CC BY
53
АРГЛАБИН 45
G. A. Nevinskii1, S. B. Akhmetova2, S. M. Adekenov2
TO THE ISSUE OF STUDYING THE ANTIVIRAL ACTIVITY OF THE SESQUITERPENE LACTONE ARGLABIN
1 Novosibirsk Institute ofBioorganic Chemistry SA RAS, Novosibirsk, Russia 2 Institute of Phytochemistry MES RK, Karaganda, Kazakhstan
ABSTRACT
The purpose of this work was to study the antiviral activity of Arglabin. In the course of in vitro studies on the virus of type A influenza, on human cell culture Arglabin at the dose of 100 mcm was shown to have 100 % inhibiting effect against the virus of type A influenza at low cytotoxicity. Arglabin demonstrated the most expressed protective effect on the 5th day of co-incubation of the inductor and virus. It was found that Arglabin induces the induction in the cells of a series of proteins with the average molecular weight 110±20 kDa.
Key words: cytotoxicity, inductor, virus of type A influenza, sesquiterpene lactone, Arglabin.
Г. А. Невинский1, С. Б. Ахметова2, С. М. Адекенов2
К ВОПРОСУ ИЗУЧЕНИЯ АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ СЕСКВИТЕРПЕНОВОГО ЛАКТОНА АРГЛАБИН
1 Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН, г. Новосибирск, Россия
2 Институт фитохимии МОН РК, г. Караганда, Казахстан
РЕЗЮМЕ
В исследованиях in vitro изучали активность арглабина в отношении вируса гриппа типа А. На культуре клеток человека показано, что арглабин при низкой цитотоксичности в дозе 100 мкм проявляет 100%-ный ингибирующий эффект в отношении вируса гриппа типа А. Наиболее выраженный защитный эффект арглабин проявил на 5-й день совместной инкубации индуктора и вируса. Выявлено, что арглабин вызывает индукцию в клетках ряда белков со средней молекулярной массой 110±20 кДа.
Ключевые слова: цитотоксичность, индуктор вируса гриппа типа А, сесквитерпеновый лактон, арглабин.
ВВЕДЕНИЕ
Вирусные инфекции занимают ведущее место в разнообразной патологии человека. Научно-иссле-довательские работы по разработке и испытанию противовирусных препаратов позволили достичь значительных успехов в борьбе с такими вирусными инфекциями, как оспа, полиомиелит [3]. Одним из основополагающих подходов к проблеме профилактики и лечения вирусных инфекций должен быть анализ вирусной патологии, требующей постоянной корректировки стратегии и тактики борьбы с вирусными инфекциями. Такой подход учитывает принципы эпидемиологического надзора за вирусными инфекциями, молекулярно-биологические механизмы взаимодействия вируса с клеткой, а также вопросы разработки и скрининга противовирусных химиотерапевтических препаратов [2].
В результате разносторонних молекулярно-биоло-гических исследований вирусов и механизмов их взаимодействия с клетками определены основы направленного поиска противовирусных препаратов, где представляют интерес фармакологически активные
растительные соединения [4]. Анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует об эффективности воздействия сесквитерпеновых лактонов при лечении различной патологии. Сесквитерпеновые лак-тоны представляют группу природных соединений, часто встречающихся в растительном мире и обладающих широким спектром биологической активности. Биологическая активность сесквитерпеновых лактонов обусловлена в основном наличием а,р-ненасы-щенного лактонного цикла [5].
Целью настоящей работы явилось изучение антивирусной активности арглабина.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определение противовирусного действия в отношении вируса иммунодефицита человека проводилось на перевиваемой линии клеток лимфоцитов человека [3]. В каждом опыте в качестве положительного контроля для сравнения использовались стандартные противовирусные препараты ридостин, циклоферон и амиксин. Противовирусный эффект оценивали визу-
№2/том4/2005
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
46
АРГЛАБИН
ально по цитопатогенному действию вируса (ЦПД50). Определение противовирусного действия в отношении вируса гриппа типа А проводилось на культуре клеток ФЛЭЧ (фибробласты легких эмбриона человека), выращенных в ростовой среде до образования монослоя. Задачей исследования являлось выяснение действия препарата при введении его за 24 ч до заражения вирусом гриппа (т. е. изучение его профилактического действия), одновременно с вирусом и через 24 ч после заражения (лечебного действия). С этой целью предварительно готовили стерильный препарат, профильтровав его через фильтры Millipore (США), и в концентрациях 100; 50; 25; 10; 5 мкг/мл вносили в 24-луночные панели с предварительно выросшим монослоем клеток.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В исследованиях in vitro установлено, что сескви-терпеновый лактон арглабин препятствует заражению вирусом иммунодефицита клеток перевиваемой линии лимфоцитов человека. Эффективность ингибирования репродукции вируса иммунодефицита человека после предварительной инкубации арглабина в дозах 100; 20; 5 мкм с последующим внесением вируса составила 90; 70 и 20 % соответственно. Меньший эффект получен при одновременном внесении арглабина и вируса без последующего удаления индуктора. Максимальный защитный эффект арглабин проявил на 5-й день совместной инкубации индуктора и вируса. Установлено, что арглабин вызывает индукцию в клетках ряда белков со средней молекулярной массой 110±20 кДа, которые, по-видимому, обеспечивают протекцию заражению лимфоцитов вирусом иммунодефицита человека.
В исследованиях in vitro на культуре клеток человека показано, что арглабин в дозе 100 мкм при низкой
цитотоксичности проявляет 100%-ный ингибирующий эффект в отношении вируса гриппа типа А.
В параллельных исследованиях доказано снижение репродукции вируса геморрагической лихорадки и вируса полиэдроза ядер на 90-98 % при совместной инкубации этих вирусов с арглабином на перевиваемых культурах клеток.
ВЫВОДЫ
Таким образом, в результате проведенного исследования in vitro установлено наличие антивирусной активности сесквитерпенового лактона арглабина в отношении вируса гриппа типа А. Противовирусная активность арглабина в отношении вируса иммунодефицита человека, геморрагической лихорадки и вируса полиэдроза ядер свидетельствует о перспективности дальнейшего исследования арглабина в качестве антивирусного средства.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адекенов С. М. Арглабин — противоопухолевое средство из полыни гладкой (Artemisia glabella Kar. et Kir.) И Российский биотерапевтический журнал. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 5-7.
2. Бахов Н. И, Майчук Ю. Ф., Корнев А. В. Механизмы защиты организма от вирусных инфекций // Успехи совр. биол. — 2000. — № 1. — С. 23-35.
3. Букринская А. Г. Вирусология. — М.: Медицина, 1986. С.150-156.
4. Колхир В. К., Сакович Г. С., Сокольская Т. А., Вичканова С. А. Отечественные лекарственные средства из эхинацеи пурпурной // Фундаментальные проблемы фармакологии / 2-й съезд фармакологов (часть 1). — М., 2003. С. 258.
5. Pieman A. Biological Activities of Sesquiterpene Lactones // Biological Systematics and Ecology. — 1986. — Vol. 14, No. 3. — P. 225-281.
№2/tom4/2005
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
