CC BY
71
DOI: 10.24411/2226-0757-2020-12146
Изучение фундаментальных и прикладных аспектов болезни Паркинсона в рамках международного консорциума GEoPD
А.С. Рождественский, Р.А. Делов, Е.А. Маркс, И.А. Гапоненко, Е.В. Ханох, В.А. Рождественский, С.Н. Иллариошкин
Представлен многоцентровой научно-исследовательский проект, посвященный изучению одного из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний - болезни Паркинсона (БП) и выполняемый в ФГБОУ "Омский государственный медицинский университет" МЗ РФ в рамках международного консорциума GEoPD. Описаны основные параметры дизайна этого обсервационного исследования, представлены фенотипические характеристики пациентов с Бп, особенности спектра моторных и немоторных симптомов и их сочетания, терапевтические схемы и социально-бытовые аспекты изучаемой патологии. В работе обращается внимание на коморбидность, характерную для пациентов с БП.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, коморбидность, GEoPD.
Нейродегенеративные заболевания в настоящее время являются одной из наиболее острых медико-социальных проблем, что обусловлено рядом эпидемиологических особенностей. В структуре этих заболеваний болезнь Паркинсона (БП) по распространенности занимает 2-е место после болезни Альцгеймера и, по данным различных источников, встречается с частотой 100-250 случаев на 100 тыс. населения [1, 2].
Актуальность эпидемиологического исследования БП определяется необходимостью установления клини-ко-эпидемиологических особенностей заболевания для обоснования оптимизации всей системы лечебно-профилактической помощи этой категории пациентов [3]. В боль-
Алексей Сергеевич Рождественский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии ДПО ФГБОУ "Омский государственный медицинский университет" МЗ РФ.
Роман Андреевич Делов - канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии ДПО ФГБОУ "Омский государственный медицинский университет" МЗ РФ. Елена Андреевна Маркс - канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии ДПО ФГБОУ "Омский государственный медицинский университет" МЗ РФ. Иван Александрович Гапоненко - очный аспирант кафедры неврологии ДПО ФГБОУ "Омский государственный медицинский университет" МЗ РФ. Елена Владимировна Ханох - канд. мед. наук, врач-невролог БУЗОО "Городская больница № 7", Омск. Вениамин Алексеевич Рождественский - клинический ординатор ФГБНУ "Научный центр неврологии", Москва.
Сергей Николаевич Иллариошкин - член-корр. РАН, зам. директора по научной работе, рук. отдела исследований мозга ФГБНУ "Научный центр неврологии", Москва.
Контактная информация: Рождественский Алексей Сергеевич, ro74@yandex.ru
шинстве эпидемиологических исследований последних лет отмечается тенденция к увеличению распространенности БП на фоне относительной стабильности заболеваемости, что связано с постарением населения и улучшением выживаемости пациентов [4]. Внимание исследователей сфокусировано на вопросах неуклонного повышения распространенности БП в мире, многофакторной природе заболевания, не изученных до конца механизмах нейродеге-нерации и, соответственно, на необходимости разработки мер профилактики, ранней диагностики, планирования и оптимизации помощи больным.
В 2016 г. в рамках международной инициативы по изучению генетической эпидемиологии БП (Genetic Epidemiology of Parkinson's Disease, GEoPD) сотрудники ФГБОУ "Омский государственный медицинский университет" МЗ РФ (ОмГМУ) и ФГБНУ "Научный центр неврологии" (НЦН) были приглашены к участию в этом международном проекте.
GEoPD - это глобальный консорциум исследователей, занимающихся продвижением образования, фундаментальных и трансляционных разработок при БП. GEoPD организован в 2004 г. и на данный момент включает 60 исследовательских центров из 30 стран и 6 континентов (рис. 1). GEoPD состоит из 5 основных блоков: биоинформатика, биология, эпидемиология, клиническая медицина, статистика. Эти компоненты обеспечивают механизм, посредством которого активные исследователи и пользователи глобального сайта могут делиться своим опытом, ресурсами и реагентами. Миссия консорциума заключается в продвижении исследовательских проектов с участием нескольких научных групп в течение всего периода исследования. Ежегодно организуется форум членов консорциума для обсуждения неопубликованных данных и идей, осве-
Рис. 1. Исследовательские центры GEoPD в мире.
щения исследовательских вопросов или потребностей и определения глобальных возможностей для партнерства.
В настоящее время GEoPD проводит научно-исследовательские работы по нескольким основным направлениям: изучение моногенных форм БП и генотипирование редких вариантов БП; исследование LONG-PD (Longitudinal Clinical and Genetic Study of Parkinson's Disease - Проект по оценке прогрессирования болезни Паркинсона с клинических и генетических позиций); исследование COURAGE-PD (Comprehensive Unbiased Risk Factor Assessment for Genetics and Environment in Parkinson's Disease - Проект по изучению генетических и средовых факторов риска болезни Паркинсона); проект по мультисистемной атрофии и др. Основной принцип объединения ученых всего мира в один консорциум продиктован необходимостью укрупнения исследовательских когорт и обмена опытом в изучении ней-родегенеративной патологии.
Одним из направлений совместной работы ОмГМУ и НЦН с консорциумом GEoPD является протокол HELP-PD (Healthy Ageing of the Luxembourgish Population with a focus on Parkinson's Disease - Здоровое старение населения Люксембурга с акцентом на болезни Паркинсона), предполагающий анализ анамнестических, эпидемиологических, патогенетических, клинических, диагностических, терапевтических аспектов БП с оценкой влияния различных внешних факторов на течение заболевания.
Протокол HELP-PD был разработан в сотрудничестве с Люксембургским центром системной биомедицины
(Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, LCSB) в 2018 г. LCSB представляет собой одно из подразделений Университета Люксембурга, единственного государственного университета в этой стране. Основная задача LCSB состоит в широком внедрении IT-технологий в изучение различных биологических процессов организма с целью оптимизации соответствующих медицинских подходов. Для рационализации работы по протоколу HELP-PD в части оцифровки, регистрации и воспроизводимости получаемых клинических данных был предложен электронный сервис REDCap.
REDCap - это веб-платформа, разработанная Университетом Вандербильта (США) и используемая во всем мире для безопасного сбора и управления трансляционными и клиническими исследовательскими данными. Разработчиком и куратором REDCap является P. Harris, доктор философии, профессор биомедицинской информатики и биомедицинской инженерии. Платформа организует инфраструктуру для надежной интеграции гетерогенных клинических и экспериментальных данных с целью дальнейшего анализа и визуализации, позволяет пользователям исследовать и фильтровать наборы данных, создавать настраиваемые и персонализированные "представления", содержащие диаграммы и виджеты для различных статистических данных. В нашем протоколе REDCap используется как электронная медицинская карта, имеющая приблизительно 600 полей для заполнения на одного пациента и позволяющая мгновенно провести анализ параметров как одного клинического случая, так и всей когорты с возмож-
ностью графической пространственной визуализации полученных данных.
В 2018 г. в ОмГМУ стартовало инициативное исследование "Системная биомедицина болезни Паркинсона: анализ фундаментальных и прикладных аспектов", в котором была произведена оценка клинических данных 140 больных БП.
Целью работы являлась оптимизация подходов к диагностике и ведению пациентов с БП путем актуализации и систематизации клинических и анамнестических данных.
Материал и методы
В анализируемую группу вошло 140 больных БП; преобладали лица с длительностью заболевания от 3 до 10 лет на фоне стабильной комбинированной противопаркинсо-нической терапии (агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа, амантадины). Для объективной количественной оценки выраженности неврологической и психопатологической симптоматики и возможности точной регистрации динамики психических функций применялись соответствующие оценочные неврологические и психиатрические шкалы, в том числе UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона), шкала депрессии Бека и шкала МоСА (Montreal Cognitive Assessment - Монреальская шкала оценки когнитивных функций) [5, 6]. Наличие и степень выраженности обонятельной дисфункции оценивали с помощью теста Sniffin' Sticks на идентификацию запаха (Burghardt, Германия) [7]. Стадию БП определяли по функциональной шкале Хен-Яра [8].
Описательная статистика для качественных учетных признаков представлена в виде абсолютных значений, процентных долей, их стандартных ошибок (m) и стандартных отклонений (о). Данные для вариационных рядов с непараметрическим распределением представлены в виде медианы и квартилей (Ме [25-й; 75-й процентиль]). Вид распределения определяли с помощью критерия Шапи-ро-Уилка. Для сравнения параметрических данных применяли t-критерий Стьюдента и Фишера, для сравнения непараметрических данных - критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости тестов определен при p < 0,05. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакетов прикладных лицензионных программ Statistica 10 (StatSoft, США).
Результаты и обсуждение
В исследование включено 140 больных БП (55 мужчин, 85 женщин). Возраст пациентов варьировал от 37 до 82 лет (средний возраст 66,4 ± 9,5 года; медиана 67 [61; 73] лет). Это соответствует возрастному диапазону пациентов в других клинических исследованиях БП [9]. Средняя масса тела пациентов в основной группе составила 76,0 ± 14,3 кг (73,5 [65; 86] кг), средний рост - 165,4 ± 8,0 см (164,0 [160; 170] см). Таким образом, среднее значение индекса массы тела составило 27,8 ± 4,7 кг/м2 (27,0 [24,7; 30,7] кг/м2), что
свидетельствует о преобладании пациентов с избыточной массой тела.
Был проведен анализ факторов риска развития БП и протективных факторов, таких как работа с пестицидами на производстве и бытовой контакт, курение, употребление кофе, травмы головы. Производственный контакт с пестицидами был подтвержден у 8 пациентов (5,7%), тогда как ежегодный бытовой контакт с этими химическими соединениями был отмечен у 44 больных (31,4%), что соответствует данным литературы о более частом возникновении БП у людей, контактирующих с пестицидами [10]. Положительный ответ на вопрос о курении табака дал 31 пациент (22,1%), 6 пациентов (4,3%) бросили курить после дебюта заболевания, 103 пациента (73,6%) никогда не курили. Не менее 1 чашки кофе в сутки выпивают 78 пациентов (55,7%), тогда как 62 пациента (44,3%) не пьют кофе вовсе. Полученные данные подтверждают роль курения табака и употребления кофе как протективных факторов в отношении БП. Наличие перенесенной черепно-мозговой травмы легкой степени подтвердили лишь 14 пациентов (10%).
При анализе анамнестических сведений о наличии сопутствующих заболеваний было установлено, что для больных БП характерны коморбидность и наличие, как правило, нескольких нозологических форм в структуре диагноза. Так, в исследовании были выявлены 55 пациентов с артериальной гипертонией (39,3%), 44 (31,4%) - с ишемиче-ской болезнью сердца, 28 (20,0%) - с дислипидемией, 12 (8,6%) - с сахарным диабетом 2-го типа, 4 (2,9%) - с ише-мическим инсультом в анамнезе, 3 (2,1%) - с гипертирео-зом, а еще 3 пациента (2,1%) были пролечены по поводу злокачественных новообразований. О наличии симптомов депрессии сообщили 4 пациента (2,9%), однако объективно (на основании показателей шкалы депрессии Бека) депрессия разной степени выраженности была выявлена у 46 (71%) из 65 обследованных. Средний показатель выраженности депрессии составил 15,6 ± 9,1 балла, что соответствует легкой ее степени, и являлся более низким по сравнению с данными других авторов [11, 12].
Оценка терапевтических аспектов ведения больных БП производилась с определением количества и групп принимаемых препаратов, анализом их дозы и кратности приема. Установлено, что 9 пациентов (6,4%) не принимали никаких противопаркинсонических средств (ППС), так как диагноз БП был установлен у них впервые в рамках настоящего исследования, у 45 пациентов (32,1%) лечение проводилось в виде монотерапии, 52 пациента (37,2%) принимали 2 ППС, 34 (24,3%) - >3 ППС.
Наследственный анамнез был отягощен у 17 пациентов (12,1%) - наличие в семье родственников первой линии родства, страдающих БП. Заболевание у матерей пациентов отмечено в 5 случаях (3,6%), у отцов - в 3 (2,1%), у сестер - в 1 (0,7%), у бабушек - в 1 (0,7%), у других членов семьи - в 7 (5%). Наследственный анамнез по деменции
100 Г
80
л §
ю
с 2.
60
40
20
0
Гипокинезия
Тремор ПН Констипация КН
Ригидность
покоя
REM Инсомния Дневная сонливость
ОГ Никтурия Гипосмия
Дебют БП ■ Через 7 лет
Рис. 2. Особенности клинической картины в дебюте БП и через 7 лет. КН - когнитивные нарушения, ОГ - ортостатическая гипо-тензия, ПН - постуральные нарушения, REM - нарушения поведения в REM-фазу сна.
различного генеза был отягощен у 13 пациентов (9,3%). Де-менция у матерей была подтверждена в 8 случаях (5,7%), у дедов - в 3 (2,1%), у других членов семьи - в 2 (1,4%).
Средняя длительность заболевания в анализируемой группе составила 6,9 ± 4,9 года. Дебют БП с моторных симптомов отметили 129 пациентов (92,1%), с немоторных симптомов - 11 (7,9%). Из моторных симптомов дебюта об-лигатным симптомом являлась гипокинезия, которая была анамнестически установлена у всех 140 пациентов (100%). Другие моторные симптомы дебюта БП по частоте распределились в порядке убывания следующим образом: тремор покоя - у 76 пациентов (54,3%), мышечная ригидность - у 65 (46,4%), постуральной неустойчивости в дебюте БП не отмечено. При анализе отдельных моторных симптомов, составляющих феномен гипокинезии, была определена структура наиболее стереотипных клинических проявлений этого феномена при БП: "маскообразное" лицо в дебюте заболевания имело место у 35 пациентов (25%), общая неловкость - у 12 (8,6%), микрография - у 17 (12,1%), уменьшение амплитуды и скорости движения какой-либо рукой - у 48 (34,3%), общая замедленность движений - у 28 (20%). О повышении тонуса мышц конечностей в дебюте БП сообщили 63 пациента (96,2%), остальные 2 пациента (3,8%) сообщили о нарушении позы (наклон туловища кпереди). Тремор покоя практически с одинаковой частотой возникал как в правых, так и в левых конечностях (соотношение 1 : 1,05). Значительно более редким и, как правило,
сочетающимся с тремором конечностей был тремор другой локализации в дебюте болезни (ноги, голова, подбородок - по 1 пациенту (0,7%)).
Наиболее частым немоторным симптомом дебюта БП в анализируемой группе была констипация, о которой сообщили 47 пациентов (33,6%), когнитивные нарушения отмечались у 24 пациентов (17,1%). У 24 пациентов (17,1%) в дебюте болезни были выявлены нарушения поведения в REM-фазу сна (REM - rapid eye movement (быстрые движения глаз)), у 38 пациентов (27,1%) была диагностирована инсомния, 43 пациента (30,7%) жаловались на дневную сонливость, у 19 пациентов (13,6%) имелись субъективные ощущения обонятельной дисфункции к моменту моторного дебюта БП, потеря массы тела отмечена у 8 пациентов (5,7%), у 7 пациентов (5%) наблюдался ангидроз кожного покрова, 21 пациент (15%) жаловался на потливость, себорея указывалась в качестве немоторного симптома дебюта БП у 4 пациентов (2,9%), ортостатическая гипотензия встречалась у 35 пациентов (25%), те или иные нарушения функции тазовых органов отметили 17 пациентов (12,1%).
При анализе текущей клинической картины у больных БП было установлено, что гипокинезия имела место у всех пациентов, тремор покоя - у 95 (67,9%), мышечная ригидность - у 97 (69,3%), постуральная неустойчивость - у 43 (30,7%). Из немоторных симптомов когнитивные нарушения были выявлены у 61 пациента (43,6%), психотические нарушения в виде галлюцинаций - у 7 (5%), нарушения по-
ведения в REM-фазу сна - у 65 (46,4%), ольфакторная дисфункция - у 28 (20%), дневная сонливость - у 84 (60%), ин-сомния - у 59 (42,1%), снижение массы тела - у 12 (8,6%), ортостатическая гипотензия - у 80 (57,1%), сухость кожных покровов - у 6 (4,3%), гипергидроз - у 29 (20,7%), консти-пация - у 85 (60,7%), никтурия - у 41 (29,3%).
Прогрессирование БП за 7-летний период отражено на рис. 2.
При нейропсихологическом тестировании когнитивной сферы средняя сумма баллов по шкале МоСА составила 23,4 ± 3,9, что соответствует легким когнитивным нарушениям. Сумму баллов <20 набрали 13 пациентов (15,1%), значения показателей теста в диапазоне 21-25 баллов отмечались у 43 пациентов (51,8%), нормальные значения (26-30 баллов) - у 28 (33,1%).
Ольфакторный тест (Sniffin' Sticks) был проведен у 83 больных БП. При этом ольфакторная дисфункция, достигающая степени аносмии (менее 8 баллов), диагностирована у 47 пациентов (56,6%), гипосмия (9-11 баллов) -у 26 (31,3%), нормосмия (12-16 баллов) - у 11 (12,1%). Средний балл в анализируемой группе составил 7,6 ± 3,3.
При оценке состояния больных БП важным аспектом является квалификация развивающихся функциональных нарушений. Их определяли по части 2 шкалы UPDRS и функциональной шкале стадий болезни Хен-Яра. На момент обследования средняя сумма баллов по части 2 шкалы UPDRS составила 17,5 ± 10,2. При этом речевые нарушения различной степени выраженности отмечались у 100 больных (71,4%), сиалорея - у 86 (61,4%), дисфагия - у 56 (40%), трудности при пользовании столовыми приборами - у 95 (67,9%), трудности при одевании - у 117 (83,6%), затруднения в самостоятельном выполнении гигиенических мероприятий - у 102 (72,9%), изменения почерка - у 121 (86,4%), трудности при поворотах в горизонтальном положении - у 107 (76,4%), трудности при вставании с постели или из глубокого кресла - у 114 (81,4%), нарушения ходьбы - у 130 (92,9%), застывания - у 66 (47,1%). При оценке стадий болезни по шкале Хен-Яра у 31 пациента была установлена I стадия БП, у 63 - II стадия, у 45 - III стадия и у 1 - IV стадия.
Таким образом, в анализируемой когорте больных БП преобладали лица женского пола, с избыточной массой тела, сопутствующей артериальной гипертонией, ише-мической болезнью сердца и дислипидемией. Было установлено, что бытовой контакт с различными пестицидами актуален для 30% респондентов; 75% опрошенных никогда не курили.
Преобладающим вариантом являлся моторный дебют БП. Прогрессирование заболевания характеризовалось увеличением частоты встречаемости как моторных, так и немоторных симптомов. Выраженность моторных и большинства немоторных симптомов прямо коррелировала с длительностью течения и стадией БП, как и в большинстве
других клинических исследований [13-15]. Из немоторных симптомов в анализируемой группе встречались главным образом констипация, гипосмия и аносмия, дневная сонливость либо нарушения поведения в REM-фазу сна, ор-тостатическая гипотензия, когнитивные нарушения легкой или умеренной степени выраженности.
Комплексная оценка клинической картины БП необходима для идентификации и своевременной коррекции всего разнообразия развивающихся симптомов заболевания, отражающих вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы и периферических органов. Адекватный учет фенотипического полиморфизма БП и данных о коморбидности дает возможность осуществлять индивидуализированный подход к ведению пациентов.
Список литературы
1. Jankovic J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2008 Apr;79(4):368-76.
2. Emamzadeh FN, Surguchov A. Parkinson's disease: biomark-ers, treatment, and risk factors. Frontiers in Neuroscience 2018 Aug;12:612.
3. Гончарова З.А., Рабаданова Е.А., Гельпей М.А. Эпидемиологический анализ болезни Паркинсона в Ростове-на-Дону. Саратовский научно-медицинский журнал 2017;1:135-9.
4. Катунина Е.А., Бездольный Ю.Н. Эпидемиология болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2013;12:81-8.
5. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stebbins GT, Stern MB, Tilley BC, Dodel R, Dubois B, Hollo-way R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, Van Hilten JJ, LaPelle N. Movement Disorders Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): process, format, and clinimetric testing plan. Movement Disorders 2007 Jan;22(1):41-7.
6. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. Journal of the American Geriatric Society 2005;53(4):695-9.
7. Алексеева Н.С., Иллариошкин С.Н., Пономарева Т.А., Федотова Е.Ю., Иванова-Смоленская И.А. Нарушения обоняния при болезни Паркинсона. Неврологический журнал 2012;1:10-4.
8. Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology 1967 May;17(5):427-42.
9. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Загоров-ская Т.Б., Карабанов А.В., Полещук В.В., Маркова Е.Д., Карпова Е.А., Полевая Е.В., Тимербаева С.Л., Нурманова Ш.А. 7-летний опыт применения мирапекса у больных с различными формами первичного паркинсонизма. Уральский медицинский журнал 2007;1:87-92.
10. Куликова О.И., Федорова Т.Н., Кузнецов В.И., Орлова В.С. Экзогенные факторы риска возникновения болезни Паркинсона. Экология человека 2019;1:34-9.
11. Нодель М.Р., Яхно Н.Н. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2009;2:3-8.
12. Федорова Н.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции. Нервные болезни 2012;3:22-8.
13. Stankovic I, Petrovic I, Pekmezovic T, Markovic V, Stojkovic T, Dragasevic-Miskovic N, Svetel M, Kostic V. Longitudinal assessment of autonomic dysfunction in early Parkinson's disease. Par-kinsonism & Related Disorders 2019 Sep;66:74-9.
14. Valentino F, Bartolotta TV, Cosentino G, Mastrilli S, Arnao V, Ari-don P, Scurria S, Pavone A, Pavone C, D'Amelio M. Urological dysfunctions in patients with Parkinson's disease: clues from clinical and non-invasive urological assessment. BMC Neurology 2018 Sep;18(1):148.
15. Tibar H, El Bayad K, Bouhouche A, Ait Ben Haddou EH, Benomar A, Yahyaoui M, Benazzouz A, Regragui W. Non-motor symptoms of Parkinson's disease and their impact on quality of life in a cohort of Moroccan patients. Frontiers in Neurology 2018 Apr;9:170. ,
Fundamental and Applied Aspects of Parkinson's Disease: International GEoPD Consortium
A.S. Rozhdestvensky, R.A. Delov, E.A. Marks, I.A. Gaponenko, E.V. Khanokh, V.A. Rozhdestvensky, and S.N. Illarioshkin
We present a multicenter research project on Parkinson's disease (PD), which is one of the most common neurodegenerative diseases worldwide, conducted at Omsk State Medical University as part of the GEoPD international consortium. We describe the design of this observational study, present phenotype characteristics of PD patients as well as special features of the spectrum of motor, non-motor symptoms and their combinations, treatment options and social aspects of this disease. Particular attention is paid to comorbidity that can be frequently observed in patients with PD.
Key words: Parkinson's disease, comorbidity, GEoPD.
КНИГА ИЗДАТЕЛЬСТВА "АТМОСФЕРА"
Паркинсонизм и черная субстанция. Судьба великого открытия: Монография (Серия "Двигательные расстройства"). Авторы С.Н. Иллариошкин, О.С. Левин, Е.Ю. Федотова, О.В. Колоколов
Паркинсонизм относится к числу значимых проблем современной неврологии, будучи центральным клиническим проявлением ряда заболеваний экстрапирамидной системы. Важнейшим событием в изучении паркинсонизма стало выявление его патогенетической связи с поражением небольшой области среднего мозга - черной субстанции. На этом открытии, сделанном в 1919 г. Константином Николаевичем Третьяковым, базируются такие достижения нейро-науки, как установление функциональной роли нигростриатного и других дофаминергических путей в центральной нервной системе, создание экспериментальных моделей паркинсонизма, внедрение в клиническую практику препаратов леводопы, разработка подходов к нейротрансплантации при болезни Паркинсона. В настоящей коллективной монографии, приуроченной к 100-летию со дня выхода пионерского труда К.Н. Третьякова, обобщены современные представления о структурно-функциональной организации черной субстанции и клинико-патофизиологических аспектах ее поражения. Подробно рассмотрены возможности новых методов прижизненной визуализации нигростриатной системы в диагностике болезни Паркинсона. Читатели впервые могут ознакомиться с русскоязычным переводом исторической диссертации К.Н. Третьякова, вспомнить основные вехи жизненного пути этого выдающегося отечественного ученого. 304 стр., ил.
Для неврологов, нейроморфологов, специалистов в области лучевой и ультразвуковой диагностики, а также для всех интересующихся историей неврологии.
Эту и другие книги издательства "Атмосфера" вы можете купить на сайте http://atm-press.ru
или по телефону: (495) 730-63-51
Продолжается подписка на научно-практический журнал
J
"Нервные болезни"
Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства "Роспечать" - 920 руб., на один номер - 460 руб. Подписной индекс 81610.
V
Подписку на каждый наш журнал можно оформить во всяком отделении связи России и СНГ. Редакционную подписку на любой журнал издательства "Атмосфера" ^_можно оформить на сайте http://atm-press.ru_с
