CC BY
9
шение подвижности проникающих веществ. Очевидно, в отношении мембран с недостаточным количеством холестерина следует ожидать обратного эффекта, т. е. увеличения их проницаемости. Это подтверждают Bruckdor-feld и соавт., исследовавшие глицериновую проницаемость эритроцитов с низким содержанием холестерина.
Изменение функционального состояния мембран, очевидно, вызывает ряд нарушений в организме, в результате которых индуцируется более интенсивный синтез холестерина печенью. В присутствии ПАВ возместить утраченные мембранами липиды невозможно, несмотря на их высокую концентрацию в крови, возникающую в результате интенсивного функционирования печени. Это явление назовем «вторичной» холестеринемней. «Вторичная» холестеринемия — длительный процесс. Она может явиться причиной атеросклеротических нарушений в органах и тканях животного (Scanu и соавт.).
Разумеется, гипотеза о возникновении гиперхолестеринемии в организме животного под действием ПАВ нуждается в дальнейшем экспериментальном подтверждении.
ЛИТЕРАТУРА. Ба'баджаиова Т. В. Действие сульфонола — НП 1 (додецилбензолсульфоната) на организм белых крыс при различных способах его введения. Дисс. канд. Ашхабад, 1967. — Ганиткевич Я. В. В кн.: Физиология и патология пищеварения. Львов, 1965, с. 41. — Гельман Н. С. Успехи совр. биол., 1969, т. 68, в. 1, с. 3. — Гельман Н. С. и др. Мембраны бактерий и дыхательная цепь. М., 1972. — Гусев А. Г. В кн.: Научные труды Академии коммунального хозяйства. М.—Л., 1970, в. 65, № 5, с. 94. — Mo ж а е в Е. А. и др. Фармакол. и токсикол., 1967, № 14, с. 447. — Строев С. С., Елинов Н. П. Микробиология, 1967, в. 3, с. 451.— Финеан Д ж. Биологические ультраструктуры. М., 1970. — Bonsall R. W., Hunt S., Biochim. biophys. Acta, 1971, v. 249, p. 266. — В r u с k d о г f e г К. R. et al. Ibid., 1969, v. 183, p. 334. — В u t I e r R. W. et al. Biochim. biophys. Acta, 1970, v. 219, p. 514. — В y e г s S. O. et al. Am. J. Physiol., 1963, v. 204, p. 1100. —Chapman D., Lipids, 1969, v. 4, p. 251. —Friedman M. et al. Am. J. Physiol., 1957, v. 190, p. 439.— Ko n do T., Tomizawa M., Chem. pharm. Bull. (Tokyo), 1968, v. 16, p. 738. — I d e m. J. pharm. Sei., 1969, v. 58, p. 1378. —r-K roes J., Ostwald R., "Biochim. biophys. Acta, 1971, v. 249, p. 647. — К г о e s J. et al. Ibid., 1972, v. 274, p. 71. — L a p e t i n a E. G., de Robertis E., Life Sei., 1968, v. 7, p. 203. — О 1 d f i -e 1 d E., Chapman D., FEBS Léffers, 1972, v. 23, p. 285. —Papahadjopou-1 о s D. et al. Biochim. biophys. Acta, 1972, v. 266, p. 561. — S с a n u A. et al. J. exp. Med., 1961, v. 114, p. 279. —Snyder F. H. et al. Toxicol, appl. Pharmacol., 1964, v. 6, p. 133. — Thomas A. J. et al. Biochim. biophys. Acta, 1972, v. 282, p. 210.
Поступила 11/X11 1972 года
За рубежом
УДК &12.6.05.014.48
Р. Шрам
ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Институт гигиены и эпидемиологии, Прага, ЧССР
Возможное воздействие химических веществ на наследственность считается одной из серьезных опасностей для человеческой популяции (§гаш, 1971 а). Оценка такой опасности становится серьезной проблемой для стран
Таблица I
Влияние сахарина на индукцию мутаций в сперматозоидах дрозофил
s о а 3 - V 3 J) СЭ
Доза сахарина Число хромое X ст в 2 >- Ч 2 Мозаичн формы н 5 <У v.-»3 1 я % мозаичных случаев
Частота сцепленных с полом рецессивных летальных мутаций
5Х 10~3 моль Контроль
808 41 921
15
1,36 0,14
0,37
Частота мутаций во второй хромосоме 10Х
X 10-3 моль Контроль
4818
9553
0,25 0,063
0,12 0,010
Таблица 2
Сахарин: хромосомальные аберрации, индуцированные в сперматогониях мышей типа ICR (доза 5X200 мг/кг внутрибрюшинно с промежутком между дозами в 24 н)
с высокоразвитой промышленностью, где под влиянием химизации значительно изменяется внешняя среда в течение жизни одного поколения. Внедрение в жизнь результатов исследований мутагенного действия химических веществ обусловлено интересом общества к обеспечению здорового развития будущих поколений. В резолюции XIV съезда КПЧ подчеркивается равная значимость всех сторон уровня жизни, включая общее улучшение среды обитания. Наши исследования проводятся в плане реализации установки о необходимости улучшения внешней среды в стране.
Мутагенное действие химических веществ изучается в генетической лаборатории отдела общей и коммунальной гигиены Института гигиены и эпидемиологии уже с 1966 года. В прошлом была проверена на дрозофиле (ОгоБорЬПа те1агк^а$1ег) и мышах эффективность разных методов, которые дают возможность рассмотреть всю шкалу вызываемых изменений, т. е. генные и хромосом-' ные мутации (§гаш и соавт., 1970 а, б; $гагп, 1972 а). Работники лаборатории провели ориентировочные испытания ряда пестицидов, дезинфицирующих и лекарственных веществ, чтобы иметь представление об их мутагенной активности. Получены неожиданные данные: в отношении некоторых веществ, у которых предполагался мутагенный эффект, результаты оказались отрицательными и наоборот (Вепе§ и §гаш).
С практической точки зрения важны материалы исследования мутагенного действия искусственного сладкого вещества сахарина; у него были повторно обнаружены положительные результаты при всех использованных тестах (табл. 1 и 2). На основании этого мы считаем целесообразным обозначить сахарин как мутагенное вещество и ограничить его использование только для нужд больных диабетом (5гат и 2ис1оуа, 1972).
Комплексно изучалась генетическая опасность ЛСД. После оценки полученных результатов работники лаборатории высказались против использования ЛСД в опытах на добровольцах фертильного возраста и рекомендовали меры для снижения генетической опасности ЛСД в случае его применения в психиатрии (§гат и соавт., 1973).
Классификация сперма-то цитов Опытная группа Контрольная группа
абс. % абс. %
20 II 1879 93,95 1987 99,35
18 1I+P IV 4 0,2
18 П-гСН IV 26 1.3
18 II + III+
+т 2 0,1
19 И+Х+У 56 2,8 8 0.4
19 11+2 1 14 0.7 3 0,15
19 II+1 19 0,95 2 0,1
Таблица 3
Влияние вещества ТЕРА в дозе 4 мг/кг индукцию перегруппировки хромосом
на в
сперматогониях (обследовано
мышей линии А/Л 1700 метафаз)
Типы ненормальных Число каждого
метафаз типа *
18 II+кольцо IV 27 (9,3%)
18 П+цепь IV 227 (78,0%)
18 II+III+I 32 (11,0%)
16 П+кольцо IV+
+цепь IV 4 (1.4%)
16 II+2 цепь I.V 1 (0.3%)
Всего ... 291 (100%)
Рис. 1. Алкиламиноазиридины. Доминантные летальные мутации у мышей — изменения частоты после влияния на стадии поздних сперматидов и спермато-гоний В.
1 — 2-я неделя; 2— 6-я неделя.
Ш' Ш?
Рис. 2. Алкиламииоазиридины. Влияние на частоту оплодотворения — на стадии поздних сперматидов и сперматогоний В.
Обозначения те же. что и на рис. 1.
В сотрудничестве с д-ром Бенешем был испытан чехословацкий пестицид фенитротион (метатион) из группы органофосфатов, даже в результате долговременного применения (в течение нескольких поколений) он не вызывал каких-либо отрицательных последствий. Важное значение этого результата очевидно, так как пестициды из группы хлорированных углеводородов, например ДДТ и гептахлор, при подобном проведении опытов обладают способностью вызывать хромосомные мутации.
В теоретической области работники лаборатории (2ис1оуа и 5гат) первыми описали способность химических веществ индуцировать хромосомные аберрации в половых клетках млекопитающих при опыте с химическим мутагеном ТЕРА на мышах (табл. 3).
Работники лаборатории определяли также способность хлорамфеникола усиливать эффект действия алкалическнх веществ при их одновременной аппликации и противоположные воздействия пуромицина. Полагаем, что указанное явление вызвано взаимодействием этих антибиотиков с протео-синтезом (§гат, 1972).
Наличие процесса латентных хромосомных разрывов после аппликации химических веществ, так же как и при облучении, дало возможность предположить, что у веществ с мутагенным действием существует пороговая доза, ниже которой повреждение еще может быть восстановлено и не представляет собой серьезной генетической опасности. В связи с этим сотрудники лаборатории изучали влияние фракционированной аппликации ТЕРА на частоту доминантных летальных мутаций ДЛМ и хромосомных аберраций в половых клетках мышей. Сравнение спектра генетического повреждения, индуцированного при фракционированной аппликации ТЕРА, и ионизирующего облучения указывает на различный механизм восстановления повреждений, вызванных химическим мутагеном и ионизирующим излучением. Наши результаты после аппликации ТЕРА указывают, однако, на то, что учащение индуцированных мутаций наступает, по-видимому, при усилении их действия ($гат и 2ис1оуа, 1971а).
При изучении связей между структурой и действием группы алкил-аминоазиридинов (§гаш, 19716) обнаружена прямая связь между длиной цепочки алкила и частотой доминантных летальных мутаций в послемейоти-ческой стадии сперматогенеза и влияние этих веществ на способность к оплодотворению в предмейотической стадии сперматогенеза (рис. 1 и 2).
Ввиду большого количества веществ, которые следует принимать во внимание с учетом химической структуры, необходимо определить очеред-
ность их изучения. Следует начать эту работу с оценки мутагенного действия химических веществ широкого потребления, т. е. в первую очередь пестицидов, лекарств, веществ, используемых в пищевой промышленности, и веществ с алкилирующим действием, используемых в химической промышленности. При решении этой задачи требуется эффективная кооперация, тесное сотрудничество с государствами — членами СЭВ и другими странами, с ВОЗ, с Environmental Mutagen Society.
Поэтому в соответствии с рекомендацией ВОЗ оценка генетической опасности химических веществ должна стать составной частью комплексной гигиеническо-токсикологической оценки также и в ЧССР.
Еще при выполнении текущего пятилетнего плана следовало бы начать тестирование опасных для общества новых химических веществ (после определения степени их значимости). На основе полученных результатов должны быть оценены целесообразность и объем дальнейшего использования веществ с мутагенным действием. Одновременно следовало бы разработать план более широкой оценки генетической опасности химических веществ на 1976—1980 годы, в котором тестирование мутагенного действия должно стать обязательной составной частью их комплексной гигиенической оценки.
Ввиду важности проблемы уместно повысить информированность врачей, работников гигиенической службы и руководящих работников промышленности о современном состоянии исследований в этой области и о возможностях реализации их результатов.
Исходя из сказанного, работники лаборатории считают дальнейшее изучение генетической опасности химических веществ весьма перспективным направлением с целью практического внедрения полученных результатов и с точки зрения методического сотрудничества с отдельными странами социалистического лагеря.
ЛИТЕРАТУРА. Benes V., Srám R.J.. Industr. Med. Surg., 1969, v. 38, p. 442. — 5 г á m R.J., Csb. Hyg., 1971 а, т. 16, с. 262. — Idem. Genetics. 1971 б, v. 68, (Suppl.), p. 65. — I d e m. Folia blol. (Praha), 1972 a, т. 18, с. 139. — Idem. Ibid., 1972 6, с. 367. — 5 г á m R. J., Benes V., Zudová Z. Ibid., 1970, т. 16, с 407. — SrámR.J., GoetzP., Zudová Z„ Csl. Psychiat., 1973, т. 69, с. 80. — § г á m R. J.. Z u b o v á Z.t Folia, biol. (Praha), 1973, т. 19, с. 56. 5 r á m R. J., Zudová Z.t Benes V., Folia biol. (Praha), 1970 6, т: 16, c. 367. — Z u d o v á Z., Srám R. J., Environmen. Mutagen Soc. Newsletter, 1971, № 4, с. 41.
Поступила 22/V 1973 года УДК 613. в32.4:(б5в.7:в32.982.4]-074
П. Г. Кольковски, Е. Д. Кавакова
ЭКСПРЕССНЫЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИ-58 И ФОЗАЛОНА В ВОЗДУХЕ
Институт транспортной медицины, София, Болгария
Известные методы определения пестицидов БИ-58 и фозалона трудно применять в условиях действия сельскохозяйственной авиации (СХА). Трудность обусловлена прежде всего необходимостью брать сравнительно большие объемы воздуха для одного исследования, которое сложно осуществить во время полета продолжительностью 20—25 мин. Кроме того, эти методы требуют использования специальной аппаратуры, питающейся из энергетических источников, обычно отсутствующих в самолетах СХА.
В соответствии с потребностями практики к методу предъявляют следующие требования: 1) отбор проб следует осуществлять без специальной аппаратуры, причем необходимо по возможности за короткий период отобрать большее количество проб; 2) определение нужно осуществлять наиболее быстро, без специальной лабораторной обстановки; 3) желательно,
