ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО КАРДИОПРОТЕКТОРА АЛМ-802 В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС ПОСЛЕ МНОГОКРАТНОГО ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО ВВЕДЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

273-276

273 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО КАРДИОПРОТЕКТОРА АЛМ-802

В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС ПОСЛЕ МНОГОКРАТНОГО ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО ВВЕДЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ

ЛИТВИН А. А., КРАВЦОВА О. Ю, КОЛЫВАНОВ Г. Б., ГРИБАКИНА О. Г., БОЧКОВ П. О., ЖЕРДЕВ В. П.

ФГБНУ "НИИ Фармакологии им . В . В . Закусова", Москва, Россия

Цель. Изучить фармакокинетику (ФК) потенциального кардиопротектора АЛМ-802 после многократного внутриже-лудочного (в/ж) введения у крыс .

Материалы и методы. Изучение ФК АЛМ-802 в плазме крови крыс (15 животных) проводилось после его 4-кратного в/ж введения (интервал — 24 ч) в дозе 100 мг/кг. Пробы крови отбирали декапитацией в пробирки с 5% К2ЭДТА в дискретные интервалы времени: через 0, 0,5, 1, 3, 6 ч после последнего введения АЛМ-802 . Количественное определение АЛМ-802 в образцах плазмы крови проводили на ВЭЖХ-системе Agilent 1200/60, совмещенной с масс-спектрометром по типу ионной ловушки Ion Trap 6310 (Agilent Technologies, США) .

Результаты. При сравнении с ранее полученными ФК параметрами АЛМ-802 после его однократного в/ж введения установлено, что после 4-х кратного введения такой дозоне-зависимый параметр, как период полувыведения, увеличился на 25%, что составило 10,6 ч . При этом общий плазменный клиренс по сравнению с однократным введением снизился в два раза (с 0,0191 до 0,0053 л/ч/кг), а величина кажущегося объема распределения уменьшилась в 2,8 раза (с 0,22 до 0,08 л/кг)

Заключение. Исследуемое лекарственное вещество обладает незначительным кумулятивным эффектом .

274 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСЦЕЛАНТАН

БЕРДИНА Е. Л, ГАПАНОВИЧВ. Н, АНДРЕЕВ С. В., ВЛАСЕНКО Е. К., ВАСИЛЬЕВА Е. Н, ИВАНОВ Д. С., ПАВЛЕНКО В. С., ЮРКШТОВИЧ Т. Л., ЮРКШТОВИЧН. К.

Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Учреждение БГУ "НИИ ФХП", Минск, Беларусь

Цель. Изучить целевые фармакотерапевтические свойства лекарственного средства (ЛС) фосцелантан (Ф) на экспериментальных модели плоскостных кожных ран (ПКР) спины у крыс линии Вистар .

Материалы и методы. Исследования выполнены на крысах-самцах линии Вистар, рандомизированных на 2 опытные и 1 контрольную группы (по 15 животных), у которых под наркозом в средней части спины вырезали кожный лоскут с подкожной клетчаткой площадью 400 мм2. В 1 опытной группе ЛС Ф наносили в виде стерильной пластины размером 2х2 см, смоченной стерильным 0,9% NaCl, во 2 — использовали препарат сравнения септомирин, животные контрольной группы никакого лечения не получали . Оценку ранозаживляющего эффекта проводили на 7, 14 и 21 сутки эксперимента

Результаты. На модели ПКР спины у крыс установлено, что ЛС Ф после нанесения на раневую поверхность и смачивания 0,9% NaCl приобретает форму геля, обладающего хорошей способностью впитывать раневой геморрагический экссудат; на 5-7 сутки после оперативного вмешательства оказывает противовоспалительное действие; при плотном соприкосновении с раневой поверхностью не проявляет негативного влияния на пролиферацию клеток, образование грануляций и эпителизацию раны; оказывает стимулирующее действие на регенеративные процессы в области раневого дефекта, сокращая на 7 суток сроки его заживления

Заключение. Полученные результаты подтвердили высокую терапевтическую эффективность нового отечественного ЛС Ф, предназначенного для применения в хирургии для терапии гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей .

275 ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСЦЕЛАНТАН

НА КРЫСАХ И КРОЛИКАХ

БЕРДИНА Е. Л., ГАПАНОВИЧ В. Н, АНДРЕЕВ С. В., ВЛАСЕНКО Е. К, ВАСИЛЬЕВА Е. Н., ИВАНОВ Д. С., ПАВЛЕНКО В. С., ЮРКШТОВИЧ Т. Л., ЮРКШТОВИЧН. К.

Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Учреждение БГУ "НИИ ФХП", Минск, Беларусь

Цель. Изучить токсическое действие лекарственного средства (ЛС) фосцелантан (Ф) при повторном ежедневном накожном применении в течение 90 дней у крыс и кроликов (хроническая токсичность)

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах линии Вистар (120, обоего пола) и кроликах породы Шиншилла (36, обоего пола) . Аппликации ЛС Ф осуществляли: крысам — в дозе 2230 мг/кг, кроликам — в дозе 1000 мг/кг. Животным контрольных серий по аналогичной схеме наносили 0,9% №С1 . До начала эксперимента, а также через 1 сутки и 1 месяц после окончания курса накожного нанесения ЛС Ф проводили взятие биологического материала для оценки разработанного препарата на различные звенья поддержания гомеостаза животных

Результаты. При повторном длительном применении ЛС Ф у крыс и кроликов не установлено токсического воздействия на показатели выживаемости и общее состояние животных Отсутствовало отрицательное влияние на гематологические, биохимические и гемостазиологические показатели крови, общего анализа мочи; не отмечено негативных эффектов на функционирование сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной и нервной систем организма. ЛС Ф не проявляло местно-раздражающего действия и не инициировало развитие нарушений гистоструктуры основных органах жизнеобеспечения крыс и кроликов

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии способности ЛС Ф оказывать токсическое действие на основные системы поддержания гомеостаза при повторном длительном на протяжении 90 дней применении у крыс и кроликов, что указывает на токсикологическую безвредность разработанной лекарственной формы .

276 ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКИХ И ТЕРАТОГЕННЫХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРОКТОВЕН

ГАПАНОВИЧ В. Н., ФАРБЕР В. Л., БЕРДИНА Е. Л, ВЛАСЕНКО Е. К., АНДРЕЕВ С. В., ПАРАХНЯЕ. В., ВАСИЛЬЕВА Е. Н., ЕЛИСЕЕНКО А. Н., МЕЛЬНИК Д. К.

ООО "Рубикон", Витебск; Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь

Цель. Изучить возможные проявления эмбриотоксиче-ских и тератогенных свойств (антенатальный период) лекарственного средства "Проктовен, суппозитории ректальные в контурной ячейковой упаковке № 5х2, № 7х2" при ректальном введении крысам

Материалы и методы. Исследование выполнено на 80 крысах линии Вистар . Проктовен (ПР) вводили ректально ежедневно в периоды беременности — доимплантационный (1-6 сутки, доза 3032,60 мг/кг — 10-кратная терапевтическая), органогенеза (6-16 сутки, дозы 303,26 мг/кг — терапевтическая и 3032,60 мг/кг) и фетогенеза (16-19 сутки, доза 3032,60 мг/кг) . Крысам контрольных групп плацебо (твердый жир) вводили в аналогичные периоды беременности в дозе 3032,60 мг/кг. На 20-е сутки беременности самок выводили из эксперимента

94

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6S):1-174. doi:10.15829/1728-8800-2023-6S