CC BY
97
УДК 615.1:615.45:615.07
ИЗУЧЕНИЕ СОВРЕМЕННЫХ ТРЕБОВАНИЙ К РАЗРАБОТКЕ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ВАГИНАЛЬНЫХ ГЕЛЕЙ
Анурова М.Н., Дрыгина А.А., Бахрушина Е.О.
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, г. Москва, Российская Федерация.
Аннотация: в статье приведены результаты изучения современных требований к разработке и стандартизации гелей для ин-травагинального применения. Вагинальный способ введения лекарственных средств позволяет избежать эффекта первого прохождения через печень, что позволяет снизить дозу лекарственных веществ и получить возможность применять лекарственные формы с пролонгированным высвобождением. Ведущие мировые фармакопеи не предъявляют специальных требований к гелям для вагинального применения. Однако, на этапе разработки новой лекарственной формы возникает необходимость введения дополнительных критериев стандартизации, для получения препарата, обладающего оптимальными биофармацевтическими характеристиками.
Ключевые слова: государственная фармакопея, фармакопейные требования, вагинальные лекарственные формы, вагинальное применение, гели, интравагинальные гели, показатели качества.
Введение: Вагинальные лекарственные формы широко используются в терапии местных или системных заболеваний. Наибольшее число лекарственных форм применяется при лечении гинекологических заболеваний. Все препараты, применяемые вагинально, можно условно разделить на три основные группы: средства для местного лечения воспалительных и инфекционных заболеваний, в том числе для восстановления микрофлоры влагалища; гормональные средства системного действия; средства профилактики перед гинекологическими операциями или родами и средства для диагностики [1].
У вагинального пути введения имеется ряд достоинств: высокая скорость всасывания лекарственных веществ; снижение степени и частоты аллергических реакций; уменьшение побочного действия лекарственных веществ; безболезненность и простота введения препарата; лекарственные вещества попадают непосредственно в общий кровоток, тем самым устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков и ферментов [2].
Европейская и британская фармакопеи все лекарственные формы для вагинального применения делят на суппозитории, таблетки, капсулы, растворы, суспензии, эмульсии таблетки для получения растворов и суспензий, мягкие лекарственные формы (мази, крема и гели), пены и тампоны.
Среди лекарственных форм для интравагинального применения широкое распространение получили гели,
благодаря удобству применения и дозирования, увлажняющему действия на слизистую, совместимости со многими лекарственными веществами, возможности получения пролонгированных лекарственных средств.
Исследование ассортимента лекарственных препаратов показало, что гели появились на российском фармацевтическом рынке в 2004 году. За период с 2004 по 2015 гг. было зарегистрировано 332 торговых наименования ЛП; среди которых наибольшее количество торговых наименований ЛП было зарегистрировано в 2008 г. (20% или 66/332), 2009 г. (16% или 53/332), 2010 г. (16% или 54/332) и 2011 г. (19% или 64/332) [3]. Среди этих ЛП, 4,8% (16/332) являются лекарственными средствами, применяемыми в акушерстве и гинекологии, 9 из них применяются интраваги-нально (рисунок 1).
Целью данной работы является определение перечня показателей качества вагинальных гелей, изучаемых при разработке лекарственного препарата, а также их гармонизация с требованиями современных мировых фармакопей.
В Государственной Фармакопее все мягкие лекарственные формы, такие как мази, кремы, гели, пасты, линименты описаны в ОФС.1.4.1.0008.15 «Мази». В зависимости от способа применения разрабатываемой лекарственной формы, существует специфика в определяемых показателях качества.
l)S П '
Гслн дяя
Ген
J] 1hIIJ1."J]Ll]I.'L J.'LhJJhK .1«
J'llllJl ДЛЛ ПОДКОЯПШ ЫИГ/рЛШН [||]МН[Н[№Ш mi-: i: ДСНСГНИЯ
Другое раяноннцнисти 4|н|]пт выпуска4
2%
Гслн ДЛН
(в т.ч. MCiraürii) применении
So*
примечание:
*Гели для интестицалыюго введения, гели для микробиопощчвехнх целей, гели назальные, гели для диагностических целей, гели для приготовления сусненлни ддя приема внутрь
Рис. 1. Процентное соотношение зарегистрированных в Российской Федерации гелей для различного применения по данным РЛС [3]
Согласно ОФС.1.4.1.0008.15 «Мази», существуют следующие показатели качества мягких лекарственных форм: описание; размер частиц (для мазей, являющихся гетерогенными системами); герметичность упаковки (для стерильных и, при необходимости, нестерильных лекарственных форм); pH (определяют рН водной вытяжки из мази или pH самой мази); кислотное число и перекисное число - для мазей, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению. Вагинальные гели, в соответствии ОФС.1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота», относятся к категории 2А. Нормируется общее число аэробных бактерий и дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) - не более 102 КОЕ в 1 г (мл) препарата, отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл) препарата, отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г (мл) препарата, отсутствие Candida albicans в 1 г (мл). Аналогичные требования, указанные в монографии на semi-solid dosage forms,
предъявляются также европейской и британской фармакопеями.
Требования, предъявляемые Государственной Фармакопеей к этим лекарственным формам, носят обобщённый характер, поэтому при разработке отдельно взятой мягкой лекарственной формы, нужно изучать больший объём показателей качества, чем требует ГФ.
Особое значение для гелевых основ имеют такие испытания, как: определение высыхаемости; определение осмотической активности; определение адсорбционной способности; определение агрегативной устойчивости; изучение вязкости; определение адгезии; изучение высвобождения действующего вещества из гелей; измерение температуры и времени застывания; измерение прочности [4,5,6].
К вагинальным лекарственным формам предъявляются следующие требования: поддерживание оптимального рН для вагинального эпителия; легкость аппликации; равномерное распределение лекарственного вещества; удержание во влагалище; совместимость с другими медикаментами [1].
Нежелательными свойствами лекарственной формы являются неприятный запах, окрашивание, раздражение слизистой или боль во время полового акта. Вагинальный путь введения лекарственных веществ является предпочтительным для местного лечения вагинальных заболеваний, когда требуется минимальная абсорбция лекарственного вещества, в особенности при беременности [7].
Удобство применения и, соответственно, улучшение потребительских характеристик лекарственной формы обеспечивает упаковка, которая может быть многодозовая и однодозовая, с походящим аппликатором для правильного введения препарата (рисунок 2). Анатомическая часть Нагнетательный поршень
Г
V
X"
Колпачок предотвращающий вытекания геля Рис. 2. Варианты современной упаковки и аппликаторов для интравагинального введения гелей [8]
Заключение: Таким образом, гелевые фармацевтические композиции в ближайшем будущем могут занимать лидирующие позиции среди лекарственных препаратов для местного интравагинального применения. Предложенный научно- и экспериментально-обоснованный подход к разработке гелей для вагинального введения существенно повлияет на улучшение свойств лекарственных форм и поможет сделать их применение более эффективным.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Nancy J. Alexander, Edward Baker, Ulrich Karck, Leslie Miller et al. Почему необходимо принимать во внимание вагинальное введение лекарственных средств // Охрана материнства и детства. 2006. №2 (8). С.60-72.
[2] Янкова В.Г. ЛС для интравагинального применения // Новая аптека 2015.-N-10// URL: http://e.novapteca.ru/article.aspx?aid=416235 (Дата обращения: 01.05.2017)
[3] Кинев М.Ю., Петров А.Ю., Зырянов В.А. Современное состояние отечественного фармацевтического рынка гелей: анализ и перспективы дальнейшей разработки// Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация 2016. №26. Т 36. C. 105-113
[4] Орлова Т. В. Современные ректальные, вагинальные и уретральные лекарственные формы // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация, 2014, № 1 - с. 130.
[5] Раянова Г.М. Фармакогностическое исследование сбора для комплексной терапии бактериального ваги-ноза и разработка лекарственной формы на его основе: дисс. на соиск. уч.ст. канд. фарм. наук. Уфа, 2006
[6] Федотова А.А. Разработка и исследование вагинальных гелей с сорбентами с оксиметилурацилом: дисс. на соиск. уч.ст. канд. фарм. наук. Уфа, 2011
[7] J.Swarbrick. Encyclopedia of pharmaceutical technology. USA: PharmaceuTech, Inc. 2007. Р. 4372.
[8] URL: http://www.frautest.ru/ru/testy/instrukcija_fraugel (Дата обращения: 27.05.2017)
STUDY OF MODERN REQUIREMENTS FOR DEVELOPMENT AND STANDARDIZATION OF VAGINAL GELS
Anurova M.N., Drygina A.A., Bakhrushina E.O.
I.M. Sechenov First MSMU, Moscow, Russian Federation.
Annotation: The article presents the results of studying modern requirements for the development and standardization of gels for intravaginal application. The vaginal route of administration allows avoidance of the first-pass effect through the liver, thus, allowing a reduction in the drug dosage and creating a possibility for usage of the sustained release dosage forms. The world's leading pharmacopoeias do not demand any specific requirements in regard to gels for vaginal application. However, at the development stage of a new dosage form, introduction of additional standardization options becomes essential in order to invent a drug that has optimal bio-pharmaceutical characteristics.
Key words: State Pharmacopoeia, Pharmacopoeial requirements, vaginal dosage forms, vaginal application, gels, intravaginal gels, quality indicators
REFERENCES
[1] Nancy J. Alexander, Edward Baker, Ulrich Karck, Leslie Miller et al. Why it is necessary to take into account the vaginal administration of medicines // Ohrana materinstva i detstva. 2006. №2 (8). S.60-72.
[2] Jankova V.G. Drugs for intravaginal application // Novaja apteka 2015.-N-10// URL: http://e.novapteca.ru/arti-cle.aspx?aid=416235 (accessed: 01.05.2017)
[3] Kinev M.Ju., Petrov A.Ju., Zyrjanov V.A. The current state of the Russian pharmaceutical market of gels: analysis and prospects for further development // Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija: Medicina. Farmacija 2016. №26. T 36. C. 105-113
[4] Orlova T. V. Modern rectal, vaginal and urethral dosage forms // Vestnik VGU, Serija: Himija. Biologija. Farmacija, 2014, № 1 - s. 130.
[5] Rajanova G.M. Pharmacognosy study of the collection for the complex therapy of bacterial vaginosis and the development of a dosage form based on it: diss. na soisk. uch.st. kand. farm. nauk. Ufa, 2006
[6] Fedotova A.A. Development and research of vaginal gels with sorbents with oxymethyluracil: diss. na soisk. uch.st. kand. farm. nauk. Ufa, 2011
[7] J.Swarbrick. Encyclopedia of pharmaceutical technology. USA: PharmaceuTech, Inc. 2007. R. 4372.
[8] URL: http://www.frautest.ru/ru/testy/instrukcija_fraugel (accessed 27.05.2017)
