of organs and tissues of the body. Biomedicine (Baku). 2019;17(4):16-22. DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10024
Received: 09.09.2019. Accepted: 15.11.2019.
Для корреспонденции: Г.Г. Султанова
Кандидат биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник, Институт ботаники Национальной академии наук Азербайджана, г.Баку, Азербайджан E-mail: sultanqul@mail .ru
ВВЕДЕНИЕ. За последние годы для лечения различных повреждений мягких тканей, были внедрены некоторые нелекарственные методы такие как массажные кровати, подушки для снятия давления, и лекарственные растения. Они обычно используются для профилактики и лечения травматических ран. В связи с этим было разработано несколько методов лечения повреждений мягких тканей, в частности, хронических и острых ран физическими агентами, включая лазерный и постоянный ток, электрические, магнитные и электромагнитные поля, световые лучи[1-3]. Некоторые из этих методов рассмотрены в качестве альтернативных или дополнительных при лечении различных травм.
УЗ волны являются одними из современных методов лечения травм мягких тканей с многообещающими результатами и имеют уникальные преимущества по сравнению с другими альтернативными методами. УЗ волны могут проникать в пределы раневого слоя и достигать более глубоких слоев по сравнению с другими волнами. Кроме того, при лечении ран УЗ волны могут быть направлены и сфокусированы в отличии от других лекарственных и нелекарственных методов. При этом УЗ волны благодаря собственнным характеристикам используются в промышленности, хозяйственной, экологической и медицинских областях. В медицинских применениях были исследованы действия УЗ при лечении некоторых патологий, включая остеопороз, злокачественные опухоли, переломы костей, а также для заживления ран [4-8].
Преимущества УЗ сделали его одним из наиболее перспективных методов лечения при повреждений мягких тканей [9]. Многие экспериментальные исследования показали различную физиологическую эффективность УЗ на живых тканях [10], свидетельствующие о благоприятном воздействии механических волн УЗ при лечение нарушений мягких тканей [11]. Получено, что применение высокочастотного УЗ при лечение травм сухожилий приводит к кратковременному облегчению боли [12,13]. Кроме того, УЗ волны могут ускорить скорость заживления некоторых острых переломов костей, венозных язв и послеоперационных хирургических швов [12,14,15]. Тем не менее, в некоторых случаях УЗ лечение может привести к ожогам или повреждению слоя эндотелия [15]. В соответствии с вышесказанным было проанализировано действие УЗ приборов при различных режимах воздействия - от низких частот и интенсивностей до умеренных. Использование высокочастотного УЗ в клинических условиях ограничено из-за риска нагрева ткани. Низкочастотные УЗ волны выде-
ляют свою энергию при низких скоростях, что приводит к низкому нагреву ткани. Эта особенность делает УЗ волны подходящими для исцеления медленно заживающих ран, кожных язв и частичных переломов.
В последние годы для лечения ран разработана новая УЗ методика - патч-терапии - восстановления после повреждения с действием поверхностной акустической волны (ПАВ). Используемая при этом акустическая волна отличается от традиционной тем, что при этом используется рассеянный луч с максимальной глубиной проникновения ~4 см, в то время как традиционные УЗ волны могут проникать до 10 см. В некоторых исследованиях отмечено увеличение оксигенации и насыщения тканей после применения патч-терапии (ПАВ) [16].
УЗ волны также могут быть использованы в качестве дополнительного метода при лечении хронических ран. Однако механизмы действия этих методов и их биологических взаимодействий полностью не ясны. Кроме того, следует определить клинические рекомендации по разрешенным дозам и возможным побочным эффектам этих методов. В этой статье проанализированы достижения последних лет в области применения УЗ волн для лечения ран и их биологических взаимодействий с некоторыми системами организма. Так же, обсуждаются последние теории о механизмах действия УЗ волн для лечения ран.
МЕХАНИЗМЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕ-ТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ УЗ ВОЛН С МЯГКИМИ ТКАНЯМИ
Раны мягких тканей бывают глубокие, поверхностные, а также послеоперационные. Большинство поверхностных ран возможно исцелить непосредственным воздействием на рану, в то время как глубокие (хронические) раны остаются неизлечимы в течение длительного времени. Если рана не соответствует нормальной модели заживления и ее заживление растянуто во времени до 6 недель, то она считается хронической раной.
Говоря об УЗ как физическом факторе надо заметить, что УЗ волны в терапевтическом режиме это физическое воздействие, представляющее собой неионизирующее излучение в виде механических звуковых волн с последующим нагревом внутренних областей ткани. Эффекты УЗ зависят от частоты и интенсивности, времени и дозы воздействия.
УЗ высокой интенсивности и частоты характеризуется параметрами 1< 1500 Вт /см2 и ^0,5-10 МГц, тогда как низкоинтенсивный и низкочастотный УЗ определяется частотами f ~ 20-120 кГц и
интенсивностью I < 0,05-1,0 Вт / см2. Низкоинтенсивный УЗ в основном отражается от раневой поверхности на коже. Только при использовании зондов низкие дозы УЗ энергии доставляются в глубинные слои ткани, а основным эффектом является механический эффект. В то время как при действии высокочастотного УЗ наблюдаются комбинированные механо-тепловые эффекты.
Недавние исследования in vivo и in vitro терапевтических возможностей низкочастотного УЗ дали различающие между собой клинические эффекты, которые зависят от уровней воздействия. Высокоинтенсивный УЗ может вызвать гибель клеток (необратимый эффект), в то время как низкочастотный УЗ может вызывать обратимые и положительные эффекты. При этом низкочастотный УЗ используется в физиотерапии, лечении переломов, разрушение ультразвуком, сонофорезе и генной инженерии. Эффективность лечения в рассмотренном спектре интенсивности создают как тепловые, так и нетепловые механизмы взаимодействия УЗ. При низких интенсивностях активна акустическая потоковая передача, тогда как на более высоких уровнях преобладают эффекты термические и акустической кавитации. Несмотря на положительные терапевтические эффекты УЗ в клинике, механизмы действия УЗ раскрыты не полностью.
В физиотерапевтических применениях УЗ в основном используются в терапии мягких тканей, для увеличения скорости заживления ран, устранения отеков, смягчения рубцовой ткани, травм костей и нарушений кровообращения. В литературе есть данные, свидетельствующие о том, что высокоинтенсивный УЗ может нанести вред костям или тормозить заживление кости и тканей [17], а низкоинтенсивный может увеличить скорость восстановления и сократить время отвердения различные костные расстройства, такие как исцеление костей, остеопороз и снятие боли [19]. По-видимому, при низких интенсивностях тепловые эффекты не являются ответственным механизмом действия УЗ. Известно, что УЗ может усилить проникновение фармакологически активных препаратов через кожу. Этот процесс, когда инфильтрация лекарственного средства усиливается извне, известен как со-нофорез или фонофорез [26]. Хотя точные механизмы индукции сонофореза не определены, предлагается, чтобы акустическая кавитация или поток пронизывает прослойку рогового слоя, что, следовательно, приводит к увеличению перфузии [21,22].
Сонопорирование - явление, в котором УЗ временно изменяет структуру клеточной мембраны с образованием пор поперек мембраны, так что при
этом молекулы с высокой молекулярной массой могут проникать в клетку. В нескольких исследованиях продемонстрирована синергетическая эффективность УЗ и различных лекарственных соединений [11,18,22].
Однако при интерпретации результатов исследований in vitro следует учесть, что акустическая кавитация и потоки преобладают в водной среде, которая отличается от среды in vivo. Поэтому механизмы действия акустической кавитации и потоков различны в двух средах. Было высказано предположение, что акустические микропотоки способствуют проникновению препаратов в сгусток крови или же УЗ механическое действие может влиять на сетку фибрина и обеспечить лучший доступ для лекарственного средства. Аналогичным образом, низкочастотный УЗ наилучшим образом проникает в область инсульта. Частотный диапазон 26 кГц - 5 МГц был наиболее широко изученным диапазоном УЗ для различных заболеваний, включая раны [24,25]. Однако, при высоких интенсивнос-тях, УЗ волны могут активировать осаждение тромбоцитов и фибрина. Исследование различных интенсивностей УЗ в диапазоне 1,1-3,2 Вт/см2 показало, что при 0,5-1 Вт/см2 продуцируется сгусток лизиса, а при 4 Вт/см2 наблюдался меньший лизис сгустка, чем при действии только фибринолити-ческих агентов. Хотя УЗ не обладают противовоспалительным эффектом, кажется, что воздействие УЗ во время начальной "воспалительной" фазы восстановления ткани может ускорить эту фазу. Последней стадией лечения является "пролифера-тивная" стадия. На этой стадии клетки мигрируют в очаг повреждения и начинают разделяться, образуя гранулированную ткань, а фибробласты начинают создавать коллаген. Показано, что УЗ увеличивает синтез коллагена и восстановление эпителия с помощью фибробластов [24-26] . Последней фазой процесса заживления тканей является ремо-делирование.
Результаты клинических испытаний и результаты наблюдений показали, что совместное действие УЗ волн и препаратов могут ускорить процесс лечения некоторых видов язв [27,28]. Кроме того, в некоторых случаях наблюдалось эффект лечения ожоговых ран низкочастотным УЗ [33,34]. Кроме того,УЗ используется как вспомогательный инструмент для вазодилатации и облегчения боли в обработанной ране [31,32]. Различные систематические исследования терапевтических доз УЗ показали отсутствие зависимости эффектов от дозы [35,36]. Тем не менее, сообщалось, что пространственная средняя по времени доза с диапазоном 0,5-3 Вт/см2 сводит к минимуму неблагоприятные
эффекты [39]. Недавно опубликованы контрольные результаты исследования и отмечены значительные преимущества терапевтического УЗ по сравнению с непрерывным УЗ при использовании дозы в интервале 1-1,5 Вт/см2 [33,35,36].
Отмечено, что терапевтические эффекты УЗ зависят от интенсивности времени воздействия и частоты [37]. Обычно он применяется на двух фиксированных частотах 1,0 МГц и 3,0 МГц и является наиболее широко используемым методом глубокого нагрева, способным достигать глубины >5 см [39].
При УЗ воздействии разделительные среды в виде воды, масел и большинства гелей предотвращают отражение волн от поверхности мягкой ткани / воздуха путем удаления воздуха между обследуемой поверхностью и преобразователем. Каждая соединительная среда должна иметь тот же самый акустический импеданс, что и преобразователь и должна обеспечивать легкое движение преобразователя по поверхности кожи.
Выбор параметров и методов УЗ зависит от желаемого эффекта и плотности и местоположения ткани, находящейся под воздействием. Эти параметры оцениваются экспериментальными путями совестными усилиями ученых и врачей.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ УЗ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ОТКРЫТЫХ РАН
УЗ - это механические волны которые передаются через мягкие ткани путем диффузии и вибрации молекул. При прохождении через ткань они ослабляются, то есть наблюдается затухание волны из-за поглощения, рассеяния или дисперсии, отражения и разрежения волны Основным параметром для оценки терапевтической эффективности УЗ является мощность, выраженная в ваттах. Количество энергии, достигаемое конкретным участком, зависит от характеристик УЗ (частота, интенсивность, амплитуда, фокус и равномерность пучка), а также от типа и физических характеристик тканей, через которые проходит ультразвуковой луч. Частотный диапазон терапевтического УЗ составляет 0,75-3 МГц, но большинство приборов установлены на частоте 1 или 3 МГц. Низкочастотные УЗ волны имеют большую глубину проникновения, но менее ориентированы. При частоте 1 МГц УЗ адсорбируется в основном тканями, расположенными на глубине 3-5 см [15], что делает его идеальным при лечении более глубоких травм и у пациентов с большим подкожным жиром. Частота 3 МГц применяется для больших поверхностных повреждений на глубинах 1-2 см.
Биологические ткани характеризуются акустическим сопротивлением, плотностью и ско-
ростью, с которой УЗ будут проходить через эти ткани. Ткани с высоким содержанием воды, такие как жир, имеют низкое поглощение УЗ волн и, таким образом, высокое проникновение УЗ волн, тогда как ткани, богатые белками, такими как скелетные мышцы, обладают высокой УЗ адсорбцией. [38]. При отражении УЗ может возникать стоячая волна, потенциально вызывающая побочные эффекты на озвучиваемую ткань.
Основываясь на исследованиях in vitro и in vivo было выявлено, что механизмы воздействия УЗ на раны различаются для двух отдельных фаз процесса - воспалительной и пролиферационной.
Нетепловые эффекты УЗ индуцируют дегра-нуляцию клеток с высвобождением гистамина и других химических медиаторов, которые играют важную роль в поглощении нейтрофилов и моноцитов на поврежденном участке. Эти процессы, по-видимому ускоряют процесс лечения острой воспалительной фазы и способствуют заживлению ран [38].
По имеющимся сообщениям, УЗ воздействия влияют на фибробласты, которые выделяют коллаген. Непрерывные УЗ волны при более высоких интенсивностях могут нагревать более глубокие ткани, создающие эффект растяжения. Считается, что, использование УЗ повышает текучесть коллагена, циркуляцию кровотока, увеличивает порог боли, ферментативную активность, проницаемость клеточной мембраны, ускорение нервной проводимости [14].
При этом покрытие области раны гидрогеле-вой пленкой и применение УЗ во время воспалительных и пролиферативных стадий стимулируют клетки, участвующие при лечении раны, нагревают ткань и улучшают заживление путем активации кровообращения [40].
Экспериментально, показано, что при УЗ воздействии на воспалительную и раннюю пролифе-ративную фазы костной среды после перелома, скорость исцеления может быть увеличена. На поздней пролиферативной фазе, стимулируется рост хрящей. Было продемонстрировано, что УЗ частотой 1,5 Мгц при непрерывном режиме может быть более эффективным, чем при частоте 3 МГц и I- 0,5 Вт / см2 и импульсном режиме частотой 2 мс и 8 мс в течение 5 мин [43].
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ УЗ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ТКАНИ
Говоря о механизмах действия УЗ необходимо отметить, что УЗ энергия при прохождении через мягкие ткани организма создает механическую волну, инициирующую два основных процесса: генерацию микроскопических пузырьков в живых
тканях (кавитация) и влияние на клеточную мембрану, путем образования ионных потоков и изменения внутриклеточной активности. При этом в УЗ поле наблюдается три основных механизма изменения состояния клеточной мембраны - акустические микропотоки, образование микропузырьков и сдвиговые напряжения[39].
Термические эффекты УЗ на ткань могут усилить кровоток, уменьшить спазм мышц, увеличить растяжимость коллагеновых волокон и провоспа-лительный ответ. Термические эффекты возникают при увеличении температуры ткани до 40-45° C в течение по крайней мере 5 минут [37]. Экстремальные термические эффекты, которые достигаются при высоких УЗ интенсивностях, приводят к повреждению ткани. [38]
Более ранние исследования in vivo и in vitro показали, что нетепловые эффекты УЗ волн, такие как кавитация и акустические микропотоки являются более значимыми при лечении поражений мягких тканей, чем тепловые эффекты . Кавитация - это образование, колебания и коллапс пузырьков под действием УЗ радиационной силы. В интерс-тициальных (тканевых) жидкостях ультразвуковые колебания вызывают расширение и сжатие газонаполненных пузырьков, что приводит к усилению потока в окружающей жидкости. Когда пузырьки расширяются и сжимаются, не доходя до критического размера, образуется стабильная кавитация. В терапевтическом диапазоне нестабильная кавитация (пульсация 20% при 0,1-3 Вт / см2) не встречается в нормальных тканях, за исключением полостей, заполненных воздухом, таких как легкие и кишечник. Стабильная кавитация не приводит к повреждению ткани, а неустойчивая кавитация может повредить ткань [9,10]. Стабильная кавитация может быть подавлена очень короткими импульсами. По крайней мере, 1000 циклов с частотой 1 МГц необходимы для обеспечения стабильной кавитации. В результате изменения механического давления в УЗ поле может возникнуть акустические микропотоки - однонаправленное движение жидкостей через мембранные поры, которые приводят к изменению структуры и функции клеточной мембраны, а также ее проницаемости. Так же акустические микропотоки могут быть применены для стимулирования и восстановления тканей [37]. В некоторых исследованиях были продемонстрированы эффекты кавитации и in vitro, такие как стимуляция восстановления фибробластов и синтез коллагена [41], регенерация ткани и заживление костей [12].
Различные механизмы УЗ действия наблюдаются в воспаленных тканях, включая увеличение
скорости фибринолиза, стимулирующие макрофа-говые, фибробластные и митогенные факторы [39], эскалацию фибробластов, ускорение ангиогенеза, активация синтеза матриц более плотных коллаге-новых фибрилл [41] и усиление прочности тканей при растяжение. Эти результаты говорят в пользу положительного использования УЗ для ускорении восстановления тканевых ран. Хотя эти результаты связаны с заживлением ран, их значимость для тендинопатий, которые представляют собой значительную долю болей в мягких тканях, неясна. Тен-динопатии охватывают широкий спектр гистопато-логических характеристик от воспалительных поражений теносиновиума до дегенеративного тен-диноза [42]. Разрушительные процедуры не позволяет внутренним сухожильным клеткам восстановить и реконструировать внеклеточный матрикс после повреждения. Обширные исследования нормальных и нарушенных сухожилий человека продемонстрировали поразительное изменение состава матрицы.
Увеличение тепловых доз УЗ дает эффект в отношении коленных связок [43] и рубцовой ткани. Для облегчения боли и мышечного спазма, повышения растяжимости ткани в качестве альтернативы, возможно использовать тепловые эффекты УЗ. При нагревании ткани между 43°C и 45°C вероятность растяжения тканей длится до 10 минут до того момента , как температура ткани восстановится
[41].
Исследования по применению УЗ при лечении сухожилий ограничены, и большинство из них являются исследованиями на животных. В некоторых исследованиях было продемонстрировано увеличение прочности при растяжении, поглощении энергии, подвижности, улучшении выравнивания коллагена, уменьшении воспалительного процесса рубцовой ткани в сухожилиях [42]. Таким образом анализ изученных источников показал, что механизмы действия УЗ зависят от физических параметров факторов воздействия, включая время воздействия и состояние травмы. Приоритетными механизмами действия УЗ для заживления ран являются скорость течения воспалительной фазы, стимулирование фибробластов для секреции коллагена, повышение растяжимости коллагена, кровообращение, болевой порог, ферментативная активность, проницаемость клеточной мембраны и увеличение нервной проводимости. По-видимому терапевтический эффект УЗ зависит от интенсивности (W/cm2) и дозы. Выявлено, что низкие частоты оказывают большую терапевтическую эффективность при заживлении ран по сравнению с высокими частотами.
_БИОМЕДИЦИНА | Т.17«№4«2019 / BIOMEDICINE | voM7«№4«2019
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10024 ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES
Литература / References
1. Zahedi M, Yadollahpour A. Therapeutic effects of static magnetic fieldsfor diabetic wound healing: A review of the current evidence. Biosci Biotechnol Res Asia. 2016;13(1):353-60. DOI: http://dx.doi.org/10.13005/bbra/2040
2. Samaneh R, Ali Y, Mostafa J, Mahmud NA et al. Laser therapy for wound healing: A review of current techniques and mechanisms of action. Biosci Biotechnol Res Asia. 2015;12:217-23. DOI: 10.13005/bbra/1626
3. Mostafa J, Ali Y, Zohre R, Samaneh R. Electromagnetic fields and ultrasound waves in wound treatment: A comparative review of therapeutic outcomes. Biosci Biotechnol Res Asia 2015;12:185-95. DOI: http://dx.doi.org/10.13005/bbra/1622
4. Fakoor M, Rashidi S, Yadollahpour A. Ultrasound techniques for treatment of bone fractures: A review of mechanisms of actions. Int J Pharm Res Allied Sci. 2016;5(2):370-379. Available at: https://ijpras.com/en/article/ultrasound-techniques-for-treatment-of-bone-fractures-a-review-of-mechanisms-of-actions
5. Lin W, Wang R. Calcium status may modify the association of magnesium and potassium intake with heel bone ultrasound attenuation and osteoporotic fracture risk in the European prospective investigation into cancer and nutrition-norfolk cohort study. Am J Clin Nutr. 2016;103(1):290. DOI: 10.3945/ajcn.115.121400
6. Finck H, Hart AR, Lentjes MA et al. Cross-sectional and prospective associations between dietary and plasma vitamin C, heel bone ultrasound, and fracture risk in men and women in the European prospective investigation into cancer in norfolk cohort. Am J Clin Nutr. 2015;102(6):1416-24. DOI: 10.3945/ajcn.115.111971
7. Su DC, Chang KV Mid-foot cellulitis? Ultrasound imaging of stress fracture at the third metatarsal bone. Kaohsiung J Med Sci. 2016;32:162-163. DOI:10.1016/j.kjms.2015.11.004
8. Yadollahpour A, Mostafa J, Samaneh R et.al. Ultrasound therapy for wound healing: A review of current techniques and mechanisms of action. J Pure Appl Microbiol. 2014;8:4071-4085. DOI: 10.7759/cureus.1952
9. Ter Haar G. Therapeutic applications of ultrasound.Prog.Biophys.Mol.Biol. 2007;93:111-129. DOI: 10.1016/j.pbiomol-bio.2006.07.005
10. Sports Injurics. Oxford Uniersitety. Ed. Michal Hutsonand. Cathi Speed. 2011;558 p.
11. Sultanova G.H., Qasimova VK., Pashazade T. The action of ultrasound waves and polyene antibiotics on red blood cell haemolysis. The reports of National Academy of Sciences of Azerbaijan. 2018;LXXIV(2):58-64.
12. Kibler W, Duerler K. Electrical stimulation and application of heat. In: DeLee J, Drez D, Miller MD, editors. DeLee & Drez's Orthopaedic Sports Medicine: Principles and Practice. 2nd ed. Philadelphia, PA: Saunders. 2003;56:349-351.
13. Casimiro L, Brosseau L, Robinson V et al. Therapeutic ultrasound for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD003787. DOI: 10.1002/14651858.CD003787
14. Cameron MH. Physical Agents in Rehabilitation: From Research to Practice. St. Louis. Elsevier Health Sciences. 2017; 484 p.
15. Busse J.W, Bhandari M, Kulkarni A.V The effect of low-intensity pulsed ultrasound therapy on time to fracture healing: A meta-analysis. CMAJ. 2002;166:437-441. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC99352/pdf/2002 0219s00016p437.pdf
16. Flemming K, Cullum N. Therapeutic Ultrasound for Venous Leg Ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000;4: CD001180. DOI: 10.1002/14651858.CD001180
17. Kavros SJ, Schenck EC. Use of noncontact low-frequency ultrasound in the treatment of chronic foot and leg ulcerations: A 51-patient analysis. J Am Podiatr Med Assoc 2007;97(2):95-101. DOI: 10.7547/0970095
18. Sultanova G.H., Samedova A.A., Qasimova VKh. et.al. The action of some antineoplastic medicines on grown and methabolism of tumor cells in vitro. SYLWAN Journal (Poland). 2017;161(1):161-169. Available at: http://sylwan.ibles.org/ archive.php?v=161&i= 1
19. Rutten S, Nolte PA, Korstjens CM. et al. Low-intensity pulsed ultrasound increases bone volume, osteoid thickness and mineral apposition rate in the area of fracture healing in patients with a delayed union of the osteotomized fibula. Bone. 2008; 43(2):348-54. DOI: 10.1016/j.bone.2008.04.010
20. Gebauer GP, Lin SS, Beam HA.et.al. Low-intensity pulsed ultrasound increases the fracture callus strength in diabetic BB wistar rats but does not affect cellular proliferation. J Orthop Res 2002;20(3):587-92. DOI: 10.1016/S0736-0266(01)00136-X
21. Mitragotri S. Healing sound: The use of ultrasound in drug delivery and other therapeutic applications. Nat Rev Drug Discov. 2005;4:255-260. DOI: 10.1038/nrd1662
22. Rosenthal I, Sostaric JZ, Riesz P. Sonodynamic therapy - A review of the synergistic effects of drugs and ultrasound. Ultrason Sonochem 2004;11:349-363. DOI:10.1016/j.ultsonch.2004.03.004
23. Daffertshofer M, Hennerici M. Ultrasound in the treatment of ischaemic stroke. Lancet Neurol 2003;2(5):283-290. DOI: 10.1016/s1474-4422(03)00380-6
24. Zhang ZJ, Huckle J, Francomano CA. et al. The effects of pulsed low-intensity ultrasound on chondrocyte viability, proliferation, gene expression and matrix production. Ultrasound Med Biol. 2003;29(11):1645-51. DOI: 10.1016/j.ultrasmed-bio.2003.08.011
25. Hill GE, Fenwick S, Matthews BJ. et al. The effect of low-intensity pulsed ultrasound on repair of epithelial cell monolayers in vitro. Ultrasound Med Biol. 2005;31(12):1701-06. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2005.08.001
26. Zhou S, Schmelz A, Seufferlein T.et.al. Molecular mechanisms of low intensity pulsed ultrasound in human skin fibroblasts. J Biol Chem. 2004;279(52):463-9. DOI: 10.1074/jbc.M404786200
БИОМЕДИЦИНА | Т.17«№4«2019 / BIOMEDICINE | VOM7«№4«2019_
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10024
27. Tan J, Abisi S, Smith A. et al. A painless method of ultrasonically assisted debridement of chronic leg ulcers: A pilot study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007;33(2):234-238. DOI: 10.1016/j.ejvs.2006.09.027
28. Breuing KH, Bayer L, Neuwalder J. et al. Early experience using low-frequency ultrasound in chronic wounds. Ann Plast Surg. 2005;55(2):183-7. DOI: 10.1097/01.sap.0000168695.20350.07
29. Waldrop K, Serfass A. Clinical effectiveness of noncontact, low-frequency, nonthermal ultrasound in burn care. Ostomy Wound Manage. 2008;54(6):66-69. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18579927
30. Samies J, Gehling M. Acoustic pressure wound therapy for management of mixed partial- and full-thickness burns in a rural wound center. Ostomy Wound Manage. 2008;54(3):56-59. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1845 6962
31. Sugita Y, Mizuno S, Nakayama N. et al. Nitric oxide generation directly responds to ultrasound exposure. Ultrasound Med Biol. 2008;34(3):487-93. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.08.008
32. Altland OD, Dalecki D, Suchkova VN et al. Low-intensity ultrasound increases endothelial cell nitric oxide synthase activity and nitric oxide synthesis. J Thromb Haemost. 2004;2(4):637-43. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2004.00655.x
33. Robertson VJ. Dosage and treatment response in randomized clinical trials of therapeutic ultrasound. Phys Ther Sport. 2002;3(3):124-133. DOI: https://doi.org/10.1054/ptsp.2002.0107
34. Laakso EL, Robertson VJ, Chipchase LS. The place of electrophysical agents in Australian and New Zealand entry-level curricula: Is there evidence for their inclusion? Aust J Physiother. 2002;48(4):251-254. DOI: https://doi.org/10.1016/S0004-9514(14)60164-1
35. Ansari NN, Ebadi S, Talebian S. et al. A randomized, single blind placebo controlled clinical trial on the effect of continuous ultrasound on low back pain. Electromyogr Clin Neurophysiol. 2006;46:329-336. Available at: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/17147074
36. Durmus D, Durmaz Y, Canturk F. Effects of therapeutic ultrasound and electrical stimulation program on pain, trunk muscle strength, disability, walking performance, quality of life, and depression in patients with low back pain: A randomized-controlled trial. Rheumatol Int. 2010;30(7):901-910. DOI: 10.1007/s00296-009-1072-7
37. Uhlemann C, Heinig B, Wollina U. Therapeutic ultrasound in lower extremity wound management. Int J Low Extrem Wounds. 2003;2(3):152-157. DOI: 10.1177/1534734603257988
38. Roy DC, Mooney NA, Raeman CH, Dalecki D, Hocking DC. Fibronectin matrix mimetics promote full-thickness wound repair in diabetic mice. Tissue engineering Part A. 2013 Nov;19(21-22):2517-26 DOI: 10.1089/ten.TEA.2013.0024
39. Young SR, Dyson M. The effect of therapeutic ultrasound on angiogenesis. Ultrasound Med Biol 1990;16(3):261-9. DOI: 10.1016/0301-5629(90)90005-w
40. Gupta A, Raghubir R. Energy metabolism in the granulation tissue of diabetic rats during cutaneous wound healing Molecular and Cellular Biochemistry. 2005;270(1-2):71-77. DOI: 10.1007/s11010-005-5258-3
41. Jose Luis Guerrero Orriach et al. Anesthetic-induced myocardial conditioning: Molecular fundamentals and scope is published in Current Medicinal Chemistry. Current Medicinal Chemistry. 2020;27(13):2147-60. DOI: 10.2174/09298673256661 80926161427
42. Enwemeka CS. Intricacies of dose in laser phototherapy for tissue repair and pain relief. Photomed Laser Surg. 2009; 27(3):387-93. DOI: 10.1089/pho.2009.2503
43. Barbara J Behrens, Holly Beinert. Physical Agents: Theory and practices. 2014;480 p.
