ИЗУЧЕНИЕ СЕРОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ TORCH-ИНФЕКЦИЙ У ЖЕНЩИН С ОТЯГОЩЕННЫМ АКУШЕРСКИМ АНАМНЕЗОМ Закирова Ф.И.1, Кабилова З.Т.2
1Закирова Фатима Исламовна - доцент,
кафедра акушерство и гинекология, 1-й многопрофильной клиники СамМУ; 2Кабилова. Замира Тельмановна - ассистент, кафедра педиатрия-3 и Мед.генетика, 1-й многопрофильной клиники СамМУ, врач неонатолог, клиника «Зармед Пратикша», г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: первичные инфекции, вызванные возбудителями TORCH, остаются серьезной проблемой у женщин с отягощенным акушерским анамнезом (ОАА). В статье проведенно исследование наличие антител IgM и IgG к TORCH-инфекциям в сыворотках крови женщин с ОАА. Принимая во внимание широкое распространение и серьезность прогноза, можно сделать вывод, что разработка высокоточных методов ранней диагностики, эффективность лечения и действенной профилактики врожденных инфекций является одной из первоочередных задач современной педиатрии и гинекологии [1, 2, 8, 10-14, 18].
Ключевые слова: IgG, IgM, TORCH, ОАА, серопозитивные.
Вступление. Отягощенный акушерский анамнез (ОАА) подразумевает предшествующий неблагоприятный исход в виде двух или более последовательных самопроизвольных абортов, задержки внутриутробного развития, мертворождений, внутриутробной гибели плода в анамнезе и врожденных аномалий плодов [1, 2, 8, 10-14, 18]. Причиной ОАА могут быть генетические, гормональные, аномальные иммунные реакции матери и материнская инфекция. Заражение матери во время беременности может произойти в любое время беременности и тяжесть зависит от вирулентности возбудителей, восприимчивости матери, срока беременности и путей заражения. [1, 10, 18]. Так как беременные женщины более восприимчивы к различным инфекциям. К группе организмов TORCH относятся токсоплазма gondii, вирус краснухи, цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус простого герпеса (ВПГ). [3. 5, 17] Инфекции группы TORCH важны для женщин с отягощенным акушерским анамнезом, поскольку все эти организмы способны проникать через плацентарный барьер и вызывать вну аномалии развития плода вследствии инфицирования. Инфекция, вызываемая Toxoplasma gondii, известна как токсоплазм оно обычно протекает бессимптомно, и если инфицирование произошло во время беременности, особенно в качестве первичной инфекции, может привести к повреждению плода [10, 14, 18].
В настоящее время доказано, что вирус передается не только через инфицированные кошачьи фекалии, но и через зараженные овощи, фрукты и молоко. Что касаясь вируса краснухи относящееся к семейству Togaviridae и роду Rubivirus непосредственно приводит к прерыванию беременности и другим врожденным порокам развития у плодов. Врожденная аномалия развития-зависит от триместра беременности, в течение которого происходят инфицирование особенно большое значение имеет 1 триместр поэтому при подтверждении диагноза необходимо прерывание беременности в ранние сроки. ЦМВ инфекция его значимость возрастает также во время беременности. [1-3, 6, 16] Инфекции плода и новорожденного, вызванные ВПГ, обычно передаются от инфицированных матерей. Диагноз обычно устанавливается по сероконверсии в парных сыворотках или по наличию специфических антител. Таким образом, это исследование было предпринято для определения серопревалентности TORCH-инфекции в группе женщин с отягощенным акушерским анамнезом.
Материалы и методы.
Наши методы исследования были проведены в лаборатории медицинского центра «Зармед Пратикша» в течении (май 2022 г. - апрель 2023 г.), было взято 130 образцов сыворотки у беременных женщин с отягошенным акушерским анамнезом, находивщиеся под наблюдением у гинеколога медицинского центра «Зармед Пратикша». Пациентки, включенные в наше исследование, имели отягощенный акушерский и гинекологический анамнез, как мертворождение, не развивающую беременность ,самопроизвольные аборты, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и неонатальная смертность. У всех этих беременных женщин исследования на ТОРСН инфекцию проводилось. следующим образом асептически собранный образец крови у испытуемых выдерживали при комнатной температуре в течение 20-30 минут, а после свертывания сыворотки отделяли и хранили при -20°C до проведения тестирования. Определение антител (IgG и IgM) против TORCH инфекции была выполнена с использованием имеющихся в продаже наборы ELISA для ИФА [ДИАМЕТРШО Diagnostic Bioprobes Srl(Милан)ITALY] 10 / Хемилюминесцентный метод (Cobas-E 411). Поглощение измерялось при длине волны 450 нм, и результаты были рассчитаны и интерпретированы в соответствии с инструкциями.
Результаты: В нашем исследовании из 130 женщин с ОАА, 99 (76,15%) были серопозитивны к TORCH-инфекциям на основе антител IgM. (Таблица 1).
Таблица 1. Серопозитивность TORCH на основе антител IgM (n=130).
TORCH Количество положительных IgM (в процентах)
Серопозитивные 99 (76.15%)
Серонегативные 31 (23.85%)
Общее 130 (100%)
В таблице 2 приведены результаты анализа на антитела IgG и ^М у всех пациентов, включенных в исследование. В общей сложности у 46 (35,38%) был положительный результат на ^М краснухи. 1£;М -положительных на токсоплазму было 28 (21,54%), ^М-положительных на ЦМВ - 25 (19,23%) и 24 (18,46%) были положительными на ВПГ.
Таблица 2. Серопревалентность организмов TORCH в исследуемой популяции (n=130).
Микрорганизм Позитивные антитела IgM (%) Позитивные антитела IgG (%) Оба IgM+IgG отрицательны. (%)
Toxoplasma 28 (21.54%) 36 (27.69%) 66 (50.77%)
Rubella 46 (35.38%) 78 (60.00%) 06 (04.61%)
CMV 25 (19.23%) 102 (78.46%) 03 (02.30%)
HSV 24 (18.46%) 31 (23.85%) 75 (57.69%)
В таблице 3 показано, что антитела IgM к агентам TORCH при абортах, мертворождениях, недоношенных и врожденных аномалиях. В нашем исследовании у 100 (76,92%) женщин в анамнезе были аборты, у 17 (13,08%) женщин - мертворождения, у 18 (13,85%) женщин - преждевременные роды и у 28 (21,54%) женщин в анамнезе были аномалии развития плодов.
Таблица 3. Связь между антителами IgM к агентам TORCH у женщин с БГН и их предыдущими клиническими
исходами *.
Микроорганизм Аборты(%) Мертворождения (%) Преждевременные роды (%) Врожденные аномалии (%)
Toxoplasma 22 (22.00%) 04 (23.52%) 03 (16.67%) 04 (14.28%)
Rubella 39 (39.00%) 04 (23.52%) 03 (16.67%) 08 (28.57%)
CMV 21 (21.00%) 02 (11.76%) 01 (05.56%) 05 (17.86%)
HSV 21 (21.00%) 03 (17.65%) 02 (11.12%) 01 (03.57%)
*таблица множественных ответов.
Таким образом: Первичная инфекция микроорганизмами группы TORCH у беременных женщин опасна и может привести к аборту, мертворождению, преждевременным родам, врожденным аномалиям плода и даже внутриутробной гибели плода.
В таблице 1 из 130 общих случаев 99 (76,15%) были IgM-позитивными, а 31 (23,85%) - серонегативными по TORCH-инфекциям. Распространенность серопозитивности варьировала от 33,33% до 93,4%. Это показывает, что TORCH-инфекция довольно часто встречается у женщин с ОАА в детородном возрасте.
В таблице 2 из 130 случаев антитела IgM к токсоплазме были обнаружены в 21,54%. Установлено, что он колеблется от всего лишь 3,3% до 55,5%.
В исследованиях, проведенных другими исследователями, эти антитела IgG варьировались от 8% до 55%. Краснуха, приобретенная в течение первого триместра беременности, может нанести больший вред развивающемуся плоду. Антитела IgM и IgG, положительные на краснуху, в нашем исследовании составили 35,38% и 60% соответственно.
Причина такой разницы в иммунитете может быть обусловлена такими факторами, как чистый коэффициент рождаемости, плотность населения, возможности для проникновения вируса и этническая принадлежность населения, которые могут быть ответственны за это изменение, как указано в литературе. Поэтому данное наблюдение свидетельствует о повышенной распространенности инфекции краснухи у женщин с ОАА.
Положительность CMV IgM и IgG в нашем исследовании составила 19,23% и 78,46% соответственно. Трансплацентарная передача ЦМВ у женщин с ранее существовавшей может быть вторичной по отношению к реактивации вируса или заражению новым другим штаммом ЦМВ (повторное заражение) во время беременности. Предыдущая иммунизация путем естественного заражения ЦМВ не является идеальной защитой ни от повторного заражения, ни от вертикальной передачи инфекции от матери плоду. ВПГ IgM и IgG в нашем исследовании были обнаружены в 18,46% и 23,85% случаев соответственно по сравнению с
другими исследованиями, где количество антител IgM составляет от 2,1% до 33,5%, и от 2,38% до 70% антител IgG. Выше указанные различия в распространенности этих антител могут быть обусловлены различными географическими регионами.
Положительный результат теста на IgM указывает на острую/раннюю инфекцию а тест IgG на недавнюю инфекцию, а отрицательный IgM при положительном тесте на IgG указывает на отдаленную инфекцию.
Как было выше указано, что токсоплазма, краснуха и ЦМВ вызывают внутриутробную инфекцию и часто являются причиной абортов, мертворождений, преждевременных родов и врожденных пороков развития. В нашем исследовании из 130 женщин у 58 в анамнезе были аборты, из них по данным Toxoplasma gondii, краснуха, ЦМВ и герпес составили 14%, 39%, 2б % и 21% случаев как видно наблюдалось максимальное количество случаев абортов из-за краснухи.
Эти различия могут быть обусловлены различными географическими областями исследований и различиями в серопревалентности TORCH-инфекций, приводящих к абортам. Случаи мертворождения в нашем исследовании были положительными на антитела IgM в 23,52%, 23,52%, 11,76% и 17,65% случаев соответственно на токсоплазму, краснуху, ЦМВ и ВПГ. В нашем исследовании было зарегистрировано 18 случаев преждевременных родов, из них большое количество были вызваны токсоплазмой и краснухой, и менее были вызваны ВПГ и ЦМВ соответственно.
Также в 28 случаев выявлено врожденных аномалий, из них 14,28%, 28,57%, 17,86% и 3,57% вызваны токсоплазмой, краснухой, ЦМВ и ВПГ соответственно. Очевидно, что серопозитивность в случаях врожденных аномалий, вызванных TORCH, может сильно варьироваться в показаниях
так как беременность может реактивировать латентный вирус, что приводит к дальнейшим репродуктивным потерям.
Заключение: таким образом на основании наших исследований мы рекомендуем, всем женщинам детородного возраста с ОАА необходимо пройти скрининг на TORCH-инфекции, поскольку ранняя диагностика и соответствующее вмешательство при этих инфекциях помогут снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности у новорожденных.
Список литературы
1. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд: Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. 288 с.
2. Заплатников А.Л., Корнева М.Ю., Коровина H.A. и др. Риск вертикального инфицирования и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекиией//Рус. мед. журн. 2005. No 13 (1). С. 4547.
3. Ковтун И.Ю., Володин H.H., Дегтярев Д.H. Результаты раннего и отдаленного катамнеза у детей, родившихся от матерей с герпесвирусной инфекцией I Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного. М.: ГОУ ВУНМЦ М3 РФ, 2000. С. 273-275.
4. Корнева М.Ю., Коровина H.A., Заплатников AM. и др. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей/7Рос. вести, перинатол. и педиатрии. 2005. No 2. С. 48-52.
5. Коровина H.A., Заплатников AM., Чебуркин A3., Захарова И.H. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): Пособие для врачей. М.: Посад, 1999.
6. Лобзин Ю.В., Васильев В.В. Токсоплазмоз у беременных: клинические проявления, терапия и медикаментозная профилактика врожденного токсоплазмоза/Рос. мед. журн. 2001.No 5. С. 40-41.
7. Huсевич Л.Л., Талалаев A.r., Каск M.H., Миронюк О.В. и др. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети I Вопросы современной педиатрии. 2002. Т. 1. No 4. С. 9-13.
S. Huсевич Л.Л. Современные проблемы диагностики и профилактики врожденной краснухи / Детский доктор. 2000. No 5. С. 2б-30.
9. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / Под ред. H.H. Володина. М.: ГОУ ВУНМЦ М3 РФ. 2002. 100 с.
10. Самсыгина r.A. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1997. No5. С. 34-35.
11. Царегородцев A.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации II Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2001. Т. 46. No 2. С. 4-7.
12. Fowler K.W., Stagno S., Pass R.F. et al. The outcome of congenital cytomegalic virus infection in relation to maternal antibody status I N Engl J Med; 1992; 32б: бб3-бб7.
13. Hall C.B., CasertaM.T., Schnabel KC., Boettrich C. et al. Congenital infections with human herpesvirus б (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7)IIJ Pediatr. 2004 Oct; 145(4): 472-477.
14. Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant. Remington J.S., Klein J.O., eds., 5th ed., Philadelphia, PA: WB Saunders Co; 2001. P. 3S9-424.
15. Istaas A.S., Demmler G.J., Dobbins J.G. et al. Surveillance for congenital cytomegalovirus disease: A Report from the National Cytomegalovirus Disease Registry I Clin Inf Dis. 1995. 20. P. 665-670.
16. Liberek A., Rytlewska M., Szlagatys-Sidorkiewicz A. et al. Cytomegalovirus disease in neonates and infants -clinical presentation, diagnostic and therapeutic problems -own experience Med Sci Monit. 2002; S (12): 815-820.Троп. Мед. Общественное здравоохранение 1999; 30(2). P. 2S4-S6.
17. Падмавати М., Мангала Гаури, Малини Дж., Умапати Б.Л., Наванит Б.В., Мохит Бхатия и др. Серопревалентность ToRCH-инфекций и неблагоприятный репродуктивный исход при текущей беременности с неблагоприятным акушерским анамнезом. Джей Клиник Биомедицинских наук. 2013; 3(2). С. 62-71.
18. Sen M.R., Shukla B.N., Tuhina B. Prevalence of serum antibodies to TORCH infection in and around Varanasi, Northern India. JCDR. 2012; 6.1483-5.
19. Namrata Saxena, Manju Lal, Garima Mittal, Priya. "Is screening of TORCH worthwhile in women with bad obstetric history: An observational study from Himalayan Hospital." Int J Biol Med Res.2015;6(3):5158-5161.