CC BY
6Изучение взаимосвязи гормонально-метаболического статуса с синдромом старческой астении среди долгожителей
К.м.н. Л.В. Мачехина1, к.м.н. В.С. Остапенко1 , член-корреспондент РАН О.Н. Ткачева1, И.Х. Джуманиязова2, В.В. Ерема2, М.В. Иванов2, к.м.н. Д.А. Каштанова2, А.В. Балашова1, А.К. Ильющенко1, Е.С. Клюкина1, А.М. Румянцева2, В.С. Юдин2, к.б.н. В.В. Макаров2, к.м.н., к.э.н. А.А. Кескинов2, профессор С.М. Юдин2, профессор И.Д. Стражеско1
ЮСП РГНКЦ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 2ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, Москва
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: изучение связи гормонально-метаболического статуса с синдромом старческой астении (СА)у долгожителей. Материал и методы: в рамках одномоментного исследования была изучена когорта долгожителей. Выборка формировалась произвольным способом: поиск участников осуществлялся с привлечением социальных служб, пансионатов для ветеранов труда, геронтологических центров и других гериатрических служб. Для всех участников исследования во время визита врача и медицинской сестры проводился сбор анамнеза, заполнение гериатрических шкал и опросников с целью выявления наличия и тяжести синдрома СА, а также забор образцов крови для оценки параметров липидограммы, показателей углеводного обмена, гормонов, длины теломер.
Результаты исследования: в общей сложности в исследование было включено 3007 человек, соответствующих критериям включения. СА была обнаружена у 627 (82,6%) из 759 мужчин и 2061 (91,7%) из 2248 женщин. Было выявлено, что статистически значимую обратную связь со СА имеют:уровень 25-ОНвитамина D (увеличение концентрации 25-ОНвитамина D на 10 нг/мл снижало шансы наличия СА на 11% (95% ДИ 0,0001%, 21%), аполипопротеина А1 (увеличение концентрации аполипопротеина А1 на 10 мг/ дл снижало шансы наличия СА на 8% (95% ДИ 3%, 12%), альбумина (повышение уровня альбумина на 10 г/л снижало шансы наличия СА на 36% (95% ДИ 12%, 53%) и свободного трийодтиронина (увеличение свободного трийодтиронина на 2 пмоль/л снижало шансы наличия СА на 37% (95% ДИ 8%, 57%).
Заключение: маркерами, ассоциированными с наличием СА среди долгожителей, можно считать низкие уровни 25-ОН витамина D, аполипопротеина А1, свободного трийодтиронина и альбумина. Профилактическая ценность коррекции данных показателей заслуживает дальнейшего изучения.
Ключевые слова: гериатрия, долгожители, старческая астения, биомаркер, 25-ОН витамин D, аполипопротеин А1, трийодтиро-нин, альбумин.
Для цитирования: Мачехина Л.В, Остапенко В.С., Ткачева О.Н., Джуманиязова И.Х., Ерема В.В., Иванов М.В., Каштанова Д.А., Балашова А.В., Ильющенко А.К., Клюкина Е.С., Румянцева А.М., Юдин В.С., Макаров В.В., Кескинов А.А., Юдин С.М., Стражеско И.Д. Изучение взаимосвязи гормонально-метаболического статуса с синдромом старческой астении среди долгожителей. РМЖ. 2023;5:32-38.
ABSTRACT
Study of the hormonal and metabolic condition association with senile asthenia syndrome among long-living persons
L.V. Machekhina1, V.S. Ostapenko1 , O.N. Tkacheva1, I.Kh. Jumaniyazova2, V.V. Erema2, M.V. Ivanov2, D.A. Kashtanova2, A.V. Balashova1,
A.K. Ilyuschenko1, E.S. Klyukina1, A.M. Rumyantseva2, V.S. Yudin2, V.V. Makarov2, A.A. Keskinov2, S.M. Yudin2, I.D. Strazhesko1
'Russian Gerontological Research and Clinical Center, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
2Center for Strategic Planning of the Federal Medical Biological Agency of Russia, Moscow
Aim: to study the association of hormonal and metabolic condition with senile asthenia syndrome in long-living persons. Materials and Methods: a cohort of long-living persons was studied as part of a cross-sectional trial. An arbitrary sampling method was used. The search for participants was conducted with the involvement of social services, boarding houses for veterans of labor, gerontological centers and other geriatric services. For all study participants, during the visit of a doctor and a nurse, medical histories were taken, geriatric scales and questionnaires were filled out to identify the presence and severity of senile asthenia (SA), as well as blood samples were taken to assess lipid profile parameters, indicators of carbohydrate metabolism, hormones, and telomere length.
Results: a total of 3007people who met the inclusion criteria were included in the study. Senile asthenia was detected in 627 out of 759 male patients (82.6%) and 206' out of 2248 female patients (9'.7%). The following parameters had a statistically significant feedback with SA: the level of 25-OH vitamin D (increase in the concentration of 25-OH vitamin D by '0 ng/mL lowered odds of having senile asthenia by ''% (95% CI [0.000'%, 2'%])), apolipoprotein A' (increase in the concentration of apolipoprotein A' by '0 mg/dL lowered odds of having senile asthenia by 8% (95% CI [3%, '2%])), albumin (increase in albumin by '0 g/L lowered odds of having senile asthenia by 36% (95% CI ['2%, 53%])) and free triiodothyronine (increase of free triiodothyronine by 2 pmol/L lowered odds of having senile asthenia by 37% (95% CI [8%, 57%])).
Conclusion: low levels of 25-OH vitamin D, apolipoprotein A', free triiodothyronine and albumin can be considered markers associated with the presence of senile asthenia among long-living persons. The preventive value of correcting these indicators deserves further study.
Keywords: geriatrics, long-living persons, senile asthenia, biomarker, 25-OH vitamin D, apolipoprotein A1, triiodothyronine, albumin. For citation: Machekhina L.V., Ostapenko V.S., Tkacheva O.N., Jumaniyazova l.Kh, Erema V.V., Ivanov M.V., Kashtanova D.A., Balashova A.V., Ilyuschenko A.K., Klyukina E.S., Rumyantseva A.M., Yudin V.S., Makarov V.V., Keskinov A.A., Yudin S.M., Strazhesko l.D. Study of the hormonal and metabolic condition association with senile asthenia syndrome among long-living persons. RMJ. 2023;5:32-38.
Введение
В последние десятилетия отмечается общемировая тенденция к увеличению продолжительности жизни и доли людей старше трудоспособного возраста. Старение ассоциировано с развитием многих заболеваний и инвалидизи-рующих состояний, что ухудшает качество жизни пожилых людей и их семей и увеличивает расходы на общественное здравоохранение и долговременный уход. Поэтому обеспечение здорового старения является важной задачей, ставшей одной из стратегий Всемирной организации здравоохранения
Наиболее интересной для изучения процессов успешного старения и вместе с тем наименее изученной является группа долгожителей, т. е. людей в возрасте 90 лет и старше В качестве интегрального клинического показателя старения у людей пожилого возраста можно использовать старческую астению (СА). Это гериатрический синдром, характеризующийся возраст-ассоциированным снижением физиологического резерва и функций многих систем организма, приводящий к повышенной уязвимости организма пожилого человека к воздействию эндо- и экзогенных факторов и высокому риску развития неблагоприятных исходов для здоровья, потере автономности и смерти [1].
Выявление факторов, ассоциированных со СА, может быть полезным для определения ее биомаркеров, более глубокого понимания причин ее развития и, в дальнейшем, определения терапевтических мишеней для ее профилактики По данным мировой литературы был описан ряд лабораторных параметров — потенциальных биомаркеров СА, к которым можно отнести маркеры воспаления и оксидативного стресса, иммунологические, биохимические, эпигенетические, гормональные показатели, маркеры метаболизма глюкозы и липидов и др. [2, 3].
Однако, несмотря на то, что в настоящее время накоплено некоторое количество данных о взаимосвязи гормонально-метаболических параметров, процессов старения и СА, многие из них остаются противоречивыми, а исследований, в которых бы они оценивались в модели успешного старения на когорте долгожителей, практически нет В российской популяции исследования на большой выборке долгожителей ранее не проводились
Целью исследования явилось изучение связи гормонально-метаболического статуса с синдромом СА у российских долгожителей
Материал и методы
Место и время проведения исследования
Исследование продолжается по настоящее время, для анализа были отобраны данные за период с января 2019 г. по декабрь 2021 г. Исследование выполнено на базе обособленного структурного подразделения «Российский геронтологический научно-клинический центр» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова совместно с Центром стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ОСП РГНКЦ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, протокол № 30 от 24.12. 2019.
В исследование включались лица в возрасте 90 лет и старше, предоставившие письменное информированное согласие на участие в исследовании В общей сложности было включено 3007 человек, соответствующих критериям включения
Выборка формировалась произвольным способом: поиск участников осуществлялся с привлечением социальных служб, пансионатов для ветеранов труда, геронтологиче-ских центров и других гериатрических служб
Дизайн исследования
Проведено обсервационное когортное исследование Участникам исследования во время визита врача и медицинской сестры проводилась комплексная гериатрическая оценка со сбором анамнеза, применением гериатрических шкал и опросников с целью выявления наличия и тяжести синдрома СА (шкала оценки функционального статуса Бартел, шкала инструментальной активности Лоутона, краткая батарея тестов физического функционирования, скрининг «Возраст не помеха»). Подтверждение диагноза СА проводилось при наборе 7 и менее баллов по результатам краткой батареи тестов физического функционирования и по решению врача-гериатра на основе актуальных клинических рекомендаций
Также у участников был совершен забор образцов крови с дальнейшей оценкой параметров липидограммы, показателей углеводного обмена, гормональных факторов, длины теломер Определялись следующие биохимические показатели: общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (энзима-тический метод), глюкоза (фотометрический метод), альбумин, общий белок (биуретовый метод), глики-рованный гемоглобин (капиллярный электрофорез), аполипопротеин А1, аполипопротеин В (иммунотурбо-диметрический метод) Оценивались гормональные показатели: тиреотропный гормон (ТТГ), свободный три-йодтиронин (свТ3), инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1), кортизол, тестостерон, эстрадиол, 25-ОН витамин D, адипонектин, лептин, инсулин (хемилюминес-центный анализ)
Анализ длины теломер проводился методом ПЦР в реальном времени. Оценивалось количество ДНК с те-ломерной последовательностью в геноме Параллельно проводилась ПЦР в реальном времени к однокопийному участку геномной ДНК Отношение количества теломерной и однокопийной матриц пропорционально длине теломер В качестве реперной точки использовалась геномная ДНК из клеточной линии НЕК293 [4].
статистический анализ
На первом этапе анализа данных для числовых переменных были использованы методы описательной статистики с указанием следующих характеристик
Для переменных с нормальным распределением:
♦ число непропущенных значений
♦ арифметическое среднее (М);
♦ стандартное отклонение (SD).
Для переменных с распределением, отличным от нормального:
♦ число непропущенных значений
♦ медиана (Ме);
♦ значения 1-го и 3-го квартиля ^1; Q3).
Для проверки выборок на отклонения от нормального распределения использовался тест Колмогорова — Смирнова Далее в рамках первичного межгруппового сравнения была оценена статистическая значимость различий в гормонально-метаболическом статусе пациентов со СА и без СА
Для параметров с нормальным распределением использовали независимый ^тест, а для параметров с распределением, отличным от нормального, — тест Манна — Уитни . Для исключения ошибки первого рода была введена поправка Бонферрони
Далее в рамках первичного межгруппового сравнения была оценена статистическая значимость различий в гормонально-метаболическом статусе пациентов со СА и без СА .
Полученные результаты и выводы были использованы для описания выборки и предварительного отбора факторов, которые могут иметь потенциальную взаимосвязь с изучаемым синдромом . В качестве потенциальных факторов были отобраны тиреоидные гормоны, кортизол, половые гормоны, показатели углеводного обмена, показатели липидограммы, адипонектин, лептин, ИФР-1, 25-ОН витамин D, общий белок, альбумин .
По результатам межгруппового сравнения был проведен предварительный отбор факторов, которые оказались статистически значимыми на первом этапе анализа (см . таблицу). Далее были исключены факторы, которые высоко коррелировали при проведении попарного корреляционного анализа Из оставшихся факторов была составлена модель логистической регрессии, где зависимой переменной было наличие СА
Таблица. Общая характеристика некоторых показателей гормонально-метаболического статуса долгожителей
Показатель Пациенты без СА (п=319) Пациенты со СА (п=2688) Общая выборка (п=3007) V
Холестерин, ммоль/л§ 4,92±1,26 4,79±1,24 4,80±1,25 0,07
Альбумин, г/л§ 39,67±4,24 37,8±4,86 38,0±4,84 <0,01
Возраст, годы 92,0 (90,0; 93,0) 92,0 (91,0; 94,0) 92,0 (91,0; 94,0) 0,01
Рост, м 1,61 (1,55; 1,68) 1,60 (1,55; 1,65) 1,60 (1,55; 1,66) 0,02
Масса тела, кг 67,0 (60,0; 74,0) 67,0 (58,0; 75,0) 67,0 (58,0; 75,0) 0,97
Индекс массы тела, кг/м2 24,9 (22,9; 27,6) 25,5 (23,1; 28,4) 25,5 (23,1; 28,3) 0,13
Глюкоза, ммоль/л 5,15 (4,7; 5,8) 5,1 (4,6; 5,8) 5,1 (4,6; 5,8) 0,18
Гликированный гемоглобин, % 5,6 (5,5; 5,9) 5,6 (5,4; 5,9) 5,6 (5,4; 5,9) 0,81
Инсулин, мкЕд/мл 7,7 (4,9; 11,9) 6,6 (4,4; 10,9) 6,6 (4,5; 11,0) 0,01
Общий белок, г/л 71,0 (66,0; 75,0) 69,0 (64,0; 74,0) 69,0 (64,0; 74,0) <0,01
Аполипопротеин А1, мг/дл 133,0 (116,0; 152,0) 126,0 (110,0; 145,0) 126,0 (110,0; 146,0) <0,01
Аполипопротеин В, мг/дл 91,0 (73,0; 111,0) 88,0 (71,0; 107,0) 88,0 (71,0; 108,0) 0,20
ЛПНП, ммоль/л 2,89 (2,16; 3,68) 2,86 (2,2; 3,54) 2,86 (2,20; 3,56) 0,54
ЛПВП, ммоль/л 1,31 (1,07; 1,59) 1,23 (1,02; 1,5) 1,24 (1,03; 1,51) <0,01
ИФР-1, нг/мл 102,6 (81,72; 136,0) 99,3 (76,6; 131,6) 99,8 (77,08; 132,0) 0,04
Т3 свободный, пмоль/л 3,7 (3,40; 4,10) 3,6 (3,10; 3,9) 3,6 (3,20; 3,9) <0,01
Тестостерон, нмоль/л 1,66 (0,86; 13,38) 1,22 (0,78; 2,66) 1,24 (0,79; 3,16) <0,01
Эстрадиол, пмоль/л 63,0 (37,0; 104,0) 59,0 (37,0; 94,0) 60,0 (37,0; 95,0) 0,21
ТТГ, мЕд/л 1,77 (1,10; 2,98) 1,85 (1,18; 2,92) 1,85 (1,17; 2,94) 0,33
Кортизол, нмоль/л 543,1 (426,4; 663,9) 552,1 (439,9; 684,4) 550,7 (438,3; 681,6) 0,20
25-ОН витамин Э, нг/мл 10,0 (7,0; 15,0) 8,0 (5,0; 12,0) 8,0 (5,0; 13,0) <0,01
Адипонектин, нг/мл 44,0 (20,23; 76,0) 49,2 (22,0; 86,8) 48,2 (21,68; 84,92) 0,05
Лептин, нг/мл 11,1 (3,77; 28,25) 12,2 (4,2; 29,1) 12,1 (4,15; 29,1) 0,40
Длина теломер 8,36 (7,5; 9,1) 8,4 (7,5; 9,1) 8,4 (7,5; 9,1) 0,89
Примечание. " — р при сравнении групп со СА и без СА; § — данные представлены в виде M±SD, в остальных случаях в виде Me ^1; Q3).
A
< 30
^ 100
90
о ^
VD 80 >2 S
3 70 О
60 50 40
37,8 (4,86)
Участники со СА Участники без СА
',0
(64,0; 74,0)
Участники со СА Участники без СА
Пол: ■ женский I I мужской
Пол: ■ женский I I мужской
126,0
(110,0; 145,0)
Пол: ■ женский I I мужской
Участники со СА Участники без СА
D
1,23
(1,02; 1,5)
Пол: ■ женский I I мужской
Участники со СА Участники без СА
Широкий штрих внутри графика violin-plot указывает положение медианы, мелкий штрих - интерквартильный размах. Для концентрации альбумина в группах участников без СА и со СА данные указаны в виде среднего значения (стандартное отклонение); для концентрации белка в виде медианы (1-й квартиль, 3-й квартиль).
60
50
40
20
B
120
C
250
200
150
100
50
Для каждого фактора, включенного в модель, были рассчитаны отношения шансов (ОШ) наличия синдрома, значение p для значимости этого фактора в модели, а также 95% доверительный интервал (ДИ) для ОШ.
Анализ данных был проведен с помощью программы RStudio (версия 4 .1.2) с использованием релевантных пакетов статистического анализа
Результаты исследования
Старческая астения была обнаружена у 627 (82,6%) из 759 мужчин и у 2061 (91,7%) из 2248 женщин . В первую очередь был проведен анализ взаимосвязи пола и возраста с изучаемым синдромом
По его результатам было показано, что лица более молодого возраста имели значительно меньший риск наличия СА (см. таблицу). Кроме того, СА была достоверно более распространена среди женщин В связи с выявленными закономерностями для всех последующих анализов были введены поправки на пол и возраст Для избежания случайных находок также вводилась поправка на множественное сравнение Общая характеристика исследуемой группы долгожителей, а также клинические различия участников со СА и без СА представлены в таблице и на рисунках 1, 2
Большинство изучаемых параметров находились в пределах референсных значений по возрасту и полу, однако необходимо отдельно отметить выраженный дефицит витамина D, который наблюдался как в общей выборке, так и в группе пациентов со СА .
При составлении модели логистической регрессии были исключены факторы, которые высоко коррелировали при проведении попарного корреляционного анализа (рис. 3): ЛПВП и общий белок (рис. 4).
Согласно полученным результатам увеличение возраста на 1 год повышало шанс наличия СА на 9% (95% ДИ 3%, 16%). Повышение уровня альбумина на 10 г/л снижало шансы наличия СА на 36% (95% ДИ 12%, 53%). Повышение уровня аполипопротеина А1 на 10 мг/дл снижало шансы наличия СА на 8% (95% ДИ 3%, 12%). Повышение уровня свободного Т3 на 2 пмоль/л снижало шансы наличия СА на 37% (95% ДИ 8%, 57%). Увеличение концентрации 25-ОН витамина D на 10 нг/мл снижало шансы наличия СА на 11% (95% ДИ 0,0001%, 21%).
На основании полученных данных была обучена модель логистической регрессии для предсказания риска развития СА среди пациентов. Результаты обучения модели представлены на рисунке 5 После кросс-валидации была выбрана модель с точностью 70,57% (ROC AUC). Метрика точности F1 составила 31,6 . Несмотря на относительно низкие показатели точности модели, она может применяться для базовой оценки рисков развития СА и коррекции состояния, используя связи различных параметров по результатам обучения
С целью повышения практической применимости исследования на базе объединенной модели логистической регрессии была разработана шкала риска (рис 6), которая позволяет по результатам биохимического анализа крови и общих данных оценить риск развития астении в старческом возрасте Был учтен вес различных показателей в объединенной модели, и, согласно этим весам, рассматриваемые диапазоны различных параметров были переформатированы в балльную шкалу для возможности использования исследователями
Рис. 1. Значение концентрации альбумина общего белка аполипопротеина А1 (ф и ЛПВП ф) в группах участников со СА и без СА
А
^ 100
в
D
Л
7,7
(4,9; 11,9)
Пол: ■ женский I I мужской
Участники со СА
Участники без СА
.......^
1,65
(0,86; 13,39)
Пол: ■ женский I I мужской
1,22
(0,78; 2,665)
Участники со СА
Участники без СА
Пол: ■ женский I I мужской
Участники со СА Участники без СА
Участники со СА Участники без СА
Рис. 2. Значение концентрации гормонов (инсулина тестостерона Т3 свободного (ф) и 25-ОН витамина D ф) в группах участников со CА и без СА
Альбумин, г/л
Возраст, лет
Инсулин, мкЕд/мл
Общий белок, г/л
Аполипо-протеин А1, мг/дл
ЛПВП, ммоль/л
Т3 свободный, пмоль/л
Тестостерон, нмоль/л
25-ОН витамин D, нг/мл Пол, женский -
Рис. 3. Матрица попарной корреляции отдельных параметров со значениями коэффициента корреляции Пирсона
25-ОН витамин D (увеличение на 10 нг/мл)
Тестостерон (увеличение на 5 нмоль/л)
Т3 свободный (увеличение на 2 пмоль/л)
Аполипопротеин А1 (увеличение на 10 мг/дл)
Альбумин (увеличение на 10 г/л)
Инсулин
(увеличение на 1 мкЕд/мл)
Возраст на 1 год
Пол(женский -референсный)
0,049
0,089
0,016
0,002
0,006
0,147
0,003
<0,001
Рис. 4. Форест-плот, отображающий значение отношения шансов (оранжевый ромб) и доверительный интервал (серая линия) развития CА при изменении какого-либо параметра на определенное число единиц (указано в скобках).
Цифрами обозначен соответствующий р-уа1ие
На приведенной шкале для всех исследуемых параметров указаны диапазоны и баллы, которые соответствуют данному диапазону. После проведения анализов и суммирования всех баллов риск развития СА рассчитывается по шкале, которая представлена на рисунке 7 Общая сумма баллов 0 соответствует среднепопуляционному риску развития астении в старческом возрасте, который в рассматриваемой выборке составил 89,7%.
I Обсуждение
Сопоставление с другими публикациями. Частота встречаемости СА варьирует по результатам различных исследований На настоящий момент имеются данные по ча-
160
140
120
80
о 60
40
20
40
30
20
10
с
16
14
12
10
160
140
120
100
80
60
РМЖ, 2023 № 5
Рис. 6. Балльные шкалы для исследуемых диапазонов показателей
0,4 0,6 0,8
Чувствительность
-0,6 -0,5 -0,4 -0,3 -0,2 -0,1 0,0 Log (OR)
329 15
193 50
СА Нет СА
Истинные значения
Пол, женский - референс |
6
Мужской
25-ОН витамин D, нг/мл Щ -1 ■ ■ 3 7 I« 16 ■
3,5 33,6 63,8 124,1 154,2
Тестостерон, нмоль/л Щ -1 1 II 2 ■■ 3 5 ■
0,2 8,2 16,3 24,4 32,5 40,64
Т3 свободный, пмоль/л | -3 2 II 18 L!
1,8 4,8 13,7 16,7
ЛПВП, ммоль/л | 7 1 4 И 1 -3 -6 ■
0,2 0,7 1,2 1,7 2,3 2,81
Аполипопротеин А1, мг/дл | -15 II -9 II -2 ■■ 4 10 ■
29,0 70,8 112,6 154,4 196,2 238,0
Общий белок, г/л Щ 8 4 0 -4 -8
41,0 55,8 70,6 85,4 100,2 115,0
Инсулин, мкЕд/мл Щ -1 1 =11 3 II " 4 6
1,0 30,4 59,9 89,3 118,8 148,2
Возраст, лет Щ 5 II 2 II -2 ■■ -6 -10 ■
88,0 91,2 94,4 97,6 100,8 104
Альбумин, г/л | -13 ■■ -8 -3 2 7 ■
17,4 25,3 33,2 41,0 48,9 56,8
Ю а а>
(О LO
СЛ <У>
-30 -25 -20 -15
-10 -5 0 5 Баллы по шкале
10 15 20 25 30
По горизонтальной оси отображена сумма баллов после оценки различных показателей. Высота каждой колонки отражает общее число участников с указанной суммой баллов в исследуемой выборке. Надписи над колонками означают шанс развития астении при указанной сумме баллов.
Рис. 7. Балльная шкала для интерпретации результатов оценки
B
C
Рис. 5. Результаты обучения модели логистической регрессии на всем наборе показателей для разработки шкалы оценки риска.
А — ROC-кривая по результатам обучения, B — распределение результатов в выборках со СА и без СА, C — матрица спутанности по результатам обучения
стоте встречаемости СА среди пожилых людей, демонстрирующие гораздо более низкую распространенность СА, чем в изучаемой нами группе. Так, по данным исследования В. С. Остапенко [5], распространенность СА среди пациентов поликлиник г. Москвы в возрасте 65 лет и старше составляет от 4,2 до 8,9%, преастении — от 45,8 до 61,3%. В свою очередь, по результатам проспективного исследования на китайской популяции было установлено, что распространенность СА с возрастом увеличивается, составляя в группе пациентов в возрасте 65-79 лет 4,8%, в группе 80-89 лет — 19,4%, достигает максимума у долгожителей (в группе 90-99 лет — 39,8%, после 100 лет — 58,9%) [6]. Таким образом, можно говорить о высокой значимости синдрома СА для лиц старческого возраста, в том числе долгожителей
Полученные нами результаты продемонстрировали, что наличие СА обратно коррелировало с увеличением концентрации 25-ОН витамина D, альбумина, аполипопротеина А1, свТ3 . Таким образом, эти показатели могут играть про-тективную роль в отношении СА либо быть ее отражением
Наши данные относительно связи 25-ОН витамина D со СА согласуются с данными других авторов
В частности, по данным метаанализа O. Bruyère et al. [7], было показано обнаружение низкого уровня 25-ОН витамина D у пожилых людей со СА По данным ряда проспективных исследований, включенных в анализ, также было отмечено, что низкий уровень 25-ОН витамина D связан с повышенным риском ухудшения состояния здоровья Недавние исследования предполагают, что взаимосвязь между уровнем витамина D и СА в значительной степени опосредована развитием саркопении . Полученные нами данные о выраженном дефиците 25-ОН витамина D в когорте долгожителей со СА подтверждают общемировую тенденцию Связь между уровнем 25-ОН витамина D и СА, по данным вышеупомянутого метаанализа, реализуется с помощью еще нескольких механизмов, включая повышение уровня паратиреоидного гормона у пациентов с первичным гипер-паратиреозом, что приводит к снижению эффектов 25-ОН витамина D, оказываемых на мышечную ткань Также снижение уровня 25-ОН витамина D рассматривается как триггер усиления некоторых мультисистемных патофизиологических процессов, включая хроническое воспаление, что в свою очередь потенцирует развитие СА
РМЖ, 2023 № 5
37
В исследовании А. М. М. Vaes et а1. [8] также была установлена взаимосвязь между уровнем 25-ОН витамина D и наличием СА. В этом исследовании концентрации 25-ОН витамина D в сыворотке были в значительной степени связаны с наличием СА и такими показателями функционального статуса, как скорость ходьбы и тест «Встань и иди». В еще одном небольшом исследовании на когорте пожилых госпитализированных пациентов с СА [9] было продемонстрировано, что 25-ОН витамин D является независимым фактором, влияющим на возникновение данного гериатрического синдрома
Механизмы действия аполипопротеина А1 изучались в течение длительного времени . Известно, что аполипопро-теин А1 обладает выраженным противовоспалительным и антиоксидантным эффектом. Кроме того, аполипопро-теин А1 продемонстрировал протективный эффект относительно развития СА. Известно, что аполипопротеин А1 усиливает фибринолиз, снижает агрегацию тромбоцитов, увеличивает выработку и стабилизацию простациклина и предотвращает атерогенные иммунные и воспалительные реакции Активация генов, ответственных за синтез аполипопротеина А1, позволяет уменьшать проявления атеросклеротических изменений в сосудистой стенке и вносить свой положительный вклад в увеличение продолжительности жизни [10]. В последнее время проводится активное изучение полиморфизма аполипопротеина А1 и идентификация аллелей с наиболее выраженным противовоспалительным и антиоксидантным эффектом, а также оценка их влияния на продолжительность жизни [11].
Еще в одном исследовании на когорте долгожителей [12] были проанализированы уровни различных аполи-попротеинов и их влияние на физическую и когнитивную функцию Отрицательная взаимосвязь с уровнем аполи-попротеина А1 и состоянием физической и когнитивной функции была продемонстрирована у женщин, причем это взаимовлияние становилось менее выраженным с увеличением возраста
Вклад концентрации тиреоидных гормонов в развитие и прогрессирование СА подробно изучался в последнее время Тиреоидные гормоны играют ключевую роль в процессах метаболизма, термогенеза, иммунного ответа. Биоактивной формой тиреоидных гормонов щитовидной железы является Т3. С возрастом концентрация как свТ4, так и свТ3 снижается, но в процессе здорового старения компенсаторное увеличение концентрации 5-дейодиназ позволяет избежать клинически значимого изменения концентрации данного гормона [13].
Однако исследование уровня Т3 у пациентов пожилого и старческого возраста еще не вошло в рутинную практику. Тем не менее Т3 оказывает существенное влияние на процессы старения. В частности, в исследовании В . Arosio et а1 . [14] было показано, что более высокие концентрации свТ3 и более высокое отношение свТ3/свТ4 отрицательно коррелируют с наличием СА в когорте долгожителей и могут являться независимым маркером СА в данной группе пациентов, что соотносится с полученными нами результатами
Альбумин — широко используемый в гериатрической практике маркер статуса питания, функции почек, воспаления, а также СА, которая часто сочетается с мальнутрици-ей Многие эффекты действия альбумина опосредуются через взаимодействие с осью соматотропный гормон/ИФР-1. Снижение концентрации альбумина приводит к снижению концентрации ИФР-1, что в свою очередь негативно сказы-
вается на мышечной ткани, функциональном статусе и потенцирует развитие СА в пожилом возрасте [15].
Обнаруженная нами значимая ассоциация уровня альбумина и СА у долгожителей подтверждает данную тенденцию С другой стороны, выявление данной ассоциации может указывать на возможную терапевтическую мишень СА .
Клиническая значимость результатов. Полученные результаты представляют клинический интерес в связи с обнаружением факторов, ассоциированных со СА среди долгожителей. Разработанная на основе результатов логистической регрессии балльная шкала представляет собой инструмент, который позволит врачу быстро и даже дистанционно оценить риск развития СА у пациента на основании рутинных показателей анализа крови и данных пола и возраста. Поэтому такая балльная шкала может представлять практический интерес для врачей-гериатров .
Ограничения исследования. Исследование ограничивается поперечным дизайном, а также не имеет своей целью набор репрезентативной выборки долгожителей ввиду ограниченного доступа к данной возрастной группе
Направления дальнейших исследований. С целью продолжения нашей работы планируется дальнейший набор пациентов и проведение проспективной части исследования
заключение
Таким образом, согласно полученным нами результатам, достоверно связанными со СА можно считать уровни 25-ОН витамина D, аполипопротеина А1, свТ3 и альбумина в крови Поддержание этих показателей на оптимальном уровне потенциально может оказаться эффективным средством профилактики СА Однако с целью окончательного решения этого вопроса необходимо проведение масштабных проспективных исследований для того, чтобы детально изучить влияние данных факторов на развитие и прогрессирование СА
Источник финансирования
Исследование выполнено при финансовом обеспечении ФГБУ «ЦСП» ФМБА России .
Благодарность
Авторский коллектив выражает благодарность Л . В . Майтесян, А. С. Круг-ликовой, И. В . Тарасовой, В . Р. Матюхиной, а также всем остальным врачам и медицинским сестрам, участвовавшим в работе, за набор пациентов и организацию исследования; А.А. Акопян — за набор участников исследования и формирование базы данных, Д. Е. Королеву — за организацию забора, транспортировки и хранения биообразцов .
Литература
1. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К. и др. Клинические рекомендации «Старческая астения». Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(1):11-46.
[Tkacheva O.N., Kotovskaya Yu.V., Runikhina N.K. et al. Clinical guidelines on frailty. Russian Journal of Geriatric Medicine. 2020;(1):11-46 (in Russ.)]. DOI: 10.37586/26868636-1-2020-11-46.
2. Kane A.E., Sinclair D.A. Frailty biomarkers in humans and rodents: Current approaches and future advances. Mech Ageing Dev. 2019;180:117-128. DOI: 10.1016/j. mad.2019.03.007.
3. Saedi A.A., Feehan J., Phu S. et al. Current and emerging biomarkers of frailty in the elderly. Clin Interv Aging. 2019;14:389-398. DOI: 10.2147/CIA.S168687.
4. Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002;30(10):47e-47. DOI: 10.1093/nar/30.10.e47.
Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
