Изучение N-ацетилирования у больных псориазом в процессе терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ИЗУЧЕНИЕ ^АЦЕТИЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ В ПРОЦЕССЕТЕРАПИИ

Е.Е. Агафонова, И.М. Корсунская, А.Л. Пирузян, Е.В. Дворянкова, Л.А. Радкевич

КВД № 15

ЦТПФХФ РАН, Москва

Актуальность проблемы псориаза обусловлена широкой распространенностью данного дерматоза среди различных этнических популяций и регионов. В последние годы возросло число тяжелых форм псориаза: эритродермия, пустулезный и артропатический псориаз, что нередко приводит к инвалидизации больных, существенно снижает качество жизни. Несмотря на многочисленные исследования, проводимые в нашей стране и за рубежом, псориаз остается заболеванием с неясной этиологией и патогенезом. В результате, на сегодняшний день отсутствуют эффективные патогенетические методики лечения таких больных.

Предрасположенность людей к различным заболеваниям связывают с индивидуальной активностью генетически детерминированной системой ферментов детоксикации ксенобиотиков. Известно, что основным путем биотрансформации широкого ряда гидразиновых и ариламино-вых лекарственных препаратов и ксенобиотиков, включая канцерогены, является ^ацетилирование с участием фермента ^ацетилтрансфе-разы-2 (NAT2). Результаты проведенных научных исследований показали, что по активности NAT2 в организме люди делятся на 2 группы: с фенотипом быстрого и медленного ^ацетилирования. Установлена связь полиморфизма ферментов NAT2 с различными заболеваниями и чувствительностью к лекарственным препаратам. Показано, что медленный тип ^ацетилирования характерен для ряда заболеваний: ревматоидного артрита, бронхиальной астмы, рака легкого, системной красной волчанки, экземы. Быстрый тип ацетилирования характерен для больных сахарным диабетом, для пациентов со спаечной болезнью, ви-тилиго. Проведенные фармакогенетические исследования роли полиморфизма гена NAT2 в предрасположенности к псориазу малочисленны и их результаты противоречивы. В связи этим, изучение процессов ^ацетилирования у больных псориазом является актуальной и перспективной задачей для разработки на основе полученных данных научно обоснованных, эффективных и безопасных методов лечения.

Целью нашего исследования было изучить зависимость клиники и течения псориаза, а также эффективности терапии, проводимой больным данной патологией, от фенотипа ^ацетилирования. Работа основана на анализе данных, полученных при обследовании 100 больных, страдающих псориазом, и практически здоровых (61 чел.), составивших контрольную группу. Клиническое обследование больных включало: сбор и

анализ жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, проведение стандартных общеклинических лабораторных тестов, определение фенотипа ацетилирования. Клинический осмотр больных складывался из определения распространенности и локализации псориатического процесса на коже, клинической формы заболевания, степени остроты воспалительного процесса, наличия осложнений псориаза, с определением индекса PASI. Всем больным проводилась терапия согласно стандартам медикаментозного лечения Департамента здравоохранения города Москвы и методическим рекомендациям ГУ ЦНИУВИ МЗ и СР РФ.

Обследованная группа пациентов характеризовалась преимущественно пожилым возрастом (50,0±1,8 лет), при этом женщин было достоверно больше, чем мужчин - 78% (n=78) против 22% (n=22), p<0,01). Средний показатель PASI у всех пациентов, страдающих псориазом, составлял 13,73±0,7 балла. Превалирующей в данной группе оказалась распространенная форма вульгарного псориаза - у 55 (55%) пациентов. Экссудативная форма встречалась у 43 (43%) обследованных больных (79% женщин и 21% мужчин).

Фенотип N-ацетилирования определяли по методу Bratton & Marshall, (1939) с помощью тестового препарата сульфадимезина (СД). После однократного приема СД (500 мг per os) определяли в моче свободный и ацетилированный сульфадимезин. Быстрыми N-ацети-ляторами считали лиц, у которых за 6 часов было ацетилировано от 70 до 100% количества введенного СД. Остальные обследованные определялись как медленные N-ацетиляторы.

Результаты определения фенотипа N-ацетилирования показали, что соотношение быстрых и медленных N-ацетиляторов в исследуемой группе пациентов с псориазом и в группе контроля составляет 41% против 59; 59% против 41, соответственно.

При анализе зависимости выраженности псориатического процесса с фенотипом N-ацетилирования было определено, что среднее значение индекса PASI в группе медленных N-ацетиляторов составило 15,2±0,9 (n=59), в группе быстрых N-ацетиляторов -11,7±1,1(n=41) соответственно, где p<0,01. Таким образом, у медленных N-ацетиляторов, больных псориазом, отмечается более тяжелое течение псориаза по результатам анализа индекса PASI.

Дальнейший качественный анализ проведенной терапии показал: 28 % больных псориазом получали цитостатическую системную терапию, 72 % - стандартное медикаментозное лечение. Достоверных различий в количестве больных псориазом, получающих цитостатическую и стандартную терапию, среди медленных и быстрых N-ацетиляторов не было - 18 (64%) против 10 (36 %) соответственно, p>0,05 и 41 (57%) против 31 (43%) соответственно, p>0,05. Курс ПУВА-терапии одинаково часто проходили больные псориазом в группе медленных и быстрых N-ацетиляторов - 6 (50%) и 6 (50%) соответственно, p>0,05.

С целью сравнительной оценки эффективности проводимой терапии в группах больных, разделенных по фенотипу N-ацетилирования,

проведено анамнестическое изучение средней продолжительности обострений псориаза в год. Среди больных псориазом с медленным типом М-ацетилирования продолжительность обострения больше месяца наблюдалась у 46% (п=23), продолжительность обострения меньше месяца - у 54% (п=27). Среди больных псориазом с быстрым типом М-ацетилирования продолжительность обострений больше месяца отмечалась у 75% (п=27), продолжительностью обострений меньше месяца - у 25 % (п=9). Таким образом, у больных псориазом с быстрым фенотипом М-ацетилирования продолжительность обострений заболевания больше месяца встречается достоверно чаще по сравнению с больными с медленным фенотипом М-ацетилирования.

Учитывая, что выбор терапии обусловлен тяжестью патологического процесса, увеличение продолжительности обострений у больных псориазом с быстрым фенотипом М-ацетилирования, вероятно, связано с менее адаптированным режимом введения лекарственных препаратов у быстрых М-ацетиляторов. Данный факт требует дополнительного исследования для уточнения причин, вызывающих большую продолжительность обострений в группе быстрых М-ацетиляторов. На основании собственных результатов продемонстрирована необходимость продолжения изучения процессов М-ацетилирования в организме больных псориазом для усовершенствования схем лечения и определения рекомендуемых доз для медленных и быстрых М-ацетиляторов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дрожжин А.П., Кукес В.П, Сычев Д.А. Основы клинической фармакогенетики // Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А. Пальцева. - М., 2004. - С. 191-236.

2. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. - М., 2002. - 260 с.

3. Подымов В.К., Пладких С.П., Мыскин В.С., Пирузян Л.А. // Проблемы изыскания, исследования и производства новых лекарственных средств. - Швиеса, Каунас, 1979. - С. 52-53.

4. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. // Под ред. Кубановой А.А., Кисиной В.И.- М., 2005. - Т. VIII. - 881 с.

5. Meyer U.A., Zanger U.M. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1997. - V. 37. - P. 269-296.

АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И ДИНАМИКИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ МИКРОСПОРИЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ - АЛАНИЯ ЗА 1993-2004 гг.

Э.А. Баткаев, Т.И. Исаева

ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, Москва

В настоящее время наиболее распространенной дерматофитией, встречающейся у населения РФ, является микроспория. Этому заболеванию наиболее подвержены дети и подростки (80-90%), что связано