CC BY
41Современные подходы к лечению и профилактике острых респираторных инфекций
М.А.Рябоваи
ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава России. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
В статье представлены современные возможности профилактики и эффективного лечения острых респираторных инфекций на основании анализа современной научной литературы.
Ключевые слова: острая респираторная инфекция, профилактика, лечение, бактериальные лизаты, фенспирид. Hmari naryabova@ mail.ru
Для цитирования: Рябова М.А. Современные подходы к лечению и профилактике острых респираторных инфекций. Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). 2016; 1: 60-64.
Current approaches to the treatment and prevention of acute respiratory infections
M.A.Ryabova^
I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8
The article presents current possibilities of prevention and effective treatment of acute respiratory infection based on the analysis of the current scientific literature. Key words: acute respiratory infection, prevention, treatment, bacterial lysates, fenspirid. Hmari naryabova@ mail.ru
For citation: Ryabova M.A.Current approaches to the treatment and prevention of acute respiratory infections. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2016; 1: 60-64.
Острая респираторная инфекция (ОРИ) - самое часто встречающееся инфекционное заболевание, на долю которого приходится 90% всех инфекций [1]. К ОРИ относятся заболевания, сопровождающиеся воспалением слизистой оболочки верхних дыхательных путей, характерны короткий инкубационный период, непродолжительная лихорадка и интоксикация. В 66-75% случаев у взрослых ОРИ вызывают вирусы, в остальных - бактерии (стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка и т.д.), атипичные возбудители (хламидии, микоплазмы, пневмоцисты, легионеллы) и ассоциации возбудителей: вирусно-бак-териальные, вирусно-вирусные. Существует около 200 типов вирусов (риновирус, пикорновирус, вирус парагриппа, аденовирус, вирус респираторно-синци-тиальный и т.д.), передаваемых воздушно-капельным путем [2-4]. В 25-80% случаев этиологическим фактором ОРИ является риновирус, коронавирус - в 10-20%, грипп - в 10-15%, аденовирус - в 5% [5, 6]. В России каждый взрослый болеет ОРИ не реже 2-3 раз, а ребенок - 6-10 раз в год [7], причем риновирусная инфекция встречается чаще в весенний и осенний период, грипп - в осенне-зимний период, коронавирусная инфекция - в зимний и т.д.
Характерен воздушно-капельный путь передачи. Однако существует и контактно-бытовой путь, например, входными воротами риновирусной инфекции являются слизистая оболочка полости носа и конъюнктива глаза, а преимущественный путь передачи - через загрязненные руки. Риновирус считается высококонтагиозной инфекцией: 70-80% лиц, имевших контакт с риновирусом, заболевают, хотя клинические симптомы могут быть слабо выражены [5, 6].
Существует множество медикаментов для профилактики и лечения ОРИ, однако, по данным Всемирной организации здравоохранения, 15-20% потерь по временной нетрудоспособности приходится на ОРИ, осложнения ОРИ встречаются у 4,5 млн человек в год [8], ОРИ является причиной летальности детей до 5-летнего возраста в 19% случаев [10], что говорит о наличии нерешенных проблем в профилактике и лечении этой патологии.
Профилактические прививки прочно вошли в нашу жизнь, существуют вакцины и против респираторной группы возбудителей. Иммунизация эффективна при
своевременном проведении: титр антител начинает формироваться к концу 3-й недели и сохраняется до 6 мес. Сразу после введения вакцины возможен имму-носупрессивный период (от 1 до 2 нед), когда может произойти обострение хронических заболеваний [11, 12]. Надо понимать, что вакцинации против гриппа играют роль в предотвращении заболевания только гриппом. К сожалению, не всегда наблюдается полное соответствие структуры вакцины против гриппа циркулирующим штаммам, соответственно, защитный эффект вакцины составляет 70-90%. Вакцинация групп риска, лиц преклонного возраста, пациентов с иммунодефицитом приводит к снижению эффективности вакцины до 30-40% [13-15]. Кроме того, на долю гриппа приходится не более 10-15% случаев ОРИ, а основную часть составляют заболевания другой этиологии [16, 17], в том числе и бактериальной. Вакцины против гриппа и противовирусные препараты очень важны в период эпидемий, но вариабельность поверхностных антигенов вируса гриппа снижает эффективность специфической вакцинации. К сожалению, универсальных вакцин пока нет и, наверное, в ближайшее время не будет. Неполноценность специфического иммунитета к возбудителям ОРИ способствует многократному возникновению заболеваний одной и той же этиологии в течение жизни человека. С этой точки зрения повышение уровня неспецифического иммунитета позволяет усилить защиту организма от разных инфекций, так применение бактериальных лизатов повышает сопротивляемость не только по отношению к бактериям, но и вирусам. Применение лизатов бактерий способствует тому, что острое респираторное вирусное заболевание, если и возникает, протекает намного легче, без бактериальных осложнений [18].
Важным фактором заболевания ОРИ является не только непосредственный контакт человека с больным ОРИ, но и состояние иммунной системы конкретного человека. Имеет значение все: переутомление, стресс, несбалансированное питание, ухудшение течения хронических заболеваний, несоблюдение гигиенических правил и т.д. В детской практике предпосылками к частым заболеваниям ОРИ являются патология беременности, искусственное вскармливание, посещение детских дошкольных учреждений, контакт со старшими
детьми в семье, пассивное курение. Поэтому важным фактором профилактики ОРИ является то, что принято называть здоровым образом жизни: соблюдение режима дня, богатое витаминами ритмичное питание, разумное закаливание и т.д. Существуют и некоторые медикаменты, стимулирующие или модулирующие иммунную систему человека. Учитывая сложность и многогранность иммунной реакции на контакт с инфекционным агентом, большинство из этих препаратов требует предварительной оценки иммунологического статуса человека, специального лабораторного обследования и консультации иммунолога. Несомненно, часто и тяжело болеющие ОРИ лица должны быть консультированы иммунологом, причем, желательно в благополучный период времени. Но существуют препараты, действующие универсально и безопасно, а значит, они могут быть применены у всех людей без предварительного обследования у иммунолога. К таким препаратам относится Бронхо-Мунал®. Препарат давно используется в медицине, его эффективность и безопасность как у детей, так и у взрослых неоднократно доказаны в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В частности, метаана-лиз исследований, посвященных эффективности и безопасности бактериальных лизатов в профилактике и лечении ОРИ, показал, что бактериальные лизаты, в частности Бронхо-Мунал®, хотя полностью не предотвращают заболеваемость ОРИ, но убедительно снижают частоту заболеваний и необходимость в антибио-тикотерапии при респираторных инфекциях [19]. В ме-таанализе исследований, посвященных профилактическому приему лизатов бактерий у детей, часто болеющих ОРИ, и взрослых группы риска, установлено, что после профилактического применения лизатов бактерий существенно уменьшается общее количество заболеваний ОРИ и количество курсов антибактериальной терапии [20]. Отмечено существенное уменьшение количества и длительности течения осложнений ОРИ со стороны бронхов у детей, получавших лизаты бактерий, по сравнению с группой детей, получавших плацебо [21]. Особенно высокую эффективность в профилактике частых ОРИ лизаты бактерий показали именно у часто болеющих детей [22]. Доказано, что у 50% детей, болеющих более 3 раз в течение 2 лет, имеется дефицит по крайней мере одного из подклассов иммуноглобулинов (Ig) G, а у 17% - дефицит IgA [23].
Во всех исследованиях особо подчеркивается безопасность и хорошая переносимость лизатов бактерий. Обзор исследований, посвященных эффективности и безопасности бактериальных лизатов, Cochrane, свидетельствует, что частота побочных эффектов при применении лизатов такая же, как у плацебо. Нет данных о взаимодействии бактериальных лизатов с другими лекарственными препаратами, в частности, лизаты хорошо сочетаются при одновременном применении антибиотиков и иммуносупрес-сантов [24].
Бронхо-Мунал® представляет собой лиофилизиро-ванные экстракты возбудителей ОРИ: Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viri-dans. Препарат активирует иммунокомпетентные клетки лимфоидной ткани кишечника, пейеровы бляшки. Стимулированные антигенами лизата В-лим-фоциты мигрируют в респираторный тракт, где созревают в плазматические клетки, продуцирующие специфические антитела. Защитная функция слизистых оболочек во многом связана с IgA, который взаимодействует с антигенами бактерий. Бронхо-Мунал® существенно повышает уровень и секреторного, и гуморального IgA. Кроме того, Бронхо-Мунал® активизирует клеточный иммунитет, в частности, CD3+-, CD4+-, CD3+HLA-DR+-, CD3+CD16+- и CD3- СDl6+-клетки, макрофаги. Бронхо-Мунал® повышает количество IgG, IgM сыворотки крови, интерлейкинов-6, 8, 2, фактора некроза опухоли а, интерферона g, нейтрофилактиви-
рующего фактора [25, 26]. По мнению А.Иогу, ХСИого-stowskа-Wynimko [27], лизаты бактерий, по сути, моделируют интервенцию бактерий в организм человека: сначала возникает неспецифическая реакция иммунной системы, а затем реакция становится специфической.
Свойства препарата Бронхо-Мунал® модулировать воспалительный процесс, индуцировать местные и общие специфические и неспецифические иммунные реакции определяют возможность применения его не только для профилактики ОРИ, но и для лечения.
А.А.Баранов и Ю.В.Лобзин в федеральных клинических рекомендациях по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) указывают на то, что при ОРИ наиболее часто назначаются ненужные лекарственные средства с недоказанным действием, нередко вызывающие побочные эффекты [28].
При первых признаках простудного заболевания бывает сложно дифференцировать разные варианты респираторных инфекций. Так, продрома, повышение температуры, головная боль, озноб, насморк, чиханье, першение в горле сопровождают респираторные инфекции, вызванные разными инфекционными агентами, нередко - вируса гриппа. С этой точки зрения выбор этиотропной терапии до идентификации этиологического фактора затруднен. Имеющиеся сегодня противовирусные препараты прямого действия избирательны по отношению к вирусам гриппа А или В, поэтому их использование может не дать ожидаемого эффекта при ОРИ, вызванном другим возбудителем. Противовирусные препараты имеют высокую избирательность, ряд побочных эффектов, поэтому при обычном ОРИ их применение не оправдано [4, 29, 30]. К недостаткам вирус-специфических препаратов относится узкий спектр действия и формирование резистентных штаммов вирусов, снижающие их эффективность. Учитывая невозможность в большинстве случаев быстро идентифицировать этиологический фактор, этиотропная терапия применяется только в период эпидемии гриппа, при наличии у больного типичной для гриппа клинической симптоматики или выраженного интоксикационного синдрома.
Интерферон а достаточно эффективен для экстренной профилактики ОРИ (до 80%), но неэффективен в лечении уже манифестировавшего заболевания, кроме того, описаны серьезные побочные эффекты этого препарата [31].
Клинически невозможно в первые дни заболевания дифференцировать вирусную или бактериальную природу ОРИ. С другой стороны, вирусное повреждение респираторного эпителия неизбежно ведет к нарушению транспортной и защитной функций, стазу слизи, активизации и колонизации бактерий на слизистой оболочке респираторного тракта, что становится важной предпосылкой к развитию бактериальных осложнений вирусной инфекции. Поэтому нередко антибиотики назначают при ОРИ уже в первые дни заболевания. Например, в работе Э.И.Земляковой [32] указано, что в 26% случаев в лечении ОРИ у детей с первых дней заболевания назначались антибиотики и только в 1/2 случаев назначение было обоснованным. Есть работы, в которых указывается еще более высокий процент назначений антибиотиков при ОРИ. Такая тактика ошибочна, так как в мире все больше нарастает проблема резистентности микрофлоры к имеющимся антибиотикам, а новых классов антибиотиков пока не предвидится. Излишне говорить о побочных эффектах этих препаратов: проблеме дисбак-териоза кишечника, аллергических реакциях. В последние годы появились сведения, указывающие на то, что помимо бактерий, выявляемых культуральным способом, на слизистых оболочках верхних дыхательных путей персистирует большое количество микроорганизмов комменсалов, которые при изменении микробного баланса под воздействием антибиотиков могут стать патогенами и индуцировать заболева-
otorhinolaryngology and pulmonology
ние [33]. Применение препарата Бронхо-Мунал® позволяет снизить потребность в антибиотиках и при этом уменьшить частоту носительства патогенной и условно-патогенной флоры, снизить степень контаминации ею миндалин более чем на 50% [34]. Клинический эффект применения препарата Бронхо-Мунал® П у часто болеющих детей, по материалам многоцентрового исследования, заключается в 3-5-кратном уменьшении числа эпизодов респираторных заболеваний, суммарная длительность которых сокращается более чем в 6 раз, а антибактериальная нагрузка уменьшается в 10 раз [35].
При выборе патогенетической терапии надо помнить, что вирус повреждает респираторный эпителий, вызывает его десквамацию, расширение микрососудов слизистой оболочки, гиперсекрецию желез. Гиперреактивность афферентных сенсорных окончаний рес-пиратоного эпителия развивается под действием медиаторов воспаления [36]. Этим и объясняются такие симптомы, как чиханье, першение в горле, непродуктивный «навязчивый» кашель.
В патогенетическом лечении необходимо предусмотреть дезинтоксикацию, десенсибилизацию, противовоспалительную, иммуномодулирующую терапию. Наличие разнообразных тяжелых симптомов заставляет применять и симптоматические средства. Нередко больной, получая список препаратов для лечения ОРИ из 7-9 пунктов, выбирает 2-3, избегая приема многих лекарств одновременно. Рациональная лечебная тактика предусматривает использование универсальных, эффективных, безопасных средств.
Стандарт первичной медико-санитарной помощи при острых назофарингите, ларингите, трахеите и острых инфекциях верхних дыхательных путей включает помимо прочих медикаментов фенспирид, препарат, обладающий противовоспалительным действием на слизистую оболочку дыхательных путей, антигиста-минным и бронхолитическим эффектом. Фенспирид (Эриспирус®) за счет комплексного противовоспалительного действия у пациентов с развернутой картиной ОРИ быстро уменьшает кашель и другие симптомы воспаления: гиперпродукцию мокроты, заложенность носа, гиперреактивность рецепторов слизистой оболочки дыхательных путей [37]. Фенспирид - противовоспалительное средство, оказывает антиэкссуда-тивное действие, препятствует развитию бронхо-спазма. Он подавляет острую фазу воспалительной реакции со стороны слизистой оболочки дыхательных путей. Противовоспалительное действие препарата основано на ингибировании каскада арахидоновой кислоты - ключевого фактора воспалительной реакции. Кроме того, обладая антигистаминовым эффектом за счет блокады Н1-гистаминовых рецепторов, вызывает противоотечный эффект. Способность фенспирида блокировать а1-адренергические рецепторы слизистой оболочки способствует снижению гиперреактивности слизистой оболочки дыхательных путей и уменьшению секреции вязкой слизи. Такое комбинированное воздействие на слизистую оболочку дыхательных путей позволяет в большинстве случаев проводить монотерапию фенспиридом, а при его применении не требуется дополнительного назначения нестероидных противовоспалительных препаратов, ан-тигистаминовых, бронхолитиков. Фенспирид не является ни гормональным средством, ни классическим нестероидным противовоспалительным препаратом. Он ингибирует активность фосфолипазы А2 путем блокады транспорта в клетку необходимого для ее работы кальция. Уменьшая активность фосфолипазы А2, фенспирид снижает синтез не только простагланди-нов, но и лейкотриенов, таким образом оказывая выраженное противовоспалительное действие. Действие фенспирида проявляется уменьшением отека и гиперсекреции слизистой оболочки дыхательных путей, улучшением бронхиальной проходимости. Препарат, таким образом, обладает опосредованным противо-кашлевым и спазмолитическим эффектами.
В рамках открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования проведена оценка эффективности противовоспалительной терапии фенспиридом острых респираторных вирусных заболеваний в амбулаторной практике у 679 взрослых трудоспособного возраста [38]. Фенспирид назначался по стандартной схеме в группе исследования, в группе сравнения - местные антисептики, муколитики, анти-гистаминные, парацетамол. Оценивались динамика симптомов, переносимость терапии, восстановление трудоспособности, проведен фармакоэкономический анализ. Врачебная оценка эффективности терапии независимо от нозологической формы ОРВИ показала, что эффективность фенспирида хорошая и отличная в 91% по сравнению с группой контроля, в которой эффективность оказалась 58,7%. Эффективность терапии по данным оценки пациентов оказалась выше в группе фенспирида: симптомы при разных нозологических формах ОРВИ исчезают раньше, чем в группе контроля. Фенспирид позволяет уменьшить необходимость в назначении симптоматических препаратов: в группе исследования 8 из 10 пациентов получали только 1 или 2 препарата, в то время как в группе контроля назначение более 3 препаратов потребовалось 7 из 10 пациентов. В группе фенспирида назначались преимущественно парацетамол и витамины, ни у одного пациента не требовалось назначение антисептиков, муколи-тиков, отхаркивающих и антигистаминных препаратов, антибиотики назначены только 4 (1,1%) пациентам. В контрольной группе муколитики назначались в 69,5%, антигистаминные препараты - в 42,6%, антибиотики - в 41,3% случаев, что может свидетельствовать о развитии бактериальных осложнений в условиях сохраняющегося воспаления. Таким образом, противовоспалительный, антигистаминный и бронхолитиче-ский эффекты фенспирида позволяют в большинстве случаев проводить эффективную монотерапию ОРИ.
В исследованиях и клинической практике Бронхо-Мунал® и Эриспирус® (фенспирид) продемонстрировали эффективность и высокий уровень безопасности в лечении ОРИ у взрослых и детей. Эти препараты позволяют снизить медикаментозную нагрузку, а также во многих случаях предотвратить развитие осложнений, хронизацию воспалений.
Литература/References
1. Малкоч А.В., Анастасевич ЛА, Боткина А.С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии. Лечащий врач. 2008; 8: 58-62. / Malkoch A.V., Anastasevich LA., Botkina AS. Ostrye respiratornye zabolevaniia i vozmozhno-sti immunomoduliruiushchei terapii Lechashchii vrach. 2008; 8: 58-62. [in Russian]
2. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб.: Фолиант, 2000. / Lobzin Iu.V. Rukovodstvo po infektsionnym bolezniam. SPb.: Foliant, 2000. [in Russian]
3. Mossad SB, Macknin ML, Medendorp SV et al. Zinc gluconate lozenges for treating the common cold: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Ann Intern Med 1996; 125: 81 -l.
4. Pratter М. Cough and the Common Cold ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2006; 129 (Suppl.): 72S-74S.
5. Busse WW, Gern JE, Dick EC. The role of respiratory viruses in asthma. Ciba Found Symp 1997; 206: 208-13.
6. Friedlander SL, Busse WW. The role of rhinovirus in asthma exacerbations. J Allergy Clin Immunol 2005; 116 (2): 267-73.
7. Челенкова И.Н., Утешев Д.Б., Бунятян НД. Острые и хронические воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. Рус. мед. журн. 2010; 18 (30): 1878. / Chelenkova I.N., Uteshev D.B., Buniatian N.D. Ostrye i khronicheskie vospa-litel'nye zabolevaniia verkhnikh dykhatel'nykh putei. Rus. med. zhurn. 2010; 18 (30): 1878. [in Russian]
8. Haaheim L, Pattison J, Whitley R. A practical guide to clinical virology. Ed. John Wiley and Sons, 2001.
9. Sakchainanont B, Ruangkanchanasetr S, Chantarojanasiri T et al. Effectiveness of antihistamines in common cold. J Med Assoc Thai 1990; 73: 96-101.
10. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Review. The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd, 2011.
11. Киселев О.И., Маринич И.Г., Сомнина АА. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб., 2004. / Kiselev O.I. Marinich I.G., Somnina A.A Gripp i drugie respiratornye infektsii: epide-miologiia, profilaktika, diagnostika i terapiia. SPb., 2004. [in Russian]
CONSILIUM MEDICUM. Pediatrics 2016 | NO. 1 63
12. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Современные подходы к профилактике и лечению ОРВИ и гриппа. Рус. мед. журн. 2006; 14 (27): 1968-73. / Malashen-kova I.K., Didkovskii N.A. Sovremennye podkhody k profilaktike i lecheniiu ORVI i grippa. Rus. med. zhurn. 2006; 14 (27): 1968-73. [in Russian]
13. Palache AM. Influenza vaccines. A reappraisal of their use. Drugs 1997; 54: 841-56.
14. Uphoff H, Cohen JM, Fleming D, Noone A. Harmonisation of national influenza surveillance morbidity data from EISS: a simple index. Euro Surveill 2003; 8 (7): 156-64.
15. WHO, checklist for influenza pandemic preparedness planning. Geneva, World Health Organization, 2005.
16. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., Полонский В.О. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? Consilium Medicum. 2003; 5 (6): 59-66. / Ershov F.I., Kas'ianova N.V., Polonskii V.O. Vozmozhna li ratsional'naia farmakotera-piia grippa i drugikh ORVI? Consilium Medicum. 2003; 5 (6): 59-66. [in Russian]
17. Липатова М.К., Социальная значимость ОРВИ и актуальность симптоматического лечения. Рус. мед. журн. 2006; 14 (24): 1569-74. / Lipatova M.K., Sotsi-al'naia znachimost' ORVI i aktual'nost' simptomaticheskogo lecheniia. Rus. med. zhurn. 2006; 14 (24): 1569-74. [in Russian]
18. Bessler WG, vor dem Esche U, Masihi N. The bacterial extract OM-85 BV protects mice against Influenza and Salmonella infection. Intl Immunopharmacol 2010; 10: 1086-90.
19. Steurer-Stey C, Lagler L, Straub DA et al. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review. Eur J Pe-diatr 2007; 166: 365-76.
20. De Benedetto F, Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art. Multidiscip Respir Med 2013; 8 (1): 33.
21. Razi CH, Harmancх K, Abacх A et al. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children. J Allergy Clin Immunol 2010; 126 (4): 763-9.
22. Schaad UB. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review. World J Pediatr 2010; 6 (1): 5-12.
23. DeBaets F, Kint J, Pauwels R, Leroy J. IgG subclass deficiency in children with recurrent bronchitis. Eur J Pediatr 1992; 151: 274-8.
24. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa RF, Flenady V, Sienra-Monge JJ. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev 2006; 4: CD004974/
25. Roth M, Keul R, Papakonstantinou E et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho-Vaxom (OM-85 BV) induced expression of interleukin-6 and interleukin-8 in human pulmonary fibroblasts. Eur Respir Rev 1996; 6 (38): 171-5.
26. Mauël J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of results from in vivo and in vitro studies. Respiration 1994; 61 (Suppl. 1): 8-15.
27. Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial immunostimulants-mechanism of action and clinical application in respiratory diseases. Pneumonol Alergol Pol 2008; 76 (5): 353-9.
28. Баранов А.А., Лобзин Ю.В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией (острый назофарингит). http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/fi-
les/file/kr_onaz.pdf на 22 октября 2015. / Baranov A.A., Lobzin Iu.V. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po okazaniiu meditsinskoi pomoshchi detiam s ostroi respiratornoi virusnoi infektsiei (ostryi nazofaringit). http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_onaz.pdf na 22 oktiabria 2015. [in Russian]
29. Jefferson TO, Tyrrell D. Antivirals for the common cold. Cochrane Database Syst Rev (database online) 2001; 3.
30. Hayden FG, Turner RB, Gwaltney JM et al. Phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies of ruprintrivir nasal spray 2-percent suspension for prevention and treatment of experimentally induced rhinovirus colds in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 3907-3916l.
31. Turner RB, Wecker MT, Pohl G et al. Efficacy of tremacamra, a soluble intercellular adhesion molecule 1, for experimental rhinovirus infection: a randomized clinical trial. JAMA 1999; 281 (19): 1797-804.
32. Землякова Э.И. и др. Экспертный анализ лечения острых респираторных инфекций участковыми педиатрами. Практ. медицина. Педиатрия. Терапия. 2012; 7 (12). / Zemliakova E.I. i dr. Ekspertnyi analiz lecheniia ostrykh respirator-nykh infektsii uchastkovymi pediatrami. Prakt. meditsina. Pediatriia. Terapiia. 2012; 7 (12). [in Russian]
33. Андриянова И.В., Каширцева И.А., Казакова О.Э., Вахрушев С.Г. Исследование микробиоты носоглотки детей с хроническим аденоидитом по данным масс-спектроскопии по микробным маркерам. Folia Otorhinolaryngologiae 2015; 21 (2): 15-6. / Andriianova I.V., Kashirtseva I.A., Kazakova O.E., Vakhrushev S.G. Issle-dovanie mikrobioty nosoglotki detei s khronicheskim adenoiditom po dannym massspektroskopii po mikrobnym markeram. Folia Otorhinolaryngologiae 2015; 21 (2): 15-6. [in Russian]
34. Крюков А.И., Лучшева Ю.В., Баландин А.В. и др. Рациональная антибиотикоте-рапия при ангине и хроническом тонзиллите. Consilium Medicum. 2005; 7 (4): 297-300. / Kriukov A.I., Luchsheva Iu.V., Balandin A.V. i dr. Ratsional'naia antibioti-koterapiia pri angine i khronicheskom tonzillite. Consilium Medicum. 2005; 7 (4): 297-300. [in Russian]
35. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные иммуно-корректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей. Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). 2002; 3: 7-14. / Garashchenko T.I., Bogomil'skii M.R., Markova T.P. Bakterial'nye immuno-korrektory v profilaktike zabolevanii verkhnikh dykhatel'nykh putei i ukha u chasto boleiushchikh detei. Consilium Medicum. Pediatriia (Pril.). 2002; 3: 7-14. [in Russian]
36. Curley FJ, Irwin RS, Pratter MR et al. Cough and the common cold. Am Rev Respir Dis 1988; 138: 305-11.
37. P usa T, Nawacka D. Efficacy and tolerance of fenspiride in adult patients with acute respiratory tract infections Pol Merkur Lekarski 1998; 5 (30): 368-71.
38. Дворецкий Л.И., Полевщиков А.В., Соколов А.С. Эффективность противовоспалительной терапии при острых респираторных вирусных инфекциях у взрослых в амбулаторной практике: результаты программы «ЭСКУЛАП». Consilium Medicum 2006; 8 (10). / Dvoretskii L.I., Polevshchikov A.V., Sokolov A.S. Ef-fektivnost' protivovospalitel'noi terapii pri ostrykh respiratornykh virusnykh infek-tsiiakh u vzroslykh v ambulatornoi praktike: rezul'taty programmy «ESKULAP». Consilium Medicum 2006; 8 (10). [in Russian]
Сведения об авторе
Рябова Марина Андреевна - д-р мед. наук, проф., каф. оториноларингологии ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова
