CC BY
6
ЛИТЕРАТУРА. Адо А. Д., Алексеева О. Г. Гиг. и сан., 1969, № 3, с. 75. — Алексеева М. В. Определение атмосферных загрязнений. М., 1963. — Буркацкая Е. Н., Матюшина В. И. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, в. 6, с. 698. — ГельднерЛ. Б., Б а -ж и н а Т. Л. Лабор. дело, 1969, № 12, с. 728. — ЗильберЛ. А. Иммунохимический анализ. М., 1968. — Попов В. А. Гиг. и сан., 1972, № 3, с. 83. — Р у с а к о в Н. В. В кн.: Клиническая патология химической этиологии. К-, 1972, с. 181. —Р у с а к о в Н. В., К о р о т к о в а Г. И., БикбулатовВ. Ш. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 13. — С и -Доренко Г. И., ПинигинМ. А. Там же, 1969, № 10, с. 94. — Р а й к а Э. Аллергия и аллергические заболевания. Будапешт, 1966, т. 2.
Поступила 2/VII 1974 г.
THE FEATURES OF THE SENSITIZING ACTION OF SULFUROUS ANHYDRIDE AND FORMALDEHYDE IN VARIOUS REGIMENS OF THEIR INHALATION
/. K. Ostapovich
The author studied the relation of the development of toxic and allergic effects in guinea-pigs and albino rats to the use of sulfurous gas and formaldehyde at various concentrations and under different regimens of action. The finding has been that the sulfurous gas has a general toxic effect, but at concentrations studied does not sensitize the body. The time of onset of the toxic effect depends on the concentrations used and the regimen of action of the substance. The formaldehyde is able to sensitize the body when present at concentrations of 2 and 7 mg/ms and acting permanently. The sensitizing effect may become more or less intense in case of intermittent inhalation depending on the regimen.
УДК 614.777:[628.312:547.258.11
А. С. Игумнов
К ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ ДИИЗООКТИЛТИОГЛИКОЛЯТА ДИБУТИЛОЛОВА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Диалкильные оловоорганические соединения (ООС) наиболее полно удовлетворяют требованиям, предъявляемым к стабилизаторам пластических масс. Они придают им высокую прозрачность, эластичность, термо-н светостойкость. При этом лучшими термо- и светостабилизаторами из них являются ООС, содержащие серу (А. А. Прохорова и соавт.).
Технологический процесс получения диалкильных соединений олова обусловливает образование сточных вод, имеющих резко кислую реакцию и содержащих толуол, окиси диалкильных соединений и конечные продукты производства. Сточные воды образуются в ходе синтеза (реакционная вода) и отмывки готового продукта, а также в процессе обработки оборудования, спецодежды и производственных помещений.
К эффективным диалкильным оловоорганическим стабилизаторам по-ливинилхлорида относится изучавшийся нами диизооктилтиогликолят ди-бутилолова (ДИОТГДБО), который представляет собой сильно пахнущую вязкую жидкость маслянистой консистенции, трудно растворимую в воде и хорошо растворимую в органических растворителях. Ее удельный вес 1090 при 20°.
Стабильность ДИОТГДБО исследовали в дистиллированной воде, воде, взятой из пруда, в том числе воде с донными отложениями (песком, илом), и при облучении растворов в дистиллированной воде эритемной частью УФ-спектра, т. е. в условиях, моделирующих факторы внешней среды. Эксперимент проводили в течение 25 сут при комнатной температуре. В работе был использован колориметрический метод определения диалкильных водных растворов органических соединений олова с регистрацией результатов на спектрофотометре «Хитачи» (3. Г. Гуричева и Н. С. Максимова). Исследования показали, что исходные концентрации растворов ДИОТГДБО 4 и 2 мг/л снижались вплоть до 4-х суток эксперимента до десятых долей миллиграммов в 1 л оставались на этом уровне до
Активность SH-rpynn в крови крыс после введения очередной дозы ДИОТГДБО в подостром эксперименте.
А — 1-е суткн; — 20-е сутки: IB — 26-е сутки (6-Я день восстановительного периода); J — контроль; 2 — 1/10 LD,0; 3 — 1/20 LD„; 4 — 1/40 LD„.
конца опыта. Описанная динамика наблюдалась как в сосудах, содержащих растворы изучаемого вещества в дистиллированной воде, так и в сосудах, моделирующих различные факторы внешней среды. Результаты эксперимента позволяют говорить о высокой стабильности ДИОТГДБО в водных растворах и отсутствии влияния природных факторов на скорость процессов гидролиза изучаемого соединения.
При проведении токсикологических исследований установлено, что чувствительность белых крыс •— самцов и самок и кроликов к воздействию ДИОТГДБО примерно одинакова. LD50 соответственно равнялась 340, 220 и 500 мг/кг. Морские свинки оказались менее чувствительными (LD^ 1700 мг/кг). Клиническая картина интоксикации характеризовалась неопрятностью животных, потерей ими аппетита, диареей. У крыс наблюдалась светобоязнь, адинамия и выраженная агрессивность, что может быть объяснено расстройством деятельности центральной нервной системы. Гибель животных регистрировалась с 1-го по 11-й день эксперимента, причем большинство животных погибли на 3—7-й день. При макроскопическом обследовании погибших животных, получавших ДИОТГДБО, отмечено сильное вздутие кишечника, незначительное количество серозного экссудата в брюшной полости; стенка кишечника гиперемирована, видны некротические участки; желчный пузырь переполнен, стенка общего желчного протока воспалена. Подобная картина поражения органов брюшной полости характерна для отравления ООС (И. Н. Скачкова; Barnes и Magee).
В подостром токсикологическом эксперименте белые крысы-самцы ежедневно перорально получали масляный раствор изучаемого Еещества в дозах, равных 1/10, 1/20 и 1/40 LD50. Выявлено влияние ДИОТГДБО на содержание SH-групп крови, причем изменения наблюдались лишь в условиях функциональной нагрузки (в течение первых часов с момента введения очередной дозы). Время и характер ответной реакции организма были неодинаковы в разные сроки эксперимента. Так, в 1-е сутки отмечено увеличение количества тиоловых групп в крови у животных, получавших изучаемое вещество в дозах, равных 1/20 и 1/40 LDb0, к 5-му часу после введения очередной дозы, а на 20-е сутки •— снижение их количества у всех животных к 1-му часу. На 6-е суткн восстановительного периода при возобновлении введения крысам соответствующих доз ответная реакция организма наступала также к 1-му часу после затравки, причем у животных, получавших дозы, равные 1/20 и 1/40 LDS0, она, как и в начале опыта, выражалась в увеличении содержания SH-rpynn, а у крыс, получавших большую дозу, в уменьшении их содержания (см. рисунок).
Влияние ДИОТГДБО на безусловнорефлекторную деятельность крыс мы изучали методом измерения суммационно-порогового показателя. В эксперименте выявлено статистически достоверное снижение порога двигательной реакции животных, получавших дозу изучаемого вещества, равную 1/10 LD60, по сравнению с контрольными.
ДИОТГДБО в дозе, равной 1/10 ЬОм, к 15-м суткам вызывает увеличение содержания эритроцитов и гемоглобина красной крови, что подтверждает результаты ранее проведенных работ по нормированию ООС (В. Т. Ма-заев и А. А. Королев; В. Т. Мазаев и И. Н. Скачкова; В. Т. Мазаев и Т. Г. Шлепнина). В подостром эксперименте мы попытались выявить качественные изменения форменных элементов красной крови под действием изучаемого вещества. С этой целью определяли кислотную резистентность эритроцитов и распределение их диаметров (кривые Прайс — Джонса). В результате эксперимента не удалось выявить качественных изменений эритроцитов.
В подостром эксперименте изучена активность аланиновой и аспараги-новой трансаминаз крови — ферментов, принимающих участие в белково-образовательной функции печени; пероксидазы крови •— фермента, активно участвующего в процессах тканевого дыхания; холинэстеразы крови — фермента, принимающего участие в процессах проведения нервного импульса. В заключение эксперимента проведена проба на экскреторную функцию печени (проба с бромсульфалеином). Активность всех изучаемых ферментов колебалась в течение всего эксперимента, но связать эти колебания с воздействием исследуемого вещества не представляется возможным. ДИОТГДБО не оказал влияния и на экскреторную функцию печени.
О наличии кумулятивных свойств изучаемого вещества говорят описанная выше картина реакции БН-групп после введения очередной дозы его, а также сроки гибели животных. В подостром эксперименте в группе животных, получавших большую дозу, при введении им суммарной дозы, равной 1/2 ЬО50, гибель наблюдалась в те же сроки, что и в остром опыте при введении животным дозы, приближающейся к 1/2 ЬО80. Коэффициент кумуляции, рассчитанный по формуле С. Н. Черкинского и соавт., не превышал 5, что свидетельствует о выраженных кумулятивных свойствах ДИОТГДБО.
С учетом параметров острой токсичности и кумулятивных свойств изучаемое вещество в хроническом эксперименте испытывали в дозах 0,4, 0,004 и 0,0004 мг на 1 кг веса животных. Крысы в течение 7 мес 6 раз в неделю получали перорально масляные растворы стабилизатора. Установлено, что наиболее чувствительной в хроническом эксперименте оказалась нервная система животных. Отмечено влияние ДИОТГДБО в дозах, равных 0,4 и 0,004 мг/кг, на безусловнорефлекторную деятельность крыс при использовании функциональной (спиртовой) нагрузки на 4-м месяце эксперимента (О. Н. Елизарова). При изучении условнорефлекторной деятельности у животных, получавших большую дозу, наблюдалось статистически достоверное замедление скорости угашения и восстановления положительной реакции и тенденция к увеличению силы условной и безусловной реакций. У животных, которым вводили изучаемое вещество в дозе 0,004 мг/кг, отмечено статистически достоверное замедление скорости восстановления положительной реакции. У крыс, получавших малую дозу, не выявлено изменений в деятельности центральной нервной системы (см. таблицу).
Весовые коэффициенты мозга и содержание витамина С в надпочечниках у животных, получавших большую дозу, были несколько снижены по сравнению с контрольной и другими опытными группами.
Изучаемое вещество в испытанных дозах не оказало влияния на динамику веса, морфологический состав красной крови и содержание в ней и гомогенате БН-групп. Содержание тиоловых групп не изменялось и в первые часы после введения очередной дозы. Экскреторная функция печени, исследуемая пробой с бромсульфалеином, не была нарушена.
С целью обнаружения гонадотропного действия ДИОТГДБО изучено состояние семенников подопытных крыс по следующим тестам: вес семенников, абсолютное число сперматозоидов в них, осмотическая и кислотная устойчивость и время подвижности сперматозоидов. Изучаемое вещество
Влияние ДИОТГДБО на условнорефлекторную деятельность белых крыс
Показатель раздражительного процесса Показатель тормозного процесса
Доза (в мг/кг) Статистический показатель о X X = и х =5 3 О л О 5: 4» X * Я й * СБ а X Й = 2 . ас в X О X * ¡¿я >»0» «с* 4« О (0 т О. «<= «£ ч в X С X О «< 2 2 а угашеннс условной реакции восстановление условной реакции
О <ь с о. п V ч с X о и X X о х о Ч 3 о^ число сочетаний
Контроль М — т п 6,5 1.3 4 18 1.5 4 1,64 0,19 4 30,2 3,6 4 39,6 7,2 4 29 4,5 4 6,2 0,86 4 2,5 0,28 4
0,4 М п Р 6,0 0,61 6 20 1,08 6 1,64 0,13 6 36,6 2,3 6 0,25 29,7 1,7 6 0,25 19,6 2,2 6 19,6 1,7 6 0,001 5,1 0,59 6 0,05
0,004 М =¡=/71 п р 6,2 0,67 5 16,4 1,04 5 1,7 0,3 5 28,2 3,5 5 39,7 0,48 5 20,9 4,1 5 7,6 0,82 5 0,25 7.2 1.3 5 0,02
0,0004 М — т п 6,2 0,4 5 18 1,8 5 1,54 0,14 5 32,4 2,9 5 34,2 0,73 5 25,3 3,6 5 7.4 1.5 5 2,8 1,1 5
во всех дозах не оказало влияния на функциональное состояние семенников крыс.
Анализ данных, полученных в хроническом санитарно-токсикологи-ческом эксперименте, позволяет сделать вывод, что доза ДИОТГДБО 0,4 мг/кг является несомненно действующей. Об этом говорят изменения бе-зусловнорефлекторной и нарушения условнорефлекторной деятельности, снижение весовых коэффициентов мозга и содержания витамина С в надпочечниках животных. Доза 0,004 мг/кг оказала пороговое действие, так как у животных выявлены незначительные нарушения в безусловнореф-лекторной деятельности, а изменения условнорефлекторной деятельности удалось обнаружить только по наиболее тонким показателям. Доза 0,0004 мг/кг, эквивалентная концентрации 0,008 мг/л, оказалась практически недействующей.
ДИОТГДБО придает воде специфический запах и привкус. Пороговая концентрация по влиянию на запах составила 0,05 мг/л, на привкус — 0,23 мг/л.
Изученное вещество в концентрациях 5 и 25 мг/л повышает биохимическое потребление кислорода, а в концентрации 0,5 мг/л не действует на биохимическое потребление кислорода, процессы нитрификации, активную реакцию воды и развитие сапрофитной микрофлоры; это позволяет считать ее пороговой по влиянию на санитарный режим водоемов.
Сопоставляя пороговые концентрации ДИОТГДБО по влиянию на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов и подпоро-говую концентрацию по влиянию на организм теплокровных животных, можно видеть, что наименьшей абсолютной величиной характеризуется подпороговая по санитарно-токсикологическому признаку вредности. Это позволяет считать его лимитирующим. Высокая стабильность ДИОТГДБО в водных растворах подтверждает правильность выбора санитарно-токси-кологического признака вредности при установлении предельно допустимой концентрации стабилизатора в воде водоемов. Предельно допустимая концентрация ДИОТГДБО в водоемах может быть рекомендована на уровне 0,01 мг/л.
ЛИТЕРАТУРА. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1971. — МазаевВ. Т., Королев А. А-В кн.: Промышленные загрязнения водоемов М., 1969, в 9, с, 15. — Мазаев В. Т., Скачкова И. Н. В кн.: Гигиеническая наука — практике. М., 1972, с. 55.—Мазаев В. Т., Ш л е п н и н а Т. Г. Гиг. и сан., 1973, № 8, с. 10. — С к а ч к о в а И. Н. Гиг. и сан., 1967, № 4, с. 11. — Черкинский С. Н., К р а с о в с к и й Г. Н., Тугаринова В. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, в. 6, с. 290. - Barnes J., М a g е е P., J. Path. Bact., 1958, v. 75, p. 267.
Поступила 19/IX 1974 г.
HYGIENIC STANDARDIZATION OF TIN DIBUTYL DIISOOCTYLTHIOGLYCOLATE
IN WATER BODIES
A. S. Igumnov
The dibutyl diisooctylthioglycolate (TDDIOG) was found to be highly toxic and possess pronounced cumulative properties. The threshold concentrations of this substance according to the organoleptic index and its effect on the sanitary regimen of water bodies were found to be at a level of 0.05 and 0.5mg/l. The ineffective dose of TDDIOG in a chronic sanitary toxicologic experiment amounted to 0.0004 mg/kg, that equalled its concentration in the water at a level of 0.01 mg/1. This concentration is suggested as its maximum permissible for water bodies.
УДК 614.777+628.31:576.851.49(SALMONELLA)
Проф. С. Н. Черкинский, К. М. Клименкова, канд. мед. наук Г. П. Яковлева, М. С. Белаковский
К ВОПРОСУ О НАХОДКАХ САЛЬМОНЕЛЛ В СТОЧНЫХ ВОДАХ И ВОДЕ ПОВЕРХНОСТНЫХ ВОДОЕМОВ
Кафедра коммунальной гигиены I Московского медицинского института им. И. М. Сеченова и Городская санэпидстанция, Москва
В СССР и за рубежом всесторонне изучен вопрос о тифо-паратифозных заболеваниях. Довольно хорошо известна и роль сальмонелл при заболеваниях, связанных с пищевыми продуктами. В последние десятилетия появились данные, указывающие на выраженную тенденцию к росту заболеваемости, вызванной другими типами сальмонелл (Л. С. Балабонова и соавт.;
A. М. Меренкова и Н. В. Онишко; Aserkoff и соавт.; Gärtner; Schoop). Однако возможная роль водного фактора в распространении сальмонеллезов до настоящего времени изучена недостаточно.
Общеизвестно, что наиболее массивным источником загрязнения водоемов патогенными микроорганизмами является спуск сточных вод. Бактериологические исследования воды поверхностных водоемов и сточных вод позволили установить в них значительное содержание сальмонелл. Так,
B. Л. Шиганова и Е. К. Гипп выделили сальмонеллы в 86,5 % проб из сточных вод мясоперерабатывающего предприятия и 66,6 % проб из сточной жидкости станции аэрации. По данным Edel и соавт., положительными на сальмонеллы были 93,8 % проб. У Ockert и Gerwien процент выделения сальмонелл из сточных вод различного происхождения колебался от 18,2 до 87,5. Ряд авторов отмечают, что современные методы очистки сточных вод не обеспечивают освобождения их от возбудителей сальмонеллезных инфекций (И. М. Белова; Е. С. Цой; Grunnet et al., и др.).
Достаточно высокую степень содержания сальмонелл в воде открытых водоемов отмечают Ю. Г. Талаева (38%), Р. Лукашявичене (31,2 %) и другие исследователи. Обсуждая вопрос об эпидемической значимости находок сальмонелл, ряд авторов считают, что водный фактор при определенных условиях может играть известную роль в распространении не только тифо-паратифозных заболеваний, но и инфекций, вызванных другими сероти-пами сальмонелл (А. Ф. Билибин и И. И. Елкин; И. Р. Дробинский и Г. М. Гройсман).
Oi
