CC BY
25ИЗУЧЕНИЕ МУТАГЕННЫХ СВОЙСТВ КАРТУЛЕКСА
КрасильниковаН.В.
соискатель ученой степени Ph.D. (Biol.Sc.), Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
STUDY OF MUTAGENIC PROPERTIES OF KARTULEX
Krasilnikova N.
Ph.D. (Biol.Sc.) student,
Federal state budgetary institution "National medical research center of cardiology" of the Ministry of
health of the Russian Federation
Аннотация
Проведенные исследования показали, что картулекс в испытанных дозах 0,1, 1, 10, 100 и 1000 мкг/чашку и его метаболиты, образовавшиеся под влиянием микросомальной фракции S9, не обладают мутагенным действием в тесте Эймса. Результаты изучения влияния картулекса на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей показали, что уровень постимлантационных потерь животных, подвергавшихся воздействию картулекса, однократно, внутрижелудочно, в дозе 43 мкг/кг, равной 100-кратной предполагаемой высшей суточной терапевтической для человека (0,43 мкг/кг), не превышает показателей у контрольных животных. На основании приведенных экспериментальных данных, статистически достоверных различий в уровне хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей, подвергавшихся воздействию картулекса в испытанных дозах, по сравнению с контролем не установлено. На основании примененного теста учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих картулекс не обладает мутагенной активностью. Результаты опытов также показали, что картулекс ни в одной из исследованных концентраций не вызывал активации репарации ДНК у E. coli PQ37, то есть он не обладает ДНК-повреждающим действием. Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать вывод, что картулекс не обладает мутагенным действием, а также не является потенциальным канцерогеном.
Abstract
Studies have shown that Kartulex in tested doses of 0.1, 1, 10, 100 and 1000 mcg/cup and its metabolites formed under the influence of microsomal fraction S9 do not have a mutagenic effect in the Ames test. The results of studying the effect of Kartulex on the induction of dominant lethal mutations in the germ cells of mice showed that the level of post-implantation losses of animals exposed to Kartulex, once, intragastrically, at a dose of 43 mcg/kg, equal to 100 times the estimated highest daily therapeutic for humans (0.43 mcg/kg), does not exceed the indicators in control animals. Based on the experimental data presented, there were no statistically significant differences in the level of chromosomal aberrations in the bone marrow cells of mice exposed to Kartulex in the tested doses compared with the control. Based on the applied test for accounting for chromosomal aberrations in mammalian bone marrow cells, Kartulex does not have mutagenic activity. The results of the experiments also showed that Kartulex in none of the studied concentrations caused activation of DNA repair in E. coli PQ37, that is, it does not have a DNA-damaging effect. Thus, based on the conducted studies, it can be concluded that Kartulex does not have a mutagenic effect, and also is not a potential carcinogen.
Ключевые слова: мутагенные свойства, картулекс, токсикологическое исследование.
Keywords: mutagenic properties, Kartulex, toxicological examination.
Актуальность проблемы. Проблема резистентных инфекций имеет не только клинические (повышение смертности, в том числе среди лиц трудоспособного возраста, инвалидизация пациентов), но и экономические последствия. Так на уровне системы здравоохранения дополнительные расходы связаны с увеличением потребления ресурсов системы здравоохранения (дополнительные дни в отделении реанимации и интенсивной терапии, пролонгация госпитализации, дополнительные диагностические исследования, оперативные вмешательства и т.д.), на уровне общества экономические потери связаны в том числе с неэффективностью других медицинских технологий, при-
менение которых сопровождается назначением ан-тимиробных препаратов (трансплантации костного мозга, выхаживание новорожденных с низкой массой тела и так далее) [1].
В связи с этим актуальной задачей современной медицины является создание новых высокоэффективных лекарственных средств, обладающих выраженными фармакологическими свойствами, не вызывающих нежелательных побочных эффектов, привыкания к ним и применяемых как самостоятельно, так и совместно с другими препаратами.
В результате проведенных исследований установлено, что препарат картулекс проявляет высокую антимикробную активность в экспериментах in vitro и in vivo.
В этой связи является актуальным изучение безопасности препарата картулекс с использованием современных методов.
Материалы и методы.
Изучение мутагенных свойств картулекса на микроорганизмах в тесте Эймса.
При изучении мутагенных свойств картулекса в тесте Эймса применен чашечный метод учета мутаций, предложенный Ames et al (1972, 1984). В качестве индикаторных микроорганизмов использованы ауксотрофные по гистидину штаммы Salmonella typhimurium ТА98, ТА100, ТА1537. О наличии мутагенного действия картулекса судили по индукции обратных мутаций от ауксотрофности по гистидину к прототрофности.
Метод позволяет изучить как прямое действие картулекса на тесторные штаммы, так и действие его метаболитов, образующихся под влиянием мик-росомальной фракции S9 индуцированной печени крысы. Перед работой штаммы были проверены на ауксотрофность к гистидину, на наличие у штаммов ТА98 и ТА100 плазмиды Ркм101 и мутации rfa. Оценку результатов проводили по алгоритму согласно [112]. Для каждого варианта рассчитывали среднее геометрическое число ревертантов с определением:
Хi - число ревертантов в чашках Петри 1, 2, 3 на дозе i.
Для каждого опытного варианта находили кратность превышения среднего геометрического числа ревертантов в опыте над контролем и сравнивали с критическим значением (1,9 для штамма ТА1537 и 1,5 для штаммов ТА98 и ТА 100).
Изучение влияния картулекса на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках.
При изучении влияния картулекса на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках были использованы мыши-гибриды первого поколения Fi(CBAxCs7Bl6). В опытной группе было 14 самцов, в контрольной группе - 13 самцов. Контрольной группе вводили внутрижелу-дочно воду. После введения картулекса внутриже-лудочно однократно в виде водного раствора в дозе 43 мкг/кг в расчете на Hg(NO3)2, что соответствует 100-кратной суточной терапевтической дозе для человека (0,43 мкг/кг Hg(NO3)2) к каждому самцу подсаживали по 3 интактных виргинных самки. Через каждые 7 дней самок отсаживали, заменив их новыми. Отсаженных самок вскрывали на 15-17 день беременности, производили учет количества живых и мертвых эмбрионов. Повышенная эмбриональная смертность плодов у самок, забеременевших в первую неделю после введения картулекса служила свидетельством о мутационных изменениях в зрелых спермиях, во вторую неделю - в поздних сперматидах, в третью - в ранних сперма-тидах.
Результаты вскрытия фиксировали для каждой самки отдельно, затем суммировали. Основным показателем уровня доминантных летальных мутаций служил уровень постимплантационных потерь (А)
- показатель, характеризующий постимплантаци-онную выживаемость. Его определяли по формуле:
d
Л —------, где
I + d
d - число погибших эмбрионов, I - число живых эмбрионов.
Определение достоверности различий в опытной и контрольной группах проведено с помощью критерия х2 по формуле:
([ad - be] - 0,5N)-TSÍ
X2 =-----------------------------------, где
(а + d)(c + d)(a + с)(Ъ + d)
a - мертвые эмбрионы, контроль; b - мертвые эмбрионы, опыт; c - живые эмбрионы, контроль; d
- живые эмбрионы, опыт; N = a + b + c +d.
Исследование цитогенетической активности картулекса методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей.
Исследование цитогенетической активности картулекса методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей проведены на мышах гибридах Fi(CBAxCs7Bl6) весом 18-20 г.
Самцам вводили картулекс, внутрижелудочно однократно в виде водного раствора в дозе 43 мкг/кг, что соответствовало дозе, равной 100-кратной предполагаемой суточной дозе для человека (0,43 мкг/кг). Эвтаназию животных проводили через 24 часа.
Параллельно проводили подострый эксперимент при введении картулекса в дозе 4,3 мкг/кг, внутрижелудочно, то есть из расчета 10-кратной предполагаемой высшей суточной дозы для человека, ежедневно, на протяжении 4 дней. В этом случае эвтаназию животных проводили через 6 ч после последнего введения картулекса. Контрольной группе вводили внутрижелудочно воду.
За 1 ч до эвтаназии мышам внутрибрюшинно вводили колхицин (фирмы «Serva») в дозе 4,8 мкл/г массы тела животного. Суспензию клеток костного мозга, полученную из бедренных костей, ресуспен-дировали в физиологическом растворе Хенкса, центрифугировали 7 мин при 1000 об/мин, затем надо-садочную жидкость удаляли, осадок ресуспендиро-вали в теплом (37° С) гипотоническом растворе 0,075 М KCl и инкубировали в нем 50 мин, вновь ресуспендировали и центрифугировали, удаляя надосадочную жидкость. К осадку осторожно добавляли холодный фиксатор Карнуа (смесь абсолютного метилового спирта и ледяной уксусной кислоты в соотношении 3:1). Суспензию помещали на 30 мин в холодильник при -4° С, после чего ре-суспендировали, центрифугировали и надосадоч-ную жидкость удаляли. Клетки ресуспендировали и трехкратно отмывали новыми порциями фиксатора Карнуа. После последнего отмыва весь надосадок
удаляли и в 0,2-0,5 мл осадка (в зависимости от объема клеточной суспензии) добавляли свежий фиксатор, после чего суспензию наносили на холодные предметные стекла и высушивали над пламенем горелки. Препараты окрашивали азурэозином. Мета-фазы анализировали на наличие в них хромосомных аберраций по рекомендации ВОЗ.
Изучение влияния картулекса на систему репарации ДНК в SOS-хромотесте.
Изучение влияния картулекса на систему репарации ДНК в SOS-хромотесте проведено на приборе «Биоскрин» («Лабсистемс», Финляндия).
Картулекс растворяли в стерильной дистиллированной воде, вносили в инкубационную смесь, содержащую бактерии E. coli PQ37, питательную среду, диметилсульфоксид и микросомальную фракцию печени крыс (S9). Реакция шла в объеме 230 мкл. Инкубировали 120 мин при 37° С. Были исследованы 10 концентраций препарата при разведении 1/2. Наибольшая концентрация 5000 мкг/мл. Исследовали картулекс в концентрациях 10, 20, 40, 70, 300, 600, 1250, 1500, 2500, 5000 мкг/мл. После 2-х часовой инкубации при 37° С, в пробах определяли активность щелочной фосфатазы, являющейся маркером роста бактерий, по цветной реакции с р-nitrophenyl-phosphat disodium; бета-галактозидазу по реакции с О-nitrophenyl-d-galactopyranoside, измеряя динамику развития цветной реакции при 420 нм в течение 30 мин. Обработка результатов проведена с использованием пакета программ, предложенный Лабсистемс. Программа обработки результатов давала возможность определять для каждой концентрации препарата отношение активности бета-галактозидазы к активности ЩФ, определять фактор индукции и сделать вывод о степени мутагенности картулекса.
Для проверки адекватности работы бактериального штамма PQ37, микросомальной активирующей смеси и красителей в каждом опыте были использованы положительные контроли - вещества, вызывающие активацию SOS - системы: 4-nitroquinolin-N-oxid (прямой мутаген) и 2-aminoantracen (мутаген, вызывающий активацию SOS-функции только в присутствии метаболического активатора S9).
Действие картулекса на индикаторный
Результаты и обсуждение.
Изучение мутагенных свойств картулекса на микроорганизмах в тесте Эймса.
Изучение мутагенных свойств картулекса на микроорганизмах в тесте Эймса проведено по учету способности препарата индуцировать генные мутации у индикаторных микроорганизмов в системе метаболической активации in vitro и без системы метаболической активации. Был применен чашечный метод учета мутаций.
В качестве индикаторных микроорганизмов использованы ауксотрофные по гистидину штаммы Salmonella typhimurium ТА98, ТА100, ТА1537. О наличии мутагенного действия картулекса судили по индукции обратных мутаций от ауксотрофности по гистидину к прототрофности.
Штамм ТА98 несет мутацию his D3052, которая была использована в тесторном штамме для доказательства способности картулекса индуцировать возможные мутации типа сдвига рамки считывания. В качестве позитивного контроля на мутацию his D3052 был применен 4-нитрохинолин-1 -оксид (4 NQO).
Мутация his С3076 является мутацией сдвига рамки считывания штамма ТА1537. Как позитивный контроль на мутацию his С3076 был использован 9-аминоакридин.
Штамм ТА100 несет мутацию his G46, мис-сенс-мутацию, ревертирующую под действием многих мутагенов, индуцирующих замены пар оснований. В качестве положительного контроля на эту мутацию применяли азид натрия.
Штаммы указанного микроорганизма для исследования получены из коллекции ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России.
Исследовали картулекс в дозах от 0,1, 1, 10, 100 и 1000 мкг/чашку. Препарат разводили в дистиллированной воде в соотношении 1 : 10. В качестве контроля использовали дистиллированную воду.
Как видно из данных, представленных в таблицах 1, 2 и 3, бактериальные штаммы увеличивали число ревертантов под действием веществ, взятых в качестве положительных контролей, то есть экспериментальные данные объективны. В то же время картулекс не вызывал достоверного увеличения числа ревертантов.
Таблица 1.
Исследуемое вещество Доза, мкг на чашку Штамм ТА 100
-S9 +S9
Mi M Me/Mu MA Mi M M0/MH MA
Контроль Н2О 100 33 29 37 32,8 - 40 36 31 35,5 -
2АА 20 1211 1280 1140 1209,0 34,0 +
4NQO 0,5 568 567 614 582,6 17,8 +
Картулекс 0,1 35 27 38 33,0 1,01 - 21 27 24 23,9 0,67 -
1,0 35 36 39 36,6 1,12 - 36 35 34 35,0 0,99 -
10,0 31 39 37 35,5 1,08 - 32 27 39 32,3 0,91 -
100,0 26 22 29 25,5 0,78 - 31 29 31 30,3 0,85 -
1000,0 36 35 32 34,3 1,04 - 31 32 32 31,7 0,89 -
Таблица 2.
Действие картулекса на индикаторный штамм бактерий ТА 100 в тесте Эймса._
Исследуемое вещество Доза, мкг на чашку Штамм ТА 100
-S9 +S9
Mi M M0/MK MA Mi M M0/MK MA
Контроль Н2О 0 144 223 228 194,2 188 287 206 223,2 -
2АА 20 2712 2008 2200 2288,2 10,2 +
Азид натрия 0,5 4240 3368 4288 3941,5 20,3 +
Картулекс 0,1 131 155 213 162,9 0,84 - 164 206 150 171,8 0,77 -
1,0 179 214 220 203,5 1,05 - 205 148 163 170,4 0,76 -
10,0 181 212 208 199,8 1,03 - 146 138 186 155,3 0,69 -
100,0 151 144 160 151,5 0,78 - 180 207 250 210,4 0,94 -
1000,0 107 135 122 120,8 0,62 - 143 174 249 183,7 0,82 -
Таблица 3.
Действие картулекса на индикаторный штамм бактерий ТА 1537 в тесте Эймса._
Исследуемое вещество Доза, мкг на чашку Штамм ТА 1537
-S9 +S9
Mi M M0/MK MA Mi M M0/MK MA
Контроль Н2О 0 6 6 10 7,11 - 9 9 11 9,62 -
2АА 20 126 144 118 128,9 13,4 +
9AA 20 5448 5632 5752 5609,3 788,5 +
Картулекс 0,1 5 5 7 5,59 0,79 - 7 6 6 6,32 0,66 -
1,0 8 8 10 8,62 1,21 - 5 3 3 3,56 0,37 -
10,0 6 6 8 6,60 0,93 - 8 8 8 8,00 0,83 -
100,0 3 3 3 3,00 0,42 - 6 4 5 4,93 0,51 -
1000,0 6 7 7 6,65 0,93 - 4 5 5 4,64 0,48 -
Примечание: М - число ревертантов на чашку; М - среднее геометрическое; Мо/Мк отношение числа ревертантов в опыте к числу ревертантов в контроле; МА - мутагенная активность: «+» - наличие активности, «-» - отсутствие активности.
Полученные данные свидетельствуют о том, что картулекс в испытанных дозах 0,1, 1, 10, 100 и 1000 мкг/чашку и его метаболиты, образовавшиеся под влиянием микросомальной фракции S9, не обладают мутагенным действием в тесте Эймса.
Изучение влияния картулекса на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей.
Изучение влияния картулекса на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках проведено на мышах-гибридах первого поколения Fl(CBAxC57Bl6) (масса тела 18-20 г).
Таблица 4.
Результаты изучения способности картулекса индуцировать доминантные летальные мутации в зародышевых клетках мышей.
В опытной группе было 14 самцов, в контрольной группе - 13 самцов.
Перед экспериментом животных помещали в карантин на 2 недели для выявления неконтролируемых беременностей у самок.
Самцам вводили картулекс внутрижелудочно однократно в виде водного раствора в дозе 43 мкг/кг в расчете на Ы£^0з)2, равной 100-кратной предполагаемой суточной терапевтической дозе для человека (0,43 мкг/кг Ы£^0з)2). Результаты опытов приведены в таблице 4.
Стадия сперматогенеза Доза Всего самок Число беременных самок Фертиль-ность Постимпланта-цион-ные потери х2
Зрелые спермии 0 Картулекс, 43 мкг/кг 41 39 33 32 80,5 82 0,112 0,039 -
Поздние сперма-тиды 0 Картулекс, 43 мкг/кг 42 32 30 27 71,4 84,4 0,082 0,033 -
Ранние сперма-тиды 0 Картулекс, 43 мкг/кг 42 33 38 33 90,5 100 0,055 0,057 -
Результаты опытов показали, что уровень постимлантационных потерь животных, подвергавшихся воздействию картулекса, однократно, внут-рижелудочно, в дозе 43 мкг/кг, равной 100-кратной предполагаемой высшей суточной терапевтической для человека (0,43 мкг/кг), не превышает показателей у контрольных животных.
Исследование цитогенетической активности картулекса методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей.
Исследование цитогенетической активности картулекса методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей проведены на мышах гибридах Fl(CBAxC57Bl6) весом 18-20 г.
Самцам вводили картулекс, внутрижелудочно однократно в виде водного раствора в дозе 43
Учет структурных нарушений хромосом в клетках
мкг/кг, что соответствовало дозе, равной 100-кратной предполагаемой суточной дозе для человека (0,43 мкг/кг). Эвтаназию животных проводили через 24 часа.
Параллельно проводили подострый эксперимент при введении картулекса в дозе 4,3 мкг/кг, внутрижелудочно, то есть из расчета 10-кратной предполагаемой высшей суточной дозы для человека, ежедневно, на протяжении 4 дней. В этом случае эвтаназию животных проводили через 6 ч после последнего введения картулекса. Контрольной группе вводили внутрижелудочно воду.
Данные по действию картулекса на хромосомы костного мозга мышей линии Fl (СВАхС57В16) представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Вариант № Количество кле- Аберрации Доля кле-
опыта ток ток с абер-
Иссле- С Фрагменты Об- Мно- Про- рациями
до- аберра Оди- Парн мены жест. белы
вано -циями ноч. ы
Картулекс, 1 100 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1,0 0 0 0 0
43 мкг/кг 2 100 0 0 0 0
однократно 3 100
экспозиция 4 100
24 ч 5 100
Итого 500 1 1 0 0 0 1 0,2±0,02
Картулекс, 1 100 1 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1,0 0 1,0 0
4,3 мкг/кг, 2 100 0 0 0 0 0
4-х кратно 6* 3 4 5 100 100 100
Итого 500 2 1 0 0 0 1 0,4±0,2
Контроль, 1 100 2 1 3 0 2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2 0 0 2,0 1,0 3,0
физиологи- 2 100 0 0 0 0 0 0
ческий р-р 3 4 5 100 100 100
Итого 500 6 3 0 0 0 3 1,2±0,5
Примечание: 6* - 6 часов после введения препарата.
На основании приведенных экспериментальных данных, статистически достоверных различий в уровне хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей, подвергавшихся воздействию картулекса в испытанных дозах, по сравнению с контролем не установлено.
Следовательно, по примененному тесту учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих картулекс не обладает мутагенной активностью.
Изучение влияния картулекса на систему репарации ДНК в SOS-хромотесте.
Изучение влияния картулекса на систему репарации ДНК в SOS-хромотесте проведено с помощью автоматического микробиологического анализатора «Биоскрин» фирмы Labsystems (Финляндия), управляемого ЭВМ Оливетти М24 по разработанной фирмой Labsystems программе «SOS-хромотест, версия 1,2». Была исследована способность картулекса активировать SOS-систему
как в условиях метаболической активации микро-сомальной фракцией печени крысы (S9), так и без нее.
Картулекс растворяли в стерильной дистиллированной воде, вносили в инкубационную смесь, содержащую бактерии E. coli PQ37, питательную среду, диметилсульфоксид и микросомальную фракцию печени крыс (S9). Реакция шла в объеме 230 мкл. Инкубировали 120 мин при 37° С. Были исследованы 10 концентраций препарата при разведении 1 : 2. Наибольшая концентрация 5000 мкг/мл. Исследовали картулекс в концентрациях 10, 20, 40, 70, 300, 600, 1250, 1500, 2500, 5000 мкг/мл.
Результаты опытов показали, что картулекс ни в одной из исследованных концентраций не вызывал активации репарации ДНК у E. coli PQ37, то есть он не обладает ДНК-повреждающим действием.
Выводы.
Проведенные исследования показали, что кар-тулекс в испытанных дозах 0,1, 1, 10, 100 и 1000 мкг/чашку и его метаболиты, образовавшиеся под влиянием микросомальной фракции S9, не обладают мутагенным действием в тесте Эймса.
Результаты изучения влияния картулекса на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей показали, что уровень постимлантационных потерь животных, подвергавшихся воздействию картулекса, однократно, внут-рижелудочно, в дозе 43 мкг/кг, равной 100-кратной предполагаемой высшей суточной терапевтической для человека (0,43 мкг/кг), не превышает показателей у контрольных животных.
На основании приведенных экспериментальных данных, статистически достоверных различий в уровне хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей, подвергавшихся воздействию картулекса в испытанных дозах, по сравнению с контролем не установлено.
На основании примененного теста учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих картулекс не обладает мутагенной активностью.
Результаты опытов также показали, что карту-лекс ни в одной из исследованных концентраций не вызывал активации репарации ДНК у E. coli PQ37, то есть он не обладает ДНК-повреждающим действием.
Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать вывод, что картулекс не обладает мутагенным действием, а также не является потенциальным канцерогеном.
Список литературы
1. Friedman, N.D. The negative impact of antibiotic resistance / N.D. Friedman, E. Temkin, Y. Carmeli // Clin. Microbiol. Infect. - 2016. - Vol. 22, № 5. - P. 416-422.
ЭКОНОМИЧЕСКИЙ КРИЗИС В СТРАНЕ КАК ФАКТОР ПРОГРЕССИРОВАНИЯ
ЭНДОКРИННОЙ ПАТОЛОГИИ
Низовибатько О.Б.
Кандидат медицинских наук. Доцент. Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина. Тамбов.
Нассиф Убайда
Ассистент. Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина. Тамбов.
THE ECONOMIC CRISIS IN THE COUNTRY AS A FACTOR IN THE PROGRESSION OF
ENDOCRINE PATHOLOGY.
Nizovibatko O.,
Candidate of Medical science. Associate professor TSU named after G.R. Derzhavin Nassif Oubaida Assistant. TSU named after G.R. Derzhavin
Аннотация
Российская экономика в прошлом году потерпела сокрушительный удар. Течение коронавирусной инфекции и сопутствующая хроническая патология имеют обоюдное утяжеление: эндокринные заболевания, онкологические заболевания, системные заболевания и тд., прогрессируют при различных формах течения инфекции, даже при легких.
В зависимости от превалирующего неблагоприятного фактора у больных в исследовании разработана экспертная таблица выбора тактики лечения АО, что значительно снизит материальные затраты региона на лечение, реабилитацию.
Abstract
The Russian economy suffered a devastating blow last year. The course of coronavirus infection and concomitant chronic pathology are mutually aggravated: endocrine diseases, oncological diseases, systemic diseases, etc., progress in various forms of the infection, even in the lungs. Depending on the prevailing unfavorable factor in patients in the study, an expert table was developed for choosing the tactics of treating AO, which will significantly reduce financial costs of the region for treatment and rehabilitation.
Ключевые слова: Аутоиммунная офтальмопатия, экономический кризис, качество жизни, эндокринные заболевания.
Keywords: Autoimmune ophthalmopathy, economic crisis, quality of life, endocrine diseases.
