CC BY
26
научные материалы
изучение особенностей фармакологических свойств новых стероидных соединений
© М. А. Петросян1, Е. А. Лесик1, Г. Х. Толибова1, В. В. Корхов1, О. А. Зейналов2
1 НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург
2 Центр «Биоинженерия» РАН, Москва
В акушерско-гинекологической практике спектр использования гестагенных препаратов невероятно широк — это различные прогестерондефицитные состояния (угроза прерывания беременности, нарушение менструального цикла, заместительная гормональная терапия, лечение и профилактика гиперпластических процессов в эндометрии), гормональная контрацепция, лечение гормонозависимых опухолей и др. Новые данные о молекулярных механизмах действия стероидных гормонов продолжают расширять показания для их применения в медицинской практике. Особенности биологического действия гестагенных соединений, формирующие индивидуальный профиль фармакологической активности каждого препарата, определяются способностью соединения специфически связываться не только с рецепторами к прогестерону, но и в той или иной мере с другими типами стероидных рецепторов. Таким образом, в настоящее время существует множество синтетических прогестинов, обладающих кроме гестагенной активности рядом других свойств, как полезных, так и нежелательных.
С целью поиска нового оригинального высокоэффективного и безопасного стероидного препарата для использования в акушерстве и гинекологиинамибылаизуче-на фармакологическая активность десятков гестагенных
соединений — производных 17а-гидроксипрогестерона. Для сравнительной оценки их биологического действия использовалось несколько тестов. Гестагенная активность соединений оценивалась по степени секреторной трансформации эндометрия инфантильных эстрогени-зированных самок кроликов в тесте С1аиЬегд-МсР1паН. Контрацептивный эффект определяли на половозрелых самках крыс при комбинированном введении гестагена (0,8 мг/кг) с этинилэстрадиолом (0,04 мг/кг) и назначении композиции за три дня до спаривания длительностью 2,5-3 эстральных цикла.
Согласно полученным результатам, соединения, обладающие высокой гестагенной активностью, в комбинации с эстрогеном, как правило, обеспечивали максимальный контрацептивный эффект. В то же время нами было обнаружено, что высокая контрацептивная активность эстроген-гестагенного препарата может проявляться при крайне низкой гестагенной активности синтезированного аналога прогестерона. Выявленная диссоциация фармакологических свойств новых стероидных соединений представляет интерес и дает возможность дифференцированного подхода к выбору гормонального препарата, а значит, требует дальнейшего детального изучения механизмов действия синтетических гестагенов.
М58 обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии том 8/2010/1
