CC BY
3
277-279
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Результаты. В ходе изучения эмбриотоксичности ПР не было выявлено отклонений ее основных показателей относительно самок контрольных групп, вне зависимости от периода введения ПР. Сравнение кранио-каудальных размеров плодов в опытных группах и у плодов соответствующих контрольных групп достоверных различий не выявило . Гистологическое строение плацент и основных органов жизнеобеспечения плодов во всех экспериментальных группах соответствовало сроку пренатального развития . Тератогенных отклонений в развитии органов и тканей плодов в сравниваемых группах не обнаружено
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии у ПР эмбриотоксических и тератогенных свойств . Изучение предимплантационной, постим-плантационной и общей эмбриональной смертности между сравниваемыми экспериментальными группами достоверных различий не выявило . При гистологическом исследовании не обнаружено аномалий развития плодов крыс опытных групп .
277 ИК-СПЕКТРОСКОПИЯ В АНАЛИЗЕ МАСЛЯНОГО ЭКСТРАКТА ПОЛЫНИ ЦИТВАРНОЙ
БАХЫТКЫЗЫГ., СЕРИКБАЕВА А. Д., ОРДАБАЕВА С. К., АСИЛЬБЕКОВА А. Д., ШИРАЗИФ. Х.
Южно-Казахстанская Медицинская Академия, Шымкент, Казахстан
Цель. Исследование спектральных характеристик масляного экстракта полыни цитварной .
Материалы и методы. Стандартный образец (СО) сантонина (а-сантонин, 53653, Sigma-Aldrich, США), лабораторные образцы масляного экстракта полыни цитварной (МЭПЦ), спектрометр ИНФРАЛЮМ ФТ-08 (РФ), лабораторная центрифуга (СМ-6М, Латвия), ультразвуковая баня (Сапфир, РФ) ацетонитрил (для ВЭЖХ, Sigma-Aldrich, США), калия бромид (ГФ РК)
Результаты. Нами разработана методика предварительной пробоподготовки МЭПЦ, сущность которой заключается в экстракции исследуемых образцов с помощью ацето-нитрила Результаты исследования показали, что ИК-спектр образцов МЭПЦ проявляется в виде серии полос поглощения различной формы и интенсивности . Полосы поглощения при 2986 . 19, 2974 .26, 2934 .41, 1340 .27, 1315 . 84 см-1 обусловлены валентными колебаниями метильных (СН3) групп; 2868,19 см-1 метиленовых (СН2) групп; 1170 . 56, 1102.34, 1062.04, 1033 .02 см-1 метиновых (С-Н) групп и 1685 . 54 см-1 характерны для валентных колебаний карбонильной группы (С=О) у-лактонного цикла . Широкая полоса при 1610 .37 см-1 характерна для валентных колебаний кратной связи С=С, расположенной в цикле А эвдесманового скелета сантонина .
Заключение. Исследованный ИК-спектр масляного экстракта полыни цитварной идентичен с ИК-спектром СО сантонина, что подтверждает его как основное действующее вещество данного фитопрепарата
278 ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ГАЛОНАЛА
МАРКОВА Е. В., САВКИНИ. В., АНИКЕЕВА О. С., СМЫК А. В.
НИИФКИ, Новосибирск, Россия
Цель. Учитывая наличие функциональных ГАМКА-рецепторов на поверхности лимфоцитов, исследовалось влияние галонала, модулирующего систему ГАМКа/БДР, на параметры функциональной активности иммунной системы и ее клеточных элементов в норме и при хронической интоксикации этанолом
Материалы и методы. Лимфоциты самцов (CBAxC57Bl/6) F1, интактных и в состоянии хронической алкогольной интоксикации (6-месячное воздействие 10% этанола), получали в стерильных условиях из суспензии спленоцитов, культивировали в присутствии ГАМК, галонала и митогенов
(ЛПС E .coli или конканавалин А) . Пролиферативную активность лимфоцитов оценивали по включению радиоактивного ЗН-тимидина . Исследовалась также интенсивность иммунного ответа длительно алкоголизированных мышей в условиях in vivo после курсового 10-дневного внутрижелудочного введения галонала (100 мг/кг массы тела) .
Результаты. Галонал в физиологических дозах, оказывает иммуномодулирующие эффекты, определяемые состоянием организма . У здоровых особей галонал в условиях in vitro снижает спонтанную пролиферативную активность лимфоцитов, усиливает действие Т-клеточного митогена и снижает эффект В-клеточного митогена на пролиферацию клеток. При хронической алкогольной интоксикации галонал повышает спонтанную пролиферативную активность лимфоцитов и повышает их сниженную чувствительность к Т-клеточному митогену. Добавление ГАМК в культуру лимфоцитов не отменяло большинства указанных эффектов галонала, что указывает на наличие помимо ГАМКа-Р-зависимых, также ГАМКаР-независимых путей, опосредующих его иммуномодулирующие свойства. После курсового введения галонала in vivo у длительно алкоголизированных животных выявлена стимуляция гуморального и клеточного иммунного ответа, оцененная соответственно по количеству антитело о бразую-щих клеток селезенки и реакции гиперчувствительности замедленного типа Указанные показатели изменяются практически до уровня, характерного для здоровых особей, что свидетельствует о восстановлении под действием галонала функциональной активности иммунной системы и ее клеточных элементов при хронической интоксикации этанолом .
Заключение. Выявлены ммуномодулирующие свойства галонала, определяемые состоянием организма . Галонал способен корректировать ряд функциональных нарушений иммунной системы и ее клеточных элементов, вызванных хроническим воздействием этанола . Принимая во внимание тот факт, что иммунная дисфункция является существенным звеном патогенеза алкоголизма, применение галонала перспективно при лечении данной патологии .
279 ИНГИБИТОРЫ NOX4 НА ОСНОВЕ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ 4-ГИДРОКСИ-3,5-ДИ-ТРЕТБУТИЛФЕНОЛ, В КОРРЕКЦИИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
ПОЗДНЯКОВ Д. И., ПОЗДНЯКОВА А. Е.
Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия
Цель. Провести скрининговое исследование влияния 6 новых соединений, содержащих 4-гидрокси-3,5-ди-третбу-тилфенол, на активность NOX 4 мозговой ткани в условиях экспериментальной церебральной ишемии .
Материалы и методы. Ишемию головного мозга моделировали у крыс линии Wistar, путем необратимой коагуляции средней мозговой артерии . Исследуемые соединения под шифрами Mito1-6 вводили перорально на протяжение 72 часов с момента моделирования ишемии в дозе 40 мг/кг (однократно в день) . Содержание активность формы NOX4 оценивали в суперталанте моховой ткани методом ИФА с применением видоспецифичных реактивов Изменение зоны некроза головного мозга определяли трифенилтетеразолиевым методом
Результаты. В ходе исследования было установлено, что у группы нелеченых животных концентрация активной формы NOX4 превосходила аналогичное значение группы лож-нооперированных крыс в 3,4 раза (p<0,05) . Применение исследуемых соединений способствовало уменьшению содержания NOX4 в мозговой ткани, при этом у крыс, которым вводили Mitol снижение составило 54,0% (p<0,05), Mito2 — 52,7% (p<0,05), Mito3 — 55,5% (p<0,05), Mito4 — 59,1% (p<0,05), Mito5 — 34,2% (p<0,05) и Mito6 — 35,5% (p<0,05) . Также стоит отметить, что на фоне применения изучаемых веществ Mito1-6 зона некроза снизилась на 35,2% (p<0,05);
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
280-282
33,9% (p<0,05); 35,8% (p<0,05); 39,1% (p<0,05); 25,7% (p<0,05) и 24,4% (p<0,05), соответственно . Коэффициент корреляции Спирмена зависимости изменения зоны некроза от активности NOX4 составил г=0,8726 .
Заключение. Проведенное исследование показало, что применение веществ, содержащих 4-гидрокси-3,5-ди-третбу-тилфенол, уменьшает концентрацию активной формы NOX4, что сильно коррелирует со снижением зоны некроза головного мозга
280 ИННОВАЦИОННЫЙ
АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ GRS
СТАНКЕВИЧ С. А., БЫКОВ В. В., ЛАРЧЕНКО В. В.,
ООО "Ифар", Томск, Россия
Цель. Технологическая разработка, доклинические и клинические исследования инновационного антитромботиче-ского лекарственного препарата GRS для лечения сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) .
Материалы и методы. Объект разработки — препарат на основе новой молекулы GRS с антитромботическими свойствами, стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) . Технологии синтеза субстанции и производства лекарственной формы (капсулы) внедрены на АО "Органика", Новокузнецк . Наработаны партии для доклинических (ДКИ) и клинических (КИ) исследований . В ДКИ изучена эффективность, безопасность и фармакокинетика GRS В КИ фазы I изучена фармакокинетика, безопасность и переносимость GRS при однократном и 7-кратном приеме здоровыми добровольцами (78 чел ) В КИ фазы II — эффективность и безопасность у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) после стентирования (147 чел. ) . Идет подготовка КИ фазы III
Результаты. Эффективность GRS подтверждена на моделях тромбоза и сердечно-сосудистой патологии (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, артериальная гипертензия, легочные гипертензии, атеросклероз и др ) GRS устраняет эндотелиальную дисфункцию, развивающуюся при ССЗ В отличие от антиагрегантов, GRS сочетает прямое анти-агрегантное действие с восстановлением антитромботиче-ских и вазодилататорных свойств эндотелия . В отличие от известных стимуляторов рГЦ, GRS не вызывает побочного гипотензивного действия при нормальном АД . GRS проявляет органопротекторные свойства в отношении сердца, головного мозга, легких, печени и почек В ДКИ доказана безопасность GRS в дозах до 20 ТД при однократном и курсовом приеме (до 24 мес ), доказано отсутствие репро- и эмбриоток-сичности, мутагенных свойств, канцерогенного потенциала. Завершается КИ фазы II по подбору дозы, оценке эффективности и безопасности GRS в комбинации с АСК у пациентов с ИБС (стабильная стенокардия I-III ФК) после эндоваску-лярной реваскуляризации . КИ проведено в 4-х центрах: НИИ Кардиологии (Томск), НИИ КПССЗ (Кемерово), НМИЦ им . ак. Е . Н . Мешалкина (Новосибирск), АГМУ (Барнаул) . GRS в дозах 20 мг и 40 мг демонстрирует благоприятный профиль безопасности и эффективности (по влиянию на гемостаз и отсутствию сердечно-сосудистых событий) .
Заключение. Разработан антитромботический препарат GRS с новым молекулярным механизмом и уникальным профилем фармакологической активности и безопасности, который создает новые возможности в профилактике тромбозов и сердечно-сосудистых событий, недостижимые для существующей терапии . Проведенные ДКИ и КИ демонстрируют потенциал GRS в снижении уровня смертности и улучшении качества жизни у больных ИБС и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, в патогенез которых вовлечена эндоте-лиальная дисфункция: цереброваскулярные болезни, легочные гипертензии, атеросклероз, заболевания периферических артерий и вен . В предстоящем многоцентровом КИ фазы III планируется доказать не меньшую эффективность GRS (по частоте сердечно-сосудистых событий, включая смерть) при значимых преимуществах по безопасности (частота кровоте-
чений) и вторичным точкам эффективности в сравнении со стандартной терапией у пациентов с ИБС после эндоваску-лярной реваскуляризации .
281 ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ПЕРИДЕРМЫ КАРТОФЕЛЯ
ТЕМИРБУЛАТОВА А. М, КУЛИЧЕНКО Е. О., ПОЗДНЯКОВ Д. И.
ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Исследование противовоспалительной активности извлечения из перидермы картофеля сорта "Невский" .
Материалы и методы. Извлечение получали методом дробной мацерации с тепловой интенсификацией процесса . Экстрагент — 70%-ный спирт этиловый . Метод заключался в трехкратном настаивании сырья с экстрагентом на водяной бане в колбе с обратным холодильником и периодическом его перемешивании . Полученное извлечение очищали, упаривали и сгущали в вакуумном-выпарном аппарате . Полученный фитокомплекс представлял собой густую вязкую массу темно-коричневого цвета, тянущуюся в нити, со специфическим запахом . Исследование выполнено на 36 крысах-самцах линии Wistar массой 200-220 грамм, прошедших микробиологический контроль и двухнедельный карантин .
В работе оценивалось противовоспалительная активность экстракта перидермы картофеля в условиях острой воспалительной реакции . Референс-препаратом выступал диклофе-нак в дозе 6,8 мг/кг. Исследуемое извлечение вводили в дозе 10 мл/кг. Препарат сравнения и изучаемый объект вводили перорально через атравматичный желудочный зонд Острое воспаление воспроизводили у крыс субплантарным (под подошвенный апоневроз) введением 200 мкл 5% суспензии каолина . Исследуемый объект и препарат сравнения вводились интрагастрально через 1 ч после инъекции каолина Выраженность воспалительной реакции (отечность конечности) оценивали онкометрически по истечении 3 ч
Результаты. В ходе оценки противовоспалительной активности экстракта перидермы картофеля на модели острой воспалительной реакции установлено, что субплантарное введение каолина вызывает у крыс выраженную отечность конечности, о чем свидетельствует повышение объема воды, вытесняемого при погружении в емкость лапы животных, не получавших фармакологическую поддержку, на 59,0% (p<0,05) по сравнению с интактными крысами . Введение ди-клофенака способствовало снижению выраженности воспалительного процесса (уменьшение объема лапы) относительно негативной группы животных на 59% (p<0,05) . На фоне введения изучаемого извлечения величина отечности конечности крыс по сравнению с группой животных негативного контроля уменьшилась на 55,0% (p<0,05) .
Заключение. Проведенное исследование показало, что экстракт перидермы картофеля демонстрирует сопоставимый с референс-препаратами уровень противовоспалительной активности . В условиях острой воспалительной реакции применение экстракта перидермы картофеля способствовало развитию эффекта (p<0,05), эквивалентного терапевтическому потенциалу диклофенака .
282 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА ДЕНДРИМЕРНОГО ПЕПТИДА LTP
С МИРНК, НАПРАВЛЕННОГО НА ТЕРАПИЮ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА
ШАТИЛОВА А. В, ШАТИЛОВ А. А., СМИРНОВ В. В., АНДРЕЕВ С. М, ТУРЕЦКИЙЕ. А., ШИЛОВСКИЙИ. П., ХАИТОВ М. Р.
ФГБУ ГНЦ "Институт иммунологии" ФМБА России, Москва, Россия
