К вопросу о лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Otorhinolaryngology and pulmonology

К вопросу о лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей

М.А.Рябова®, О.В.Галкина, Л.В.Пестакова, Е.Е.Пособило

ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава России. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8

В статье обсуждаются методы стартового лечения острых респираторных инфекций. На фоне терапии препаратом ОМ-85 с первых дней заболевания отмечены достоверно значимое нарастание продукции секреторного иммуноглобулина А, более быстрое уменьшение выраженности симптомов заболевания, сокращение длительности заболевания, снижение медикаментозной нагрузки и предотвращение развития осложнений. Ключевые слова: острая респираторная инфекция, секреторный иммуноглобулин А, ОМ-85. нтаппагуаЬоуа@таП.ги

Для цитирования: Рябова М.А., Галкина О.В., Пестакова Л.В., Пособило Е.Е. К вопросу о лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей. СопэШит МеСюит. Педиатрия (Прил.). 2016; 3: 51-54.

The question of treatment of acute diseases of the upper respiratory tract

M.A.Ryabova*, O.V.Galkina, L.V.Pestakova, E.E.Posobilo

I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8

The treatment strategy in acute respiratory infection is discussed in the article. Therapy with ОМ-85 noted fairly significant increasing production of secretory immunoglobulin A, faster reduction in the severity of the disease symptoms, reducing the disease duration, decreasing of using drugs and prevention of complications.

Key words: acute respiratory infection, secretory immunoglobulin A, ОМ-85.

*marinaryabova@mail.ru

For citation: Ryabova M.A., Galkina O.V., Pestakova L.V., Posobilo E.E. The question of treatment of acute diseases of the upper respiratory tract. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2016; 3: 51-54.

На долю острых респираторных инфекций

(ОРИ) приходится 90% всех инфекций [1].

К ОРИ относятся заболевания, сопровождающиеся воспалением слизистой оболочки верхних дыхательных путей, коротким инкубационным периодом, непродолжительной лихорадкой и интоксикацией. В 66-75% случаев у взрослых ОРИ вызывают вирусы, в остальных - бактерии (стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка и т.д.), атипичные возбудители (хламидии, микоплазмы, пневмоцисты, легионеллы) и ассоциации возбудителей (вирусно-бактериальные, ви-русно-вирусные). Существует около 200 типов вирусов (риновирус, пикорнавирус, вирус парагриппа, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус и т.д.), передаваемых воздушно-капельным путем [2-4].

Существует множество медикаментов для профилактики и лечения ОРИ, однако, несмотря на это изобилие, по данным Всемирной организации здравоохранения, 15-20% потерь по временной нетрудоспособности приходится именно на ОРИ, а ежегодная смертность от осложнений ОРИ составляет 4,5 млн человек в год [4-6]. ОРИ является причиной летальности детей до 5-летнего возраста в 19% случаев [7], что говорит о наличии нерешенных проблем в профилактике и лечении данной патологии.

А.А.Баранов и Ю.В.Лобзин в Федеральных клинических рекомендациях по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией указывают на то, что именно при ОРИ наиболее часто назначаются ненужные лекарственные средства с недоказанным действием, нередко вызывающие побочные эффекты [8].

При первых признаках простудного заболевания бывает сложно дифференцировать различные варианты респираторных инфекций, так как продрома, повышение температуры, головная боль, озноб, насморк, чиханье, першение в горле сопровождают респираторные инфекции, вызванные различными инфекционными агентами, нередко - вируса гриппа. С этой точки зрения выбор этиотропной терапии до идентификации этиологического фактора затруднен. Имеющиеся сегодня противовирусные препараты прямого действия избирательны по отношению к вирусам гриппа А или В, поэтому их использование может не дать ожи-

даемого эффекта при ОРИ, вызванной другим возбудителем. Противовирусные препараты имеют высокую избирательность, ряд побочных эффектов, поэтому при обычной ОРИ их применение неоправданно [4, 9, 10]. К недостаткам вирус-специфических препаратов относятся узкий спектр действия и формирование резистентных штаммов вирусов, снижающие их эффективность. Учитывая невозможность в большинстве случаев быстро идентифицировать этиологический фактор, этиотропная терапия применяется только в период эпидемии гриппа, при наличии у больного типичной для гриппа клинической симптоматики или выраженного интоксикационного синдрома. Препараты с прямым противовирусным эффектом имеют ограниченную мишень только на вирусы гриппа и, таким образом, не обеспечивают защиты от других возбудителей острой респираторной вирусной инфекции.

Клинически невозможно в первые дни заболевания дифференцировать вирусную или бактериальную природу ОРИ. С другой стороны, вирусное повреждение респираторного эпителия неизбежно ведет к нарушению транспортной и защитной функций, стазу слизи, активизации и колонизации бактерий на слизистой оболочке респираторного тракта, что становится важной предпосылкой к развитию бактериальных осложнений вирусной инфекции. Поэтому нередко антибактериальные препараты (АБП) назначают при ОРИ уже в первые дни заболевания. Например, в работе Э.И.Земляковой указано, что в 26% случаев в лечении ОРИ у детей с первых дней заболевания назначались АБП и только в 1/2 случаев назначение было обоснованным [11]. Есть работы, в которых указывается еще более высокий процент назначений АБП при ОРИ. Так, в детской практике в разных странах при стартовом лечении ОРИ АБП назначаются примерно в 25-40% случаев неосложненных ОРИ [12]. В большинстве случаев АБП при острой респираторной вирусной инфекции бесполезны, при этом они повышают риск развития дисбактериоза и аллергических реакций у пациента. Такая тактика ошибочна, так как в мире все больше нарастает проблема резистентности микрофлоры к имеющимся АБП, а новых классов АБП пока не предвидится. Излишне говорить о побочных эффектах антибиотиков - проблеме дисбактериоза ки-

CONSILIUM MEDICUM. Pediatrics 2016 | NO. 3 51

шечника, аллергических реакциях. В последние годы появились сведения, указывающие на то, что помимо бактерий, выявляемых культуральным способом, на слизистых оболочках верхних дыхательных путей персистирует большое количество микроорганизмов комменсалов, которые при изменении микробного баланса под воздействием АБП могут стать патогенами и индуцировать заболевание [13].

У 45-60% больных, перенесших ОРИ, развивается синдром поствирусной астении. Тяжелые и осложненные формы гриппа и ОРИ сопровождаются развитием транзиторной Т-клеточной иммуносупрессии (4-6 нед), снижением функциональной активности натуральных киллеров, фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови, наличием интерферонодефицита, снижением антиоксидантного потенциала сыворотки крови и цереброспинальной жидкости, развитием сенсибилизации лейкоцитов к бактериальным и вирусным антигенам. Нередко отмечаются лейкопения, лимфопения и нейтропения, наиболее выраженные в конце 1-й недели болезни. Эти факторы обусловливают риск развития бактериальных осложнений, обострения хронических сопутствующих заболеваний органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, затяжного течения инфекции и персистенции респираторных вирусов [14].

В последнее время большое внимание уделяется поиску средств, улучшающих состояние иммунной системы и повышающих устойчивость организма к возбудителям ОРИ. Существуют препараты, действующие универсально и безопасно, а значит, они могут быть применены у всех людей без предварительного обследования у иммунолога. К таким препаратам относится ОМ-85. Препарат давно используется в медицине, его эффективность и безопасность как у детей, так и у взрослых неоднократно доказана в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В частности, метаанализ исследований, посвященный эффективности и безопасности бактериальных лизатов в профилактике и лечении ОРИ, показал, что бактериальные лизаты, в частности ОМ-85, убедительно снижают частоту заболеваний и необходимость в антибактериальной терапии при респираторных инфекциях [15].

Во всех исследованиях особо подчеркиваются безопасность и хорошая переносимость лизатов бактерий. Обзор исследований, посвященных эффективности и безопасности бактериальных лизатов, свидетельствует, что частота побочных эффектов при применении лизатов такая же, как у плацебо [16]. Нет данных о взаимодействии бактериальных лизатов с другими лекарственными препаратами, в частности, лизаты хорошо сочетаются при одновременном применении антибиотиков и иммуносупрессантов [16].

ОМ-85 представляет собой лиофилизированные экстракты возбудителей ОРИ: Haemophilus influenzae, Klebsi-ella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans. Препарат активирует иммунокомпетентные клетки лимфоидной ткани кишечника, пейеровы бляшки. Стимулированные антигенами лизата В-лимфоциты мигрируют в респираторный тракт, где созревают в плазматические клетки, продуцирующие специфические антитела. Защитная функция слизистых оболочек во многом связана с иммуноглобулином (Ig)A, который взаимодействует с антигенами бактерий. ОМ-85 существенно повышает уровень и секреторного (sIgA), и гуморального IgA. Кроме того, ОМ-85 активизирует клеточный иммунитет, в частности CD3+, CD4+, CD3+HLA-DR+, CD3+CD16+ и CD3^D16+-клетки, макрофаги. ОМ-85 повышает количество IgG, IgM сыворотки крови, интерлейкинов-6, 8, 2, фактора некроза опухоли а, интерферона g, нейтрофилактивирующего фактора [17, 18]. По мнению ARozy и соавт., лизаты бактерий, по сути, моделируют интервенцию бактерий в организме человека: сначала возникает неспецифическая реакция иммунной системы, а затем реакция становится специфической [19].

Этот факт приобретает особое значение в связи с тем, что у 50% детей, болеющих более 3 раз в течение 2 лет, имеется дефицит по крайней мере одного из подклассов 1§0, а у 17% - дефицит 1§Л [20].

Свойства ОМ-85 модулировать воспалительный процесс, индуцировать местные и общие специфические и неспецифические иммунные реакции определяют возможность применения его не только для профилактики, но и для лечения ОРИ. Применение ОМ-85 позволяет снизить потребность в АБП и при этом уменьшить частоту носительства патогенной и условно-патогенной флоры, снизить степень контаминации ею миндалин более чем на 50% [21]. Клинический эффект применения ОМ-85 у часто болеющих детей, по материалам многоцентрового исследования, заключается в 3-5-кратном уменьшении числа эпизодов респираторных заболеваний, суммарная длительность которых сокращается более чем в 6 раз, а антибактериальная нагрузка уменьшается в 10 раз [22].

Мы применили ОМ-85 в лечении ОРИ с первых дней заболевания. В исследовании приняли участие 40 человек (6 мужчин и 34 женщины) в возрасте от 21 до 67 лет (средний возраст 33,9±4,5 года) с установленным диагнозом «ОРИ верхних дыхательных путей» и длительностью болезни не более 3 дней. Пациенты не получали иммуномодуляторы в предшествующие 3 мес, не имели других инфекционных заболеваний, требующих комбинированной или системной антибактериальной терапии. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: группа, получавшая ОМ-85 (21 человек), и группа сравнения (19 человек). Первая группа получала ОМ-85 по 1 капсуле в день утром натощак в течение 10 дней, де-конгестанты, антисептик для рассасывания в глотке. Группа сравнения получала ту же терапию, но без ОМ-85. По показаниям назначали жаропонижающие средства. Клинические признаки (заложенность носа, боль, дискомфорт в горле в покое и при глотании, кашель) и данные осмотра (гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа, гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки, гиперемия слизистой оболочки гортани и трахеи, слизистые или слизисто-гнойные выделения в полости носа) оценивались по 4-балльной шкале. Оценка эффективности лечения проводилась на 10-й день на основании динамики клинических данных и лабораторных показателей (клинический анализ крови, уровень з1§А в смыве из полости носа).

51§Л - наиболее известный фактор специфической защиты слизистых, один из изотипов самого гетерогенного класса 1§Л. 1§Л можно рассматривать как противовоспалительный компонент мукозной иммунной системы. 51§Л - основной на слизистых человека и многих млекопитающих [23]. В конце прошлого века рядом авторов была описана зависимость между количеством 51§Л антител в секретах и устойчивостью соответствующих слизистых к инфекции [24].

В клинической картине у больных преобладали симптомы острого назофарингита (53% больных), острого фаринголарингита - 40%, явления тубоотита были выявлены у 10%. Основными жалобами являлись заложенность носа - 98% больных, дискомфорт/боль в горле - 95%, слизистые выделения из носа - 80%, кашель - 43%, стекание слизи по задней стенке глотки -25%, 8% больных предъявляли жалобы на осиплость, 6% - на заложенность ушей, 3% - на снижение обоняния. Гипертермия наблюдалась в 45% случаев (18 больных). У 20% больных имелась сопутствующая патология в виде хронического тонзиллита и в 5% - гастроэ-зофагеальная рефлюксная болезнь. При осмотре гиперемия и отек слизистой оболочки носа выявлены у 100% больных, гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки наблюдалась у 100% больных, слизистые выделения из полости носа - в 80% случаев, гиперемия слизистой оболочки гортани - 80%, слизисто-гнойные выделения - 8%. Степень выраженности симптомов представлена в табл. 1.

При анализе результатов применения препарата ОМ-85 в исследуемой группе наблюдалось значительное умень-

Otorhinolaryngology апС ри!топо!оду

Таблица 1. Характеристика степени выраженности симптомов в обследуемых группах до лечения

Баллы

Симптомы Группа, получавшая ОМ-85 (п=21) Группа сравнения (п=19)

1 2 3 4 1 2 3 4

Гиперемия слизистой оболочки носа 0 10 52 38 0 5 53 42

Отек слизистой оболочки носа 0 48 38 14 0 32 37 32

Слизистые выделения из полости носа 29 29 43 0 11 42 26 21

Гиперемия слизистой оболочки глотки 0 19 38 43 0 26 37 37

Гиперемия слизистой оболочки гортани 24 19 5 52 16 21 21 37

Таблица 2. Динамика показателей гемограммы в обследуемых группах

Показатель Группа препарата ОМ-85 (п=21) Группа сравнения (п=19)

до лечения после лечения до лечения после лечения

Тромбоциты, 109/л 271,1±19,5 261,6±14,8 301,8±23,1 295,5±29,1

Эритроциты, 1012/л 4,4±0,2 4,5±0,5 4,3±0,2 4,3±0,2

Лейкоциты, 109/л 7,0±0,7 5,9±0,8 7,2±0,9 6,1±0,9

Лимфоциты, % 42,6±5,3 35,1±4,8 41,8±4,3 35,3±2,1

Моноциты, % 4,7±1,4 4,6±1,4 3,9±1,5 3,6±1,5

Эозинофилы, % 3,5±1,1 3,1±1,0 2,1±0,5 2,4±0,6

Базофилы, % 0,5±0,1 0,5±0,1 0,5±0,1 0,5±0,1

Рис. 1.

10

Динамика жалоб в обследуемых группах.

5.6

Группа, получавшая ОМ-85

После Группа сравнения

Рис. 2. Динамика клинических проявлений заболевания в сравниваемых группах.

16

Группа, получавшая ОМ-85

После

Осмотр ■ Группа сравнения

Рис. 3. Уровень sIgА в смыве из носа в сравниваемых группах на фоне лечения.

40

35

30

25

>

< 20

О) и 15

10

5

0

17.1

13.7

Группа, получавшая ОМ-85

После Группа сравнения

Рис. 4. Назначение антибактериальной терапии в обследуемых

группах.

%

12

10

1 3

Группа, получавшая ОМ-85 Местная ■ Системная

Группа сравнения

шение жалоб на 10-е сутки после начала применения относительно группы сравнения (общий клинический счет составил 9,5±0,9 и 4,6±0,3 в исследуемой группе; 9,0±0,6 и 5,6±0,5 в группе сравнения; р<0,05); рис. 1.

На фоне лечения препаратом ОМ-85 в исследуемой группе отмечалось статистически достоверное более быстрое уменьшение выраженности симптомов заболевания по сравнению с группой сравнения (общий клинический счет составил 15,2±1,3 и 7,6±0,8 на 10-й день заболевания в исследуемой группе и соответственно 16,0±0,8 и 10,3±0,4 в группе сравнения; р<0,05); рис. 2.

Исследование лабораторных показателей (общий клинический анализ крови и уровень з1§Л) в сравниваемых группах проводилось до начала лечения и после его окончания. При анализе показателей общего клинического анализа крови у больных ОРИ достоверно значимых различий в контрольной группе и группе сравнения мы не наблюдали (р<0,05). В 23% случаев в группе больных, получавших ОМ-85, и группе сравне-

ния наблюдался умеренный лейкоцитоз с нормализацией уровня лейкоцитов после окончания лечения. Динамика показателей представлена в табл. 2.

В обеих группах больных было проведено исследование уровня 51§Л в смыве из полости носа до начала лечения и после его окончания. На фоне терапии ОМ-85 отмечено достоверно значимое нарастание продукции 51§Л относительно группы сравнения (р<0,05), что отображено на рис. 3.

В 5% случаев в группе больных, не получавших ОМ-85, потребовалось назначение системной антибактериальной терапии (рис. 4).

Нежелательные явления при лечении ОМ-85 не выявлены ни в одном случае.

При выборе патогенетической терапии надо помнить, что вирус повреждает респираторный эпителий, вызывает его десквамацию, расширение микрососудов слизистой оболочки, гиперсекрецию желез. Гиперреактивность афферентных сенсорных окончаний респираторного эпителия развивается под действием ме-

со^шим МЕРТСиМ. РеЛаЫс5 2016 | N0. 3 53

диаторов воспаления [4, 25]. Этим и объясняются такие симптомы, как чиханье, першение в горле, непродуктивный навязчивый кашель.

В патогенетическом лечении необходимо предусмотреть дезинтоксикационную, десенсибилиза-ционную, противовоспалительную и иммуномодули-рующую терапию. Наличие разнообразных тяжелых симптомов заставляет применять и симптоматические средства. Нередко больной, получая список препаратов для лечения ОРИ из 7-9 пунктов, выбирает 2-3 препарата, избегая приема многих лекарств одновременно. Рациональная лечебная тактика предусматривает использование универсальных эффективных безопасных средств. Фенспирид (Эриспирус®, Эреспал), препарат, обладающий универсальным действием на слизистую оболочку дыхательных путей, противовоспалительным, антигистаминным и брон-холитическим эффектом, у пациентов с развернутой картиной ОРИ быстро уменьшает кашель и другие симптомы воспаления: гиперпродукцию мокроты, заложенность носа, гиперреактивность рецепторов слизистой оболочки дыхательных путей [26]. Фенспирид оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. подавляет острую фазу воспалительной реакции со стороны слизистой оболочки дыхательных путей. Противовоспалительное действие препарата основано на ингибировании каскада арахидоновой кислоты - ключевого фактора воспалительной реакции. Кроме того, обладая анти-гистаминным эффектом за счет блокады Hj-гистами-новых рецепторов, препарат вызывает противоотеч-ное действие. Способность фенспирида блокировать aj-адренергические рецепторы слизистой оболочки способствует снижению гиперреактивности слизистой оболочки дыхательных путей и уменьшению секреции вязкой слизи. Такое комбинированное воздействие на слизистую оболочку дыхательных путей позволяет в большинстве случаев проводить монотерапию фенспиридом, а при его применении не требуется дополнительного назначения нестероидных противовоспалительных препаратов, антигистамин-ных, бронхолитиков.

ОМ-85 и фенспирид (Эриспирус®, Эреспал) позволяют эффективно и безопасно лечить ОРИ у взрослых и детей, снижают медикаментозную нагрузку и предотвращают развитие осложнений, хронизацию воспаления.

Литература/References

1. Малкоч А.В., Анастасевич Л.А., Боткина А.С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии. Лечащий врач. 2008; 8: 58-62. / Malkoch A.V., Anastasevich L.A., Botkina A.S. Ostrye respiratomye zabole-vaniia i vozmozhnosti immunomoduliruiushchei terapii. Lechashchii vrach. 2008; 8: 58-62. [in Russian]

2. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб.: Фолиант, 2000; с. 932. / Lobzin Iu.V. Rukovodstvo po infektsionnym bolezniam. SPb.: Foliant, 2000; s. 932. [in Russian]

3. Mossad SB, Macknin ML, Medendorp SV et al. Zinc gluconate lozenges for treating the common cold: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Ann Intern Med 1996; 125: 81-8.

4. Pratter М. Cough and the Common Cold ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2006; 129: 72-4.

5. Haaheim L, Pattison J, Whitley R. A practical guide to clinical virology. Ed. John Wiley and Sons, 2001; p. 5.

6. Sakchainanont B, Ruangkanchanasetr S, Chantarojanasiri T et al. Effectiveness of antihistamines in common cold. J Med Assoc Thai 1990; 73: 96-101.

7. Del Rio Navarro BE, Espinosa Rosales FJ, Flenady V et al. Cochrane Review: Immu-nostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Evidence Based Child Health: A Cochrane Rev J 2012; 7 (2): 629-717.

8. Баранов А.А., Лобзин Ю.В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией. 2015; 8. / Baranov AA., Lobzin Iu.V. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po okazaniiu meditsinskoi pomoshchi detiam s ostroi respiratornoi virusnoi infek-tsiei. 2015; 8. [in Russian]

9. Jefferson TO, Tyrrell D. Antivirals for the common cold. Cochrane Database Syst Rev (database online). 2001; Issue 3.

10. Hayden FG, Turner RB, Gwaltney JM et al. Phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies of ruprintrivir nasal spray 2-percent suspension for prevention and treatment of experimentally induced rhinovirus colds in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 3907-16.

11. Землякова Э.И., Шакирова Э.М., Сафина Л.З. Экспертный анализ лечения острых респираторных инфекций участковыми педиатрами Практ. медицина. 2007; 12: 62. / Zemliakova E.I., Shakirova E.M., Safina L.Z. Ekspertnyi analiz leche-niia ostrykh respiratornykh infektsii uchastkovymi pediatrami Prakt. meditsina. 2007; 12: 62. [in Russian]

12. Татотченко В.К. Острые респираторные заболевания у детей - антибиотики или иммуностимуляция. Вопр. соврем. педиатрии. 2004; 3 (2): 35-42. / Tatotc-henko V.K. Ostrye respiratornye zabolevaniia u detei - antibiotiki ili immunosti-muliatsiia. Vopr. sovrem. pediatrii. 2004; 3 (2): 35-42. [in Russian]

13. Андриянова И.В., Каширцева И.А., Казакова О.Э., Вахрушев С.Г. Исследование микробиоты носоглотки детей с хроническим аденоидитом по данным масс-спектрометрии по микробным маркерам. Folia Otorhinolaryngologiae. 2015; 21 (2): 15-6. / Andriianova I.V., Kashirtseva I.A., Kazakova O.E., Vakhrushev S.G. Issle-dovanie mikrobioty nosoglotki detei s khronicheskim adenoiditom po dannym mass-spektrometrii po mikrobnym markeram. Folia Otorhinolaryngologiae. 2015; 21 (2): 15-6. [in Russian]

14. Исаков В.А., Исаков Д.В., Беляева Т.В., Водейко Л.П. Перспективы терапии респираторных инфекций. Практ. пульмонология. 2015; 1: 14-21. / Isakov V.A., Isakov D.V., Beliaeva T.V., Vodeiko L.P. Perspektivy terapii respiratornykh infektsii. Prakt. pul'monologiia. 2015; 1: 14-21. [in Russian]

15. Steurer-Stey C, Lagler L, Straub DA et al. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review Eur J Pe-diatr 2007; 166: 365-76.

16. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa RF, Flenady V, Sienra-Monge JJ. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev 2006; 4.

17. Roth M, Keul R, Papakonstantinou E et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho-Vaxom (OM-85 BV) induced expression of interleukin-6 and interleukin-8 in human pulmonary fibroblasts. Eur Respir Rev 1996; 6 (38): 171 -5.

18. Mauël J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of results from in vivo and in vitro studies. Respiration 1994; 61: 8-15.

19. Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial immunostimulants - mechanism of action and clinical application in respiratory diseases. Pneumonol Alergol Pol 2008; 76 (5): 353-9.

20. DeBaets F, Kint J, Pauwels R, Leroy J. IgG subclass deficiency in children with recurrent bronchitis. Eur J Pediatr 1992; 151: 274-8.

21. Крюков А.И., Лучшева Ю.В., Баландин А.В. и др. Рациональная антибиотикоте-рапия при ангине и хроническом тонзиллите. Consilium Medicum. 2005; 7 (4): 297-300. / Kriukov A.I., Luchsheva Iu.V., Balandin A.V. i dr. Ratsional'naia antibioti-koterapiia pri angine i khronicheskom tonzillite. Consilium Medicum. 2005; 7 (4): 297-300. [in Russian]

22. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные иммуно-корректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей. Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). 2002; 3: 7-14. / Garashchenko T.I., Bogomil'skii M.R., Markova T.P. Bakterial'nye im-munokorrektory v profilaktike zabolevanii verkhnikh dykhatel'nykh putei i ukha u chasto boleiushchikh detei. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2002; 3: 7-14. [in Russian]

23. Tacchi L , Musharrafieh R, Larragoite E et al. Nasal immunity is an ancient arm of the mucosal immune system of vertebrates. Nat Commun 2014; 22 (5): 5205.

24. Nishio O, Sakae K, Ishihara Y et al. Adenovirus infection and specific secretory IgA responses in the intestine of infants. Microbiol Immunol 1992; 36: 623-31.

25. Curley FJ, Irwin RS, Pratter MR et al. Cough and the common cold. Am Rev Respir Dis 1988; 138: 305-11.

26. P usa T, Nawacka D. Efficacy and tolerance of fenspiride in adult patients with acute respiratory tract infections. Pol Merkur Lekarski 1998; 5 (30): 368-71.

Сведения об авторах

Рябова Марина Андреевна - д-р мед. наук, проф. каф. оториноларингологии с клиникой ФГБОУ ВО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. E-mail: marinaryabova@mail.ru

Галкина Ольга Владимировна - канд. биол. наук, зав. лаб. биохимического гомеостаза НИИ нефрологии ФГБОУ ВО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. E-mail: ovgalkina@mail.ru

Пестакова Любовь Викторовна - врач-оториноларинголог, каф. оториноларингологии с клиникой ФГБОУ ВО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. E-mail: lubov_pestakova@mail.ru

Пособило Екатерина Евгеньевна - врач-оториноларинголог каф. оториноларингологии с клиникой ФГБОУ ВО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. E-mail: posobilo@mail.ru