CC BY
26MEDICAL SCIENCES
Алиев Бахтияр Нуруллаевич Главный Клинический Госпиталь Вооруженных Сил Азербайджанской Республики
DOI: 10.24411/2520-6990-2020-11298 ИЗУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ СВЯЗИ МЕЖДУ ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Aliyev Bakhtiyar Nurullaevich
Main Clinical Hospital of the Armed Forces of the Republic of Azerbaijan
STUDY OF FUNCTIONAL LINK BETWEEN ECHOCARDIOGRAPHY INDICATORS IN PATIENTS WITH THYROID GLAND DYSFUNCTION AND CORONARY HEART DISEASE
Резюме
Цель: Сердечно-сосудистые заболевания сохраняют свое лидерство от самых больших до самых маленьких в мире по показателям заболеваемости и смертности. Выяснение функциональной взаимосвязи между заболеванием щитовидной железы и ишемической болезнью сердца позволит нам исследовать ге-нез изменений сердечно-сосудистой системы у пациентов с гипертиреотдом и гипотиреоидом и выбрать соответствующее лечение у этих пациентов.
Методы: У118 пациентов обоего пола была диагностирована ишемическая болезнь сердца. Возрастной диапазон обследованных пациентов составил 34-90 лет, средний возраст 61,8 ± 0,9 года. В исследование были включены 84 мужчины (71,2%) и 34 женщины (28,8%). Пациенты измеряли уровни тирео-тропный гормон, трийодтиронина и тироксина в сыворотке крови, липидный обмен в биохимическом анализе крови, а также измеряли уровни липопротеин низкой плотности и триглицерид. Результаты эхо-кардиографического которые были проведены для определения способности сокращения миокарда и особенности внутрисердечной гемодинамики были статистически обработаны. После лечения все пациенты прошли лечение ИБС, чтобы провести сравнительный анализ различных параметров в группах пациентов и оценить эффективность лечения. Кроме того, было назначено 25 мкг L-тироксина при гипотреозе и 50 мг препарата пропицил, 5мг тиромазол и 40мг дидерала при гипертиреозе. В конце 6 месяцев пациенты были повторно проверены на уровни тиреотропный гормонов, трийодтиронина, тироксина , липопротеин низкой плотности и триглицерида, а также на эхокардиографическое исследование.
Результаты: Как следствие, в этом исследовании нашли отражение взаимодействия как эхокардио-графических изменений с гормонами щитовидной железы, так и параметрами липидного обмена. В целом, после лечения количество пациентов в группе Эхо 2 (AF 45-55%, гипертрофия левого желудочка) увеличилось, хотя в этих группах до лечения не было пациентов. В то же время пациенты из группы Эхо 5 (AF <35%, глобальный гипокинез, дилатация) были полностью выписаны и переведены в другие группы. Это важный показатель эффективности лечения. Однако количество пациентов в группе Эхо 4 (AF <45%, местный гипокинез, легкая дилатация) значительно уменьшилось и переключилось на другие группы.
Выводы: В нашем исследовании эффекты лечения при гипотиреозе и при гипертиреозе были заметны. Улучшение показателей как гормонального, так и липидного обмена щитовидной железы что положительно повлияло на результаты эхокардиографического исследования после лечения. В группе с гипотиреозом разница между результатами до и после лечения была статистически значимой (р <0,001; у2 = 35,77). В группе с гипертиреозом разница между исходами до и после лечения также была статистически значимой (р <0,001; у2 = 29,86). Однако улучшение эхо-симптомов в группе с гипертиреозом было более выраженным по сравнению с группами с гипотиреозом и контрольной группой, причем различие достигало статистической значимости (p <0,01; у2 = 12,31). Таким образом, совместное лечение больных с ишемической болезнью сердца с тиреоидной дисфункцией является более эффэктивное воздействие на фракцию выброса сердца, что подтверждает влияние функционального состояния щитовидной железы на сердечно-сосудистую систему.
Summary
Target: Cardiovascular diseases retain their leadership from the largest to the smallest in the world in terms ofmorbidity and mortality. Clarification of the functional relationship between thyroid disease and coronary heart disease will allow us to study the genesis of changes in the cardiovascular system in patients with hyperthyroidism and hypothyroid and to choose the appropriate treatment in these patients.
Methods: 118 patients of both sexes were diagnosed with coronary heart disease. The age range of the examined patients was 34-90 years, the average age was 61.8 ± 0.9 years. The study included 84 men (71.2%) and 34 women (28.8%). Patients measured levels of thyroid-stimulating hormone, triiodothyronine and thyroxine in blood serum, lipid metabolism in a biochemical blood test, and also measured levels of low density lipoprotein and triglyceride. Echocardiographic results that were performed to determine the ability of myocardial contraction
and the features of intracardiac hemodynamics were statistically processed. After treatment, all patients underwent treatment for coronary artery disease in order to conduct a comparative analysis of various parameters in groups ofpatients and evaluate the effectiveness of treatment. In addition, 25 ^g of L-thyroxine for hypothyroidism and 50 mg of propicil, 5 mg of tyromazole and 40 mg of dideral for hyperthyroidism were prescribed. At the end of 6 months, patients were re-tested for thyroid stimulating hormones, triiodothyronine, thyroxine, low density lipoprotein and triglyceride, as well as for echocardiography.
Results: As a result, this study reflected the interaction of both echocardiographic changes with thyroid hormones and lipid metabolism parameters. In general, after treatment, the number of patients in the Exo 2 group (AF 45-55%, left ventricular hypertrophy) increased, although there were no patients in these groups before treatment. At the same time, patients from the Exo 5 group (AF <_5%, global hypokinesis, dilatation) were completely discharged and transferred to other groups. This is an important indicator of the effectiveness of treatment. However, the number of patients in the Exo 4 group (AF <45%, local hypokinesis, mild dilatation) significantly decreased and switched to other groups.
Conclusions: In our study, the effects of treatment for hypothyroidism and hyperthyroidism were noticeable. Improvement of indicators of both hormonal and lipid metabolism of the thyroid gland, which positively affected the results of echocardiographic studies after treatment. In the group with hypothyroidism, the difference between the results before and after treatment was statistically significant (p <0.001; y2 = 35.77). In the group with hyperthyroidism, the difference between the outcomes before and after treatment was also statistically significant (p <0.001; x2 = 29.86). However, the improvement of echo symptoms in the group with hyperthyroidism was more pronounced compared with the groups with hypothyroidism and the control group, and the difference reached statistical significance (p <0.01; x2 = 12.31). Thus, the joint treatment of patients with coronary heart disease with thyroid dysfunction is a more effective effect on the ejection fraction of the heart, which confirms the influence of the functional state of the thyroid gland on the cardiovascular system.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, дисфункция щитовидной железы, эхокардиография.
Key words: coronary heart disease, thyroid dysfunction, echocardiography.
ВВЕДЕНИЕ
В последние годы оценка корреляции между ишемической болезнью сердца и дисфункцией щитовидной железы была в центре внимания многих исследований. Однако эти проблемы могут быть решены только в одностороннем порядке. Щитовидная железа (ЗЩЖ) и сердечно-сосудистая система находятся в тесном контакте как с физиологическими, так и с патологическими состояниями. Побочные эффекты щитовидной железы на сердце хорошо известны, и даже субклинические формы гипертиреоза и гипотиреоза связаны с повышенной сердечно-сосудистой смертностью. Частота заболеваний щитовидной железы высока, и до 15% встречается у зрелых женщин. Различия между полами объясняются ролью аутоиммунных механизмов в патогенезе различных форм гипертиреоза и гипотиреоза, главным образом болезни Грейвса и Хаши-мото [1].
При гипертиреозе тиреоидные гормоны проявляют те же эффекты, что и в физиологических условиях, но эти эффекты бывают усиленными. По этой причине пациенты описывают повышенную тошноту как тахикардию, в то время как сердцебиение встречается в три раза чаще, чем обычно. В большинстве случаев сердечная недостаточность может быть вторичной по отношению к постоянному увеличению сердцебиения или прямому повреждению миокарда (например, гипертиреоидная кардиомио-патия) [2]. Из-за повышенной потребности миокарда в кислороде ишемическая болезнь сердца (ИБС) усугубляется при гипертиреозе [1]. Это связано с тем, что гипертиреоидный статус влияет непосредственно на коронарную систему, не влияя на другие сердечно-сосудистые факторы риска.
Диастолическая функция сердца существенно зависит от состояния щитовидной железы. Гипотиреоз часто сопровождается задержкой диастоличе-ской релаксацией сердца. Скорость диастолической релаксации в значительной степени связана со снижением уровня кальция. Снижение на 70-90% кальция достигается за счет включения кальция в сарко-плазматический ретикулум кальций аденозинтри-фосфатазой (СаАТФ). Потребление кальция АТФ ингибируется фосфоламбаном. Кроме того, транскрипция гена саркоплазматического ретикулума изоформы 2 ^ЕЯСА2) также запускается гормонами щитовидной железы. При гипотиреозе повышенные уровни фосфоламбана в сердце приводят к ингибированию SERCa2. В то же время уровни матричная рибонуклеиновая кислота (мРНК) рианиди-новых каналов имеют тенденцию повышаться с увеличением статуса щитовидной железы [3].
Целью настоящего исследования является изучение далеко идущих эффектов лечения щитовидной железы на коронарный атеросклероз в случаях, когда обнаруживается дисфункция щитовидной железы у пациентов с ишемической болезни сердца, включая стенокардию напряжения и хроническую сердечную недостаточность. Определение изучения липидного обмена в группах пациентов с различными типами нарушения функции ЩЖ в сочетании с ИБС. Кроме того, сравнительный анализ результатов эхокардиографического обследования у пациентов с ИБС при гипер- и гипофункции ЩЖ играет важную роль при изучении значительного влияния гормонов щитовидной железы на сердечно-сосудистую систему. В то же время, оценка роли лекарств улучшающих функцию ЩЖ на лечение ИБС и липидного обмена. Также оценка резуль-
татов контрольных эхокардиографических исследований важны для изучения эффектов на коронарный атеросклероза.
Материалы и методы исследования.
Исследование проводилось на базе Главного Клинического Госпиталя Вооруженных Сил Азербайджанской Республики в 2015-2018 годах. Возрастной диапазон обследованных пациентов составил 34-90 лет, средний возраст 61,8 ± 0,9 года. В исследование были включены 84 мужчины (71,2%) и 34 женщины (28,8%). [4] Пациенты были включены в исследование со следующими диагнозами: Ише-мическая болезнь сердца, то есть П-ГУ функциональный класс стабильной стенокардии (на основании классификации Сердечно-сосудистого общества Канады); атеросклеротический кардиосклероз. Функциональная сердечная недостаточность ГГ-1У функционального класса (согласно классификации ^УНА).
Во время первичного осмотра всех пациентов были собраны данные по жалобам и анамнезу. Было выявлено наличие сопутствующих заболеваний, в том числе вышеупомянутых нозологических форм. Следующие лица были исключены из исследования: неишемическое ХСН, а также эндокардит, миокардит, кардиомиопатия, перикардит, симптоматическая гипертензия; мерцательная аритмии, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, онкологические заболевания.
Эутиреоидная (контрольная) группа включала 52 пациента, из которых 40 мужчин (76,9%) и 12 женщин (23,1%). В группе с гипертиреозом было 29 пациентов, из которых 25 мужчин (86,2%) и 4 женщины (13,8%). В группе гипотиреоза было 37 пациентов, 19 из которых были мужчинами (51,4%) и 18 - женщинами (48,6%). У 28 пациентов (23,7%) была выявлена стенокардия напряжения ГГ ФК, у 42 (35,6%) стенокардия напряжения III ФК и у 48 (40,7%) стенокардия напряжения IV ФК. Что касается хронической сердечной недостаточности, II ФК ХСН была обнаружена у 34 (28,8%) пациентов, III ФК ХСН у 76 (64,4%) пациентов и IV ХСН у 8 (6,8%) пациентов.
При первоначальном обследовании всех пациентов был составлен контрольный список для следующих параметров: определение в сыворотке крови тиреотропный гормон (ТТГ), трийодтиро-нина (Т3) и тироксина (Т4); Изучение липидного обмена в биохимическом анализе крови: измеренные уровни липопротеин низкой плотности (ЛПНП) и триглицерид (ТГ). ЭКГ и эхо-КГ-исследование для выявления сократительной способности миокарда в области сердца и особенностей сердечной гемодинамики.
После лечения все пациенты прошли ультразвуковое лечение, чтобы провести сравнительный анализ различных параметров в группах пациентов и оценить эффективность лечения. Кроме того, было назначено 25 мг L-тироксина при гипо-
тиреозе и 50 мг препарата прописил,5 мг тирома-зола и 40мг дидерала при гипертиреозе. В конце 6 месяцев пациенты были повторно проверены на уровни ТТГ, T3, T4, ЛПНП и ТГ, а также на эхокар-диографическое исследование.
Статистическая обработка полученных результатов: методы вариации (U-Mann-Whitney), дискриминант (х2-Pearson), дисперсии (ANOVA - F-Fisher) и корреляции (p-Spearman). [5,6]
Все пациенты, включенные в исследование, были подвергнуты общему клиническому обследованию, включая сбор анамнеза, жалобы пациентов, объективное обследование, перкуссию, пальпацию и аускультацию. Частота возникновения ишемиче-ской болезни сердца у пациентов была идентифицирована, и полученные данные были включены в исследование.
Результаты исследования.
Результаты нашего исследования выявили различия в распределении пациентов по полу. Эути-реоидная (контрольная) группа включала 52 пациента, из которых 40 мужчин (76,9%) и 12 женщин (23,1%). В группе с гипертиреозом было 29 пациентов, из которых 25 мужчин (86,2%) и 4 женщины (13,8%). В группе гипотиреоза было 37 пациентов, 19 из которых были мужчинами (51,4%) и 18 - женщинами (48,6%).
Как показывают результаты нашего исследования, этот процент чаще всего встречается у женщин с гипотиреозом. В группе эутиреоидов и гиперти-реоидов преобладает мужской пол. Число пациентов женского пола в группе с гипотиреозом было статистически значимо выше (р <0,05) по сравнению с контрольной группой. В то же время статистически значимое увеличение числа пациентов женского пола в группе с гипотиреозом по сравнению с группами с гипо- и гипертиреозом (р <0,01). Таким образом, среди факторов риска дисфункции щитовидной железы женский пол также должен быть подчеркнут.
Наше исследование показало, что наибольшее количество пациентов в группе с гипотиреозом было в возрастной группе от 70 лет (14 человек). Число этих пациентов в контрольной и гипертирео-идной группе было значительно ниже (3 и 5 пациентов). Не случайно атеросклеротические изменения также заметны в случае пациентов с гипотиреозом у пожилых пациентов. Более высокое проявление атеросклероза с возрастом подтверждает это.
Согласно результатам нашего исследования, уровни ЛПНП и ТГ были выше в группе пациентов с гипотиреозом, чем в других группах (гиперти-реоид и контроль), и эта разница была статистически значимой (p <0,05). Хотя ЛПНП и ТГ были выше нормы в контрольной группе, они были меньше, чем в группе с гипотиреозом. В группе с гипертиреозом значения ЛПНП и ТГ были значительно ниже нормы и значительно ниже, чем в других группах (р <0,001 и р <0,05). Другим важным следствием является то, что существует высокая корреляция между уровнем ТТГ и уровнем ЛПНП в общей группе пациентов (p = 0,613; р <0,001) и
«c@yl@qyiym-j©yrmal»#3îii),2©2© / medical sciences
45
умеренная корреляция между уровнем ТТГ и уров- Наши результаты подтверждают влияние уровней нем TQ (р = 0,446; р <0,001), выявлено не было. ТТГ на липидный профиль. (Таблица 1)
Таблица 1
Показатели гормонов щитовидной железы и липидного обмена в группах, разделенных по состоя_нии щитовидной железы._
Эутироид Гипотироид Гипертироид
ТТГ mME/L (M±m Mmin; Mmax) 1,83±0,12 0,3; 3,7 13,84±2,78л 1,9; 100 0,13±0,02л 0,001; 0,4
T3 pg/mL (M±m Mmin; Mmax) 2,12±0,21 1,2; 3,3 1,5±0,11лл 0,09; 3 4,86±0,09л 4,3; 6,1
T4 ng/dL (M±m Mmin; Mmax) 0,91±0,03 0,6; 1,1 0,62±0,06л 0,01; 1 2,29±0,17л 0,9; 4,5
ЛПНП (мг/дл) (M±m Mmin; Mmax) 199,0±7,1 102; 320 226,5±10,7ллл 119; 435 142,3±7,1л 80; 205
TT (мг/дл) (M±m Mmin; Mmax) 208,2±10,0 100; 450 216,5±9,9 132;340 175,6±17,1ллл 102;587
Примечание: А-р <0,001; лл - р <0,01; р <0,05
На основании результатов эхокардиографиче-ского обследования пациентов, участвовавших в исследовании, тяжелые сердечные изменения были более выраженными у пациентов с дисфункцией щитовидной железы. Наиболее выраженные эхо-симптомы наблюдались у пациентов с гипотиреозом (р <0,05). Наиболее распространенные симптомы дилатации сердца, гипертрофии левого желудочка и гипокинеза были в этой группе. Результаты нашего исследования показали, что ФБ <45% и число пациентов с местным гипокинезом было больше (76 из 64,4%). Что касается различий в статусе щитовидной железы, больший процент пациентов с этим эхо симптомом был обнаружен в группе гипертиреоидов. В группе пациентов с гипотиреозом и гипертиреоидом не наблюдались больные с нормальной эхокардиографической картиной с ФБ 45-55%, так же как с гипертрофией левого желудочка. Пациенты с ФБ 45-55% и местным
гипокинезом были признаны наиболее гипертирео-идной группой, при ФБ <35% и с дилатацией чаще всего пациенты с гипотиреозом. (Таблица 3)
Подводя итоги исследования, следует отметить, что эхо-показатели серьезных изменений сердца были более распространенными у пациентов с нарушениями щитовидной железы (гипер и гипотиреоз). Это, в свою очередь, доказывает прямое влияние гормонов щитовидной железы на гемодинами-ческое состояние и структуру сердца, и расстройства, которые оно создает. Среди этих групп эхо-симптомы, указывающие на тяжелые нарушения, чаще всего обнаруживались в группе с гипотиреозом (р <0,05).
В приведенной ниже таблице 2 показаны результаты повторных анализов в группе пациентов с гипотиреозом и гипертиреоидом.
Обследуемые параметры Гипотироид(n=37) Гипертироид (n=29)
ТТГ цШМ 3,64±0,12 *** 2; 5,6 1,9±0,17 *** 0,3;3,7
Т3 pg/Ml 3,33±0,11 *** 1,9;4,5 3,32±0,1 *** 2,3; 4,2
Т4 ng/Dl 1,01±0,03 *** 0,01; 1,3 0,99±0,02 *** 0,7; 1,17
ЛПНП mg/Dl 110,4±4,1 *** 66; 170 93,6±3,0 *** 67; 132
ТГ mg/Dl 132,8±6,6 *** 86;211 114,1±9,3 ** 78; 340
Сравнительный анализ различных параметров у пациентов с дисфункцией щитовидной железы
после лечения (Мм; Ммин; Ммакс)
Примечание: статистическая точность разницы между показателями до лечения: ** - р < 0,01; *** - р < 0,001
На основании вышеуказанных результатов обе группы испытали улучшение по всем параметрам. В группе с гипотиреозом индекс ТТГ снизился до нормального уровня, уменьшившись в 73,7% или в 3,8 раза (р <0,001). Хотя индекс Т3 был низким в начале исследования, после лечения он увеличился до нормального уровня, то есть в 121,7% или в 2,2
раза (р <0,001). Хотя уровни Т4 были в пределах нормы в этой группе пациентов, они увеличились после лечения, то есть в 63,2% или в 1,6 раза (р <0,001). Однако уровень Т4 не вышел за рамки нормы. Несмотря на то, что ЛПНП тщательно контролировался на исходном уровне, он снизился до нормы после лечения в 51,3% или в 6,8 раза (р
<0,001). Хотя показатель ТГ первоначально был высоким, впоследствии он вернулся к норме и снизился в 38,6% или в 2,1 раза (р <0,001). В группе с гипертиреозом отмечалось снижение этих показателей на фоне лечения. Индекс ТТГ вырос до нормального уровня, что в 14,8 раза (р <0,001). Индекс Т3 первоначально наблюдался в пределах нормы, но снижался после лечения (31,7% или 1,5 раза) (р <0,001). Индекс Т4, однако, тщательно контролировался до лечения, но затем снижался до нормы, то есть в 57,0% или в 2,3 раза ниже (р <0,001). Хотя индекс ЛПНП был нормальным, он снизился на 34,2% или в 1,5 раза (р <0,001). Хотя ТГ был самым высоким в группе до лечения, он снизился до 35,0% или в 1,5 раза (р <0,01) после обычного лечения. В результате были обнаружены значительные различия между группами после лечения. Таким образом, уровни ТТГ в группе с гипотиреозом были выше (47,9% или 1,9 раза), чем в группе с гиперти-реозом, и это различие было статистически достоверным (р <0,001). Показатель Т4 не различался между двумя группами для сходных уровней. Показатель ЛПНП был ниже в группе с гипертирео-зом, и это различие было статистически значимым (в 15,1% или в 1,2 раза меньше), чем в группе с ги-потиреоидом (р <0,01). Хотя среднее значение ТГ было ниже в группе с гипертиреозом после лечения (14,1% или 1,2 раза), эта разница не была статистически значимой.
По сравнению с контрольной группой в группе с гипотиреозом уровни ТТГ были выше (99,0% или
в 2 раза) после лечения (р <0,001), а Т3 был выше (57,3% или 1,6 раза) (р <0,001), что указывает на Т4 также было установлено, что высокий (10,7% или 1,1 раза) (р <0,05). Хотя в группе с гипотиреозом ЛПНП был высоким (6,8% или 1,1 раза) и низким ТГ (9,9% или 1,1 раза), статистически значимой разницы не было.
По сравнению с контрольной группой в группе гипертиреоидов после лечения были некоторые различия: показатель ТТГ был высоким в группе гипертиреоидов (3,7%), но разница не была статистически значимой; показатель Т3 был самым высоким в группе с гипертиреозом (56,6% или в 1,6 раза), и это различие было статистически значимым (р <0,001); показатель Т4 был выше в группе гипер-тиреоидов (8,0% или 1,1 раза), и эта разница была статистически значимой (р <0,05).
Хотя в группе с гипертиреозом индекс ЛПНП был низким (9,3% или 1,1 раза), разница не была статистически значимой; Было установлено, что TQ был низким в группе с гипертиреозом (22,6% или 1,3 раза), и эта разница была статистически значимой (р <0,01).
В конце 6-месячного периода наблюдения у пациентов было повторено эхокардиографическое исследование сердца, и было отмечено улучшение сердечной гемодинамики по сравнению с предыдущими результатами. В следующей таблице показано распределение пациентов по динамике лечения по эхо-признакам в каждой из 3 групп.
Таблица 3
Динамика распределения и изменения пациентов по экзо-признакам в группах лечения
(П: Р ± тп%)
Эхо группы Группа эутиреоид (п=52) Группа гипотироид (п=37) Группа гипе ртиреоид (п=29)
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Эхо 1 7 13,5±4,7% 9 17,3±5,2% - - - -
Эхо 2 4 7,7±3,7% 7 13,5±4,7% - 8 21,6±6,8% - 12 41,4±9,1%
Эхо 3 7 13,5±4,7% 28 53,8±6,0% 7 18,9±6,4% 24 64,9±7,8% 8 27,6±8,3% 15 51,7±9,3%
Эхо 4 32 61,5±6,7% 8 15,4±5,0% 24 64,9±7,8% 5 13,5±5,6% 20 69,0±8,6% 2 6,9±4,7%
Эхо 5 2 3,8±2,7% - 6 16,2±6,1% - 1 3,4±3,4% -
х2; р Х2= 30,07; р < 0,001 Х2= 35,77; р < 0,001 Х2= 29,86; р < 0,001
В целом, после лечения количество пациентов в группе Эхо 2 (АР 45-55%, гипертрофия левого желудочка) увеличилось, хотя в этих группах до лечения не было пациентов. В то же время пациенты из группы Эхо 5 (АР <35%, глобальный гипокинез, ди-латация) были полностью выписаны и переведены в другие группы. Это важный показатель эффективности лечения. Однако количество пациентов в группе Эхо 4 (АР <45%, местный гипокинез, легкая дилатация) значительно уменьшилось и переключилось на другие группы.
В группе с гипотиреозом разница между результатами до и после лечения была статистически зна-
чимой (р <0,001; х2 = 35,77). В группе с гипертирео-зом разница между исходами до и после лечения также была статистически значимой (р <0,001; х2 = 29,86). Однако улучшение эхо-симптомов в группе с гипертиреозом было более выраженным по сравнению с группами с гипотиреозом и контрольной группой, причем различие достигало статистической значимости (р <0,01; х2 = 12,31).
Обсуждение исследования
Согласно результатам нашего исследования, уровни ЛПНП и ТГ были выше в группе пациентов с гипотиреозом, чем в других группах (гиперти-реоид и контроль), и эта разница была статистически значимой (р <0,05). Хотя ЛПНП и ТГ были
выше нормы в контрольной группе, они были меньше, чем в группе с гипотиреозом. В группе с гипертиреозом значения ЛПНП и ТГ были значительно ниже нормы и значительно ниже, чем в других группах (р <0,001 и р <0,05). Другим важным следствием является то, что существует высокая корреляция между уровнем ТТГ и уровнем ЛПНП в общей группе пациентов (р = 0,613; р <0,001) и умеренная корреляция между уровнем ТТГ и уровнем TQ (р = 0,446; р <0,001) выявлено не было. Наши результаты подтверждают влияние уровней ТТГ на липидный профиль.
Ввиду всего этого было принято, что умеренное состояние гипотиреоза ускоряет атеросклероз на ранних и поздних стадиях. С другой стороны, роль субклинического гипотиреоза в атерогенезе остается неясной.
Заболеваемость ишемической болезнью сердца была самой высокой у пациентов с субклиническим гипотиреозом (56% у пациентов с субклинической гипотиреозом и только 16% у пациентов с эутирео-идной болезнью) [7]. Роттердамское исследование также показало, что у пожилых женщин с гипотиреозом чаще встречается инфаркт миокарда, и они не зависят от высокого кровяного давления или ли-попротеинов высокой плотности, уровня холестерина [8]. Хотя Каппола и другие предоставили противоречивую информацию [9]. Каппола показала, что нет разницы в частоте стенокардии и инфаркта миокарда среди людей с эутиреоидным и субклиническим гипотиреозом. Rodondi и другие исследовали 2730 пациентов с субклиническим гипотиреозом в возрасте от 70 до 79 лет и обнаружили, что субклинический гипотиреоз не был связан с заболеванием коронарной артерии и заболеванием периферических артерий [10].
Тем не менее, поступили противоположные данные, и два метаанализа показали, что субклинический гипотиреоз является фактором риска ише-мической болезни сердца. Сингх и другие сообщили, что субклинический гипотиреоз был в значительной степени связан со смертностью от ИБС и сердечно-сосудистых заболеваний [11]. Другой ме-таанализ показал, что субклинический гипотиреоз связан с повышенным риском заболевания коронарной артерии [12].
По этой причине предполагается, что легкая дисфункция щитовидной железы влияет на атероге-нез. Тем не менее, не было полностью подтверждено, что ТТГ снижает риск заболевания коронарной артерии у пациентов субклинической гипотиреозом во время нормализации заместительной терапии тироксином. Существует необходимость в широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях для определения эффекта заместительной гормональной терапии щитовидной железы в популяциях.
На основании результатов нашего исследования, в конце 6-месячного периода наблюдения было отмечено улучшение всех параметров в двух группах дисфункции щитовидной железы. В группе с гипотиреозом индекс ТТГ был нормальным (р
<0,001). Хотя индекс Т3 был низким в начале исследования, после лечения он увеличился до нормы (р <0,001). Хотя индекс Т4 был в пределах нормы в этой группе пациентов, он увеличился после лечения (р <0,001). Однако уровень Т4 не вышел за рамки нормы. Хотя ЛПНП тщательно контролировался на исходном уровне, он снизился до нормы после лечения (р <0,001). Хотя ТГ изначально был высоким, впоследствии он упал до нормы (р <0,001).
В группе с гипотиреозом уровни ТТГ были выше после лечения (р <0,001), Т3 также был выше (р <0,001), а Т4 был выше (р <0,05). Хотя ЛПНП был высоким и низким ТГ в группе с гипотиреозом, статистически значимого различия не наблюдалось. Другие мета-анализы, исследующие влияние заместительной гормональной терапии щитовидной железы на липидный профиль, показали, что у ЛПНП было умеренное снижение уровней холестерина (10 мг / дл) и уровней холестерина ЛПВП у пациентов с субклинической гипотиреозом [13]. Эти исследования показывают, что субклинический гипотиреоз оказывает незначительное влияние на уровень холестерина ЛПНП и что ЛПВП не влияет на уровень холестерина.
В группе с гипертиреозом отмечалось снижение этих показателей на фоне лечения. Индекс ТТГ вырос до нормального уровня (р <0,001). Индекс Т3 первоначально наблюдался в пределах нормы, но уменьшался после лечения (р <0,001). Однако индекс Т4 тщательно контролировался до начала лечения, но затем снижался до нормы (р <0,001). Хотя индекс ЛПНП был на нормальном уровне, он значительно снизился (р <0,001). Хотя ТГ был самым высоким в этой группе до лечения, он снизился до нормального (р <0,01) после лечения.
В результате были обнаружены значительные различия между группами после лечения. Таким образом, уровни ТТГ были выше в группе с гипотиреозом, чем в группе с гипертиреоидом, и это различие было статистически достоверным (р <0,001). Показатель Т3 был одинаковым в обеих группах и не отличался. Показатель Т4 не различался между двумя группами для сходных уровней. Индекс ЛПНП был ниже в группе с гипертиреозом, и это различие было статистически значимым по сравнению с группой с гипотиреоидом (р <0,01). Хотя ТГ был менее выраженным в группе гипертиреоза после лечения, разница не была статистически значимой.
После лечения различия в группе гипертиреои-дов по сравнению с контрольной группой были следующими: хотя индекс ТТГ был высоким в группе гипертиреоидов, разница не была статистически значимой; Индекс Т3 был самым высоким в группе гипертиреоидов, и эта разница была статистически значимой (р <0,001); Индекс Т4 был выше в группе гипертиреоидов, и эта разница была статистически значимой (р <0,05); Хотя в группе с гипертиреозом индекс ЛПНП был низким, разница не была статистически значимой; Было установлено, что ТГ был низким в группе с гипертиреозом (22,6% или 1,3
раза), и эта разница была статистически значимой (р <0,01).
Особое значение в исследовании имела запись о положительной динамике сердечно-сосудистой системы после лечения заболеваний щитовидной железы. В связи с этим в конце 6-месячного периода наблюдения у пациентов было повторено эхокар-диографическое исследование сердца, и было отмечено улучшение сердечной гемодинамики по сравнению с предыдущими результатами. В целом, количество пациентов в группе эхо 2 (ФБ 45-55%, гипертрофия левого желудочка) увеличилось в обеих группах после лечения, хотя в обеих группах пациентов до лечения не было. В то же время пациенты из группы экзо 5 (ФБ<35%, глобальный гипо-кинез, дилатация) были полностью выписаны и переведены в другие группы. Это важный показатель эффективности лечения. Однако количество пациентов в группе ехо 4 (ФБ <45%, местный гипокинез, легкая дилатация) значительно уменьшилось и переключилось на другие группы.
В группе с гипотиреозом разница между результатами до и после лечения была статистически значимой (р <0,001). В группе с гипертиреозом разница между исходами до и после лечения также была статистически значимой (р <0,001). Тем не менее, улучшение эхо-симптомов в группе с гиперти-реозом было более выраженным по сравнению с гипотиреозом и контрольной группой, с различием, достигающим статистической значимости (р <0,01) для контрольной группы.
Таким образом, улучшение сердечной гемодинамики, увеличение сердечного выброса, заметное увеличение ФБ и аномалии гипокинеза были обнаружены в группе пациентов с гипертиреоидным статусом у обоих пациентов с дисфункцией щитовидной железы.
После лечения дисфункции щитовидной железы проведено несколько исследований по прогресси-рованию первичных изменений сердечно-сосудистой системы и улучшению гемодинамики у пациентов.
Недавнее исследование было направлено на изучение частоты проявления левосторонней диа-столической дисфункции(ЛЖДД) и L-тироксино-вой терапии у пациентов с субклиническим гипотиреозом. У 67 пациентов ЛЖДД был впервые обнаружен при эхокардиографическом исследовании и был повторен через 6 месяцев. Частота возникновения ЛЖДД была значительно выше у пациентов с субклиническим гипотиреозом по сравнению с контрольной группой (13,43%, 1,49%; р <0,017). Была отмечена значимая правильная связь с полом ЛЖДД (р = 0,004) и сывороточными уровнями FT4 (р <0,001). Значительное улучшение в лечении Л-тироксином через 6 месяцев было обнаружено по эхокардиографическим показателям, связанным ЛЖДД (р <0,05) [14].
В нашем исследовании эффекты лечения гипотиреоза были заметны. Улучшение показателей как гормонального, так и липидного обмена щитовидной железы и положительные результаты эхокар-
диографического исследования после лечения подтвердили это. Эффект этого лечения на атеросклероз коронарных артерий был доказан. Есть несколько исследований, показывающих важность гормонов щитовидной железы в повреждении тканей. Таким образом, рецептор гормонов щитовидной железы а1 играет важную роль в пролиферации и дифференцировке клеток, за которыми следует процесс регенерации / регенерации сердца и других тканей. Если уровень ТГ ниже у пациентов после ИМ, инсульта или терапевтического вмешательства, наблюдается увеличение заболеваемости и смертности. Ряд исследований показал это. Соответственно, лечение ТГ во время ишемии / репер-фузии в хирургии стента показало кардиозащитное действие против ишемического повреждения. Кроме того, лечение ТГ оказывает влияние на поддержание организма в после операционном периоде. Таким образом, аналоги ТГ и тиреоидов могут подтвердить роль нового терапевтического агента в регенерации тканей [15]. Наконец, мы хотели бы отметить, что Азербайджан является эндемической зоной распространения ЗЩЖ. В связи с этим данное исследование будет проводиться среди более широкой популяции, и изучение его связи с сердечно-сосудистые заболевания для улучшения ранней диагностики субклинических состояний гипер-и гипотиреоидизма является одним из будущих приоритетов.
Конфликт интересов
При подготовке статьи хочу предоставить информацию о том, что данная статья была исследована самостоятельно и публикуется в полном тексте. Выражаю благодарность архиву центрального военного госпиталя, представителям руководству архива за оказанную помощь в предоставлении материалов для исследования по данной статье.
Литература
1. Kim E., Shin J., Shin J. et al. Association between low serum free thyroxine concentrations and coronary artery calcification in healthy euthyroid subjects // Thyroid., 2012, v. 22, p. 870-876
2. Frank M., Julianne L., Tareq I. et al. Cardiac Oxidative Metabolism , Function and Metabolic Performance Hyperthyroidism: A Noninvasive Study Using Positron Emission Ton and Magnetic Resonance Imaging // Thyroid, 2003, v. 13 (5), p. 471-477
3. Kapitola J., Vilimovska D. Inhibition of The Early Circulatory Effects of Triiodothyronine in Rats by Propranalol // Physiol Bohemoslov, 1981, v. 30, p. 347-352
4. Архив центрального военного госпиталя. Архивный отдел кардиологии и кардиохирургии. (Archive of central military hospital of Azerbaijan Republic. Department of archive of cardiology and cardiovascular surgery.)
5. Лебедев А. Понятный самоучитель Excel 2013. СПб. Питер, 2014, 128 с. (Lebedev.A. Understandable Manual Excel 2013. St-Petersbourgh, 2014, p:128)
6. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-
<<ш11шетим~^©и©ма1>#щ51)),2©2© / medical sciences
49
МЕД, 2009, 168с. (Petri A., Sebin K. Illustrative statistics inmedicine/ Translated from eng. by Leonova M.: GEOTAR-MED, 2009, p:168)
7. Napoli R., Biondi B., Guardasole V. et al. Impact of hyperthyroidism and its correction on vascular reactivity in humans // Circulation, 2001, v. 104, p. 3076-3080
8. Hegens D., Gilde A., Lindhout M. et al. Functional and metabolic adaptation of the heart to prolonged thyroid hormone treatment // American Journal of Physiology, 2003, v. 284, No. 1, p. H108-H115
9. Cappola A., Arnold A., Wulczyn K. et al. Thyroid function in the euthyroid range and adverse outcomes of men // J Clin Endocrinol Metab., 2015, v. 100, p. 1097-1106. doi:10.1210/jc.2014-3586
10. Rodondi N., den Elzen W., Bauer D. et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality // JAMA, 2010, v. 304, p. 13651374
11. Siu C., Zhang X., Yung C. et al. Hemodynamic changes in hyperthyroidism-related pulmonary hypertension: a prospective echocardiography study // J Clin Endocrinol Metab., 2007, v. 92 (5), p. 1736-1742
12. Pantos C.,Mourouzis I. Thyroid hormone receptor al as a novel therapeutic target for tissue repair // Ann Transl Med., 2018, v. 6 (12), p. 254
13. Vanhaelst L., Neve P., Chailly P., Bastenie P. Coronary-artery disease in hypothyroidism. Observations in clinical myxedema // Lancet, 1967, v. 2, p. 800-802
14. Mozaffarian D. American Heart Association Statistics C, Stroke Statistics S. Heart disease and stroke statistics-2015 update: A report from the american heart association // Circulation, 2015, v. 131(4), e29-322
15. Posadas-Romero C., Jorge-Galarza E., Posadas-Sánchez R. et al. Fatty liver largely explains associations of subclinical hypothyroidism with insulin resistance, metabolic syndrome, and subclinical coronary atherosclerosis // Eur J Endocrinol., 2014, v. 171, p. 319-325
