Научная статья на тему 'ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО СТРЕССА У КОМОРБИДНЫХ БОЛЬНЫХ ИБС С РАЗЛИЧНОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА'

ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО СТРЕССА У КОМОРБИДНЫХ БОЛЬНЫХ ИБС С РАЗЛИЧНОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
62
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИБС / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ОГО ТИПА / КОРОНАРНЫЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ / ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС / КЛЕТОЧНЫЙ СТРЕСС / БТШ70 / ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ / ВОСПАЛЕНИЕ / ISCHEMIC HEART-DISEASE / DIABETES OFTHE 2ND TYPE / CORONARY ATHEROSCLEROSIS / OXIDATIVE STRESS / CELLULAR STRESS / HSP70 / ENDOTHELIAL DYSFUNCTION / INFLAMMATION

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Котова Ю. А., Зуйкова А. А., Страхова Н. В., Красноруцкая О. Н.

Основная заболеваемость и смертность в мире обусловлена сердечно-сосудистыми заболеваниями. В структуре ССЗ наибольший процент составляет ишемическая болезнь сердца. Основной причиной развития ИБС является атеросклероз. На сегодняшний день считается, что прогноз больных стабильной ИБС обусловлен в первую очередь тяжестью коронарного атеросклероза. Но не стоит забывать про наличие у пациентов коморбидной патологии, которая приобретает все большую актуальность и оказывает влияние на качество жизни таких больных. Частым коморбидным состоянием является сахарный диабет 2 типа. Целью исследования явилось изучение изменения маркеров повреждения эндотелия, окислительного и клеточного стресса у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа с различной выраженностью коронарного атеросклероза. Материалом для исследования стало обследование 336 пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца, верифицированной стандартизированными валидизированными критериями и клинико-функциональными методами. Наличие коронарного атеросклероза у пациентов подтверждалось проведением коронароангиографии по методике Judkins. Тяжесть коронарного атеросклероза определяли на основании индекса Gensini. В исследовании показаны особенности выраженности коронарного атеросклероза, рассчитанного по индексу Gensini, в зависимости от наличия у больных сахарного диабета 2-го типа. Выявлены различия по показателям окислительного стресса, клеточного стресса, воспаления и эндотелиальной дисфункции. Анализ взаимосвязи наличия сахарного диабета с изучаемыми показателями выявил достоверную положительные связи с индексом Gensini, а также с маркерами окислительного стресса; и достоверные отрицательные связи с активностью супероксиддисмутазы, а также белками теплового шока 70.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Котова Ю. А., Зуйкова А. А., Страхова Н. В., Красноруцкая О. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

STUDY OF MARKERS OF ENDOTHELIAL DAMAGE, OXIDATIVE AND CELLULAR STRESS IN COMORBID CHD PATIENTS WITH DIFFERENT SEVERITY OF CORONARY ATHEROSCLEROSIS

The main morbidity and mortality in the world is caused by cardiovascular diseases. In the structure of CVD, the largest percentage is ischemic heart disease. The main cause of CHD is atherosclerosis. To date, it is believed that the prognosis of patients with stable CHD is primarily due to the severity of coronary atherosclerosis. But do not forget about the presence of comorbid pathology in patients, which is becoming increasingly relevant and has an impact on the quality of life of such patients. A common comorbid condition is type 2 diabetes. The aim of the study was to study changes in markers of endothelial damage, oxidative and cellular stress in patients with IHD and type 2 diabetes mellitus with different severity of coronary atherosclerosis. The material for the study was a survey of336patients diagnosed with coronary heart disease, verified by standardized validated criteria and clinical and functional methods. The presence of coronary atherosclerosis in patients was confirmed by coronary angiography using the Judkins method. The severity of coronary atherosclerosis was determined based on the Gensini index. The study shows the features of the severity of coronary atherosclerosis, calculated by the Gensini index, depending on the presence of type 2 diabetes in patients. Differences in indicators of oxidative stress, cellular stress, inflammation and endothelial dysfunction were found. Analysis of the relationship between the presence of diabetes with the studied parameters revealed significant positive connection with the Gensini index as well as with markers of oxidative stress; and credible negative Association with the activity of superoxide dismutase, and heat shock protein 70.

Текст научной работы на тему «ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО СТРЕССА У КОМОРБИДНЫХ БОЛЬНЫХ ИБС С РАЗЛИЧНОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА»



УДК 616.12-005.4:616.379

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-6-16-20

STUDY OF MARKERS OF ENDOTHELIAL DAMAGE, OXIDATIVE AND CELLULAR STRESS IN COMORBID CHD PATIENTS WITH DIFFERENT SEVERITY OF CORONARY ATHEROSCLEROSIS

Kotova Yu.A., Zuikova A.A., Strakhova N.V., Krasnorutskaya O.N.

Voronezh state medical University named after N. N. Burdenko, Voronezh, Russian Federation

ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО СТРЕССА У КОМОРБИДНЫХ БОЛЬНЫХ ИБС С РАЗЛИЧНОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

Котова Ю.А., Зуйкова А.А., Страхова Н.В., Красноруцкая О.Н.

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», г. Воронеж, Российская Федерация

Аннотация. Основная заболеваемость и смертность в мире обусловлена сердечно-сосудистыми заболеваниями. В структуре ССЗ наибольший процент составляет ишеми-ческая болезнь сердца. Основной причиной развития ИБС является атеросклероз. На сегодняшний день считается, что прогноз больных стабильной ИБС обусловлен в первую очередь тяжестью коронарного атеросклероза. Но не стоит забывать про наличие у пациентов коморбидной патологии, которая приобретает все большую актуальность и оказывает влияние на качество жизни таких больных. Частым коморбидным состоянием является сахарный диабет 2 типа. Целью исследования явилось изучение изменения маркеров повреждения эндотелия, окислительного и клеточного стресса у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа с различной выраженностью коронарного атеросклероза. Материалом для исследования стало обследование 336 пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца, верифицированной стандартизированными валидизированными критериями и клинико-функциональ-ными методами. Наличие коронарного атеросклероза у пациентов подтверждалось проведением коронароангиогра-фии по методике Judkins. Тяжесть коронарного атеросклероза определяли на основании индекса Gensini. В исследовании показаны особенности выраженности коронарного атеросклероза, рассчитанного по индексу Gensini, в зависимости от наличия у больных сахарного диабета 2-го типа. Выявлены различия по показателям окислительного стресса, клеточного стресса, воспаления и эндотелиаль-ной дисфункции. Анализ взаимосвязи наличия сахарного диабета с изучаемыми показателями выявил достоверную положительные связи с индексом Gensini, а также с маркерами окислительного стресса; и достоверные отрицательные связи с активностью супероксиддисмутазы, а также белками теплового шока 70.

Ключевые слова: ИБС, сахарный диабет 2-ого типа, коронарный атеросклероз, окислительный стресс, клеточный стресс, БТШ70, эндотелиальная дисфункция, воспаление.

Abstract. The main morbidity and mortality in the world is caused by cardiovascular diseases. In the structure of CVD, the largest percentage is ischemic heart disease. The main cause of CHD is atherosclerosis. To date, it is believed that the prognosis of patients with stable CHD is primarily due to the severity of coronary atherosclerosis. But do not forget about the presence of comorbid pathology in patients, which is becoming increasingly relevant and has an impact on the quality of life of such patients. A common comorbid condition is type 2 diabetes. The aim of the study was to study changes in markers of endothelial damage, oxidative and cellular stress in patients with IHD and type 2 diabetes mellitus with different severity of coronary atherosclerosis. The material for the study was a survey of336 patients diagnosed with coronary heart disease, verified by standardized validated criteria and clinical and functional methods. The presence of coronary atherosclerosis in patients was confirmed by coronary angiography using the Judkins method. The severity of coronary atherosclerosis was determined based on the Gensini index. The study shows the features of the severity of coronary atherosclerosis, calculated by the Gensini index, depending on the presence of type 2 diabetes in patients. Differences in indicators of oxidative stress, cellular stress, inflammation and endothelial dysfunction were found. Analysis of the relationship between the presence of diabetes with the studied parameters revealed significant positive connection with the Gensini index as well as with markers of oxidative stress; and credible negative Association with the activity of superoxide dismutase, and heat shock protein 70.

Keywords: ischemic heartdisease, diabetes ofthe 2nd type, coronary atherosclerosis, oxidative stress, cellular stress, HSP70, endothelial dysfunction, inflammation.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Еременко Н.В., Шахтшнейдер Е.В., Полонская Я.В., Цымбал С.Ю., Иванова М.В., Воевода М.И. Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза // Кардиология. 2011. № 3. С.42-46.

[2] Гордеева Е.К., Каде А.Х. Изменение цитокинового статуса при стабильной стенокардии напряжения // Медицинский вестник Юга России. 2016. №1. С.15-21.

[3] Шальнова С.А., Деев А.Д., Капустина А.В., Евстифе-ева С.Е., Муромцева Г.А., Туаева Е.М., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Киселева Н.В., Школьни-кова М.А. Ишемическая болезнь сердца у лиц 55 лет и старше. Распространенность и прогноз // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2014. Т.13, №4. С. 21-28. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-21 -28

[4] Арабидзе Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике // Атеросклероз и дисли-пидемии. 2013. №1. С.4-19.

[5] Kotova Yu.A., Zuykova A.A., Pashkov A.N., Strahova N.V., Krasnorutskaya O.N. Markers of oxidative stress in patients with coronary heart disease // International journal of biomedicine. 2018. V. 8, №2. P. 115-117.

[6] Румянцева С.А., Оганов Р.Г., Силина Е.В. Современные концепции лечения пациентов с сосудистой ко-морбидностью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. Т.11, №6. С. 50-55. doi:10.15829/1728-8800-2012-6-50-55.

[7] Угурчиева П.О., Дидигова Р.Т., Угурчиева З.О., Ма-медов М.Н. Пятилетний прогноз пациентов с ишеми-ческой болезнью сердца и другими соматическими заболеваниями: данные многоцентрового ингушского исследования // Российский кардиологический журнал. 2018. №3. С.17-22. DOI: 10.15829/1560-40712018-3-17-22

[8] Fiorentino T. V., Prioletta A., Zuo P., Folli F. Hypergly-cemia-induced oxidative stress and its role in diabetes mellitus related cardiovascular diseases // Current Pharmaceutical Design. 2013. № 19(32). P. 5695-5703. DOI: 10.2174/1381612811319320005.

[9] Ворожцова И.Н., Будникова О.В., Афанасьев С.А., Кондратьева Д.С. Влияние сахарного диабета 2-го типа на миокард пациентов с ишемической болезнью сердца // Сибирский медицинский журнал. 2018. Т.33, №1. С.14-20. DOI:10.29001/2073-8552-2018-33-1-14-20

[10] Goto A., Arah O. A., Goto M., Terauchi Y., Noda M. Severe hypoglycaemia and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis with bias analysis. BMJ. 2013. № 347: f4533. http:// www.bmj.com/content/347/bmj.f4533.long

[11] Гаврилова Н.Е., Метельская В.А., Перова Н.В., Яровая Е. Б., Бойцов С. А., Мазаев В. П. Выбор метода количественной оценки поражения коронарных артерий на основе сравнительного анализа ангиографиче-ских шкал // Российский кардиологический журнал. 2014; Т. 110, №6. С.24-29. DOI: 10.15829/1560-40712014-6-24-29

[12] Gensini Goffredo G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983; 51: 606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2_

REFERENCES

[1] Ragino Yu.I., Chemyavskij A.M., Eremenko N.V., Shakhtshnejder E.V., Polonskaya Ya.V., Tsimbal S.Yu., Ivanova M.V., Voevoda M.I. Key laboratory diagnostic bi-omarkers of coronary atherosclerosis // Kardiologiia. 2011. №3. P. 42-46.

[2] Gordeeva E.K., Kade A.H. Changes in the cytokine status with stable angina // Medical Herald of the South of Russia. 2016. №1. P.15-21.

[3] Shalnova S.A., Deev A.D., Kapustina A.V., Evstifeeva S.E., Muromtseva G.A., Tuaeva E.M., Balanova Y.A., Konstantinov V.V., Kiseleva N.V., Shkolnikova M.A. Coronary heart disease in persons older than 55 years. Prevalence and prognosis // Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014. V.13, №4. P. 21-28. DOI: 10.15829/1728-88002014-4-21-28

[4] Arabidze GG. Clinical immunology of atherosclerosis — from theory to practice // Atherosclerosis and dyslipidemia. 2013. №1. P.4-19.

[5] Kotova Yu.A., Zuykova A.A., Pashkov A.N., Strahova N.V., Krasnorutskaya O.N. Markers of oxidative stress in patients with coronary heart disease // International journal of biomedicine. 2018. V. 8, №2. P. 115-117.

[6] Rumyantseva S.A., Oganov R.G., Silina E.V. Modern concepts of treatment of patients with vascular comorbidity // Cardiovascular therapy and prevention. 2012; V.11, №6. P.50-55. DOI:10.15829/1728-8800-2012-6-50-55.

[7] Ugurchieva P.O., Didigova R.T., Ugurchieva Z.O., Mamedov M.N. Five year prognosis in patients with coronary heart disease and comorbidities: data from multicenter study in ingushetia republic // Russian Journal of Cardiology. 2018;(3):17-22. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-317-22

[8] Fiorentino T. V., Prioletta A., Zuo P., Folli F. Hyperglyce-mia-induced oxidative stress and its role in diabetes melli-tus related cardiovascular diseases // Current Pharmaceutical Design. 2013. № 19(32). P. 5695-5703. DOI: 10.2174/1381612811319320005.

[9] Vorozhtsova I.N., Budnikova O.V., Afanasyev S.A., Kon-dratieva D.S. influence of type 2 diabetes on the myocardium of patients with ischemic heart disease // The Siberian Medical Journal. 2018. V.33, № 1. P. 14-20. DOI: 10.29001/2073-8552-2018-33-1-14-20

[10] Goto A., Arah O. A., Goto M., Terauchi Y., Noda M. Severe hypoglycaemia and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis with bias analysis // BMJ. 2013. № 347: f4533. http:// www.bmj.com/content/347/bmj.f4533.long

[11] Gavrilova N.E., Metelskaya V.A., Perova N.V., Yarovaya E.B., Boytsov S.A., Mazaev V.P. Selection for the quantitative evaluation method of coronary arteries based upon comparative analysis of angiographic scales // Russian Journal of Cardiology. 2014. V. 110, № 6. P. 24-29. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-6-24-29

[12] Gensini Goffredo G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983; 51: 606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2

[13] Dubinina E.E., Burmistrov S.O., Khodov D.A., Porotov I.G. Oxidative modification of human serum proteins. A method of determining it // Voprosy medicinskoj himii. 1995. V.41, № 1. P. 24-26. .

[13] Дубиниа Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы медицинской химии. 1995. Т.41, № 1. С. 24-26.

[14] Lelj-Garolla B, Mauk AG. Self-association and chaper-one activity of Hsp27 are thermally activated. J Biol Chem. 2006;281(12):8169-74.

[14] Lelj-Garolla B, Mauk AG. Self-association and chaperone activity of Hsp27 are thermally activated // J Biol Chem. 2006;281(12):8169-74.

Authors ' contributions: Kotova Yu. A. - development of the research concept and design, collection and analysis of the results; Zuikova A. A.-research supervisor; Strakhova N. V.-statistical data processing, Krasnorutskaya O. N.-literature review. Conflict of interest statement. The authors declare that there is no conflict of interest.

Kotova Yu.A - SPIN-code: 8518-0355; ORCID ID: 0000-0003-0236-2411

Research interests, number of main publications: processes of oxidative and cellular stress in patients with coronary heart disease with different severity of coronary atherosclerosis, published more than 100 papers, 10 of them in WoS, 40 in HAC, 60 in conference proceedings.

Zuikova A. A-SPIN-code: 7605-1630; ORCID ID: 0000-0003-2392-3134

Research interests, number of main publications: processes of oxidative and cellular stress, microelement status in patients with a therapeutic profile, published more than 300 papers, 10 of them in Scopus, 30 in WoS, 180 in HAC, 90 in conference proceedings. Strakhova NV-SPIN code: 7662-9010; ORCID ID: 0000-0002-8256-885X

Research interests, number of main publications: processes of oxidative and cellular stress in patients with coronary heart disease, issues of hemodynamics in hypertension, published more than 100 papers, 10 of them in WoS, 36 in HAC, 60 in conference proceedings.

Krasnorutskaya O. N.-SPIN code: 3953-4656; ORCID ID: 0000-0003-4796-7334

Research interests, number of main publications: processes of oxidative stress and endothelial dysfunction in perinatal and traumatic damage to the Central nervous system, published more than 200 papers, 34 of them in WoS, 62 in HAC, 110 in conference proceedings.

Вклад авторов: Котова Ю.А. - разработка концепции и дизайна исследования, сбор и анализ полученных результатов; Зуйкова А.А. - научный руководитель исследования; Страхова Н.В. - статистическая обработка данных, Красноруцкая О.Н. - обзор литературы.

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Котова Ю.А. - SPIN-код: 8518-0355; ORCID ID: 0000-0003-0236-2411

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: процессы окислительного и клеточного стресса у больных ИБС с различной выраженностью коронарного атеросклероза, опубликовано более 100 работ из них 10 в WoS, 40 в ВАК, 60 в материалах конференций.

Зуйкова А.А. - SPIN-код: 7605-1630; ORCID ID: 0000-0003-2392-3134

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: процессы окислительного и клеточного стресса, микроэлементного статуса у больных терапевтического профиля, опубликовано более 300 работ из них 10 в Scopus, 30 в WoS, 180 в ВАК, 90 в материалах конференций.

Страхова Н.В. - SPIN-код: 7662-9010; ORCID ID: 0000-0002-8256-885X

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: процессы окислительного и клеточного стресса у больных ИБС, вопросы гемодинамики при гипертонической болезни, опубликовано более 100 работ из них 10 в WoS, 36 в ВАК, 60 в материалах конференций.

Красноруцкая О.Н. - SPIN-код: 3953-4656; ORCID ID: 0000-0003-4796-7334

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: процессы окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции при перинатальном и травматическом повреждении ЦНС, опубликовано более 200 работ из них 34 в WoS, 62 в ВАК, 110 в материалах конференций.

Введение. Основная заболеваемость и смертность в мире обусловлена сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). В структуре ССЗ наибольший процент составляет ишемическая болезнь сердца (ИБС) [1,2]. Основной причиной развития ИБС является атеросклероз [3]. За последние годы был совершен прогресс в понимании формирования атеросклероза. Важно подчеркнуть, что на сегодняшний день данные показывают, что липопротеины сами по себе не могут объяснить механизм развития атеросклероза. Ряд факторов, таких как окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и активация иммунной системы являются важными модуляторами формирования и обострения

данной патологии [4,5]. На сегодняшний день считается, что прогноз больных стабильной ИБС обусловлен в первую очередь тяжестью коронарного атеросклероза. Но не стоит забывать про наличие у пациентов коморбидной патологии, которая приобретает все большую актуальность и оказывает влияние на качество жизни таких больных [6,7]. Особое место в структуре коморбидной патологии занимает сахарный диабет (СД). Гипергликемия вызывает эффект глюкозо-токсичности, что способствует формированию дисфункции митохондрий, что в свою очередь ведет к накоплению активных форм кислорода и активации оксидативного стресса (как перекисного окисления

липидов, так и окислительной модификации белков (ОМБ)) [8,9]. Важно заметить, что не только гипергликемия, но гипогликемия оказывает токсическое действие. Тяжелая гипогликемия провоцирует развитие эндотелиальной дисфункции и воспаления за счет повышенной продукции катехоламинов и активации тромбоцитов и лейкоцитов [10].

Цель настоящего исследования - изучение изменения маркеров повреждения эндотелия, окислительного и клеточного стресса у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы. Материалом для исследования стало обследование 336 пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца, верифицированной стандартизированными валидизированными критериями и клинико-функциональными методами, в том числе 178 женщин и 158 мужчин в возрасте от 47 до 75 лет, средний возраст 61,8 ± 8,1 лет, находившихся на лечении в кардиологических отделениях на базе БУЗ ВО ВГКБСМП и БУЗ ВО ВОКБ №1.

Наличие коронарного атеросклероза у пациентов подтверждалось проведением коронароангиографии по методике Judkins (1967 г.). Исследование проводилось при помощи ангиографической системы «General Electric Innova 3100» (GE Healthcare, USA). Доступ осуществлялся правым трансфеморальным доступом по Seldinger.

Тяжесть коронарного атеросклероза определяли на основании индекса Gensini [11,12]. Выборка носила сплошной характер. По индексу Gensini пациенты были разделены на 3 группы: GS0 - 162 пациента без признаков коронарного атеросклероза, GS1 - 80 пациентов с гемодинамически не значимым поражением коронарного русла, GS2 - 94 пациента с гемодинами-чески значимым коронарным атеросклерозом. В качестве маркеров окислительного стресса были взяты окисленные модифицированные белки и антиок-сидантный фермент супероксиддисмутаза (СОД). Определение окислительной модификации белков (ОМБ) в сыворотке крови проводили по методике Дубининой [13]. Оптическую плотность 2,4 - динитрофе-нилгидразонов регистрировали на приборе спектрофотометр СФ - 36: при длине волны 356 нм и 370 нм определялось содержание альдегидо- и кетонопроиз-водных динитрофенилгидразонов нейтрального характера (АДФГн и КДФГн), при длине волны 430 нм 530 нм - альдегидо- и кетонопроизводных основного характера (АДФГо и КДФГо). Активность СОД определяли спектрофотометрическим методом с расчетом процента гашения.

Для определения уровня гомоцистеина, как маркера эндотелиальной дисфункции, использовали тест-систему для количественного определения общего L-го-моцистеина в человеческой сыворотке или плазме (производитель «Axis-Shield»).

Как маркеры клеточного стресса рассматривались белки теплового шока 70 (БТШ70) и их шаперонная активность (ША) (способность шаперонов

восстанавливать нативную структуру поврежденных белков). БТШ70 определяли методом ИФА (Elisa Kit for HSP70 производитель Cloud-Clone corp.). ША БТШ70 определяли путем мониторинга дитиотриетол-индуцированной агрегации инсулина в организме человека с помощью рекомбинантного БТШ70 (HSPA1A) (производитель Cloud-Clone corp.) [14]. Уровень вчСРБ определялся c помощью набора High sensitive Elisa Kit for C reactive protein (производитель Cloud-Clone Corp.).

Статистический анализ проводился с помощью программ Microsoft Excel и SPSS Statistics 20.0. Описание признаков представлено в виде Me [Q25;Q75], где Ме

- медиана, Q25 и Q75 - 25-ый и 75-ый квартили. Попарное сравнение групп проводилось с помощью критерия Манна-Уитни (достоверными считались различия при p<0,05). Для оценки корреляционных связей между параметрами использовался коэффициент корреляции Спирмена, который считался значимым при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Общее количество пациентов, имевших сахарный диабет 2-ого типа, составило 70: из них 45,7% женщины, 54,3%

- мужчины. Количество пациентов без СД - 266: из них 54,9% женщины, 45,1% - мужчины. Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту (р=0,236): 60,1±6,9 и 58,8±5,8 лет соответственно. По ИМТ, окружности талии между группами не было установлено достоверных различий (р=0118, р=0,071). При сравнении групп по индексу Gensini установлена достоверная разница (р=0,005): в группе с наличием СД средний по данному показателю был выше, чем в группе без СД и составил 11 [0;29], в группе без СД 0 [0;12].

При оценке выраженности коронарного атеросклероза установлены следующие результаты: в группе без СД 51,8% больных не имели признаков коронарного атеросклероза (GS0), 25,6% имели гемодинамически незначимый коронарный атеросклероз (GS1), и только лишь 22,6% больных имели признаки гемодинамиче-ски значимого коронарного атеросклероза (GS2). В группе больных с СД мы увидели обратную тенденцию: 34,3% больных не имели коронарный атеросклероз, 17,1% имели гемодинамически незначимый атеросклероз коронарных артерий, 48,6% - гемодинамически значимый коронарный атеросклероз.

По параметрам липидного спектра достоверных различий между группами установлено не было, исключение составил лишь ХС ЛПВП (р=0,032): в группе с СД его уровень составил 1 [0,9;1,1] ммоль/л, в группе без СД - 1,1 [0,9;1,1] ммоль/л. По уровню глюкозы выявлены ожидаемые достоверные различия между группами (р=5,96Е-13), при этом уровень глюкозы в группе с СД был практически в 1,5 раза выше и составил 7,9 [6,4;9,8] ммоль/л, чем в группе без него (5,4 [4,9;5,8] ммоль/л).

При оценке уровня гомоцистеина установлена достоверная разница между группами (р=0,020). Уровень

вч-СРБ оказался в группе больных СД оказался на 86,7% выше по сравнению с группой без СД, что еще раз подтверждает роль хронического воспаления в ге-незе и СД и ИБС. При оценке маркеров клеточного стресса (БТШ70, ША БТШ 70) мы также увидели достоверную разницу по изучаемым показателям с тенденцией к увеличению в группе с СД, что говорит о более выраженной митохондриальной дисфункции и дисфункции эндоплазматического ретикулума у больных с СД. По показателям маркеров окислительного стресса установлены достоверные различия по уровню активности СОД (р=0,002): в группе с СД ее активность составила 35,21 [32,1;37,6] %, в группе без СД -

Сравнение биохимических по*

38,3 [35,21;39,26] %; среди показателей ОМБ достоверной разницы не было установлено лишь по уровню АДФГо (р=0,073), по остальным показателям были определены достоверные различия: АДФГн (р=0,009), КДФГн (р=0,004), КДФГо (р=0,045).

Анализ взаимосвязи наличия СД с изучаемыми показателями выявил достоверную положительные связи с индексом Gensini (r=0,217, p=0,005), с АДФГн (r=0,201, p=0,009), КДФГн (r=0,221, p=0,004), КДФГо (r=0,155, p=0,044), и достоверные отрицательные связи с СОД, (r=-0,237, p=0,002), БТШ70 (r=-0,284, p=0,000) и ША БТШ70 (r=-0,249, p=0,0001).

Таблица 1

ателей в исследуемых группах

Показатель Сахарный диабет + (n=70) Сахарный диабет -(n=266) Р

Гомоцистеин, мкмоль/л 10,9 [9,8;12] 10 [9,5;11,34] 0,020

Вч-СРБ, мг/л 0,15 [0,01;0,76] 0,02 [0,005;0,21] 0,022

БТШ70, нг/мл 1,43 [1,02; 1,9] 2,12 [1,52;2,88] 0,0002

ША БТШ70, % 65,9 [52,7;68,5] 71,2 [61,5; 76,1] 0,001

Table 1

Comparison of biochemical parameters in the study groups

Parameters Type 2 diabetes + (n=70) Type 2 diabetes-(n=266) Р

tHcy, ^mol/L 10,9 [9,8;12] 10 [9,5; 11,34] 0,020

hsCRP, mg/L 0,15 [0,01;0,76] 0,02 [0,005;0,21] 0,022

Hsp70, ng/ml 1,43 [1,02;1,9] 2,12 [1,52;2,88] 0,0002

Hsp70 chaperone activity, % 65,9 [52,7;68,5] 71,2 [61,5; 76,1] 0,001

Выводы. Установлено, что у больных ИБС с сопутствующим СД коронарный атеросклероз был выра-женнее, чем у больных без ИБС. Индекс Gensini был достоверно выше в группе больных с СД. Наличие СД отягощает течение ИБС за счет формирования более

выраженных процессов воспаления, эндотелиальной дисфункции, окислительного и клеточного стресса. Поэтому такие больные должны находиться под более строгим наблюдением ввиду высокого риска развития сердечно-сосудистых событий.

Ответственный за переписку: Котова Юлия Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии ФГБОУВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, г. Воронеж,

Российская Федерация, e-mail: kotova_u@inbox. ru

Corresponding Author: Kotova Yulia Aleksandrovna - candidate of medical Sciences, associate Professor of the Department ofpolyclinic therapy, Voronezh state medical University named after N. N. Burdenko, Voronezh, Russian Federation, e-mail: [email protected]

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.