CC BY
6
Доза антио, равная 1/5000 LDM, в условиях высокой температуры воздуха также оказалась действующей. У кроликов через 80—100 введений установлено достоверное увеличение содержания натрия на 17,3 и 27,3% с восстановлением его через 15 дней после окончания затравки. В то же время активность холинэстеразы крови менялась незначительно. Антио в дозе 1/300 LD50 у крыс при оптимальной температуре воздуха вызвал незначительные ненаправленные сдвиги в содержании электролитов и общей воды в тканях. При длительном применении той же дозы антио у крыс в условиях высокой температуры определялось достоверное снижение содержания общей воды в коже и печени иувеличениесодержания общей воды в мышечной ткани. Уровень электролитов изменялся на достоверную величину в почке. Количество калия и натрия снижалось в отдельные периоды в печени и кишечнике. У животных 3-й группы, подвергавшихся воздействию только термического агента, незначительное изменение уровня электролитов отмечалось на 10—30-й день экспозиции, затем наступало выравнивание показателей до исходных величин. Активность холинэстеразы существенно не нарушалась.
Выводы
»
1. При комбинированном действии фосфорорганического пестицида антио и высокой температуры воздуха (36 + 40°) наблюдается потенцирование токсического эффекта этого вещества не только на уровне смертельных, но и малых доз.
2. Учитывая, что в реальных производственных условиях отмечается сочетанное влияние химического и термического агентов, правомерно поставить вопрос о введении 5—10-кратной поправки в предельно допустимую концентрацию пестицидов при применении их в условиях жаркого климата.
ЛИТЕРАТУРА. Адылов М. А. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1966, в. 4, с. 271. —Савицкий И. В. Гиг. труда, 1967, № 10, с. 30. — Якубов А. Я- В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1965, в. 3, с. 291.
Поступила 23/V 1972 года
COMBINED EFFECT OF HIGH AIR TEMPERATURE AND ANTHIO PESTICIDE ON
THE BODY
N. M. Demidenko, M. G. Mirgiyazoxxi
A hygienic assessment of a new pesticide — anthio was carried out under field and experimental conditions and showed that changes of its toxic effect depended on the level of air temperature. In repeated administration of small doses of anthio (1/50, 1/500 and 1/5000 LD60) its effect was 5 to 10 times greater in case of its combination with high air temperature.
УДК б 15.916:(546.711 + 546.16
В. И. Давыдова, Е. Н. Почашев
К ВОПРОСУ О КОМБИНИРОВАННОМ ДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ СОЕДИНЕНИЙ МАРГАНЦА И ФТОРА
Свердловский научно-исследовательский институт гигиены труда н профессиональны заболеваний
Аэрозоли соединений марганца и фтора являются постоянными компонентами воздушной среды при автоматической и полуавтоматической сварке под флюсом, ручной дуговой сварке и производстве флюсов. До недавнего времени считали, что марганец служит основной профессиональной вредностью при этих процессах, а влияния такого токсического агента, как фтор, не учитывали. Впрочем, отдельные авторы отмечали особенности клинического течения манганотоксикоза у электросварщиков, однако роли
2нед 4нед О/ А2 ПЛ
16 нед Восстановительный период
Рис. 1. Динамика изменений сорбционных свойств ткани печени при ингаляции аэрозолей
марганца и фтора. 1 — марганец + фтор; 2 — марганец: 3 — фтор; 4 — средняя контроля с доверительными границами.
сопутствующих факторов не касались (Ю. В. Василенко и со-авт.; Б. А. Кривоглаз и соавт.; X. А. Эйсо).
На опасность воздействия фторидов при электросварке впервые обратила внимание Р. И. Филатова. В результате длительного изучения характера и особенностей профессиональных токсикозов у рабочих цеха сварки труб на одном из заводов Урала автор пришла к выводу, что в клинической картине заболевания сочетаются элементы манганотоксикоза и флюороза. С этими выводами согласуются в известной мере материалы экспериментальных наблюдений КгесЬгпак, который показал, что продолжительная ингаляция сварочного аэрозоля приводит к накоплению фтора в различных органах и тканях с одновременной задержкой его элиминации, особенно из твердых тканей и легких.
Таким образом, можно предположить участие фтора в формировании клиники манганотоксикоза у электросварщиков. В доступной нам литературе мы не нашли сведений о характере ответной реакции организма на одновременное воздействие аэрозолей марганца и фтора. Между тем эксперименты в этом направлении, помимо теоретического интереса, могут иметь и определенное практическое значение, связанное с пересмотром существующих гигиенических норм предельно допустимого содержания аэрозолей марганца и фтора при их одновременном присутствии в воздухе рабочей зоны, установленных для каждого из этих элементов в отдельности.
В нашу задачу входило изучить в лабораторном эксперименте состояние отдельных показателей обмена веществ, функции центральной нервной системы, тонкое строение органов и распределение марганца и фтора в некоторых органах в условиях продолжительной ингаляции аэрозолей этих элементов. Опыты поставлены на 300 беспородных белых крысах-самцах и самках весом 130—140 г. Животные были разделены на 4 группы: 1-й группе вводили соединения марганца, 2-й группе — фтористый водород; 3-й группе — смесь аэрозолей марганца и фтора одновременно; 4-я группа служила биологическим контролем. Выбор исследуемых биохимических, физиологических и интегральных показателей определялся литературными сведениями о механизмах биологического и токсического действия марганца и фтора. Для моделирования фтормарганцевой интоксикации использовали аэрозоли соединений марганца, получаемые при термическом разложении перманганата калия (КМп04) и НР (водные растворы плавиковой кислоты), в условиях динамической затравки в камерах проф. Н. В. Прав-дина с ежедневной экспозицией 2'/г—3 ч и общей длительностью воздействия 16 нед (исключая праздничные и выходные дни). Проведены 2 серии опытов, когда исследуемые вещества действовали в концентрациях, близких к принятым ПДК изолированного действия или уменьшенных наполовину. Фактически концентрации в камере с сочетанием факторов в среднем были следующими: в серии с ПДК двуокиси марганца (Мп02) 0,28± ±0,02 мг/м3 и НР — 0,56±0,028 мг/м3, в серии с 1/а ПДК — МпОг — 0,16±0,01 мг/м3 и НР — 0,22±0,015 мг/м3. В камерах с раздельным действием каждого вещества концентрации вредностей соответствовали указанным выше.
Mn+F
/36
Рис. 2. Варианты ответных реакций организма на комбинированное воздействие.
/ — SH — группы гемолизата: II — хронаксия флексоров: III — активность щелочной фосфатазы; IV — выделение Mn'+с мочой: а — ослабление взаимных влияний: б — усиление взаимных влияний: I — средняя контроля с доверительными границами.
Статистический анализ проведен по методу Е. В. Монцевичюте-Эрин-гене.
Опыты показали, что длительная ингаляция сравнительно низких концентраций соединений марганца и фтора совместно или порознь вызывает в организме ответную реакцию фазового характера. Большинство интегральных показателей и показателей обмена веществ и функционального состояния центральной нервной системы претерпевали существенные сдвиги уже через 2—4 недели после начала ингаляции. В дальнейшем наступала посте-, пенная нормализация, измененные показатели приближались к норме. Эту
закономерность можно проследить на примере сдвигов сорбционных свойств ткани печени (рис. 1). Определенный интерес представляет появление изменений уже после прекращения ингаляции, в течение так называемого восстановительного периода.
При сочетанном влиянии марганца и фтора наблюдались более выраженные нарушения в организме животных, нежели при изолированном. Об этом свидетельствует численное превышение общего количества изменений, вызванных комбинированным воздействием указанных факторов. Отмечено, что ряд показателей изменился существеннее в группе животных, подвергавшихся совместному действию аэрозолей: увеличился вес легких по отношению к весу тела, возросла способность ткани селезенки и надпочечников сорбировать краситель, нарушилось распределение марганца и фтора в органах, снизилась активность щелочной фосфатазы сыворотки крови, удлинилась хронаксия флексоров (см. таблицу). Специфическое поражение зубной эмали (чередование светлых и темных полос) выявлено на 3-м месяце, тогда как 1 фтор вызвал развитие явлений флюороза зубов только в конце опыта.
В процессе наблюдения можно было отметить как усиление, так и ослабление взаимных биологических эффектов марганца и фтора; наконец, характер изменений соответствовал действию какого-либо одного из факторов (рис. 2).
Сравнительная оценка интенсивности воздействия 2 уровней содержания аэрозолей марганца и фтора (ПДК и 1/2 ПДК) выявила, что более выраженные сдвиги возникают при одновременном действии ядов, концентрации которых близки к предельно допустимым, чем те, которые уменьшены наполовину. Однако продолжительная ингаляция смеси МпО~ 0,16± ±0,01 мг/м3 и НР0,22±0,015 мг/м3 вызвала некоторые функциональные и морфологические нарушения. В отдельные сроки наблюдения менялись сорбционные свойства ткани печени, моторная хронаксия флексоров и экстензоров мышц-антагонистов задней конечности, активность щелочной фосфатазы сыворотки крови, количество БН-групп сыворотки, отмечено накопление марганца в бедренных костях, хотя ингаляция сопровождалась повышенным выведением фтора и марганца с экскрементами. Следо-
Влияние ингаляции аэрозолей марганца и фтора
Ста тисти- Действующие факторы
Показатели ческий по- Сроки марганец +фтор
казатель контроль марганец фтор
Вес легких (в % к весу м конец 0,56 0,58 0,57 0,63
тела)........ — т опыта 0,014 0,019 0,02 0,023
Р% 45 70 5+
Сорбционные свойства М 4 месяца 0,23 0,23 0,23 0,28
селезенки (в мкг) — т 0,02 0,01 0,02 0,02
Р% 7
Сорбция надпочечников М Восстано- 0,19 0,25 0,24 0,28
(в мкг)........ =£т вительный 0,016 0,03 0,001 0,03
Содержание Мп!+ в лег- Р% период 9 0,2 0,9+
М 1 месяц 26,8 15,4 53,3 79,5
ких (в мкг/г сухого — т 5,5 3,6 8,7 10,4
вещества)...... Р% 7 0,9+ <0,1 +
Содержание Мп2+ в пе- М 2 недели 21,3 56,1 56,4 70
чени (мкг/г сухого ве- — т 1,4 5 8,2 11,5
щества) ....... Р% <0,1 + <0,1 + 0,3+
Активность щелочной М 1 месяц 100 110,3 80,3 55,7
фосфатазы сыворотки =£т 13,8 5,1 9.4 13,1
(В %)........ Р% 48 23 0,5+
М 2 месяца 100 75,4 72
^т 10 7,6 2,7
Р% 27 5+
Хронаксия флексоров М 4 месяца 0,2 0,22 0,21 0,ЗГ
(в месХ 100)..... т 0,005 0,02 0,02 0,03
Р% 33 4+ 2+
П р н м е ч а к н е. + обозначена достоверность различий с контролем.
вательно, есть основания величины, близкие к 7г ПДК, считать порогом комбинированного хронического действия изучаемых ядов.
Таким образом, марганец и фтор при их совместном применении влияют на организм иначе, чем при изолированном. Комбинируясь, оба агента усиливают или, напротив, ослабляют действие друг друга. В механизме ответных явлений может иметь значение тот факт, что в характере токсического действия обоих элементов есть общие точки приложения. Так, марганец и фтор тормозят активность одних и тех же групп ферментов, в частности окислительных, нарушают процессы гликолиза, оказывают избирательное влияние на щитовидную железу и надпочечники и др. В этом аспекте в известной мере становится понятным механизм их однонаправленного действия. Ослабление эффекта или независимое действие, возможно, зависит от того, что изучаемые вещества вступают в конкурентные взаимоотношения с рецепторами или оказывают действие через различные функциональные системы. Кроме того, необходимо учитывать влияние процессов саногенеза, включающихся в ответную реакцию организма уже на самых ранних стадиях развития интоксикации.
Выводы
1. При комбинированном действии соединений марганца и фтора слабой интенсивности возникают статистически значимые изменения ряда показателей, которые отличаются от сдвигов, вызванных каждым из факторов отдельно.
2. Фтор влйяет на течение марганцевой интоксикации, что в определенной мере согласуется с данными клинических наблюдений.
3. Предельно допустимая концентрация марганца и фтора при их одновременном присутствии в воздухе рабочей зоны должна быть близка ПДК изолированного действия каждого из них (МпО» 0,15 мг/м3 и НИ 0,25 мг/м3).
4. Следует иметь в виду более раннее развитие явлений флюороза зубов при комбинированном воздействии обоих элементов.
ЛИТЕРАТУРА. Василенко Ю. В. и др. Тезисы докл. Ююилейной сессии Украинск. центральн. ин-та гигиены труда и профзаболеваний. Киев, 1954, с. 76. — Кривоглаз Б. А. и др. В кн.: Материалы 1-й Всесоюзн. конференции по ранней диагностике, лечению, экспертизе трудоспособности и профилактике профессиональных заболеваний химической этиологии. М., 1971, с. 48. — Монцевичюте-Эринге-н е Е. В. Пат. физиол., 1964, № 4, с. 7. — Филатова Р. И. В кн.: Клиника, патогенез и профилактика профессиональных заболеваний химической этиологии на предприятиях цветной и черной металлургии. Свердловск, 1969, т. 4, ч. 2, с. 88. — Э й с о X. А. Гиг. труда, 1966, № 4, с. 39. — К г е с h n i a k J., Fluoride Quart. Rep., 1969, v. 2, p. 1.
Поступила 18/IV 1973 года
ON THE JOINT ACTION OF COMPOUNDS OF MANGANESE AND FLUORINE ON
THE BODY
V. I. Davydova, E. N. Pochashev
Four-month long experiments of chronic inhalation poisoning of albino rats with aerosols of compounds of manganese and fluorine were carried out. The joint action of both the substances was found to produce a more pronounced toxic effect even under conditions of comparably weak concentrations. The authors suggest the threshold value of the joint chronic action to be set for the concentration of Mn02 at the level of 0.15 mg/m3 and that of HF at the level of 0.25 mg/ms.
УДК 612.6.05.014.46:547.41 2.4
М. А. Возовая
О РАЗВИТИИ ПОТОМСТВА ДВУХ ПОКОЛЕНИЙ, ПОЛУЧЕННЫХ ОТ САМОК, ПОДВЕРГАВШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ДИХЛОРЭТАНА
Кафедра акушерства и гинекологии Башкирского медицинского института, Уфа, и Уфимский научно-исследовательский институт гигиены и профессиональных заболеваний
Дихлорэтан относится к группе хлорированных углеводородов и используется в сельском хозяйстве, лабораторной практике и различных отраслях промышленности (маслобойно-жировой, в производстве пластмасс, синтетического каучука, резиновых технических изделий и т. д.). В этих отраслях народного хозяйства большинство работающих составляют женщины. Между тем в доступной нам литературе мы не нашли сообщений ни о клинических наблюдениях, касающихся влияния дихлорэтана на специфические функции женского организма, ни об экспериментальных исследованиях. Лишь в 1966 году была опубликована работа В. Д. Гостин-ского, изучавшего влияние дихлорэтана на детородную функцию белых крыс. Проведенные им опыты с однократным отравлением животных дихлорэтаном в концентрациях от 7800 до 1300 мг/м3 на 10-й день беременности показали большую чувствительность к дихлорэтану эмбрионов белых крыс по сравнению с беременными самками.
Исходя из этого и в связи с исследованиями последних лет об отдаленных последствиях влияния химических веществ на организм, мы поставили своей целью изучить влияние паров дихлорэтана на генеративную функцию и развитие потомства 2 поколений белых крыс. В качестве экспериментальных животных были использованы 54 беспородные половозрелые самки белых крыс с регулярным эстральным циклом. Из них 28 животных подвергали ингаляционному воздействию паров дихлорэтана в концентрации 57±Ю мг/м3 (уровень ПДК 10 мг/м3) при динамическом режиме 6 дней в неделю по 4 ч в течение 6 и 9 мес; 26 крыс, являвшихся контрольной группой, содержались в аналогичных условиях. Для выяснения функций яичников использовали вагинальный тест, разработанный 51о-скагс! и Раратсо1аи. Мазки брали по методу, который описали И. П. За-
