CC BY
3
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
273-276
273 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО КАРДИОПРОТЕКТОРА АЛМ-802
В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС ПОСЛЕ МНОГОКРАТНОГО ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО ВВЕДЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ
ЛИТВИН А. А., КРАВЦОВА О. Ю, КОЛЫВАНОВ Г. Б., ГРИБАКИНА О. Г., БОЧКОВ П. О., ЖЕРДЕВ В. П.
ФГБНУ "НИИ Фармакологии им . В . В . Закусова", Москва, Россия
Цель. Изучить фармакокинетику (ФК) потенциального кардиопротектора АЛМ-802 после многократного внутриже-лудочного (в/ж) введения у крыс .
Материалы и методы. Изучение ФК АЛМ-802 в плазме крови крыс (15 животных) проводилось после его 4-кратного в/ж введения (интервал — 24 ч) в дозе 100 мг/кг. Пробы крови отбирали декапитацией в пробирки с 5% К2ЭДТА в дискретные интервалы времени: через 0, 0,5, 1, 3, 6 ч после последнего введения АЛМ-802 . Количественное определение АЛМ-802 в образцах плазмы крови проводили на ВЭЖХ-системе Agilent 1200/60, совмещенной с масс-спектрометром по типу ионной ловушки Ion Trap 6310 (Agilent Technologies, США) .
Результаты. При сравнении с ранее полученными ФК параметрами АЛМ-802 после его однократного в/ж введения установлено, что после 4-х кратного введения такой дозоне-зависимый параметр, как период полувыведения, увеличился на 25%, что составило 10,6 ч . При этом общий плазменный клиренс по сравнению с однократным введением снизился в два раза (с 0,0191 до 0,0053 л/ч/кг), а величина кажущегося объема распределения уменьшилась в 2,8 раза (с 0,22 до 0,08 л/кг)
Заключение. Исследуемое лекарственное вещество обладает незначительным кумулятивным эффектом .
274 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСЦЕЛАНТАН
БЕРДИНА Е. Л, ГАПАНОВИЧВ. Н, АНДРЕЕВ С. В., ВЛАСЕНКО Е. К., ВАСИЛЬЕВА Е. Н, ИВАНОВ Д. С., ПАВЛЕНКО В. С., ЮРКШТОВИЧ Т. Л., ЮРКШТОВИЧН. К.
Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Учреждение БГУ "НИИ ФХП", Минск, Беларусь
Цель. Изучить целевые фармакотерапевтические свойства лекарственного средства (ЛС) фосцелантан (Ф) на экспериментальных модели плоскостных кожных ран (ПКР) спины у крыс линии Вистар .
Материалы и методы. Исследования выполнены на крысах-самцах линии Вистар, рандомизированных на 2 опытные и 1 контрольную группы (по 15 животных), у которых под наркозом в средней части спины вырезали кожный лоскут с подкожной клетчаткой площадью 400 мм2. В 1 опытной группе ЛС Ф наносили в виде стерильной пластины размером 2х2 см, смоченной стерильным 0,9% NaCl, во 2 — использовали препарат сравнения септомирин, животные контрольной группы никакого лечения не получали . Оценку ранозаживляющего эффекта проводили на 7, 14 и 21 сутки эксперимента
Результаты. На модели ПКР спины у крыс установлено, что ЛС Ф после нанесения на раневую поверхность и смачивания 0,9% NaCl приобретает форму геля, обладающего хорошей способностью впитывать раневой геморрагический экссудат; на 5-7 сутки после оперативного вмешательства оказывает противовоспалительное действие; при плотном соприкосновении с раневой поверхностью не проявляет негативного влияния на пролиферацию клеток, образование грануляций и эпителизацию раны; оказывает стимулирующее действие на регенеративные процессы в области раневого дефекта, сокращая на 7 суток сроки его заживления
Заключение. Полученные результаты подтвердили высокую терапевтическую эффективность нового отечественного ЛС Ф, предназначенного для применения в хирургии для терапии гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей .
275 ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСЦЕЛАНТАН
НА КРЫСАХ И КРОЛИКАХ
БЕРДИНА Е. Л., ГАПАНОВИЧ В. Н, АНДРЕЕВ С. В., ВЛАСЕНКО Е. К, ВАСИЛЬЕВА Е. Н., ИВАНОВ Д. С., ПАВЛЕНКО В. С., ЮРКШТОВИЧ Т. Л., ЮРКШТОВИЧН. К.
Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Учреждение БГУ "НИИ ФХП", Минск, Беларусь
Цель. Изучить токсическое действие лекарственного средства (ЛС) фосцелантан (Ф) при повторном ежедневном накожном применении в течение 90 дней у крыс и кроликов (хроническая токсичность)
Материалы и методы. Исследование проведено на крысах линии Вистар (120, обоего пола) и кроликах породы Шиншилла (36, обоего пола) . Аппликации ЛС Ф осуществляли: крысам — в дозе 2230 мг/кг, кроликам — в дозе 1000 мг/кг. Животным контрольных серий по аналогичной схеме наносили 0,9% №С1 . До начала эксперимента, а также через 1 сутки и 1 месяц после окончания курса накожного нанесения ЛС Ф проводили взятие биологического материала для оценки разработанного препарата на различные звенья поддержания гомеостаза животных
Результаты. При повторном длительном применении ЛС Ф у крыс и кроликов не установлено токсического воздействия на показатели выживаемости и общее состояние животных Отсутствовало отрицательное влияние на гематологические, биохимические и гемостазиологические показатели крови, общего анализа мочи; не отмечено негативных эффектов на функционирование сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной и нервной систем организма. ЛС Ф не проявляло местно-раздражающего действия и не инициировало развитие нарушений гистоструктуры основных органах жизнеобеспечения крыс и кроликов
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии способности ЛС Ф оказывать токсическое действие на основные системы поддержания гомеостаза при повторном длительном на протяжении 90 дней применении у крыс и кроликов, что указывает на токсикологическую безвредность разработанной лекарственной формы .
276 ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКИХ И ТЕРАТОГЕННЫХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРОКТОВЕН
ГАПАНОВИЧ В. Н., ФАРБЕР В. Л., БЕРДИНА Е. Л, ВЛАСЕНКО Е. К., АНДРЕЕВ С. В., ПАРАХНЯЕ. В., ВАСИЛЬЕВА Е. Н., ЕЛИСЕЕНКО А. Н., МЕЛЬНИК Д. К.
ООО "Рубикон", Витебск; Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь
Цель. Изучить возможные проявления эмбриотоксиче-ских и тератогенных свойств (антенатальный период) лекарственного средства "Проктовен, суппозитории ректальные в контурной ячейковой упаковке № 5х2, № 7х2" при ректальном введении крысам
Материалы и методы. Исследование выполнено на 80 крысах линии Вистар . Проктовен (ПР) вводили ректально ежедневно в периоды беременности — доимплантационный (1-6 сутки, доза 3032,60 мг/кг — 10-кратная терапевтическая), органогенеза (6-16 сутки, дозы 303,26 мг/кг — терапевтическая и 3032,60 мг/кг) и фетогенеза (16-19 сутки, доза 3032,60 мг/кг) . Крысам контрольных групп плацебо (твердый жир) вводили в аналогичные периоды беременности в дозе 3032,60 мг/кг. На 20-е сутки беременности самок выводили из эксперимента
277-279
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Результаты. В ходе изучения эмбриотоксичности ПР не было выявлено отклонений ее основных показателей относительно самок контрольных групп, вне зависимости от периода введения ПР. Сравнение кранио-каудальных размеров плодов в опытных группах и у плодов соответствующих контрольных групп достоверных различий не выявило . Гистологическое строение плацент и основных органов жизнеобеспечения плодов во всех экспериментальных группах соответствовало сроку пренатального развития . Тератогенных отклонений в развитии органов и тканей плодов в сравниваемых группах не обнаружено
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии у ПР эмбриотоксических и тератогенных свойств . Изучение предимплантационной, постим-плантационной и общей эмбриональной смертности между сравниваемыми экспериментальными группами достоверных различий не выявило . При гистологическом исследовании не обнаружено аномалий развития плодов крыс опытных групп .
277 ИК-СПЕКТРОСКОПИЯ В АНАЛИЗЕ МАСЛЯНОГО ЭКСТРАКТА ПОЛЫНИ ЦИТВАРНОЙ
БАХЫТКЫЗЫГ., СЕРИКБАЕВА А. Д., ОРДАБАЕВА С. К., АСИЛЬБЕКОВА А. Д., ШИРАЗИФ. Х.
Южно-Казахстанская Медицинская Академия, Шымкент, Казахстан
Цель. Исследование спектральных характеристик масляного экстракта полыни цитварной .
Материалы и методы. Стандартный образец (СО) сантонина (а-сантонин, 53653, Sigma-Aldrich, США), лабораторные образцы масляного экстракта полыни цитварной (МЭПЦ), спектрометр ИНФРАЛЮМ ФТ-08 (РФ), лабораторная центрифуга (СМ-6М, Латвия), ультразвуковая баня (Сапфир, РФ) ацетонитрил (для ВЭЖХ, Sigma-Aldrich, США), калия бромид (ГФ РК)
Результаты. Нами разработана методика предварительной пробоподготовки МЭПЦ, сущность которой заключается в экстракции исследуемых образцов с помощью ацето-нитрила Результаты исследования показали, что ИК-спектр образцов МЭПЦ проявляется в виде серии полос поглощения различной формы и интенсивности . Полосы поглощения при 2986 . 19, 2974 .26, 2934 .41, 1340 .27, 1315 . 84 см-1 обусловлены валентными колебаниями метильных (СН3) групп; 2868,19 см-1 метиленовых (СН2) групп; 1170 . 56, 1102.34, 1062.04, 1033 .02 см-1 метиновых (С-Н) групп и 1685 . 54 см-1 характерны для валентных колебаний карбонильной группы (С=О) у-лактонного цикла . Широкая полоса при 1610 .37 см-1 характерна для валентных колебаний кратной связи С=С, расположенной в цикле А эвдесманового скелета сантонина .
Заключение. Исследованный ИК-спектр масляного экстракта полыни цитварной идентичен с ИК-спектром СО сантонина, что подтверждает его как основное действующее вещество данного фитопрепарата
278 ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ГАЛОНАЛА
МАРКОВА Е. В., САВКИНИ. В., АНИКЕЕВА О. С., СМЫК А. В.
НИИФКИ, Новосибирск, Россия
Цель. Учитывая наличие функциональных ГАМКА-рецепторов на поверхности лимфоцитов, исследовалось влияние галонала, модулирующего систему ГАМКа/БДР, на параметры функциональной активности иммунной системы и ее клеточных элементов в норме и при хронической интоксикации этанолом
Материалы и методы. Лимфоциты самцов (CBAxC57Bl/6) F1, интактных и в состоянии хронической алкогольной интоксикации (6-месячное воздействие 10% этанола), получали в стерильных условиях из суспензии спленоцитов, культивировали в присутствии ГАМК, галонала и митогенов
(ЛПС E .coli или конканавалин А) . Пролиферативную активность лимфоцитов оценивали по включению радиоактивного ЗН-тимидина . Исследовалась также интенсивность иммунного ответа длительно алкоголизированных мышей в условиях in vivo после курсового 10-дневного внутрижелудочного введения галонала (100 мг/кг массы тела) .
Результаты. Галонал в физиологических дозах, оказывает иммуномодулирующие эффекты, определяемые состоянием организма . У здоровых особей галонал в условиях in vitro снижает спонтанную пролиферативную активность лимфоцитов, усиливает действие Т-клеточного митогена и снижает эффект В-клеточного митогена на пролиферацию клеток. При хронической алкогольной интоксикации галонал повышает спонтанную пролиферативную активность лимфоцитов и повышает их сниженную чувствительность к Т-клеточному митогену. Добавление ГАМК в культуру лимфоцитов не отменяло большинства указанных эффектов галонала, что указывает на наличие помимо ГАМКа-Р-зависимых, также ГАМКаР-независимых путей, опосредующих его иммуномодулирующие свойства. После курсового введения галонала in vivo у длительно алкоголизированных животных выявлена стимуляция гуморального и клеточного иммунного ответа, оцененная соответственно по количеству антитело о бразую-щих клеток селезенки и реакции гиперчувствительности замедленного типа Указанные показатели изменяются практически до уровня, характерного для здоровых особей, что свидетельствует о восстановлении под действием галонала функциональной активности иммунной системы и ее клеточных элементов при хронической интоксикации этанолом .
Заключение. Выявлены ммуномодулирующие свойства галонала, определяемые состоянием организма . Галонал способен корректировать ряд функциональных нарушений иммунной системы и ее клеточных элементов, вызванных хроническим воздействием этанола . Принимая во внимание тот факт, что иммунная дисфункция является существенным звеном патогенеза алкоголизма, применение галонала перспективно при лечении данной патологии .
279 ИНГИБИТОРЫ NOX4 НА ОСНОВЕ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ 4-ГИДРОКСИ-3,5-ДИ-ТРЕТБУТИЛФЕНОЛ, В КОРРЕКЦИИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
ПОЗДНЯКОВ Д. И., ПОЗДНЯКОВА А. Е.
Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия
Цель. Провести скрининговое исследование влияния 6 новых соединений, содержащих 4-гидрокси-3,5-ди-третбу-тилфенол, на активность NOX 4 мозговой ткани в условиях экспериментальной церебральной ишемии .
Материалы и методы. Ишемию головного мозга моделировали у крыс линии Wistar, путем необратимой коагуляции средней мозговой артерии . Исследуемые соединения под шифрами Mito1-6 вводили перорально на протяжение 72 часов с момента моделирования ишемии в дозе 40 мг/кг (однократно в день) . Содержание активность формы NOX4 оценивали в суперталанте моховой ткани методом ИФА с применением видоспецифичных реактивов Изменение зоны некроза головного мозга определяли трифенилтетеразолиевым методом
Результаты. В ходе исследования было установлено, что у группы нелеченых животных концентрация активной формы NOX4 превосходила аналогичное значение группы лож-нооперированных крыс в 3,4 раза (p<0,05) . Применение исследуемых соединений способствовало уменьшению содержания NOX4 в мозговой ткани, при этом у крыс, которым вводили Mitol снижение составило 54,0% (p<0,05), Mito2 — 52,7% (p<0,05), Mito3 — 55,5% (p<0,05), Mito4 — 59,1% (p<0,05), Mito5 — 34,2% (p<0,05) и Mito6 — 35,5% (p<0,05) . Также стоит отметить, что на фоне применения изучаемых веществ Mito1-6 зона некроза снизилась на 35,2% (p<0,05);
