CC BY
41
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
6. Мороз Т.Л. Обращение наркотических и психотропных лекартсвенных препаратов в медицинских и фармацевтических организациях. Новая аптека. 2013. № 3.
Moroz T.L. Obraschenie narkoticheskih i psihotropnih lekartsvennih preparatov v medicinskih i farmacevticheskih organizaciyah. Novaya apteka. 2013. № 3.
7. Падалкин В.П., Николаева Н.М. Информационные материалы для руководителей и административного персонала медицинских и аптечных организаций, медицинских и фармацевтических работников, дистрибьюторских организаций, по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и других препаратов для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету: в 2 ч. М.: РУДН, 2016. Ч. II: Правила допуска лиц к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров наркотических средств и психотропных веществ, приобретение, перевозка, хранение, отпуск, реализация, распределение, уничтожение наркотических средств, психотропных веществ и других лекарственных препаратов для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету. Использование наркотических средств и психотропных веществ воинскими частями и подразделениями. 140 с.
Padalkin V.P. Nikolaeva N.M. Informacionnie materiali dlya rukovoditelei i administrativnogo personala medicinskih i aptechnih organizacii medicinskih i farmacevticheskih rabotnikov distribyutorskih organizacii po voprosam svyazannim s oborotom narkoticheskih sredstv psihotropnih veschestvi drugih preparatov dlya medicinskogo primeneniya podlejaschih predmetno kolichestvennomu uchetu v 2 ch. M.: RUDN, 2016. Ch. II: Pravila dopuska lic k rabote s narkoticheskimi sredstvami i psihotropnimi veschestvami a takje k deyatelnosti svyazannoi s oborotom prekursorov narkoticheskih sredstv i psihotropnih veschestv priobretenie perevozka hranenie otpusk realizaciya raspredeleniе unichtojenie narkoticheskih
sredstv psihotropnih veschestv idrugih lekarstvennih preparatov dlya medicinskogo primeneniya podlejaschih predmetno kolichestvennomu uchetu. Ispolzovanie narkoticheskih sredstv i psihotropnih veschestv voinskimi chastyamii podrazdeleniyami. 140 s.
8. Письмо Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 2 ноября 2005 г. № 5268-ВС.
Pis'mo Ministerstva zdravookhraneniya i social'nogo razvitiya Rossiyskoy Federacii ot 2 noyabrya 2005 g. № 5268-VS.
9. Каминская И.А., Скрипченко Л.Г. Возврат и уничтожение наркотических средств и психотропных веществ в медицинских организациях. ГлавВрач. 2012. № 5.
Kaminskaya I.A_ Skripchenko L.G. Vozvrat i unichtojenie narkoticheskih sredstv i psihotropnih veschestv v medicinskih organizaciyah. GlavVrach. 2012. № 5.
10. Мороз Т.Л. Как уничтожать наркотические средства и психотропные вещества. Заместитель главного врача: лечебная работа и медицинская экспертиза. 2016. № 11.
Moroz T.L. Kakunichtojat narkoticheskie sredstva ipsihotropnie veschestva. Zamestitel glavnogo vracha_ lechebnaya rabota i medicinskaya ekspertiza. 2016. №11.
11. Захарочкина Е.Р. Порядок приема неиспользованных наркотических средств от родственников умерших больных. Здравоохранение. 2016. № 6.
Zaharochkina E.R. Poryadokpriema neispolzovannih narkoticheskih sredstv ot rodstvennikov umershih bolnih. Zdravoohranenie. 2016. № 6.
12. Николаева Н.М. Совершенствование законодательства в сфере оборота наркотических средств и психотропных веществ. Правовые вопросы в здравоохранении. 2016. № 2.
Nikolaeva N.M. Sovershenstvovanie zakonodatelstva v sfere oborota narkoticheskih sredstv i psihotropnih veschestv. Pravovie voprosi v zdravoohranenii. 2016. № 2. IT*
УДК: 615.038:615.22 Код специальности ВАК: 14.03.06
ИЗУЧЕНИЕ ОБШИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
И.П. Рудакова, О.В. Гашкова,
ФГБОУ Во «Пермская государственная фармацевтическая академия»
Рудакова Ирина Павловна - e-mail: [email protected]
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния нового производного 2-метилфениламида ^^диэтиламиноэтановой кислоты на физиологические функции организма. Регистрировали изменения кровяного давления при его введении животным. Кроме того, исследовали влияние вещества на систему крови. Установлено, что новое соединение, проявившее выраженный антиаритмический эффект, который значительно превышает активность лидокаина и верапамила, обладает гипотензивным действием. При этом оно не вызывает изменений гематологических показателей, что делает его более безопасным.
Ключевые слова: аритмия, эффективная антиаритмическая доза, артериальное давление, гематологические показатели, лидокаин, верапамил.
The purpose of this study was to investigate the impact of the new derivative of 2-Methylphenylamid N,N-Diethylaminoethanol acid on physiological functions of the body. Observe changes in blood pressure by administering substances to animals. In addition, researched its effect on the blood system. It is established that the new compound demonstrated a pronounced antiarrhythmic effect, which is much higher than the activity of lidocaine and verapamil, and has hypotensive action. It does not change hematological parameters, making it more secure.
Key words: arrhythmia, antiarrhythmic effective dose, blood pressure, hematological parameters, lidocaine, verapamil.
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания стоят на первом месте по распространенности среди населения экономически развитых стран. Они же остаются главной причиной смертности, только в Российской Федерации она составляет более 50% от общей смертности населения. При этом одним из основных патофизиологических механизмов смертности являются нарушения ритма сердца [1]. Известно, что аритмии могут быть обусловлены различными этиологическими факторами, в том числе артериальной гипертензией, которая особенно часто встречается у лиц пожилого возраста. При артериальной гипертензии сердечная мышца работает с увеличенной нагрузкой, так как ей приходится перекачивать кровь по сосудам, находящимся в состоянии спазма. При длительном течении заболевания развивается гипертрофия левого желудочка, что и может приводить к нарушениям ритма сердца [2]. Своевременная диагностика и адекватное лечение гипертонической болезни и аритмий остаются важной проблемой клинической медицины, в связи с чем поиск соединений, обладающих и гипотензивным, и антиаритмическим действием, оказывается актуальным. Кроме того, нужно помнить и о том, что антиаритмические препараты нередко проявляют побочные эффекты. Многие антиаритмические средства в большей или меньшей степени характеризуются аритмогенным действием, могут вызывать желудочно-кишечные расстройства, изменения крови в виде анемии, тромбоцитопении, лейкопении [3].
Цель исследования: изучение общих фармакологических свойств нового производного 2-метилфениламида ^^диэтиламиноэтановой кислоты (ГП-15), синтезированного на кафедре органической химии ПГФА, а именно, его влияние на артериальное давление и систему крови.
Соединение ГП-15 было выбрано для исследования, так как ранее оно проявило высокую антиаритмическую активность на модели хлоридкальциевой аритмии, продемонстрировав высокий антиаритмический индекс. По величине данного показателя было установлено, что исследуемое вещество значительно активнее лидокаина и верапамила [4].
Материал и методы
Для исследования гипотензивного действия опыты проводили на беспородных кроликах массой 4-4,5 кг (группа состояла из пяти животных). Животное фиксировали и замеряли у него исходный уровень артериального давле-
ТАБЛИЦА.
Влияние соединения ГП-15 на показатели крови крыс
ния с помощью прибора Doppler flow Detector Model 811. С этой целью на передней конечности кролика удаляли шерсть, гель для УЗИ наносили на вогнутую поверхность допплеровского датчика, который затем накладывали на выстриженный участок. Включали усилитель и перемещали датчик, пока не появлялась возможность отчетливо слышать шум протекающей в артерии крови. Датчик прикрепляли лейкопластырем и вокруг передней конечности животного между локтевым и лучезапястным суставами обертывали манжету для измерения артериального давления (использовалась манжета для новорожденных). Затем присоединяли сфигмоманометр и манжету раздували до 200-250 мм рт. ст. Клапан на манометре постепенно открывали, снижая давление в манжете. Систолическое давление регистрировали в момент появления тонов Короткова, диастолическое - когда пульсирующие тоны сменялись непрерывным звуком. Затем в краевую вену уха кролика вводили раствор исследуемого соединения в эффективной антиаритмической дозе. Для оценки активности вещества регистрировали уровень артериального давления через каждые три минуты до момента восстановления исходной величины данного показателя [5].
При изучении влияния производного 2-метилфенила-мида N^-диэтиламиноэтановой кислоты на систему крови опыты проводили на крысах обоего пола, массой 180-250 г, которым в течение семи дней внутривенно вводили исследуемое соединение в эффективной антиаритмической дозе. По истечении этого периода у животных из хвостовой вены забирали кровь. Для предупреждения свертывания кровь смешивали с антикоагулянтом ЭДТА в концентрации 2,0 мг на 1 мл цельной крови, определение показателей проводилось с помощью автоматического гаматологиче-ского анализатора «Abacus junior vet 5» [5]. Полученные в ходе экспериментов результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Стьюдента.
В качестве препаратов сравнения использовались лидо-каин и верапамил.
Результаты и их обсуждение
В ходе исследования гипотензивной активности было установлено, что исходный уровень кровяного давления у кроликов составлял в среднем 90,0 мм рт. ст. На фоне предварительного внутривенного введения и лидокаина, и верапамила наблюдалось снижение артериального давления
Показатели Контроль (физ. раствор) (n=10) ГП-15 (n=10) Верапамил (n=10) Лидокаин (n=10)
Эритроциты, 1012 /л 7,6±0,2 8,2±0,2, р>0,05 6,7±0,2, р<0,05 7,4±0,3, р>0,05
Гемоглобин, г/л 136,8±3,3 135,4±4,5, р>0,05 117,6±4,5, р<0,05 117,3±4,4, р<0,05
Лейкоциты, 109 /л 8,0±0,7 9,5±0,8, р>0,05 8,3±1,7, р>0,05 8,2±1,6, р>0,05
Тромбоциты,109/л 598,1±91,3 444,0±46,0, р>0,05 125,5±7,1, р<0,05 530,8±76,2, р>0,05
Лейкоцитарная формула, %
Лимфоциты 67,1±2,1 67,3±2,8, р>0,05 62,3±3,3, р>0,05 62,6±2,8, р>0,05
Моноциты 3,3±0,7 6,5±0,7, р<0,05 5,9±0,8, р<0,05 9,1±0,9, р<0,05
Нейтрофилы 28,4±1,8 26,2±2,9, р>0,05 31,9±3,2, р>0,05 28,3±2,4, р>0,05
Эозинофилы 1,2±0,5 0, р<0,05 0, р<0,05 0, р<0,05
Базофилы 0,1±0 0, р>0,05 0, р>0,05 0, р>0,05
Примечания: р - достоверность по сравнению с контролем; п - число животных в группе.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
у животных на 19-20% от исходного уровня, сохранявшееся до 10 минут.
При использовании соединения ГП-15 артериальное давление у кроликов также начинало снижаться сразу после введения испытуемого вещества. Через 3 мин его уровень снизился на 7% от исходного. Пик снижения наблюдался на 12-15-й мин и составлял 12% от исходного давления, что достоверно не отличалось от эффектов лидокаина и верапамила.
Результаты исследования гематологических показателей представлены в таблице.
В результате проведенных исследований установлено, что в контрольной серии опытов после введения крысам физиологического раствора изменений картины крови не происходило. Количество клеток крови и гемоглобина у животных соответствовало норме [6]. При использовании верапамила и лидокаина в крови у крыс не менялось общее количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула, за исключением содержания моноцитов. При введении верапамила их количество достоверно увеличивалось в 1,8 раза, а на фоне лидокаина - в 2,8 раза. Оба препарата вызывали значительное снижение количества гемоглобина на 14% от исходного уровня, при этом под влиянием верапамила достоверно снижалось и количество эритроцитов. Кроме того, под влиянием верапамила произошло уменьшение числа тромбоцитов, которое составило 20,9% от исходного уровня.
На фоне введения исследуемого соединения ГП-15 картина крови практически не менялась, количество эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина и лейкоцитарная формула, за исключением числа моноцитов, оставались в пределах нормальных показателей, а значит, соответствовали данным, полученным в контроле.
Заключение
Таким образом, было установлено, что новое производное 2-метилфениламида ^^диэтиламиноэтановой кислоты - ГП-15, проявившее выраженное антиаритмическое действие, обладает гипотензивной активностью, сопоста-
вимой с активностью лидокаина и верапамила, что делает перспективным его применение на фоне артериальной гипертензии. Кроме того, применение соединения не вызывает изменения гематологических показателей, что делает его более безопасным. ¡дтц
ЛИТЕРАТУРА
1. Клюжев В.М., Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г. Ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина, 2004. 304 с.
Klyuzhev V.M., Ardashev V.N., Bryuhoveckij A.G. Ishemicheskaya bolezn' serdca. M.: Medicina, 2004.304 s.
2. Миллер О.Н., Бахметьева Т.А., Гусева И.А., Егоров А.Б., Скурихина О.Н., Терещенко А.В. Причинно-следственные связи возникновения фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией. Вестник аритмологии. 2006. № 44. С. 44-48.
Miller O.N., Bahmet'eva T.A., Guseva I.A., Egorov A.B., Skurihina O.N., Tereshchenko A.V. Prichinno-sledstvennye svyazi vozniknoveniya fibrillyacii predserdij u bol'nyh arterial'noj gipertenziej. Vestnik aritmologii. 2006. № 44. S. 44-48.
3. Кулик В.Л., Бурда И.Ю., Макиенко Н.И. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов III класса. Вестник Харьковского национального университета. 2010. № 19. С. 104-107.
Kulik V.L., Burda I.YU., Makienko N.I. Klinicheskaya farmakologiya antiaritmicheskih preparatov III klassa. Vestnik Har'kovskogo nacional'nogo universiteta. 2010. № 19. S. 104-107.
4. Гашкова О.В., Панцуркин В.И., Рудакова И.П., Сыропятов Б.Я., Вахрин М.И. Синтез и антиаритмическая активность четвертичных производных и минеральных солей орто-толуидида диэтиламиноуксусной кислоты. Хим.-фарм. журнал. 2008. Т. 42. № 12. С. 20-22.
Gashkova O.V., Pancurkin V.I., Rudakova I.P., Syropyatov B.YA., Vahrin M.I. Sintez i antiaritmicheskaya aktivnost' chetvertichnyh proizvodnyh i mineral'nyh solej orto-toluidida diehtilaminouksusnoj kisloty. Him.- farm. zhurnal. 2008. T. 42. № 12. S. 20-22.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv/pod red. A.N. Mironova. M.: Grif i K, 2012. 944 s.
6. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Шубин Н.Г. Гематология животных. Томск: Изд-во ТГУ, 1973. 183 с.
Gol'dberg D.I., Goldberg E.D., SHubin N.G. Gematologiya zhivotnyh. Tomsk: Izd-vo TGU, 1973. 183 s.
