Научная статья на тему 'Изучение возможностей модификации 5-r-3-фенил-2,1-бензизоксазолов'

Изучение возможностей модификации 5-r-3-фенил-2,1-бензизоксазолов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

CC BY
320
58
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НИТРОВАНИЕ / 5-R-3-ФЕНИЛ-2 / 1-БЕНЗИЗОКСАЗОЛЫ / 2-R-4-НИТРО-9 / 10-ДИГИДРО-9-АКРИДИНОНЫ / ТВЕРДОФАЗНЫЕ РЕАКЦИИ. / NITROGROUP INTRODUSING REACTION / 5-R-3-PHENYL-2 / 1-BENZISOXAZOLES / 2-4-NITRO-9 / 10-DIHYDRO-9-ACRIDINONES / SOLID PHASE REACTIONS

Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Орлов В. Ю., Ганжа В. В., Котов А. Д., Соколов В. Г.

Рассматриваются альтернативные направления модификации 5-R-3-фенил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования, в том числе и твердофазного. Показано необычное поведение данных соединений при взаимодействии с пентагидратом нитрата висмута (III) на силикагеле, модифицированном хлорсульфоновой кислотой.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по химическим наукам , автор научной работы — Орлов В. Ю., Ганжа В. В., Котов А. Д., Соколов В. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE INVESTIGATION OF MODIFICATION PATHS FOR 5-R-3-PHENYL-2,1-BENZISOXAZOLES

Alternative paths of modification 5-R-3-phenyl-2,1-benzisoxazoles under conditions of nitrogroup introdusing reaction, including solid phase reaction, are research. Unusual transformation of described compounds in the reaction system, consisting of silicagel, chlorosulphonic acid and bismuth (III) nitrate pentahydrat, are shown.

Текст научной работы на тему «Изучение возможностей модификации 5-r-3-фенил-2,1-бензизоксазолов»

В. Ю. Орлов, В. В. Ганжа, А. Д. Котов, В. Г. Соколов

Изучение возможностей модификации 5^-3-фенил-2,1-бензизоксазолов

Ярославский государственный университет им. П. Г. Демидова 150000, г. Ярославль, ул. Советская, 14; тел.: (4852) 44-29-28; факс: (4852) 79-77-51

Рассматриваются альтернативные направления модификации 5^-3-фенил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования, в том числе и твердофазного. Показано необычное поведение данных соединений при взаимодействии с пентагидратом нитрата висмута (III) на силикагеле, модифицированном хлорсульфоновой кислотой.

Ключевые слова: нитрование, 5^-3-фенил-2,1-бензизоксазолы, 2^-4-нитро-9,10-дигидро-9-акридиноны, твердофазные реакции.

2,1-Бензизоксазолы (антранилы) представляют собой многоплановые синтоны тонкого органического синтеза, полупродукты в производстве мономеров и биоактивных веществ (транквилизаторов малой группы) 1. В этой связи актуальным является изучение путей их модификации, что позволит существенно расширить базу исходных веществ для комбинаторной химии. Одним из наиболее удобных способов синтеза 5-И-3-арил-2,1-бензизоксазолов является взаимодействие

4-замещенных нитроаренов с арилацетонитри-лами в среде спирта и в присутствии избытка щелочи 2. Данный процесс включает в себя ароматическое нуклеофильное замещение водорода в орто-положении к нитрогруппе и последующую гетероциклизацию. Однако, попытки формирования целевых структур, содержащих высокореакционноспособные заместители сталкиваются с определенными трудностями на стадии исходных веществ. Нами проводились попытки формирования функциональных производных 5-И-3-арил-

2,1-бензизоксазолов альтернативными способами. 4-Нитрохлорбензол (1) не вступает в реакцию с 4-нитрофенилацетонитрилом (2) (из реакционной массы были выделены исходные вещества), что связано с уменьшением нуклеофильности реагента, в результате чего

Работа выполнена при финансовой поддержке проекта РНП.2.1.1.1167, а также гранта президента Российской Федерации №МК-2573.2005.3.

происходит ингибирование реакции нуклеофильного замещения водорода:

N0,

N804

и [I

|-РгОИ

N0,

О1 N0, О1

1 2

Взаимодействие соединения 1 с 4-амино-фенилацетонитрилом (3а), а также с 4-Ы-фор-миламинофенилацетонитрилом (3б) приводит к получению соответствующих 2,1-бензизокса-золов 4а и 4б с низким выходом (20—27%):

и,о

Na0H + 1 - /Г

ьРгОИ

NHR О1

3а,б 4а,б

= Н (3а, 4а); R = -СНО (3б, 4б)

NHR

Следовательно, необходимо осуществлять фукционализацию на стадии уже сформированной базовой структуры гетероарена. Нами установлено, что направление процесса взаимодействия антранилов 5а-в с традиционными нитрующими реагентами зависит от применяемых реакционных условий. Проведение реакции в среде концентрированной серной кислоты при использовании нитрата натрия или азотной кислоты приводит в зависимости от мольного соотношения субстрата и реагента к образованию соответствующих 5-И-3(4'-нитрофенил)-2,1-бензизоксазолов (6а, б), либо 5-И-7-нитро-3(4'-нитрофенил)-2,1-бензи-зоксазолов (7а, б). В тоже время, при взаимодействии с азотной кислотой в среде хлороформа или хлористого метилена, при комнатной температуре, одностадийно формируются

2-И-4-нитро-9,10-дигидро-9-акридиноны (8а—в):

Дата поступления 15.06.06

Башкирский химический журнал. 2006. Том 13. .№■ 4

+

N

Sa-в

Где R = Cl (5а, 6а, 7а, 8а), Br (56, 6б, 7б, 8б), I (5в, 8в)

Нами также разрабатывались экологические аспекты изучаемых процессов. Основной экологической проблемой процесса наработки нитропродуктов является значительное количество кислых сточных вод, содержащих серную, азотную кислоты, а также органические вещества. Эти промышленные стоки, попадая в естественные водоемы, оказывают негативное влияние на водные биоценозы. Поэтому поиск реакционных систем, позволяющих проводить реакцию нитрования широкого ряда ароматических и гетероароматических субстратов, является одним из самых актуальных и перспективных направлений отрасли химии, определяемой как «Зеленая химия» (Green chemistry). Использование твердых носителей находит все большее применение в области современного органического синтеза. Одним из вариантов реакции нитрования на твердом носителе без использования растворителей является использование силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой 3. В качестве нитрующего агента выступает такой доступный и дешевый реагент, как нитрат висмута (III). Реакция происходит в течение нескольких минут в твердой фазе, при растирании полученной смеси с образцом исследуемого вещества в ступке.

В условиях вышеописанной твердофазной реакционной системы следовало бы ожидать формирования нитропроизводного 5-хлор-

3-фенил-2,1-бензизоксазола (5а), выбранного в качестве модельного объекта, поскольку данный маршрут реализуется при проведении взаимодействия данного субстрата с азотной кислотой или нитратом натрия в среде концентрированной серной кислоты. Однако проведение комплексного анализа конечного про-

дукта, образующегося в используемой реакционной системе, показало, что вместо ожидаемого продукта нитрования с сохранением гетероциклической системы происходит трансформация, приводящая к 2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинону:

Cl

5a

silicagel/HSO3Cl/Bi(NO3)3

O

9

6a

Превращение протекает за короткое операционное время, с высоким выходом (81%), кроме того, по сравнению с другими вариантами препаративного исполнения данной перегруппировки значительно упрощается проведение процесса, а также процедура индивидуализации продукта реакции.

Таким образом, показана возможность осуществления тонкого управления процессом модификации соединений ряда 5^-3-фенил-

2,1-бензизоксазола на уровне варьирования условиями их взаимодействия с реакционными системами, использующимися для введения нитрогруппы в ароматические системы.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н записывали на спектрометре Вгикег АС-300 SF = 300.13 МГц в ДМСО-^, внутренний стандарт — ТМС. ИК спектры веществ записывали на приборе SPECORD М-80 (ГДР) в виде суспензии в вазелиновом масле. Элементный состав определяли на элементном анализаторе СИЫ-1 (ЧССР). Масс-спектры получены на приборе МХ-1310.

5-Я-7-нитро-3-(4'-нитрофенил)-2,1-бен-зизоксазолы (7а,б).

К раствору 4.36 ммоль 5^-3-фенил-2,1-бензизоксазола (5а, б) в 20 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании добавляли 10.6 ммоль нитрата натрия. Реакционную смесь перемешивали 45 мин при температуре 65 оС, после охлаждения до комнатной температуры выливали в 300 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывали, сушили и перекристаллизовывали из 300 мл ацетона. Получили 0.9 г продукта 7а, б (выход 64.8%), в виде желтых игольчатых кристаллов.

R

4Q

Башкирский химический журнал. 2006. Том 13. .№■ 4

5-Хлор-3-(4'-нитрофенил)-2,1-бензиз-оксазол (6а).

Тпл 232.0-235 оС. ЯМР *Н, 8, м. д.: 8.43 д (2Н, Н3, Н5), 8.39 д (2Н, Щ', НбО, 8.34 д (1Н, Н4, ] 8.0 Гц), 7.85 д (1Н, Н7, ] 9.2 Гц), 7.52 дд (1Н, Нб, ] 9.2 Гц). ИК-спектр, V, см-1: 1510 ^а<5 Ы02), 1350 (vs Ы02). Масс-спектр, ш/г (1отн, %): 274 (68.04) [М+], 228 (89.8) [М+-Ы02], 200 (92.3), 164 (87.8), 104 (36.5), 76 (89.1). Найдено, %: С 56.75; Н 2.51; N 10.29. С13Н7СШ203. Вычислено, %: С 56.85; Н 2.57; N 10.20. М 274.66

5 -Хлор-7-нитро-3-(4'-нитрофенил)-2,1-бензизоксазол (7а).

Тпл 259.0-261 оС. ЯМР *Н, 8, м. д.: 8.88 д (1Н, Н6, ] 2.4 Гц), 8.60 д (1Н, Н4, ] 2.4 Гц), 8.49 д (2Н, Щ', ^', ] 8.0 Гц), 8.43 д (2Н, Н2 , Н6 , ] 8.0 Гц). ИК-спектр, V, см-1: 1510 (vas N0^, 1350 (vs N02). Масс-спектр, ш/г (1отн, %): 319 (29.1) [М+], 273 (8.5) [М+^02], 258 (48.2), 199 (59.0), 185 (42.3), 164(61.0), 150 (81.1), 104 (80,6), 76 (100). Найдено, %: С 48.76; Н 1.93; N 13.19.С13Н6СШ305. Вычислено, %: С 48.85; Н 1.89; N 13.15. М 319.65

5-Бром-7-нитро-3-(4'-нитрофенил)-2,1-бензизоксазол (7б).

Тпл 257.0-259 оС. ЯМР *Н, 8, м.д.: 9.02 д (1Н, Н6, ] 2.4 Гц), 8.63 д (1Н, Н4, ] 2.4 Гц), 8.50 д (2Н, Н3 , Н5', ] 8.0 Гц), 8.43 д (2Н, Н2', Н6', ] 8.0 Гц). ИК-спектр, V, см-1: 1510 ^а!5 N0^, 1350 (vs N02). Масс-спектр, ш/г (1отн, %): 365 (12.0) [М+], 275 (8.5), 302 (15.0), 164 (58.0), 150 (72.3), 76 (100). Найдено, %: С 48.76; Н 1.73; N 11.08. С13Н6ВШ305. Вычислено, %: С 42.88; Н 1.66; N 11.54. М 364.10.

Общая методика получения производных акридинонов. Исходные антранилы растворяли в хлороформе и медленно при охлаждении прикапывали требуемое количество 100%-ной азотной кислоты. Смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отделяли фильтрованием, промывали водой и перекристаллизовывали из смеси растворителей пропанол-2 : диметил-формамид = 3 : 1.

Реакционную систему для твердофазного нитрования готовили согласно методике .

2-Хлор-4-нитро-9,10-дигидро-9-акриди-нон ( 8а).

Тпл > 300 оС. ЯМР *Н, 8, м.д.: 12.39 с (1Н, NH), 8.95 д (1Н, Н3, ] 2.4 Гц), 8.47 д д (1Н, Н8, ] 8.0 Гц), 8.15 д (1Н, Н1, ] 2.4 Гц), 7.84 д.д (1Н, Н5, ] 8.0 Гц), 7.61-7.71 м

(2Н, Н6 + Н7). ИК-спектр, v, см-1: 3330 (NH), 1670 (C=O), 1510 (vas NO2), 1350 (vs NO2). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 274 (22.1) [M+], 244 (8.5), 228 (16.1) [M+-NO2], 164 (14.9), 44 (100.0). Найдено, %: С 56.73; H 2.45; N 10.12. C13H7ClN2O3. Вычислено, %: C 56.85; H 2.57; N 10.20.

2-Бром-4-нитро-9,10-дигидро-9-акриди-нон ( 8б).

Тпл > 300 оС. ЯМР !Н, 8, м.д.: 12.09 с (1Н, NH), 8.76 д (1Н, Н3, J 2.4 Гц), 8.51 д.д (1Н, Н8, J 8.0 Гц), 8.85 д (1Н, Н1, J 2.4 Гц), 7.78 д.д (1Н, Н5, J 8.0 Гц), 7.60-7.68 м (2Н, Н6 + Н7). ИК-спектр, v, см-1: 3333 (NH), 1667 (C=O), 1512 (vas NO2), 1353 (vs NO2). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 318 (21.0) [M+], 273 (100.0) [M+-NO2], 194 (28.9), 166 (32.5), 139 (38.6). Найдено, %: С 48.79; H 2.43; N 8.61. Ci3H7BrN2O3. Вычислено, %: C 48.93; H 2.21; N 8.78.

2-Иод-7-нитро-9,10-дигидро-9-акриди-нон ( 8e).

Тпл > 300 оС. ЯМР 1Н, 8, м.д.: 12.45 с (1Н, NH), 8.94 д (1Н, Н8, J 2.4 Гц), 8.48 д.д (1Н, Н6, J 8.0 Гц), 8.46 д (1Н, Н1, J 2.4 Гц), 8.07 д.д (1Н, Н3, J 8.0 Гц), 7.66 д (1Н, Н5, J 8.0 Гц), 7.41 д (1Н, Н4, J 8.0 Гц). ИК-спектр, v, см-1: 3332 (NH), 1666 (C=O), 1513 (vas NO2), 1355 (vs NO2). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 366 (100.0) [M+], 320 (33.4) [M+-NO2], 240 (72.2), 193 (80.5), 164 (98.6), 139 (64.6). Найдено, %: С 42.51; H 1.87; N 7.78. C13H7IN2O3. Вычислено, %: C 42.65; H 1.93; N 7.65.

2-Хлор-9,10-дигидро-9-акридинон ( 9).

Тпл > 300 оС. ЯМР 1Н, 8, м.д.: 11.79 с (1Н, NH), 8.22 д.д (1Н, Н3), 8.16 д (1Н, Н1), 7.72-7.78 м (2Н, Н6 + Н8), 7.55-7.60 м (2Н, Н4 + Н5), 7.28 м (1Н, Н7). ИК спектр, v, см-1: 3264 (NH), 1628 (C=O). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 229 (100.0) [M+], 201 (10.2) [M+-CO], 166 (21.1), 139 (13.2). Найдено, %: С 67.98; H 3.46; N 5.97. C13H8ClNO. Вычислено, %: C 67.99; H 3.51; N 6.10. М 229.66.

Литература

1. Граник В. Г., Печенина В. М., Мухина Н. А. // Хим. фарм. ж.- 1991.- Т.25, №1.- С. 57.

2. Davis R. B., Pizzini L. C. // J. Am. Chem.

Soc.- 1960.- Vol. 25, №11.- P. 1884.

3. Hajipour A. R., Zarei A., Ruoho A. E. //

ЖОрХ.- 2005.- Т. 41, №10.- С. 1524.

Башкирский химический журнал. 2006. Том 13. №> 4

41

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.