CC BY
27
ности студентов возможностями использования балльно-рейтин-говой системы оценки (БРСО) знаний в образовательном процессе. Для реализации цели была разработана анкета и использован метод неоконченных предложений. В исследовании приняли участие 42 респондента - студенты I курса факультета клинической психологии СПбГПМА. На основании результатов проведенного исследования делается вывод, что балльно-рейтинговая система оценки знаний имеет безусловные преимущества, так как обеспечивает индивидуально-личностный подход к каждому студенту и реализует современную парадигму образования, когда студент является не средством, а целью образовательного процесса.
Ключевые слова: балльно-рейтинговая система оценки знаний.
ваммАИУ
Е. К ИпкеиюИ, О. Б. КоиШакИ, N. У. ¿аиаггта
Rating system in evaluation of knowledge level in Clinical Psychology Faculty students
The paper deals with the contemporary approaches to organization of educational work among students and with the methods of its evaluation. The aim of the study was to know whether the students were satisfied with the afforded possibilites of the rating system in evaluation of their knowledge. A specially drawn up questionnaire and the method of incomplete sentences were used to attain the aim. 42 respondents participated in the study - the first-year students of the Clinical Psychology Faculty of SPbSPMA. The results of the study have demonstrated indisputable preferences of the rating system in evaluation of knowledge as it provides individual approach to each student and realizes the contemporary paradigm of education: a student is not a tool - he/she is the object of the educational process.
Key words: the rating system in evaluation of the students' knowledge.
© А. В. Феофанова, О. Я. Волкова, 2010 г. УДК 616-006:616-097
А. В. Феофанова, О. Я. Волкова
ИЗУЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ АНТИГЕНОВ СИСТЕМ РЕЗУС И КЕЛЛ У ДОНОРОВ И ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
Городской клинический онкологический диспансер; кафедра клинической лабораторной диагностики Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
составило 84 % КЪ(В)-положительных и 16 % Rh(D)-OTpH-цательных. Эти данные практически не отличаются от литературных: 85 % и 1 % соответственно для европейского населения [1, 2, 5, 8]. Среди онкологических пациентов 84,2 % оказались Rh(D)-положительными и 15,8 % Rh(D)-отpицательными (табл. 1). Для доноров это соотношение составило 83,7 % Rh(D)-положительных и 16,3 % Rh(D)-отpицательных.
При анализе распространенности антигена D в различных группах крови системы ABO у доноров и пациентов (табл. 2) статистически значимых различий частот встречаемости не выявлено. У доноров частота встречаемости Rh(D)-положительных лиц составила от 82,6 % в 0(1) группе крови до 85,5 % в В(Ш) группе крови. Соот-
Трансфузиологическое обеспечение пациентов онкологического стационара требует тщательного иммуноге-матологического мониторинга для профилактики гемолитических посттрансфузионных реакций и осложнений. Известно, что наибольшее клиническое значение имеют антигены систем АВО, Резус, Келл, которые формируют следующий ряд иммуногенности: A>B>D>K>c>C>E> е [1-4]. Поэтому нами были выбраны именно эти антигены для изучения их распространенности среди населения Санкт-Петербурга.
В исследование были включены 3 329 доноров и 5 648 пациентов. Типирова-ние антигенов эритроцитов выполнялось с помощью моноклональных антител производства ООО «Медиклон», ООО «Гематолог», гелевых диагностических карт и моноклональных реагентов производства Bio-Rad laboratories (США-Франция).
Соотношение КЬф)-положительных и КЬ^)-отрицательных лиц в изученной группе населения, по нашим данным,
Таблица
Частота встречаемости антигена D системы Резус *
Группа Доноры Пациенты
il % 95 % ДИ il % 95 % ДИ
D 2786 83,7 82,40-84,90 4758 84,2 83,27-85,17
d 543 16,3 15,10-17,60 890 15,8 14,83-16,83
Итого 3329 100,0 5648 100,0
р=0,5.
Таблица
Частота встречаемости U 11(1) (-положительных и 1Ш(1) (-отрицательных лиц среди групп крови системы ABO
Группа крови Доноры Пациенты
il Частота встречаемости (%) 95 % ДИ il Частота встречаемости (%) 95 % ДИ
0(1) D+ 987 82,6 80,34-84,64 1546 84,9 83,18-86,47
0(1) D- 208 17,4 15,36-19,66 275 15,1 13,53-16,82
A(ü) D+ 993 83,7 81,44-85,65 1845 84,1 82,54-85,60
A(ü) D- 194 16,3 14,35-18,56 348 15,9 14,4-17,46
B(IÜ)D+ 566 85,5 82,61-87,98 957 83,4 81,1-85,4
B(IÜ)D- 96 14,5 12,02-17,39 191 16,6 14,6-18,9
AB(IV) D+ 240 84,2 79,53-87,99 410 84,4 80,86-87,32
АВ (IV) D- 45 15,8 12,01-20,47 76 15,6 12,68-19,14
Ито го 3329 5648
Таблица
Частота встречаемости антигенов ОнОпв исследуемых группах
Группа крови Доноры Пациенты
Ii % Ii %
Б 2765 83,1 4748 84,0
Би 21 0,6 10 0,2
а 543 16,3 890 15,8
Итого 3329 100,0 5648 100,0
Таблица 4
Встречаемость антигенов С, с, Е, е системы Резус
Антиген Доноры Пациенты
11 N % Ii N %
с (среди О-положительных) 1782 2267 78,6 151 187 80,7
с (среди О-отрицательных) 545 546 99,8 885 887 99,8
С (среди Э-пололсительных) 1774 2267 78,3 154 187 82,3
С (среди Э-отрицательных) 60 546 11,0 97 887 10,9
е (среди О-положительных) 2199 2267 97,0 182 187 97,3
е (среди О-отрицательных) 545 546 99,8 887 887 100,0
Е (среди О-положительных) 770 2267 34,0 50 187 26,7
Е (среди Э-отрицательных) 5 546 0,9 15 887 1,7
Примечание: п - число лиц, имеющих соответствующий антиген; N - число профено-типированных лиц; % - частота встречаемости антигена в соответствующей группе.
ветственно, частота встречаемости КЪ(Б)-отрицательных доноров составила от 14,5 % в В(Ш) группе крови до 17,4 % в 0(1) группе крови. Среди пациентов частота встречаемости КЬ(Б)-положительных лиц составила от 83,4 % в В(Ш) группе крови до 84 % в 0(1) группе крови, КЪ(Б)-отрицательных - от 15,1 % в 0(1) группе крови до 16,6 % в В(Ш) группе крови. Меньший разброс частоты встречаемости КЪ(Б)-положительных и КЬ(Б)-отрицательных лиц в группе пациентов связан с тем, что пациенты попадали в исследование случайно, по мере их поступления в стационар, в то время как доноры приходили как случайно, так и вызывались активно при потребности в определенных группах крови. Этим же объясняется преобладание КЪ(Б)-отрицательных доноров 0(1) группы крови (17,4 %), а также несколько более высокий процент частоты встречаемости КЪ(Б)-отрицательных доноров (16,3 %) по сравнению с КЪ(Б)-отрицательными пациентами (15,8 %).
Таблица 5
Частота встречаемости антигена С\у
Антиген Ii % 95 % ДИ
11 6,7 3,81-11,68
Сб- 152 93,3 88,32-96,19
итого 163 100,0
Таблица Встречаемость антигена К системы Kell
Группа Доноры Пациенты
крови Ii % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ
К+ 214 6,4 5,64-7,31 320 5,7 5,09-6,30
К" 3115 93,6 92,69-94,36 5328 94,3 93,70-94,91
Итого 3329 100,0 5648 100,0
При изучении распределения антигена Б системы Резус, на наш взгляд, было важно также выявлять антиген Би (табл. 3), который, по данным литературы, встречается у 0,1 % европеоидов [2]. В понятие Би мы включили не только, вариантный, но и слабый антиген Б, который качественно не отличается от нормального Б-антигена, однако его экспрессия на эритроцитах значительно снижена. В обоих случаях мы устанавливали Би, если реакция на плоскости с моноклональными антителами анти-Б была отрицательной, но антиген Б выявлялся в непрямой реакции Кумбса. Принципиальной задачи разделить вариантный и слабый антиген Б мы не ставили, так как в любом случае выявления Би реципиент считался отрицательным, а донор относился к КЪ(Б)-положительным.
Частота встречаемости антигена Би у лиц в обеих группах была менее 1 %. Причем у доноров данный антиген встречается в 0,6 % случаев, а у пациентов - лишь в 0,2. Полученные значительные различия в выявляемое™ Би у доноров и пациентов могут быть обусловлены тем, что все КЬ(Б)-отрицательные доноры обязательно подвергались этому исследованию, а для пациентов исследование не являлось обязательным и носило случайный характер. Более высокая выявляемость антигена Би (0,6 %) по сравнению с 0,1 %, по данным литературы [2], может быть связана с более высокой чувствительностью используемого нами реагента и метода (непрямой антиглобулиновый тест в гелевой системе 8са^е1 с моноклональным реагентом анти-КН1(Б)/КН^г1). В то же время другие литературные источники [6, 8] указывают, что частота этого антигена может составлять 11,5 % , что не противоречит полученным нами данным.
При изучении в исследуемых группах частоты встречаемости других антигенов системы Резус (С, с, Е, е) мы рассматривали отдельно группы КЬ(Б)-положительных и КЪ(Б)-отрицательных лиц. Распространенность антигенов С, с, Е, е системы Резус у всех доноров и онкологических пациентов оказались схожими для соответствующих антигенов (табл. 4).
Так, у КЬ(Б)-положительных доноров на первом месте по частоте встречаемости стоит антиген е (97,0 %), затем антиген с (78,6 %), далее С (78,3 %) и Е (34,0 %); у ЩБ)-положительных пациентов это распределение таково: антиген е (97,3 %), затем антиген С (82,3 %), далее с (80,7 %) и Е (26,7 %). Среди КЪ(Б)-отрицательных лиц первое место по распространенности занимают антиген е (99,8 % у доноров и 100 % у реципиентов) и антиген с (у 99,8 % доноров и пациентов), далее идет антиген С (у 11,0 % доноров и 10,9 % пациентов), реже всего встречается антиген Е, как у доноров, так и больных (0,9 % и 1,7 % соответственно).
Частота встречаемости антигена Сшбыла проанализирована нами в группе из 163 доноров и реципиентов, ко-
Таблица 7
Частота встречаемости антигена К системы Kell у Uh(I))-iio.ro'«Kiri е.гьных и Kh(l))-oipiinai е.гьных доноров и реципиентов
Группа Доноры Пациенты
Антиген К/ К" К/ К"
Антиген D 11 % 95 % ДИ 11 % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ 11 % 95 % ДИ
D 182 6,5 5,67-7,61 2604 93,5 92,49-94,33 270 5,7 5,05-6,37 4488 94,3 93,63-94,85
d 32 5,9 4,21-8,02 511 94,1 91,80-95,79 50 5,6 4,29-7,33 840 94,4 92,67-95,71
Итого 214 6,4 5,64-7,31 3115 93,6 92,69-94,36 320 5,7 5,09-6,30 5328 94,3 93,70-94,91
торым это исследование выполнялось по различным показаниям (табл. 5), и составила в данной группе исследованных лиц 6,7 %.
По данным литературы [2], антигены системы Резус встречаются у европеоидов со следующей частотой: С -70 %, с - 80 %, Е - 30 %, е - 97,5 %, Cw - 1-7 °%. Наибольшая частота встречаемости антигена Cw - 7-9 % - отмечена у латышей [14], лопарей (лапландцев) Норвегии, Швеции [10, 11, 13] и финнов [12].
Частота антигена Cw в Москве (5,98 % и 5,13 %) и Нижегородской области (5,5 %) примерно одинакова [2, 9]. Антиген Cw чаще встречается у лиц, имеющих антиген С. Во всех 11 случаях из 163 выявления нами антигена Cw было одновременно выявлено наличие антигена C у данных лиц. Таким образом, полученные нами данные по частоте встречаемости трансфузионно значимых антигенов системы Резус коррелируют с данными литературы.
Также нами была изучена встречаемость антигена К системы Kell. Для исключения сенсибилизации пациентов к этому антигену [7] принято выдавать в лечебную сеть эритроцитсодержащие гемокомпоненты только от К-отрицательных доноров, при этом определение К-ан-
тигена пациентам, как правило, не проводится. В то же время разрешено использовать кровь К-положительных доноров для трансфузий К-положительным пациентам. Таким образом, типируя по антигену К кровь всех доноров и пациентов, мы решили сразу две задачи: изучили частоту встречаемости этого антигена и увеличили объем пригодных для трансфузий эритроцитсодержащих сред. Статистически значимых различий частоты встречаемости антигена К системы Kell в группе пациентов по сравнению с группой доноров не выявлено. Распространенность этого антигена у доноров и онкологических пациентов не превысила 6,4 %, однако она оказалась значительно меньше данных литературы (9 %) [4, 8, 9] (табл. 6).
Если сравнивать встречаемость антигена К у Rh(D)-положительных и КЬф)-отрицательных лиц, то она незначительно колеблется внутри выделенных по антигену D групп и сходна с таковой у доноров (6,5 %) и пациентов (5,7 %) (табл. 7). При изучении выявляемости данного антигена в различных группах крови системы АВО было выявлено, что в В(Ш) группе крови у доноров и в AB(IV) группе крови у доноров и пациентов антиген К встреча-
Таблица 8
Частота встречаемости антигена К системы Kell среди групп крови системы ABO
Группа Доноры Пациенты
Антиген К/ Кг К/ Кг
Группы крови ABO Ii % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ 11 % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ
0(1) 67 5,6 4,44-7,06 1128 94,4 92,94-95,56 104 5,7 4,74-6,87 1717 94,3 93,13-95,26
А(Н) 77 6,5 5,22-8,03 1110 93,5 91,97-94,78 124 5,7 4,76-6,70 2069 94,3 93,30-95,24
В(Ш) 48 7,3 5,51-9,48 614 92,7 90,52-94,49 58 5,0 3,93-6,48 1090 95,0 93,52-96,07
AB(1V) 22 7,7 5,15-11,41 263 92,3 88,59-94,85 34 7,0 5,05-9,62 452 93,0 90,38-94,95
Итого 214 6,4 5,64-7,31 3115 93,6 92,69-94,36 320 5,7 5,09-6,30 5328 94,3 93,70-94,91
Таблица 9
Частота встречаемости антигена К системы Kell среди групп крови системы ABO с учетом А2(11) и A2B(1V)
Группа Доноры Пациенты
Антиген Келл K-положительные К-отрицательные К-положительные К-отрицателъные
Группы крови ABO Ii % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ Ii % 95 % ДИ
0(1) 67 5,6 4,44-7,06 1128 94,4 92,94-95,56 104 5,7 4,74-6,87 1717 94,3 93,13-95,26
А(Н) 69 6,8 5,41-8,52 945 93,2 91,48-94,59 108 5,9 4,93-7,10 1717 94,1 92,90-95,07
A2(ü) 8 4,6 2,36-8,86 165 95,4 91,14-97,64 16 4,3 2,69-6,95 352 95,7 93,05-97,31
В(Ш) 48 7,3 5,51-9,48 614 92,7 90,52-94,49 58 5,0 3,93-6,48 1090 95,0 93,52-96,07
AB(1V) 17 7,6 4,81-11,87 206 92,4 88,13-95,19 30 7,6 5,39-10,66 364 92,4 89,34-94,61
A2B(1V) 5 8,1 3,49-17,53 57 91,9 82,47-96,51 4 4,3 1,70-10,65 88 95,7 89,35-98,30
Итого 214 6,4 5,64-7,31 3115 93,6 92,69-94,36 320 5,7 5,09-6,30 5328 94,3 93,70-94,91
ется несколько чаще (до 7,7 %), однако внутри каждой из групп статистически значимые различий не выявлено. Небольшое преобладание К-положительныгс лиц среди доноров практически всex групп крови системы ABO позволило максимально обеспечить совместимыми ге-мокомпонентами всex нyждaющиxся К-положительныи реципиентов (табл. 8). При анализе частоты встречаемости антигена К в A(II) и AB(IV) гpyппax крови системы ABO нами выявлено, что реже всего он встречается в AP(II), как у доноров (4,6 %), так и у пациентов (4,3 %), а также в ApB(IV) у пациентов (4,3 %). Наибольшая распространенность этого антигена (8,1 %) наблюдается в ApB(IV) у доноров и в AB(IV) (7,6 %), как у доноров, так и у пациентов (табл. 9).
Таким образом, антигенный состав крови доноров, по полученным нами данным, не имеет сyщeствeнныx различий с таковым для онкологически больныгс. Поэтому Rh/K-типирование крови пациентов дает возможность подобрать им эритроцитарные гемокомпоненты от со-вместимыи по этим антигенам доноров нeoбxoдимыx ABO/Rh групп крови. Это позволяет дополнительного использовать эритроцитарные среды от 4,3 до 8,1 % донорского контингента, что особенно важно в yслoвияx дефицита донорскж кадров в Санкт-Петербурге.
ЛИТЕРАТУРА
l. Грунновые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения G нод ред. M. A. Умновой. - M. : Meдицина, l9S9. -16O с.
P. Дoнскoe, С. И. Грунны крови системы Rhesus : теория и нрактика G C. И. Донсков. - M. : BHИTИ PAH, POOS. - З9P с.
З. Дoнскoe, С. И. Aллoиммунизация антигенами эритроцитов -глобальный нонуляционный нроцесс G C. И. Донсков, И. C. Лина-това GG Вестник службы крови Pocc™. - POOl. - №.З. - C. 18^З.
R. MuHeeea, H. В. Грушы крови человека. Основы иммуноге-матологии G H. В. Mинeeва. - Шб., POOR. - ISS с.
5. Muxamoea, H. M. Pаcпpeдeлeниe грунн крови ABO, RH, KELL у жителей Cмoлeнcкoй области G H. M. Mиxайлoва, H. И. Васильев GGВестник службы крови Poccии. - POOP. - № З. -C. P6-PS.
6. Приказ M3 PФ от O9 января 199S г. № P «Об утверждении инструкций но иммуносерологии». В кн.: Иммуносерология (нормативные документы) G сост. A. Г. Башлай, C. И. Донсков. -M., 199S. - 19б с.
7. Приказ M3 PФ от PS ноября POOP г. № ЗбЗ «Об утверждении Инструкции но нрименению комнонентов крови».
S. Paгuмoe, А. А. Основы трансфузионной иммунологии G A. A. Pагимoв, H. Г. Дашкова - M. : Meд. информ. агентство, POOR. -PSO с.
9. Червяков, В. И. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных антигенами Kell и hr'(c) : автореф. дис. ... канд. мел. Наук / В. И. Червяков. - М., 2000.
10. Allison, А. С. The blood groups of the Swedish / A. C. Allison [et al] // Lapps. J. Roy. Anthrop. Inst. - 19S6. - Vol. 86. - P. 87-94.
11. Allison, А. С. The blood groups of the Norwegian Lapps / A. C. Allison [et al] // Acta path. microbial. scand. - 19S2. - Vol. 31. -P. 334-338.
12. Kaarsalo, E. A contribution to the blood group frequencies in Finns / E. Kaarsalo [et al] // Acta path. Microbial. scand. - 1962. -Vol. S4. - P. 287-290.
13. Kornstad, L. The frequency of the Rh antigen Cw in 2,7S0 Oslo blood donors / L. Kornstad // Vox Sang. - 19S9. - Vol. 4. -P. 22S-230.
14. Race, R. R. Blood groups of Latviens, A1A2BO, MN and Rh. / R. R. Race // Ann. Eugen. Lond. - 1948. - Vol. 14. - P. 134-138.
РЕЗЮМЕ
А В. Феофанова, О. Я. Волкова
Изучение распространенности антигенов систем Резус и Келл у доноров и онкологических пациентов
Была проанализирована частота встречаемости антигенов D, C, c, E, e, K у доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями. Обнаружено, что среди Rh(D)-положительных доноров на первом месте по частоте встречаемости находится антиген е (97,0 %), затем антиген с (78,6 %), далее С (78,3 %) и Е (34,0 %). Для Rh(D)-положительных пациентов это распределение таково: антиген е (97,3 %), затем антиген С (82,3 %), далее с (80,7 %) и Е (26,7 %). Встречаемость антигена К у Rh(D)-положительных и Rh(D)-отрицательных лиц у доноров составляет 6,S %, а у пациентов - S,7 %. Проведенное нами исследование позволяет сделать вывод о целесообразности включения в иммуногематологическую апробацию крови пациентов онкологического стационара определения Rh/K-фенотипа.
Ключевые слова: типирование антигенов эритроцитов, Rh/ K-фенотип, сенсибилизация пациента по антигенам эритроцитов.
SUMMARY
А. V. Feofanova, О. J. Volkova
Incidence of Rhesus and Kell system antigens in donors and oncology patients
We have analyzed frequencies of RBC antigens D, C, c, E, e, K in blood donors and oncology patients. These frequencies for Rh(D)-positive donors are: е - 97.0 %, с - 78.6 %, С - 78.3 %, Е - 34.0 %. Those for Rh(D)-positive patients are: е - 97.3 %, С - 82.3 %, с - 80.7 %, Е - 26.7 %. The rate of antigen К in the group of Rh(D)-positive and Rh(D)-negative donors is 6.S %, and in the group of patients - S.7 %. The investigation has shown that it is very useful to include Rh/K-phenotyping in immunohaematology assay for oncology patients.
Key words: RBC-typing, Rh/K-phenotype, patient's RBC-sensi-bilisation.
© М. В. Пчелинцев, 2010 г. УДК 616-009.63-08:615.1/.3]-092.4
М. В. Пчелинцев
ВЛИЯНИЕ КЕТАМИНА НА АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ КОМБИНАЦИИ ФЕНТАНИЛА И БУПРЕНОРФИНА НА МОДЕЛИ ТЕРМИЧЕСКОГО НОЦИ-ЦЕПТИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ У МЫШЕЙ
Институт фармакологии имени А. В. Вальдмана Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
Известно, что фентанил сегодня - это один из наиболее быстро и мощно действующих агонистов мю-опиоид-ных рецепторов, имеющих высокий аффинитет к ним. В то же время действие его достаточно непродолжительно. Бупренорфин - также очень мощный высокоаффинный опиоидный аналгетик. Он имеет парциальное воздействие на мю-опиоидные рецепторы и кинетику действия на рецепторы, отличную от фентанила. Связывание его с опиоидными рецепторами происходит медленно, но плотность и длительность связывания весьма высоки [9]. Это определяет медленное начало, но высокую продолжительность антиноцицептивного действия препарата. С этой точки зрения комбинация фентанила и бупре-норфина представляется весьма перспективной, позволяющей сочетать быстрое и мощное действие первого и длительное аналгетическое действие второго компонента. Результаты совместного применения бупренорфина и мю-агонистов, в том числе фентанила, опубликованные на сегодняшний день, весьма неоднозначны. Это взаимодействие изучено в целом ряде исследований препаратов. Часть этих исследований продемонстрировала взаимопотенциирующее действие бупренорфина и мю-агонистов [6, 8]. В других работах констатируется негативное, антагонистическое воздействие бупренорфина на аналгетическую активность мю-агонистов [2, 3, 7]. Таким образом, проблема сочетанного применения фентанила и бупренорфина требует дополнительного исследования, а возможное негативное взаимодействие препаратов -поиска путей преодоления.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Опыты проведены на мышах-самцах линии DBA/2 массой 20-25 г. Животных получали из селекционной станции Рапполово (Санкт-Петербург). Мышей размещали по 10 особей в стандартных клетках, и они привыкали к условиям лаборатории в течение минимум одной недели при неограниченном доступе к пище (гранулированный корм) и воде в виварии с регулируемым световым режимом
» • СПбГМУ
(12 ч свет - с 8 часов утра; 12 ч темнота), температурой 22±1 °С и влажностью 60 %. Каждая экспериментальная группа состояла из 8-10 животных.
Для ноцицептивного воздействия использовался метод «горячая пластина» («hot plate test»). Мышей помещали на металлическую горячую пластину («Фармаколог», Санкт-Петербург), нагретую до 57 °С. Уровень температуры автоматически поддерживался постоянным в пределах ±0,5 °С. Время реакции измерялось от момента помещения мыши на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на ноцицептивную стимуляцию (облизывание задних лап, или выпрыгивание, или отдергивание задней лапы). Если в течение 10 секунд не наблюдалось никакой реакции, то животное убирали с горячей пластины, т. е. максимальная длительность пребывания мыши на горячей поверхности составляла 10 секунд. Максимальная длительность термического воздействия была ограничена во избежание риска повреждения тканей. Мышей тестировали перед введением препаратов и через 1, 3, 5, 10, 30, 60 и 90 минут после их внутримышечного введения. Если эффект сохранялся через 90 минут после введения, проводили дополнительную пробу через 120 минут. При обработке полученных результатов определяли средние значения латентных периодов реакции в каждый момент времени и степень анальгезии в процентах. Последнюю рассчитывали как долю (%) от максимально возможного эффекта по формуле
А=[Е - К]/[10 - К]100 %, где А - процент аналгезии; Е - латентный период реакции в секундах в эксперименте (после введения препаратов); К - исходный латентный период (до введения растворителя); 10 - максимальное время в секундах, ограничивающее фиксацию болевой реакции.
Обработку полученных результатов производили с использованием пакетов прикладных программ «INSTAT», «Pharmacological Calculation System» и «PharmTools PRO» (USA).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты экспериментов анализировали с использованием дисперсионного анализа для повторных измерений с последующим выявлением достоверных отличий между группами (Post hoc-анализ с помощью теста множественного сравнения Tukey-Kramer) и метода линейной регрессии для расчета среднего эффективного времени (ЭТ50). На рис. 1; 2 результаты представляли как средние ± ошибка средней.
Сравнительное изучение аналгетического эффекта бупренорфина и сочетаний бупренорфина с фентани-лом при внутримышечном введении на модели термической боли «горячая пластина»
Средние значения латентных периодов в разных группах находились в диапазоне (М±м) от 3,8±0,3 до 4,6±0,7 секунды. Анализ латентных периодов по группам не выявил статистически значимых различий в уровне исходно-
