CC BY
62
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 25-28
УДК: 616.12-005.4:616.379 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-25-28
ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО СТРЕССА У
БОЛЬНЫХ ИБС И СОПУТСТВУЮЩИМ ОЖИРЕНИЕМ
Ю.А. КОТОВА, А.А. ЗУЙКОВА
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ, ул. Студенческая, д. 10, г. Воронеж, 394036, Россия
Аннотация. Основная заболеваемость и смертность в мире обусловлена сердечно-сосудистыми заболеваниями, в структуре которых наибольший процент составляет ишемическая болезнь сердца. Основной причиной развития ишемической болезни сердца является атеросклероз. За последние годы был совершен прогресс в понимании формирования атеросклероза. На сегодняшний день известно, что липопротеины сами по себе не могут объяснить механизм развития атеросклероза. Ряд факторов, таких как окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и активация иммунной системы являются важными модуляторами формирования и обострения данной патологии. Считается, что прогноз больных стабильной ишемической болезнью сердца обусловлен в первую очередь тяжестью коронарного атеросклероза. Но не стоит забывать про наличие у пациентов ко-морбидной патологии, которая приобретает все большую актуальность и оказывает влияние на качество жизни таких больных. Особое место в структуре коморбидной патологии занимает ожирение. Цель исследования - определить распространенность ожирения среди больных стабильной ишемической болезнью сердца, а также оценить изменение маркеров повреждения эндотелия и клеточного стресса в зависимости от наличия сопутствующего ожирения. Материалы и методы исследования. Материалом для исследования стало обследование 336 пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца. Выраженность коронарного атеросклероза определяли по индексу Gensini. Результаты и их обсуждение. При оценке выраженности коронарного атеросклероза установлено, что в группе без ожирения большая часть больных не имели признаков поражения коронарного русла и отнесены к группе без признаков поражения коронарного русла, с признаками гемодинамически незначимого коронарного атеросклероза оказалось 23,8% больных, с признаками гемодинамически значимого атеросклероза также оказалось 23,8% больных. Установлено, что у больных с сопутствующим ожирением выше показатели окислительных модифицированных белков, гомоцистеина, С-реактивного белка и ниже - показатели активности супероксиддисмутазы, белков теплового шока 70 и шаперонной активности белка теплового шока 70.
Ключевые слова. Ишемическая болезнь сердца, ожирение, коронарный атеросклероз.
STUDY OF MARKERS OF ENDOTHELIAL DAMAGE, OXIDATIVE AND CELLULAR STRESS IN PATIENTS WITH
IHD AND CONCOMITANT OBESITY
Yu. A. KOTOVA, A. A. ZUIKOVA
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko of the Russian Federation, Studencheskaya Str., 10, Voronezh, 394036, Russia
Abstract. The main morbidity and mortality in the world is caused by cardiovascular diseases. In the structure of cardiovascular diseases, the largest percentage is coronary heart disease. The main cause of coronary heart disease is atherosclerosis. In recent years, progress has been made in understanding the formation of atherosclerosis. The data show that lipoproteins alone can't explain the mechanism of development of atherosclerosis. A number of factors, such as oxidative stress, endothelial dysfunction and activation of the immune system are important modulators of the formation and exacerbation of this pathology. To date, it is believed that the prognosis of patients with stable coronary heart disease is primarily due to the severity of coronary atherosclerosis. But do not forget about the presence of comorbid pathology in patients, which is becoming increasingly relevant and has an impact on the quality of life of such patients. Obesity occupies a special place in the structure of comorbid pathology. The research purpose was to determine the prevalence of obesity among patients with stable coronary heart disease, as well as to evaluate changes in markers of endothelial damage and cellular stress depending on the presence of concomitant obesity. Materials and methods. The material for the study was a survey of 336 patients diagnosed with coronary heart disease. The severity of coronary atherosclerosis was determined by the Gensini index. Results and its discussion. When assessing the severity of coronary atherosclerosis, it was found that in the group without obesity, most of the patients had no signs of coronary artery disease and were assigned to the GS0 group, 23.8% of patients showed signs of hemodynamically insignificant coronary atherosclerosis (group GS1), and 23.8% of patients also showed signs of hemodynamically significant atherosclerosis. It was found that patients with concomitant obesity have higher rates of oxidative modified protein, homocysteine, C-reactive protein and lower activity of superoxide dismutase, heat shock proteins 70 and chaperone activity of heat shock proteins 70.
Keywords. Coronary heart disease, obesity, coronary atherosclerosis.
Актуальность. Основная часть заболеваемости и смертности в мире обусловлена сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). В структуру ССЗ большой вклад вносит ишемическая болезнь сердца (ИБС) [4,6]. Основной причиной развития ИБС является атеро-
склероз [9]. За последние годы был совершен прогресс в понимании патогенеза атеросклероза. Важно заметить, что на сегодняшний день показано, что только липопротеины сами по себе не могут объяснить механизм развития атеросклероза. Ряд факто-
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2021 - Т. 28, № 2 - С. 25-28 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 25-28
ров, таких как окислительный стресс, эндотелиаль-ная дисфункция и активация иммунной системы являются важными модуляторами формирования и обострения данной патологии [1,11]. На сегодняшний день считается, что прогноз больных стабильной ИБС обусловлен в первую очередь тяжестью коронарного атеросклероза. Но не стоит забывать про наличие у пациентов коморбидной патологии, которая приобретает все большую актуальность и оказывает влияние на качество жизни таких больных [7,8]. Особое место в структуре коморбидной патологии занимает ожирение [2]. Ожирение провоцирует развитие выраженного воспаления, что способствует формированию дисфункции митохондрий, что в свою очередь ведет к накоплению активных форм кислорода и активации оксидативного стресса (как перекисного окисления липидов, так и окислительной модификации белков (ОМБ) [8,9].
Цель исследования - определить распространенность ожирения среди больных стабильной ИБС, а также оценить изменение маркеров повреждения эндотелия и клеточного стресса в зависимости от наличия сопутствующего ожирения.
Материалы и методы исследования. Материалом для исследования стало обследование 336 пациентов с диагнозом ИБС, верифицированной стандартизированными валидизированными критериями и клинико-функциональными методами, в том числе 178 женщин и 158 мужчин в возрасте от 47 до 75 лет, средний возраст 61,8±8,1 лет.
Всем пациентам проводили стандартное обследование с измерением роста и веса, окружности талии, расчетом индекса массы тела (ИМТ), измерением уровня систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД). Определяли показатели липидного профиля: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеины низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеины высокой плотности (ХС ЛПНП), триглицериды (ТГ); глюкозу.
Наличие коронарного атеросклероза у пациентов подтверждалось проведением коронароангио-графии по методике Judkins (1967 г.). Исследование проводилось при помощи ангиографической системы «General Electric Innova 3100» (GE Healthcare, USA). Доступ осуществлялся правым трансфемораль-ным доступом по Seldinger.
Тяжесть коронарного атеросклероза определяли на основании индекса Gensini (GS) [3, 10]. Выборка носила сплошной характер. По индексу GS пациенты были разделены на 3 группы: GS0 - 162 пациента без признаков коронарного атеросклероза, GS1 - 80 пациентов с гемодинамически не значимым поражением коронарного русла, GS2 - 94 пациента с гемоди-намически значимым коронарным атеросклерозом.
В качестве маркеров окислительного стресса были взяты окисленные модифицированные белки и антиоксидантный фермент супероксиддисмутаза
(СОД). Определение ОМБ в сыворотке крови проводили по методике Дубининой [5]. Оптическую плотность 2,4 - динитрофенилгидразонов регистрировали на приборе спектрофотометр СФ - 36: при длине волны 356 нм и 370 нм определялось содержание аль-дегидо- и кетонопроизводных динитрофенилгидразо-нов нейтрального характера (АДФГн и КДФГн), при длине волны 430 нм 530 нм - альдегидо- и кетонопроизводных основного характера (АДФГо и КДФГо). Активность СОД определяли спектрофотометрическим методом с расчетом процента гашения.
Для определения уровня гомоцистеина, как маркера эндотелиальной дисфункции, использовали тест-систему для количественного определения общего L-гомоцистеина в человеческой сыворотке или плазме (производитель «Axis-Shield»).
Как маркеры клеточного стресса рассматривались белки теплового шока 70 (БТШ70) и их шаперон-ная активность (ША) (способность шаперонов восстанавливать нативную структуру поврежденных белков). БТШ70 определяли методом ИФА (Elisa Kit for HSP70 производитель Cloud-Clone corp.). ША БТШ70 определяли путем мониторинга дитиотриетол-инду-цированной агрегации инсулина в организме человека с помощью рекомбинантного БТШ70 (HSPA1A) (производитель Cloud-Clone corp.) [12].
Уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) определялся c помощью набора High sensitive Elisa Kit for C reactive protein (производитель Cloud-Clone Corp.).
Статистический анализ проводился с помощью программ Microsoft Excel 2017 и SPSS Statistics 20.0. Описание признаков представлено в виде Me [025;075], где Ме - медиана, O25 и O75 - 25-ый и 75-ый квартили. Попарное сравнение групп проводилось с помощью критерия Манна-Уитни (достоверными считались различия при p<0,05). Для оценки корреляционных связей между параметрами использовался коэффициент корреляции Спирмена, который считался значимым при р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Среди обследованных пациентов 76 больных имели ожирение, 260 больных не имели. Достоверной взаимосвязи между полом и наличием ожирением установлено не было (х2(1) Пирсона = 1,338, р=0,247; ф=0,089, р=0,247). Среди больных без ожирения было 144 женщины и 116 мужчин, среди больных с ожирением - 34 женщины и 42 мужчины. Пациенты были сопоставимы по возрасту (р=0,749). По статусу курения пациенты были сопоставимы: и в одной, и в другой группе пациентов было 50% курящих и 50% некурящих.
Дислипидемия чаще встречалась у больных с сопутствующим ожирением, и ее распространенность среди таких больных составила 71,1%. В группе без ожирения распространенность дислипидемии была гораздо меньше: она лишь в 43,9% случаев была зарегистрирована. Между наличием дислипидемии и
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 25-28
ожирением установлена достоверная связь (х2(1) Пирсона = 8,706, р=0,003; ф=0,228, р=0,003). Установлено, что у больных с сопутствующим ожирением чаще развивался инфаркт миокарда (х2(1) Пирсона = 3,826, р=0,05; ф=0,151, р=0,05).
При оценке выраженности коронарного атеросклероза установлено, что в группе без ожирения большая часть больных (52,4% - 136 больных) не имели признаков поражения коронарного русла и отнесены к группе GS0, с признаками гемодинамически незначимого коронарного атеросклероза (группа GS1) оказалось 23,8% больных (62 человека), с признаками гемодинамически значимого атеросклероза также оказалось 23,8% больных (62 человека).
В группе больных с сопутствующим ожирением мы увидели, что большая часть больных 42,1% - это пациенты с признаками гемодинамические значимого коронарного атеросклероза, пациентов с признаками гемодинамически незначимого коронарного атеросклероза оказалось 23,7%, в группе без признаков поражения коронарного русла - 34,2% соответственно.
По индексу GS между группами была установлена достоверная разница (р=0,024). В группе с ожирением данный показатель оказался выше (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика пациентов
Показатель Ожирение + (п=76) Ожирение (п=260) Значение р
Возраст, лет 58,7±5,1 59,1±6,3 0,749
ИМТ, кг/м2 32,6 [31,2; 33,7] 25,9 [25,5;27,6] 2,95Е-20
Окружность талии, см 110 [110;114] 87 [80;90] 2,87Е-20
САД, мм рт.ст. 140 [140;170] 140 [135;160] 0,265
ДАД, мм рт.ст. 90 [90;100] 90 [80;90] 0,01
GS, баллы 10 [0;25,5] 0 [0;12,5] 0,024
По показателям липидного профиля и глюкозы достоверных различий установлено не было, кроме ОХС. При оценке изучаемых показателей мы увидели достоверные различия практически по всем параметрам (табл. 2).
Уровень гомоцистеина оказался на 12,7% выше в группе больных с ожирением, вч-СРБ - на 95,2%. По показателям клеточного стресса мы увидели их тенденцию к снижению у больных с ожирением: БТШ70 оказался ниже на 27,8%, ША - на 5,5%. Отмечено снижение антиоксидантной защиты: СОД ниже на 8,3%. Также выявлено достоверное увеличение кетоновых производных белков, показатели альдегидов не достигали достоверных различий.
Таблица 2
Сравнение биохимических показателей в исследуемых группах
Показатель Ожирение + (п=76) Ожирение (п=260) Значение р
ОХС, ммоль/л 7,05 [4,8;7,35] 5,5 [4,5;5,9] 3,4Е-06
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,7 [1,8;4,6] 2,6 [2,3; 3,1] 0,173
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,92 [0,9;1,2] 1,1 [1,0;1,1] 0,220
ТГ, ммоль/л 1,4 [1;2,1] 1,2 [1,1;1,5] 0,159
Глюкоза, ммоль/л 5,8 [5,2;7,0] 5,5 [4,9;6,1] 0,37
Гомоцистеин, мкмоль/л 11,3 [9,2;11,99] 9,9 [9,5;11,4] 0,027
Вч-СРБ, мг/л 2,1 [0,2;7,7] 0,1 [0,01;2,1] 6,03Е-06
СОД, % 35,3 [32,3;37,2] 38,5 [35,05 ;39,1] 0,001
АДФГн, усл. Ед/мг 24,8 [23,6; 27,0] 22,9 [22,01;25,7] 0,118
КДФГн, усл. Ед/мг 20,6 [20,4;22,9] 20,3 [19,8;22,3] 0,040
АДФГо, усл. Ед/мг 10,9 [10,4; 12,3] 10,7 [10,5 ;11,3] 0,082
КДФГо, усл. Ед/мг 7,7 [3,01; 8,8] 6,3 [2,4;7,9] 0,016
БТШ70, нг/мл 1,43 [1,02 ;1,9] 2,12 [1,4;2,9] 0,00002
ША БТШ70, % 68,3 [58,8;68,5] 72,3 [61,5; 76,9] 0,002
При проведении корреляционного анализа установлены достоверные положительные связи между наличием ожирения и вч-СРБ (/=0,350, р=3,27Е-06), отрицательные связи с БТШ70 (/=-0,284, p=0,0002), ША БТШ70 (/=-0,243, p=0,002), СОД (/=-0,253, p=0,001). Также установлены достоверные положительные корреляционные связи между ИМТ и уровнем гомоцистеина (/=0,325, p=0,00001), вч-СРБ (/=0,218, p=0,005), АДФГн (/=0,264, p=0,001), КДФГн (/=0,206, p=0,007), ОХС (/=0,471, p=1,13Е-10), ТГ (/=0,314, p=0,00003), наличием ДЛП (/=0,309, p=0,00004), отрицательные связи - с активностью СОД (/=-0,340, p=0,00001), ША БТШ70 (/=-0,369, p=8,52Е-07), уровнем БТШ70 (/=-0,397, p=9,9Е-08), ХС ЛПВП (/=-0,292, p=0,00001), приемом статинов (/=-0,397, p=9,85Е-08). При оценке взаимосвязей между окружностью талии и изучаемыми параметрами установлены следующие закономерности: положительные с уровнем гомоцистеина (/=0,339, p=1,95Е-07), вч-СРБ (/=0,332, p=0,00002), АДФГн (/=0,311, p=0,00004), КДФГн (/=0,229, p=0,003), ОХС (/=0,484, p=2,98Е-11), ТГ (/=0,332, p=0,00002), наличием дислипидемии (/=0,325, p=0,00001); отрицательные - с уровнем активности СОД (/=-0,416, p=2,06Е-08), ША БТШ70 (/=-0,481, p=4,03Е-11), БТШ70 (/=-0,466, p=2,01Е-10), ХС ЛПВП (/=-0,263, p=0,001), приемом статинов (/=-0,473, p=9,81Е-11).
Заключение. Установлено, что у больных ИБС с сопутствующим ожирением коронарный атеросклероз был более выражен, чем у больных без ожирения. Индекс GS был достоверно выше в группе больных с
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 2 - P. 25-28
ожирением, однако больше всего пациентов без признаков коронарного атеросклероза были с избыточной массой тела. Наличие ожирения отягощает течение ИБС за счет формирования более выраженных процессов воспаления, эндотелиальной дисфункции, окислительного и клеточного стресса. Поэтому такие больные должны находиться под более строгим наблюдением ввиду высокого риска развития сердечно-сосудистых событий.
Литература / References
1. Арабидзе Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике // Атеросклероз и дислипидемии. 2013. №1. С. 419 / Arabidze GG. Klinicheskaya immunologiya ateroskleroza - ot teorii k praktike [Clinical immunology of atherosclerosis - from theory to practice]. Ateroskleroz i dislipidemii. 2013(1);4-19. Russian.
2. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Имаева А.Э., Концевая А.В., Муромцева Г.А., Капустина А.В., Евстифеева С.Е., Драп-кина О.М. Ожирение в российской популяции - распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний // Российский кардиологический журнал. 2018. Т. 23, № 6. С. 123-130 / Balanova YuA, Shal'nova SA, Deev AD, Imaeva AE, Konce-vaya AV, Muromceva GA, Kapustina AV, Evstifeeva SE, Drapkina OM. Ozhirenie v rossijskoj populyacii - rasprostranennost* i associacii s faktorami riska xronicheskix neinfekcionny'x zabolevanij [Russian population - prevalence and Association with risk factors for chronic non-communicable diseases]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018 ;23(6): 123-30. Russian.
3. Гаврилова Н.Е., Метельская В.А., Перова Н.В., Яровая Е.Б., Бойцов С.А., Мазаев В.П. Выбор метода количественной оценки поражения коронарных артерий на основе сравнительного анализа ан-гиографических шкал // Российский кардиологический журнал. 2014. Т. 110, №6. С. 24-29. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-6-24-29 / Gav-rilova NE, Metel'skaya VA, Perova NV, Yarovaya EB, Bojczov SA, Mazaev VP. Vy'bor metoda kolichestvennoj ocenki porazheniya kor-onarny'x arterij na osnove sravnitel'nogo analiza angiograficheskix shkal [Choice of a method for quantitative assessment of coronary artery lesions based on comparative analysis of angiographic scales]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2014;110(6):24-29. DOI: 10.15829/1560-40712014-6-24-29
4. Гордеева Е.К., Каде А.Х. Изменение цитокинового статуса при стабильной стенокардии напряжения // Медицинский вестник Юга России. 2016. №1. С. 15-21 / Gordeeva EK, Kade AX. Izmenenie citokinovogo statusa pri stabil'noj stenokardii napryazheniya [Changes in cytokine status in stable angina of tension]. Medicinskij vestnik Yuga Ros-sii. 2016;1:15-21. Russian.
5. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы медицинской химии. 1995. Т. 41, № 1. С. 24-26 / Dubinia EE, Burmistrov SO, Xodov DA, Porotov IG. Okisli-tel'naya modifikaciya belkov sy'vorotki krovi cheloveka, metod ee opre-deleniya [Oxidative modification of human serum proteins, method for its determination]. Voprosy* medicinskoj ximii. 1995;41(1):24-6. Russian.
6. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Еременко Н.В., Шахтшнейдер Е.В., Полонская Я.В., Цымбал С.Ю., Иванова М.В., Воевода М.И. Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза // Кардиология. 2011. № 3. С. 42-46 / Ragino YuI, Chernyavskij AM, Eremenko NV, Shaxtshnejder EV, Polonskaya YaV, Cymbal SYu, Ivanova MV, Voevoda MI. Klyuchevy'e la-boratorno-diagnosticheskie biomarkery* koronarnogo ateroskleroza [Key laboratory and diagnostic biomarkers of coronary atherosclerosis]. Kardi-ologiya. 2011;3:42-6. Russian.
7. Румянцева С.А., Оганов Р.Г., Силина Е.В. Современные концепции лечения пациентов с сосудистой коморбидностью // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2012. Т.11, №6. С. 50-55. DOI: 10.15829/1728-8800-2012-6-50-55 / Rumyanceva SA, Oganov RG, Silina EV. Sovremenny'e koncepcii lecheniya pacientov s sosudistoj ko-morbidnost'yu [Modern concepts of treatment of patients with vascular comorbidity]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2012;11(6):50-5. DOI: 10.15829/1728-8800-2012-6-50-55. Russian.
8. Угурчиева П.О., Дидигова Р.Т., Угурчиева З.О., Маме-дов М.Н. Пятилетний прогноз пациентов с ишемической болезнью сердца и другими соматическими заболеваниями: данные многоцентрового ингушского исследования // Российский кардиологический журнал. 2018. №3. С. 17-22. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-3-1722 / Ugurchieva PO, Didigova RT, Ugurchieva ZO, Mamedov MN. Pyatilet-nij prognoz pacientov s ishemicheskoj bolezn'yu serdcza i drugimi somat-icheskimi zabolevaniyami: danny'e mnogocentrovogo ingushskogo issle-dovaniya [five-Year prognosis of patients with coronary heart disease and other somatic diseases: data from a multicenter Ingush study]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018;3:17-22. Russian.
9. Шальнова С.А., Деев А.Д., Капустина А.В., Евстифеева С.Е., Муромцева Г.А., Туаева Е.М., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Киселева Н.В., Школьникова М.А. Ишемическая болезнь сердца у лиц 55 лет и старше. Распространенность и прогноз // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13, №4. С. 21-28. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-21-28 / Shalnova SA, Deev AD, Kapustina AV, Evstifeeva SE, Muromceva GA, Tuaeva EM, Balanova YuA, Konstantinov VV, Kiseleva NV, Shkol'nikova MA. Ishemicheskaya bolezn* serdcza u licz 55 let i starshe. Rasprostranennost* i prognoz [Ischemic heart disease in persons 55 years and older. Prevalence and prognosis]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014;13(4):21-8. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-21-28. Russian.
10. 1ensini Goffredo G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease // Am J Cardiol. 1983. Vol. 51. P. 606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2 / Gensini Gof-fredo G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983;51:606.
11. Kotova Yu.A., Zuykova A.A., Pashkov A.N., Strahova N.V., Krasnorutskaya O.N. Markers of oxidative stress in patients with coronary heart disease // International journal of biomedicine. 2018. Vol. 8, №2. P. 115-117 / Kotova YuA, Zuykova AA, Pashkov AN, Strahova NV, Kras-norutskaya ON. Markers of oxidative stress in patients with coronary heart disease. International journal of biomedicine. 2018;8(2):115-7.
12. Lelj-Garolla B., Mauk A.G. Self-association and chaperone activity of Hsp27 are thermally activated // J Biol Chem. 2006. Vol. 281, N12. P. 8169-8174 / Lelj-Garolla B, Mauk AG. Self-association and chaperone activity of Hsp27 are thermally activated. J Biol Chem. 2006;281(12):8169-74.
Библиографическая ссылка:
Котова Ю.А., Зуйкова А.А. Изучение маркеров повреждения эндотелия, окислительного и клеточного стресса у больных ИБС и сопутствующим ожирением // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №2. С. 25-28. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-25-28.
Bibliographic reference:
Kotova YuA, Zuikova AA. Izuchenie markerov povrezhdeniya endoteliya, okislitel'nogo i kletochnogo stressa u bol'nykh IBS i so-putstvuyushchim ozhireniem [Study of markers of endothelial damage, oxidative and cellular stress in patients with IHD and concomitant obesity]. Journal of New Medical Technologies. 2021;2:25-28. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-2-25-28. Russian.
