CC BY
46УДК: 616.151.154-06:616.728.3-009.12 ЗНАЧЕНИЕ УРОВНЯ ФАКТОРА VIII У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ ПРИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ
МАХМУДОВА АЗИЗА ДЖУМАНОВНА Доктор мед. наук, НИИ Гематологии и переливания крови
МЗ РУз. г. Ташкент НАБИЕВА МАВЛУДА ИЛЬХАМОВНА канд. мед. наук, наук, НИИ Гематологии и переливания крови
МЗ РУз. г. Ташкент ЖУРАЕВА НОДИРА ТУХТАПУЛАТОВНА Магистр ¡¡-курса Ташкентская Медицинская Академия АННОТАЦИЯ
Исследование основано на клиническом анализе динамических наблюдений 113 больных гемофилией А находящихся на лечении в НИИГиПК МЗ РУз. Среди обследованных больных - все лица мужского пола в возрасте от 7 до 50 лет, средний возраст 29,6 года. У всех больных были обследованы клинические, биохимические, коагулологические и серологические методы исследования.
Ключевые слова: геморрагия, гемофилия, гемостаз, гемартроз.
THE IMPORTANCE OF THE LEVEL OF FACTOR VIII IN PATIENTS WITH HEMOPHILIA UNDER THE DEPENDENT THERAPY BY THE PREPARATIONS OF THE NEW GENERATION BLOOD FACTORS
MAKHMUDOVA AZIZA DJUMANOVNA
Doctor med. Sciences, Research Institute of Hematology and Blood
Transfusion Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan
NABIEVA MAVLUDA ILKHAMOVNA candidate of biological sciences, Research Institute of Hematology and Blood Transfusion Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan
JURAEVA NODIRA TUHTAPULATOVNA Master of II-course Tashkent Medical Academy ABSTRACT
The study is based on a clinical analysis of the dynamic observations of 113 patients with hemophilia A undergoing treatment at the Research Institute of Hematology and Blood Transfusion Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan Among the examined patients - all males aged 7 to 50 years, the average age is 29.6 years. Clinical, biochemical, coagulological and serological methods of investigation were examined in all patients.
Keywords: hemorrhage, hemophilia, hemostasis, hemarthrosis.
ГЕМОФИЛИЯНИ ДАВОЛАШДА КОН КЕТИШИНИ ТУХТАТУВЧИ ФАКТОРЛАРНИНГ УРНИНИ БОСУВЧИ ТЕРАПИЯ ЯНГИ АВЛОД ВОСИТАЛАРИ ИШЛАТИЛИШИДА VIII ФАКТОР МИКДОРИНИНГ
АХАМИЯТИ МАХМУДОВА АЗИЗА ДЖУМАНОВНА тиббиёт фанлари боктори, Гематология ва конни кайта куйиш ИТИ ССВ Уз. Р. Тошкент шахри, Узбекистон Республикаси
НАБИЕВА МАВЛУДА ИЛЬХАМОВНА тиббиёт фанлари номзоби, Гематология ва конни кайта куйиш ИТИ ССВ Уз. Р. Тошкент шахри, Узбекистон Республикаси
ЖУРАЕВА НОДИРА ТУХТАПУЛАТОВНА Тошкент Тиббиёт Акабемиясининг II-курс магистри. Тошкент
шахри, Узбекистон Республикаси
АННОТАЦИЯ
Текширишлар Гематология ва конни кайта куйиш ИТИ да 113 гемофилия билан касалланган беморлар динамик кузатувингинг клиник анализида асосланган. Хамма текширилган беморлар эркак жинсида, ёши 7 ёшдан 50 ёшгача, уртача ёши 29,6 йил. Хамма беморларда клиник, биохимик, серологик курсаткичлар текши-рилди.
Калит сузлар: геморрагия, гемофилия, гемостаз, гемартроз.
В лечении больных гемофилией основным компонентом является своевременная адекватная пожизненная заместительная терапия, позволяющая восполнить уровень дефицитного фактора в плазме. Основная цель такой гемостатической терапии - повысить содержание дефицитного фактора в крови больного до эффективного уровня. Оптимум гемостатического действия фактора VIII находится в пределах его концентрации от 50 до 100%, а фактора IX - 40-60%. Увеличение концентрации отмеченных факторов (особенно фактора IX) выше 100% связано с риском возникновения гиперкоагуляции и тромботических осложнений. Минимальный гемостатический уровень фактора VIII и фактора IX находится в пределах концентрации близкой к 20-25%. В ряде случаев остановка кровотечения может быть достигнута и при более низкой концентрации фактора IX и фактора VIII в циркулирующей крови. Однако гемостаз при этом недостаточно эффективен, вероятен рецидив кровотечения. Для его профилактики больному гемофилией требуется повторное введение антигемофильных препаратов в течение длительного времени. Эффективность гемостатической терапии оценивают на основании клинических признаков и коагулологических исследований, которые при использовании
криопреципитата производят до и после введения этого препарата. При инвазивных и малых хирургических вмешательствах коагулологические исследования производят в течение нескольких дней после операции. Это дает возможность рассчитать полупериод биологической активности (Т 1/2) фактора VIII или фактора IX, что имеет важное практическое значение.
Целью данной работы является изучение уровня фактора VIII у больных гемофилией при заместительной терапии препаратами факторов свертывания крови нового поколения.
Материалы и методы исследования. Исследование основано на клиническом анализе динамических наблюдений 113 больных гемофилией А находящихся на лечении в НИИГиПК МЗ РУз. Среди обследованных больных - все лица мужского пола в возрасте от 7 до 50 лет, средний возраст 29,6 года. У всех больных были обследованы клинические, биохимические, коагулологические и серологические методы исследования.
В коагулологической лаборатории для определения уровня VIII и IX фактора свертывания крови использован оптико-механический программируемый коагулометр типа Минилаб 704, представляющий собой анализатор показателей гемостаза, предназначенный для исследований плазменной подсистемы гемостаза клоттинговыми методами (т.е. основанными на регистрации времени образования фибринового сгустка). Прибор (производства ООО «Эйлитон», Российская Федерация) имеет 11 запрограммированных методик определения параметров свертывающей системы крови.
Заместительную терапию осуществляли Элоктатом- рекомби-нантным фактором фузогена VIII Ре (Е!оо1а1е/ гесотЫпа^айог VIII Fcfusionprotein) для лечения гемофилии типа А. Элоктат является первым рекомбинантным фактором свертывания крови с пролон-
гированной циркуляцией, который обеспечивает защиту от кровотечений. Препарат состоит из молекулы коагуляционного фактора VIII, более известного как антигемофильный фактор, который связан с фрагментом гибридного функционального протеина, обнаруженного в антителах. Именно это помогает препарату дольше присутствовать в крови больного
Результаты и обсуждение. Обследовано 113 больных гемофилией А, в возрасте от 7 до 50 лет (медиана - 29,6 года). Среди них тяжелоё течение заболевания (ф. VIII<1 установлено у 37(32,7%) пациентов и средней тяжести (ф. VIII - 1- 5%) у 76 (67,3%) больных. С целью исключения влияния на результаты измерения уровня вводимого с препаратом фактора VIII больные некоторое время до исследования (5-8 дней, в среднем 6,05±1,02 дня) не получали других препаратов крови, в том или ином количестве содержащих VIII фактор (СЗП, КП). Больные были разделены на 3 группы. 1 -я группа - 53 больных в возрасте от 10 до 45 лет с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII <2,5%), которым Элоктат вводился внутривенно из расчета 40 МЕ/кг массы тела больного. 2-я группа - 30 больных с тяжелой формой гемофилии А в возрасте от 9 до 43 лет, которым лечение проводились фактором свертывания крови Октанат. 3-я группа - 30 больных с тяжелой формой гемофилии, которые лечились криопреципитатом. Масса тела пациентов в среднем составляла 48,65±15,2 кг.
При анализе изменения уровня активности фактора VIII в крови пациентов после введения расчетной дозы Элоктата в динамике были получены индивидуально различающиеся кривые, отражающие зависимость изменения активности фактора от времени. Максимальный подъем уровня фактора VIII до 168±6,48% регистрировался через 1 час после введения; через 3 часа уровень
фактора VIII снизился до 148,31 ±4,07%, через 6 часов - до 134,29±8,16%, через 12 часов - до 76,76±6,89%, а через 24 часа - до 27,58±9,10% (рис. 1).
Рис.1.
Активность VIII фактора у больных гемофилией после введения препаратов Элоктата, Октаната и криопреципитата.
Во 2-й группе у 30 больных, получавших внутривенно Октанат (40 МЕ/кг массы тела больных), уровень фактора VIII через 1 час поднялся до 152,08±6,58%, через 3 часа достиг уровня 142,34±3,87%, через 6 часов - 119,68±4,36%. Через 12 часов уровень фактора VIII снизился до 52,45±2,46%, а через 24 часа составил 20,26±1,88%.
Применение рекомбинантного фактора VIII - Элоктат и плазменного фактора Октанат показало высокий гемостатический эффект, характеризующийся быстрым восстановлением функции пораженной конечности, снятием болевого синдрома, что позволило у 69(83,1%) больных провести терапию острого гемартроза фактически однократным введением. У 14(16,9%) пациентов при лечении рецидивирующих гемартрозов и гематом клинически было
получено лишь ослабление признаков кровотечения, потребовавшее повторного введения препаратов факторов свертывания крови с интервалом 12 часов от первого введения в течение 3-4 дней. Побочных реакций на введение препарата не наблюдалось.
У больных 3-й группы, получавших криопреципитат, уровень VIII фактора через 1 час достиг 45,12±6,48%, через 3 часа составил 69,26±9,25%, через 6 часов снизился до 41,18±7,95%, через 12 часов - до 12,05±6,31%, через 24 часа - до 2,1±1,13%. Дозу препарата назначали также, как и факторы свертывания крови по 40 МЕ/кг массы тела больного. Эффект от введения криопреципитата в сравнении с препаратами фактора VIII Элоктатом и Октанатом, особенно при терапии рецидивирующих гемартрозов и гематом, был менее выраженным (р<0,001).
Также были исследованы другие показатели гемостаза до и через час после введения препарата. Полученные результаты коагулограмм представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Показатели коагуляционного звена гемостаза у больных гемофилией А до и после введения Элоктата (М±m)
Показатели коагулограммы Больные гемофилией (п=53)
До введения После введения
АПТВ 83,05± 10,34 38,78± 8,16*
ПТИ,% 96,78±1,33 92, 89±1,40
ТВ, с 18,2±0,32 16,6±0,28
Фибриноген 3,48±0,28 2,89±0,30
РФМК 37,15±2,87 45,38±4,78
Фибринолитическая активность, мин 26,76±6,58 37,88±5,48
Ф^Ш, % 2,7±1,55 168±6,48**
Примечание: *-р<0,01;** -р<0,001 -достоверность между показателями до и после применения Элоктата.
Согласно данным таблицы 1, после введения Элоктата отмечено достоверное повышение активности фактора VIII до необходимого гемостатического уровня с 2,7% до 168% (р<0,001) и укорочение АПТВ с 83,05 до 38,78 сек (р<0,01). Отмечены изменения и других показателей коагулограммы (ПТИ, фибриногена, РФМК, фибринолитической активности), однако они были незначительными (р>0,05).
Таким образом, рекомбинантный фактор VIII Элоктат, а также плазменный фактор Октанат являются высокоэффективными гемостатическими препаратами в терапии гемофилии А, повышая уровень дефицитного фактора. При однократном применении в дозе 40 МЕ/кг массы тела возможна терапия острых гемартрозов с купированием эпизода кровотечения, при терапии же рецидивирующих гемартрозов и гематом для получения желаемого результата эту дозу необходимо вводить в течение 2-3 дней.
Список литературы:
1. Давыдкин И.Л., Косякова Ю.А., Гусякова О.А., Зубова И.А., Евсеева Т.Ю. Особенности системы гемостаза при гемофилии. Казанский медицинский журнал. 2015. том 91, №4, С 438-441.
2. Ивашкина Е.П., Ворожцова С.И., Игнатьев С.В., Тарасова Л.Н. Гемостазиологические показатели у больных гемофилией при заместительной терапии гемоктином. Вестник службы крови России. 2015. №3. С-53-56.
3. Кудрявцева Л.М., Плющ О.П., Лихачева Е.А., Зозуля Н.И. Алгоритмы гемостатической терапии болезни Виллебранда. Гематол. и трансфизиол. - 2016. - т.53. - № 6. - с. 42-45.
4. Лаврентьева Н.Н., Якунина Л.Н, Агеенкова Э.В. и др. Гемофилия у детей. Метод пособие для врачей. М., 2013; 32.
