CC BY
44
УДК 615.213: 54.061: 543.544.943
Люст Е.Н.
канд. фарм. наук, доцент ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России
г. Пермь, РФ Зурики Х.
обучающийся 5 курса ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России
г. Пермь, РФ Абул З.
обучающийся 5 курса ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России
г. Пермь, РФ
К РАЗРАБОТКЕ МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИИ ПРЕГАБАЛИНА
Аннотация
В статье рассматривается ассортимент зарегистрованных в РФ торговых наименований производного у-аминомасляной кислоты - прегабалина, довольно эффективно применяемого для лечения эпилепсии и симптомов тревоги. А также приведены результаты исследований по оптимизированию условий идентификации прегабалина методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) для целей фармацевтического и химикого-токсикологического анализа.
Ключевые слова
Прегабалин, анализ, идентификация, хроматографические методы, тонкослойная хроматография
Прегабалин, производное у-аминомасляной кислоты, (Б)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота (рис. 1), - относится к группе противоэпилептических средств. Является препаратом выбора при лечении тревожных расстройств и эпилепсии, оказывает анальгезирующее и анксиолитическое действие [1, с. 53; 4, с. 3; 5, с. 1892].
nh2
Рисунок 1 - Химическая формула прегабалина
На настоящий момент в Российской Федерации реализуется прегабалин (МНН) как отечественных, так и зарубежных производителей. Главным образом прегабалин выпускается в капсулах в различных
дозировках, данные из Реестра лекарственных средств РФ приведены в таблице 1.
Таблица 1
Торговые наименования и производители прегабалина [2]
Торговое Держатель Производитель Форма выпуска Номер НД
наименование регистрационного удостоверения
Лирика® ПФАЙЗЕР ИНК, США Пфайзер Мэнуфекчуринг Капсулы ЛС-001752-
Дойчланд, Германия (г. 25, 50, 75, 100, 200711, 2011, изм.
Фрайбург) 150, 200, 300 мг № 1, 2, 3, 4, 5
Прегабалин ИЗВАРИНО ФАРМА, Изварино Фарма, Россия (г. Капсулы ЛП-004100-250117
Россия Москва, поселение Внуковское) 25, 75, 100, 150, 300 мг
Прегабалин Канон КАНОНФАРМА Канонфарма Продакшн, Капсулы ЛП-002530-
ПРОДАКШН, Россия Россия (Московская обл. г. 25, 50, 75, 100, 150118, 20188,
Щелково) 150, 200, 300 мг изм. № 1, 2
Торговое наименование Держатель регистрационного удостоверения Производитель Форма выпуска Номер НД
Прегабалин Медисорб МЕДИСОРБ, Россия Медисорб, Россия (г. Пермь) Капсулы 75, 150, 300 мг не указано
Прегабалин Рихтер ГЕДЕОН РИХТЕР, Венгрия Совместно ГЕДЕОН РИХТЕР, Венгрия (г. Будапешт) и Гедеон Рихтер-рус, Россия (Московская обл., п. Шувое) Капсулы 75, 150, 300 мг ЛП-001966-050419, 20199, изм. № 1
Прегабалин-СЗ СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия Северная звезда, Россия (Ленинградская обл., Всеволожский м.р-н, г.п. Кузьмоловский) Капсулы 25, 75, 150, 300 мг ЛП-003380-030919, 2019
Вопросы стандартизации и контроля качества препаратов имеют важное значение. В связи с этим не менее актуальным является разработка и включение в нормативную документацию, фармакопейные статьи достоверных и воспроизводимых методик анализа.
Одними из важных показателей качества препаратов являются «Подлинность», «Посторонние примеси», «Количественное содержание». В настоящее время для оценки качества данных показателей, в том числе для прегабалина, все больше стал применяться хроматографический метод -высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Однако данный метод требует определённого материального оснащения аналитической лаборатории: хроматограф, расходные материалы (хроматографические колонки, фильтры, виалы и т.д.), реагенты высокого класса чистоты (чаще сорт «0» или «для хроматографии»), что существенно увеличивает себестоимость испытания. Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) может выступить достойной альтернативой методу ВЭЖХ, так как вполне пригоден для целей установления качества препарата и экономичен по затратам.
В Государственной фармакопее РФ XIV издания в ОФС.1.2.1.2.0003.15 Тонкослойная хроматография подробно описана область применения метода ТСХ, варианты хроматографии, техника выполнения, необходимые для этого материалы и реактивы, способы идентификации соединений на пластинках и возможности ТСХ для количественного определения. В статье указано, что ТСХ используется при испытаниях лекарственных средств на подлинность (идентификация анализируемых веществ), посторонние примеси (испытание на чистоту) полуколичественным (визуально) и количественным методами (при наличии оборудования - денситометра).
Цель наших исследований - оптимизация условий определения прегабалина методом ТСХ.
Первоначально нами изучалось хроматографическое поведение прегабалина в условиях ТСХ-метода в подвижных фазах, рекомендованных для исследований веществ кислотного и основного характера. В состав данных систем чаще входят растворители с различной полярностью (чаще органические растворители): хлороформ: ацетон; толуол: ацетон: этанол 96 %: аммиака раствор 25%; диоксан: хлороформ: ацетон: аммиака раствор 25%; этилацетат: метанол: аммиака раствор 25 % хлороформ: н-бутанол: аммиака раствор 25% (7:4:0,5) и ряд других.
Однако в хроматографических системах, состоящих преимущественно из неполярных растворителей, вещество оставалось или хроматографически неподвижно, или адсорбировалось недалеко от линии страта.
Нами также проведено исследование по данным литературных источников в условиях, предложенных для прегабалина, - н-бутанол: уксусная кислота лед.: вода. В данной системе и её модификациях для прегабалина отмечается значение Rf около 0,83 ± 0,03, что вполне приемлемо, однако хроматографический процесс протекает порядка 3 ч., что отражается на экспрессности анализа.
После проведения ряда экспериментов было установлено, что прегабалин проявляет большую хроматографическую подвижность в системах, где наряду с неполярными растворителями существенную долю составляют более полярные и полярные растворители (метанол, этанол, вода). Например,
подвижная фаза - хлороформ: метанол: вода (26:14:3), предложенная для экстрактов растительного происхождения (флавоноиды, монотерпеновые гликозиды) [3, с. 105], величина Rf составила 0,52 ± 0,03. Или модифицированная нами система, где хлороформ заменили на этилацетат - этилацетат: метанол: вода (26:14:3), величина Rf составила 0,46 ± 0,02.
Практическая значимость проведенных исследований заключается в возможности включения в проекты нормативных документов, фармацевтические статьи на препарат оптимизированных условий определения прегабалина методом ТСХ в качестве альтернативного метода. Кроме того, идентификация прегабалина методом ТСХ может быть применена в практике химико-токсикологического анализа. Список использованной литературы:
1. Власов П.Н. Применение лирики (прегабалина) при фокальной фармакорезистентной эпилепсии у взрослых / П.Н. Власов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии, 2010. - № 12. - С.53-59.
2. Государственный реестр лекарственных средств : Интернет-версия Госреестра лекарственных средств. - Режим доступа: https://grls.pharm-portal.ru/grls?f¡lters%5B¡nn%5D%5B¡nns%5D%5B0%5D%5Btext%5D =прегабалин. - Текст: электронный.
3. Миназова Г.И. Тонкослойная хроматография в анализе природного сырья / Г.И. Миназова // Башкирский химический журнал. - 2010. Т. 17. - № 5. С. 105-107.
4. Монтгомери С.А. Прегабалин при лечении генерализованного тревожного расстройства (расширенный реферат) / С.А. Монтгомери // Психические расстройства в общей медицине, 2010. - № 1. - С.3-6.
5. Строков И.А. Лечение невропатической боли при диабетической полиневропатии / И.А. Строков, Л.Т. Ахмеджанова // Русский медицинский журнал, 2008. - № 28. - Т. 16. - С.1892-1896.
© Люст Е.Н., Зурики Х., Абул З., 2022
