Изучение гемостатической эффективности факторов VIII Октанат, коэйт-дви и криопреципитата у больных гемофилией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

УДК 616.151.514-06:616.72-018.36-002]-08

ИЗУЧЕНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАКТОРОВ VIII ОКТАНАТ, КОЭЙТ-ДВИ И КРИОПРЕЦИПИТАТА У

БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ

МАХМУДОВА АЗИЗА ДЖУМАНОВНА - Доктор мед. наук, НИИ Гематологии и переливания крови МЗ РУз.

НАБИЕВА МАВЛУДА ИЛЬХАМОВНА - Доктор биол. наук, НИИ Гематологии и переливания крови МЗ РУз. ЖУРАЕВА НОДИРА ТУХТАПУЛАТОВНА Магистрант, Ташкентская Медицинская Академия

АННОТАЦИЯ

Гемофилия относится к числу наиболее тяжелых наследственных заболеваний системы крови, в лечении которой большое значение имеет организация специализированной медицинской помощи. Гемофилию отличает относительно широкая распространенность и тяжесть клинического течения. Проявляясь в раннем детском возрасте, это заболевание характеризуется многократными кровоизлияниями в суставы, мышцы и опасными для жизни кровотечениями во внутренние органы, что приводит к снижению трудоспособности и ранней инвалидности больных.

Плазменный фактор VIII Октанат и Коэйт ДВИ являются высокоэффективными гемостатическими препаратами в терапии гемофилии А, повышая уровень дефицитного фактора. При однократном применении в дозе 40 МЕ/кг массы тела возможна терапия острых гемартрозов с купированием эпизода кровотечения, при терапии же рецидивирующих гемартрозов и

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

гематом для получения желаемого результата эту дозу необходимо вводить в течение 2-3 дней.

Ключевые слова: гемофилия, геморрагические диатезы, артропатия, гемартроз, тромбопластин.

STUDY OF THE HEMOSTATIC EFFECTIVENESS OF FACTOR VIII OCTANATE, KOEYT -DWI AND CRYOPRECIPITATE IN PATIENTS WITH HEMOPHILIA.

MAKHMUDOVA AZIZA DJUMANOVNA Doctor of medical sciences, Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of

Health of Uzbekistan.

NABIEVA MAVLUDA ILKHAMOVNA Doctor of biological sciences, Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of

Health of Uzbekistan.

JURAEVA NODIRA TUKTAPULATOVNA Undergraduate Tashkent

Medical Academy.

ABSTRACT

Hemophilia falls into to number of the most serious heritable illness of system of blood in which treatment the organization of a specialized medical care has great value. Hemophilia is distinguished relatively by prevalence and weight of a clinical current. Being shown at early children's age, this disease is characterized by multiple hemorrhages in joints, muscles and life-threatening bleedings in internals that leads to decrease in working capacity and early disability of patients

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

Plasma factor the VIII Oktanat and Koeyt of DVI are high performance haemo static medicines in therapy of hemophilia And, increasing the level of a scarce factor. At single-pass application in a dose of 40 ME/kg of body weight therapy of a sharp hemarthrosis with knocking over of an episode of bleeding is possible, at therapy of a relapsing hemarthrosis and hematomas for obtaining desirable result this dose needs to be entered within 2-3 days.

Keywords: hemophilia, hemorrhagic diathesis, arthropathy, hemarthrosis, thromboplastin.

Гемофилия относится к числу наиболее тяжелых наследственных заболеваний системы крови, в лечении которой большое значение имеет организация специализированной медицинской помощи. Гемофилию отличает относительно широкая распространенность и тяжесть клинического течения. Проявляясь в раннем детском возрасте, это заболевание характеризуется многократными кровоизлияниями в суставы, мышцы и опасными для жизни кровотечениями во внутренние органы, что приводит к снижению трудоспособности и ранней инвалидности больных [1,2].

В лечении больных гемофилией основным компонентом является своевременная адекватная пожизненная заместительная терапия, позволяющая восполнить уровень дефицитного фактора в плазме.

В настоящее время применяется 3 метода лечения больных гемофилией: профилактический, лечение на дому, лечение по факту возникновения геморрагического эпизода - [3].

С появлением концентратов факторов VIII и IX появилась возможность, при малейших проявлениях кровоточивости, своевременного введения концентратов пациентам в амбулаторных и

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

стационарных условиях. Это позволяет избегать развития серьезных осложнений геморрагического диатеза (гемартрозы, обширные гематомы и т.д.) - [4].

За последние десятилетия разработаны и созданы безопасные и высокоочищенные концентраты антигемофильного глобулина, как плазматические, так и рекомбинантные факторы VIII и IX.

Целью данной работы является изучение показателей гемостаза у больных гемофилией А при заместительной терапии свертывания крови VIII (Октанат, Коэйт ДВИ) и криопреципитатом.

Материалы и методы исследования. Для проведения исследований использовали венозную кровь, стабилизированную 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1, взятую самотеком из иглы в платиковые пробирки. Коагуляционное звено гемостаза оценивали по следующим тестам: активированную парциальную тромбопластиновую времю (АПТВ), активности фактора VIII (ф. VIII), тромбиновому времени (ТВ), фибриногену(Ф), фибринолитической активности (ФА), уровню растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), все исследования выполняли с помощью анализатора Sysmex SA, Япония.

Октанат, Коэйт ДВИ - человеческий плазменный фактор VIII свертывания (концентрат) является нормальной составной частью человеческой плазмы и действует в качестве эндогенного фактора VIII. После введения препарата около 65-75% фактора циркулирует в кровеносном русле. Порошок лиофилизированный белого или светло-желтого цвета.

Криопреципитат - антигемофильный глобулин, белковый препарат изогенной плазмы крови человека, содержащий в основном фактор VIII. В состав криопреципитата также входят

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

фибриноген и небольшая примесь других белков, в том числе фибринстабилизирующий фактор.

Результаты и обсуждение. Обследовано 42 больных гемофилией А, в возрасте от 15 до 52 лет (медиана - 32года). Среди них тяжелоё течение заболевания (ф. VIII <1%) установлено у 37(70%) пациентов и средней тяжести (ф. VNM-5%) у 22(30%) больных. С целью исключения влияния на результаты измерения уровня вводимого с препаратом фактора VIII больные некоторое время до исследования (5-8 дней, в среднем 6,05±1,02 дня) не получали других препаратов крови, в том или ином количестве содержащих VIII фактор (СЗП, КП). Больные разделены на 3 группы. 1-я группа - 12 больных в возрасте от 10 до 44 лет с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII <2,5%), которым Октанат вводился внутривенно из расчета 40 МЕ/кг массы тела больного. 2-я группа - 14 больных с тяжелой формой гемофилии в возрасте от 9 до 43 лет, которым лечение проводились фактором свертывания крови VIII Коэйт ДВИ. 3-я группа - 16 больных с тяжелой формой гемофилии, которые лечились криопреципитатом. Масса тела пациентов в среднем составляла 48,65±10,2 кг.

При анализе изменения уровня активности фактора VIII в крови пациентов после введения расчетной дозы Октаната в динамике были получены индивидуально различающиеся кривые, отражающие зависимость изменения активности фактора от времени. Максимальный подъем уровня фактора VIII регистрировался через 1 часпосле введения до 158±6,48%; через 3 часа уровень фактора VIII снизился до 138,31±4,07%, через 6 часов - до 120,29±8,16%, через 12 часов - до 58,76±6,89%, ачерез 24 часа - до 17,58±9,10% (рис. 1).

о О Т.

СО ^

I-

лз

N°

о4->

е

До введения 1 ч 3 ч 6 ч 12 ч 24 ч

Рис.1.

Активность VIII фактора у больных гемофилией после введения препаратов Октаната, Коэйт ДВИ и криопреципитата

Во 2-й группе у 20 больных, получавших внутривенно Коэйт ДВИ (40 МЕ/кг массы тела больных), уровень фактора VIII через 1 час поднялся до 152,08±6,58%, через 3 часа достиг уровня 142,34±3,87%, через 6 часов - 119,68±4,36%. Через 12 часов уровень фактора VIII снизился до 52,45±2,46%, а через 24 часа составил 20,26±1,88%.

Применение факторов свертывания крови VIII - Октанат и Коэйт ДВИ оказало высокий гемостатический эффект, характеризующийся быстрым восстановлением функции пораженной конечности, снятием болевого синдрома, что позволило у 14 (35,8%) больных провести терапию острого гемартроза фактически однократным введением. У 25 (64,2%) пациентов при лечении рецидивирующих гемартрозов и гематом клинически было получено лишь ослабление признаков кровотечения, потребовавшее повторного

Октанат

Коэйт ДВИ

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

введения препаратов факторов свертывания крови с интервалом 12 часов от первого введения в течение 3-4 дней. Побочных реакций на введение препарата не наблюдалось.

У больных 3-й группы, получавших криопреципитат, уровень VIII фактора через 1 час достиг 45,12±6,48%, через 3 часа составил 69,26 ±9,25%, через 6 часов снизился до 41,18±7,95%, через 12 часов - до 12,05±6,31%, через 24 часа - до 2,1±1,13%. Дозу препарата назначали так же же, как и факторы свертывания крови (40 МЕ/кг массы тела больного), эффект криопреципитата в сравнении с факторами VIII Октанатом и Коэйтом ДВИ, особенно при терапии рецидивирующих гемартрозов и гематом, был менее выраженным (р<0,001).

А также были исследованы другие показатели гемостаза до и через час после введения препарата. Полученные результаты коагулограмм представлены в таблице 1.

Таблица № 1.

Показатели коагуляционного звена гемостаза у больных

гемофилией А до и после введения Октаната и криопреципитата(М±т)

Показатели коагулограммы Больные гемофилией (п=00)

До введения После введения До введения После введения

АПТВ 93,05± 10,34 42,78± 8,16* 98,12± 12,45 48,67± 9,10*

ПТИ,% 96,78±1,33 92, 89±1,40 98,56 ±1,42 94, 98±1,54

ТВ, с 18,2±0,32 16,6±0,28 17,8±0,23 15,9±0,32

Фибриноген 3,48±0,28 2,89±0,30 3,56±0,16 2,76±0,34

РФМК 37,15±2,87 45,38±4,78 35,76±2,56 44,47±3,96

Фибринолитическая активность, мин. 26,76±6,58 37,88±5,48 28,54±5,88 36,74±6,32

Ф^Ш, % 2,48±1,88 138,78±12,76** 2,76±1,45 69,26 ±9,25

Примечание: *-р <0,01; ** -р <0,001-достоверность между

показателями до и после применения Октаната.

Согласно данным таблицы 1, после введения Октаната отмечено достоверное повышение активности фактора VIII до необходимого гемостатического уровня с 278% до 98,78%; (р<0,001) и снижение индекса АПТВ с 93,05 до 42,78 (р<0,01). Отмечены изменения и других показателей коагулограммы ПТИ, фибриногена, РФМК, фибринолитической активности, однако они были незначительными.

Таким образом, плазменный фактор VIII Октанат и Коэйт ДВИ являются высокоэффективными гемостатическими препаратами в терапии гемофилии А, повышая уровень дефицитного фактора. При однократном применении в дозе 40 МЕ/кг массы тела возможна терапия острых гемартрозов с купированием эпизода кровотечения, при терапии же рецидивирующих гемартрозов и гематом для получения желаемого результата эту дозу необходимо вводить в течение 2-3 дней.

Литература.

1. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Есенина Т.В. Лечение кровотечений различной этиологии препаратами рекомбинантного активированного фактора VII. Медицинский вестник Северного Кавказа, Научно-практический журнал. 2008.№2. С. 138-141.

2. Давыдкин И.Л., Косякова Ю.А., Гусякова О.А., Зубова И.А., Евсеева Т.Ю. Особенности системы гемостаза при гемофилии. Казанский медицинский журнал. 2010. том 91, №4, С. 438-441.

3. Ивашкина Е.П., Ворожцова С.И., Игнатьев С.В., Тарасова Л.Н. Гемостазиологические показатели у больных гемофилией при

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №1 (январь)

заместительной терапии гемоктином. Вестник службы крови России. 2012. №3. С. 53-56.

4. Шутов С.А., Данишян К.И., Карагюлян С.Р., Васильев С.А., Копылев К.Г. Вестник службы крови России. 2015. №2. С. 68-73.