Особенности продукции фноα у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 617-089-083.98

И.А. СИДОРОВ, Л.М. КАРЗАКОВА, А.Н. ВОЛКОВ

ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ФНОа У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛИЦА И ШЕИ

Ключевые слова: гнойно-воспалительные заболевания, ФНОа-провоспалительный цитокин, корреляционный анализ.

Приведены результаты обследования у 100 больных с гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи и 40 практически здоровых лиц. Установлены два типа продукции провоспалительного цитокина - ФНОа: для одного типа характерен уровень ФНОа, превышающий верхний порог (2,7 пг/мл) референсных значений, а для другого типа - содержание ФНОа в крови в диапазоне референсных значений -от 0 до 2,7 пг/мл.

I.A. SIDOROV, L.M. KARZAKOVA, A.N. VOLKOV FEATURES OF PRODUCTION TNFa IN PATIENTS WITH PYOINFLAMMATORY DISEASES OF THE FACE AND A NECK Key words: Pyoinflammatory diseases, TNFa-proinflammatory cytokine, correlation analysis.

Results of inspection at 100 patients with pyoinflammatory diseases of the face and a neck and 40 practically healthy faces are resulted. Two types of production proinflammatory cytokine - TNF a are established: one type is characterized with level TNFa, exceeding the top threshold (2,7 pg/ml) referens values are united, and other type - maintenance TNFa in blood remained in a range referens values - from 0 to 2,7 pg/ml.

Гнойно-воспалительные заболевания (ГВЗ) лица и шеи представляют одну из важных медицинских проблем в связи неуклонным ростом их распространенности, изменением в последние годы характера патологического процесса, возросшей частотой тяжелых форм, при которых развиваются угрожающие жизни осложнения (контактный медиастинит, сепсис, тромбоз кавернозного синуса, абсцесс головного мозга), приводящие в ряде случаев к инвалидизации больных [1].

Наше внимание привлек тот факт, что ГВЗ лица и шеи у разных людей при одном и том же диагнозе имеют вариабельное течение. Известно, что направление развития клинического течения инфекции во многом зависит от состояния врожденного и приобретенного иммунитета, соотношения про- и противовоспалительных цитоки-нов, продуцируемых клетками иммунной системы в процессе развития воспалительной реакции на инфекционный патоген. В связи с большим количеством осложнений гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи нами предпринята попытка изучения провоспалительных цитокинов, которые инициируют генерализацию гнойного процесса и высокую смертность этой категории больных.

В основу данной работы положены результаты обследования и лечения в отделении челюстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы Мин-здравсоцразвития Чувашии 100 больных с тяжелыми гнойно -воспалительными заболеваниями (ГВЗ) лица и шеи и обследования 40 практически здоровых лиц. Возраст больных колебался от 20 до 60 лет, средний возраст - 32,7±1,2 лет, мужчин - 65, женщин - 35. Возраст практически здоровых лиц от 22 до 60 лет. Мужчин - 25 и женщин - 15.

При поступлении все больные находились в тяжелом состоянии, обусловленном гнойным процессом, захватывающим 4-6 и более клетчаточных пространств лица и шеи.

Проведено исследование показателей цитокинового статуса (интерлейкинов - ИЛ-1 в, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-8, ИЛ-10, фактора некроза опухоли а (ФНОа), интерферо-на-у - ИФН-у и рецепторного антагониста ИЛ-1в - РА-ИЛ-ф) методом иммунофер-

ментного анализа с использованием стандартных тест-систем методом твердофазного иммуноферментного анализа в системе бидетерминантного определения антигена с применением пероксидазы в качестве индикаторного фермента с использованием стандартных наборов («Цитокин», С.-Петербург).

Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием компьютерной программы STATISTICA for Windows 6,0. Данные представляли в виде M±SD, где М - средняя арифметическая; SD - среднеквадратичное отклонение. Достоверность различий между изучаемыми выборками по анализируемому показателю оценивали по параметрическому t-критерию Стъюдента.

Результаты исследования и их обсуждение. Наиболее значимым провоспали-тельным цитокином является ФНОа. ФНОа - регулятор иммунной и воспалительной реакций, относится к первичным провоспалительным цитокинам, проявляет избирательную цитотоксичность в отношении опухолевых клеток, вызывает геморрагический некроз определенных опухолевых клеток, не повреждая нормальные клетки [2, 3, 7]. Он является медиатором специфического и неспецифического ответа организма на патогенные факторы, служит важным звеном связи между воспалительными и иммунными реакциями [4]. Биологические эффекты ФНОа зависят от его концентрации. Количественное определение ФНОа имеет значение при оценке иммунного статуса организма, прогнозе течения различных заболеваний, в том числе при тяжелых ГВЗ лица и шеи.

Проведенное нами исследование показало, что среднее значение содержания ФНОа у больных ГВЗ лица и шеи не отличается от аналогичного показателя здоровых. При этом у 1/3 больных обнаруживались нулевые значения концентрации ФНОа. В зависимости от содержания ФНОа в сыворотке крови обследуемая группа больных была разделена на две подгруппы. В одну подгруппу объединены пациенты с уровнем ФНОа, превышающим верхний порог (2,7 пг/мл) референсных значений, определенных в интервале 10-90 перцентилей частностей выборки здоровых. Другая подгруппа включала больных, у которых уровень содержания ФНОа в крови оставался в диапазоне рефе-ренсных значений - от 0 до 2,7 пг/мл. В пределах этих двух подгрупп проведен сравнительный анализ показателей цитокинового статуса (таблица). Больные с уровнем ФНОа выше 2,7 пг/мл имели повышенные концентрации и других цитокинов - ИЛ-1В, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФН-у на фоне снижения значения (ИЛ-1В+ИЛ-2)/(ИЛ-4+ИЛ-10) по сравнению с показателями подгруппы со сниженной продукцией ФНОа. Не было разницы лишь в продукции ИЛ-6, ИЛ-8 и РА-ИЛ-1р.

Показатели цитокинового статуса больных ГВЗ лица и шеи, различающихся по уровню продукции ФНОа

Цитокин ФНОа < 2,7 пг/мл n = 77 ФНОа > 2,7 пг/мл n = 23 Р

M±SD M±SD

ИЛ-1В, пг/мл 87,1±60,6 216,1±230,7 0,0067

ИЛ -2, пг/мл 10,6±13,7 36,2±40,4 0,0049

ИЛ -4, пг/мл 0,6±2,1 6,2±10,4 0,0043

ИЛ -6, пг/мл 38,1±69,3 53,3±55,6 NS

ИЛ -8, пг/мл 156,9±159,4 233,4±131,7 NS

ИЛ-10, пг/мл 4,5±3,3 33,0±65,7 0,0113

ФНОа, пг/мл 0,1±0,4 14,3±18,6 0,0000

ИФН-у, пг/мл 57,0±71,1 210,5±191,1 0,0312

РА-ИЛ-1В, пг/мл 517,0±572,0 789,0±655,0 NS

ИЛ-1В+ ИЛ-2 19,2±16,4 7,5±8,1 0,0002

ИЛ-4+ ИЛ-10

Известно, что результаты изучения уровней ФНОа в плазме крови противоречивы. В одних исследованиях указывается на значительное повышение концентрации ФНОа при гнойных процессах, в других - уровни ФНОа оказались повашенными незначительно [5, 6].

По данным наших исследований корреляционный анализ выявил существование различий в характере взаимосвязи содержания ФНОа с уровнями других цитокинов в каждой подгруппе. Так, уровень ФНОа коррелировал в подгруппе со сниженной продукцией данного цитокина лишь с уровнем ИЛ-10 (rs = 0,60, p = 0,042), в то время как в подгруппе с повышенной продукцией ФНОа - с уровнями ИЛ-6 (rs = 0,74, p = 0,003) и ИЛ-8 (rs = 0,63, p = 0,0002). Следовательно, высокий уровень продукции провоспалитель-ного цитокина - ФНОа может быть обусловлен утратой регулирующего влияния на его продукцию противовоспалительной подсистемы цитокинов, к разряду которых относится ИЛ-10.

В подгруппе с уровнем ФНОа выше 2,7 пг/мл заболевание протекало наиболее тяжело (при поступлении в стационар тяжесть состояния по шкале APACHE II - 19±14 против 13±9 в сравниваемой группе, p < 0,01), требуя более длительного лечения (26±22 койко-дней против 18±10 в сравниваемой подгруппе, p < 0,05). В этой же подгруппе отмечено два случая осложнения ГВЗ челюстно-лицевой области септическим шоком, в то время как в подгруппе с уровнем ФНОа ниже 2,7 пг/мл не было ни одного такого осложнения.

Таким образом, при тяжелых ГВЗ лица и шеи обнаружено два типа продукции провоспалительного цитокина - ФНОа, что, по всей видимости, связано с разным характером устанавливающихся в процессе развития воспалительной реакции на инфекционный патоген корреляционных связей между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. Различие в типе продукции ФНОа влияет на клиническое проявление ГВЗ лица и шеи: высокий уровень продукции данного цитокина обусловливает неблагоприятное течение заболевания.

Литература

1. Роль вторичной иммунной недостаточности в возникновении гипергического воспаления в челюстно-лицевой области /М.П. Порфириадис, Т.И. Сашкина, В.В. Шулаков и др. // Рос. стоматол. журн. 2007. № 3. С. 35-37.

2. Томова А.С., Романова Ю.М., Гинцбург А.Л. Роль фактора некроза опухоли во взаимодействии макро- и микроорганизма // Вестник РАМН. 2005. № 1. С. 24-29.

3. Третьякова И.Е. Роль секреторных продуктов нейтрофилов в регуляции локальных реакций воспаления и иммунитета (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... докт. мед. наук. Челябинск, 2003. 407 с.

4. Differential regulation of neytrofil chemotaxis to IL-8 and FMLP by GM-CSF: lack of direct effect of oestradiol / L. Shen, J.M. Smith, Z. Shen et al. // Immunology. 2006. Vol. 117, № 2. P. 205-212.

5. Hotchkiss R., Nicholson D. Apoptosis and caspases regulate death and inflammation in sepsis // Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol. 6. P. 813-822.

6. Tumor necrosis factor and interleukin-1 in the serum of children with severe infectious purpura / E. Giradin, G. Grau, J. Dayer et al. // N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 319. P. 397-400.

7. Tumor necrosis factor-a but not lipopolysaccharide enhances preference of murine dendritic cells for Th2 differetiation / K. Kikuchi, T. Janagawa, J. Aranami et al. // Immunology. 2003. Vol. 108, № 1. P. 42-49.

СИДОРОВ ИВАН АЛЕКСАНДРОВИЧ. См. с. 488. КАРЗАКОВА ЛУИЗА МИХАЙЛОВНА. См. с. 289. ВОЛКОВ АНАТОЛИЙ НИКАНДРОВИЧ. См. с. 488.