CC BY
32
УДК 617-089-083.98
И.А. СИДОРОВ, Л.М. КАРЗАКОВА, А.Н. ВОЛКОВ
ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛИЦА И ШЕИ
Ключевые слова: гнойно-воспалительные заболевания, провоспалительные и противовоспалительные цитокины, корреляционные связи.
Приведены результаты обследования 100 больных с тяжелыми гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи. Установлен своеобразный характер корреляции уровней продукции цитокинов при изучаемой патологии, проявляющийся в уменьшении связи между цитокинами одной направленности и расширении взаимозависимости продукции про- и противовоспалительных цитокинов.
LA. SIDOROV, L.M. KARZAKOVA, A N. VOLKOV STUDYING OF INTERRELATION OF PRODUCTION CYTOKINES IN PATIENTS WITH HEAVY PYOINFLAMMATORY DISEASES OF THE FACE AND A NECK Key words: pyoinflammatory diseases, proinflammatory and anti-inflammatory cytokines, correlation communications.
Results of inspection of 100 patients with heavy pyoinflammatory diseases of the face and a neck are resulted. It is revealed, origin character of correlation of production levels cytokines in studied pathology which is shown in communication reduction between cytokines one orientation and expansion of interdependence of production pro- and antiinflammatory cytokines.
Тяжелые гнойно-воспалительные заболевания (ГВЗ) лица и шеи составляют частую и сложную патологию, встречающуюся в практике отделений челюстно-лицевой хирургии. Эти патологические состояния характеризуются развитием синдрома системного воспалительного ответа, часто осложняются развитием сепсиса, нередко - септического шока. Проведено достаточно много исследований по изучению цитокинового профиля при тяжелых инфекциях с синдромом системного воспалительного ответа [2, 3, 5]. Установлено, что при тяжелых инфекциях в ответ на внедрение в организм инфекционных микроорганизмов происходит продукция первичных провоспалительных цитокинов -ФНОа, ИЛ-1 и вторичных провоспалительных цитокинов - ИЛ-6, ИЛ-8, сопряженная с активацией клеток врожденного иммунного ответа - нейтрофилов и моноцитов [6].
При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи нередко развиваются сепсис и полиорганная недостаточность, которые приводят к смерти больного. Осложнения наступают из-за гиперпродукции провоспалительных цитокинов и истощения иммунной системы. Общеизвестно, что цитокиновая система представляет собой сетевую структуру, в которой каждый из цитокинов может индуцировать или ингибировать продукцию других [1, 4]. У больных ГВЗ лица и шеи проведено изучение корреляционных взаимоотношений, устанавливающихся между уровнями продукции про- и противовоспалительных цитокинов, в сравнении с таковыми у здоровых лиц.
Обследовано 100 больных с ГВЗ лица и шеи, находившихся на стационарном лечении в челюстно-лицевом отделении Республиканской клинической больницы Минздравсоцразвития Чувашии, и 40 практически здоровых лиц. Возраст больных колебался от 20 до 60 лет, средний возраст - 32,7±1,2 года, мужчин - 65, женщин -35. Возраст практически здоровых лиц от 22 до 60 лет. Мужчин - 25 и женщин - 15.
Определение концентрации интерлейкинов (ИЛ) - ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-8, ИЛ-10, фактора некроза опухоли а (ФНОа), интерферона-у (ИФН-у) и рецепторного антагониста ИЛ-1Р (РА-ИЛ-1Р) проводили методом иммуноферментного
анализа с использованием стандартных тест-систем (ООО «Цитокин», С.-Петербург). Объектом исследования служила сыворотка венозной крови. Исследование крови проводилось на 2-3-е сутки после поступления больного в стационар.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием компьютерной программы STATISTICA for Windows 6,0. Данные представляли в виде М±SD, где М - средняя арифметическая, SD - среднеквадратичное отклонение. Достоверность различий между изучаемыми выборками по анализируемому показателю оценивали по параметрическому t-критерию Стъюдента.
Результаты исследования и их обсуждение. У здоровых выявлена корреляция уровней провоспалительных цитокинов между собой: ИЛ-1 в и ИФН-у, ИЛ-6 и ИЛ-8, ФНОа и ИЛ-8 (таблица). Существовала прямая связь между концентрациями РА-ИЛ-1в и противоспалительного цитокина - ИЛ-4. Неожиданной оказалось обнаружение прямой связи уровня противовоспалительного цитокина - ИЛ-10 с содержанием провоспалительных цитокинов - ИЛ-6 и ИЛ-8. В то же время концентрации противовоспалительных цитокинов - ИЛ-10 и ИЛ-4 не зависели друг от друга.
Статистически значимые корреляционные связи уровней цитокинов у больных ГВЗ лица и шеи и здоровых лиц
Цитокины Здоровые Больные ГВЗ лица и шеи
rs Prs rs Prs
ИЛ-1Р и РА-ИЛ-1Р -0,36 0,0381
ИЛ-1Р и ИФН-у 0,63 0,0003 0,57 0,0001
ИЛ-2 и ИЛ-8 0,41 0,0490
ИЛ-2 и РА-ИЛ-1Р -0,47 0,0416
ИЛ-2 и ИЛ-6 0,35 0,0182
ИЛ-4 и РА-ИЛ-1Р 0,48 0,0165
ИЛ-6 и ИЛ-8 0,47 0,0167 0,36 0,0267
ИЛ-6 и ИЛ-10 0,45 0,0238 0,37 0,0238
ИЛ-6 и РА-ИЛ-1Р 0,39 0,0167
ИЛ-8 и ИЛ-10 0,59 0,0007 0,53 0,0002
ИЛ-8 и ФНОа 0,50 0,0048
ФНОа и ИЛ-10 0,46 0,0019
ФНОа и ИЛ-4 0,45 0,0030
У больных прослеживалось большинство корреляционных связей между уровнями цитокинов, аналогичных выявленным у здоровых. В то же время появлялись новые связи: обратные - между уровнями РА-ИЛ-1Р и ИЛ-1Р, РА-ИЛ-1Р и ИЛ-2, прямые -между РА-ИЛ-1Р и ИЛ-6, ФНОа и ИЛ-4, ФНОа и ИЛ-10, ИЛ-2 и ИЛ-8, ИЛ-6 и ИЛ-2. Исчезали существовавшие у здоровых корреляции между уровнями противовоспалительных факторов - РА-ИЛ-1Р и ИЛ-4, а также между уровнями провоспалительных цитокинов - ИЛ-8 и ФНОа.
Уровни продуцируемых цитокинов не зависели от половой принадлежности пациентов, но коррелировали с возрастом больных. Так, обнаруживалась прямая корреляция уровней ИЛ-4 (г = 0,32, р„ = 0,0201) и ФНОа (г, = 0,39, р„ = 0,0034) с возрастом пациентов. Отрицательно коррелировало с возрастом больных содержание ИЛ-1Р (г, = -0,43, рга = 0,0013).
Таким образом, что у здоровых лиц установлено всего 6 корреляционных связей между уровнями цитокинов, которые свидетельствуют о существовании связей преимущественно между цитокинами одной направленности - между провоспалитель-ными (ИЛ-1Р и ИФН-у, ИЛ-6 и ИЛ-8, ИЛ-8 и ФНОа) и противоспалительными (ИЛ-4 и РА-ИЛ-1Р). При развитии ГВЗ лица и шеи общее количество связей значительно
увеличивалось, в то время как исчезали связи между цитокинами одной направленности (ИЛ-4 и РА-ИЛ-1Р, ИЛ-8 и ФНОа). При этом усиливалось взаимовлияние провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, о чем свидетельствовало установление прямых связей между уровнями ФНОа и ИЛ-10, ФНОа и ИЛ-4, ИЛ-6 и РА-ИЛ-1Р, обратной связи между уровнями ИЛ-1Р и РА-ИЛ-1Р.
Обращало внимание отсутствие у здоровых связи между уровнями ИЛ-1Р и РА-ИЛ-1Р, в то время как при ГВЗ лица и шеи устанавливалась обратная зависимость продукции ИЛ-1Р и РА-ИЛ-1р. Видимо, у здоровых, для которых характерны низкие уровни продукции ИЛ-1р и РА-ИЛ-1Р, выработка каждого из них осуществляется автономно, а с возникновением воспалительного процесса и росте продукции ИЛ-1Р продукция «de novo» РА-ИЛ-1Р начинает сдерживать продукцию ИЛ-1р. Такой же характер корреляционных взаимоотношений прослеживался в продукции другой пары медиаторов - ИЛ-2 и РА-ИЛ-1Р: отсутствие корреляции их концентраций в условиях низкого уровня их продукции (у здоровых) и обратная связь при возникновении ГВЗ лица и шеи. Основываясь на приведенных фактах, можно полагать, что в процессе активации продукции цитокинов происходит увеличение числа корреляционных связей между про- и противовоспалительными цитокинами.
Выводы. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что развитие ГВЗ лица и шеи вносит существенные изменения в характер корреляции продукции отдельных цитокинов, что проявляется в уменьшении связи между цито-кинами одной направленности и расширении взаимозависимости продукции про- и противовоспалительных цитокинов.
Литература
1. Авдеева М.Г., Лебедев В.В., Шубич М.Г. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 4. С. 15-22.
2. Агапов В.С., Шулаков В.В. Современный подход к выбору способов комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 1999. № 1(6). С. 20-22.
3. Агапов B.C., Царев В.Н., Пиминова И.А. Клинико-микробиологический анализ результатов местного применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи // Институт стоматологии. 2005. № 2. С. 50-52.
4. Батенева Е.И., Трофимов Д.Ю., Хаитов Р.М. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового статуса человека // Иммунология. 2006. Т. 27, № 1. С. 9-12.
5. Дурново Е.А. Развитие синдрома эндогенной интоксикации у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и шеи: метод. пособие. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 26 с.
6. IL-8 in septic shock, endotoxemia, and after IL-1 administration IL-8 in septic shock, endotoxemia and after IL-1 administration / K.J. Van Zee, L.E. DeForge, E. Fischer et al. // J. Immunol. 1991. Vol. 146. P. 3478-3482.
СИДОРОВ ИВАН АЛЕКСАНДРОВИЧ - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры стоматологии детского возраста, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары ([email protected]).
SIDOROV IvAn ALEKSANDROVICH - candidate of medical sciences, assistant of Pediatric Dentistry Chair, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.
КАРЗАКОВА ЛУИЗА МИХАЙЛОВНА. См. с. 289.
ВОЛКОВ АНАТОЛИЙ НИКАНДРОВИЧ - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской хирургии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары.
VOLKOV ANATOLIY NIKANDROVICH - doctor of medical sciences, professor of Faculty Surgery Chair, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.
